Nedbrydning af arbejdshukommelse ved tilbagevendende svær depression: svækket kodning og begrænset vedligeholdelse immun-mod-kodningsbegrænsning
Dec 05, 2023
Abstrakt:
Det antages generelt, at arbejdshukommelsen (WM) er dysfunktionel ved depression. Hvorvidt denne forringede ydeevne stammer fra forringet kodning, vedligeholdelse eller begge stadier er stadig uklart. Her sigtede vi på at nedbryde de unormale egenskaber ved kodning og vedligeholdelse hos patienter med tilbagevendende svær depressiv lidelse (MDD). Tredive patienter og niogtredive raske kontroller gennemførte en rumlig arbejdshukommelsesopgave, hvor indkodningstiden og retentionstiden kunne variere under forskellige belastningsniveauer. Indkodningsydelsen blev vurderet ved at sammenligne nøjagtighederne mellem korte og lange indkodningstider, og vedligeholdelsesydelsen blev vurderet ved at sammenligne nøjagtighederne mellem korte og lange retentionstider. Resultaterne viser en lavere præstation i depression end kontrollerne. Men mens den nedsatte nøjagtighed ved lang retention (i forhold til kort retention) blev øget med en kort indkodningstid i kontrolgruppen, led retentionsydelsen for depressionsgruppen ikke yderligere af den korte indkodningstid. Den generelt svækkede kodning, sammen med begrænset opretholdelse af immunitet mod den begrænsede kodningstid, antyder en fælles bias for fast intern behandling i forhold til ekstern behandling ved tilbagevendende MDD. Paradigmet i denne undersøgelse kan være en praktisk og effektiv klinisk test til vurdering af WM-kodnings- og vedligeholdelsesfunktionen

Kinesisk urt cistanche-Behandling af depression ved at tonificere nyren
Nøgleord:
tilbagevendende svær depression; arbejdshukommelse; indkodning; vedligeholdelse; belastning
1. Introduktion
Depression er en af de mest udbredte psykiatriske lidelser, der påvirker mere end 264 millioner mennesker verden over [1]. På trods af fremskridt i den kliniske behandling er risikoen for tilbagefald stadig høj, med en estimeret recidivrate på mere end 50 % [2]. Kognitive modeller for depression hævdede, at udvikling og tilbagefald af depression er forbundet med forudindtaget kognitiv bearbejdning af både ekstern (f.eks. en negativ begivenhed) og intern (f.eks. en negativ overbevisning) information [3-5]. Det er vigtigt, at depressive populationer ikke kun udviser kognitiv skævhed for negativ information, men viser også generelle mangler i en bred vifte af kognitive funktioner, såsom opmærksomhed og eksekutiv kontrol, selv når ingen følelsesmæssig information er bekymret [6,7]. De kognitive underskud kan virke til at forstærke dysfunktionen af følelsesregulering ved depression [4]. Arbejdshukommelse (WM) er en kognitiv kernefunktion, der understøtter målstyret adfærd ved at give en grænseflade mellem perception, langtidshukommelse og handling [3,8]. WM anses generelt for at omfatte kodning, tidsmæssig vedligeholdelse og manipulation af mental repræsentation. EJ Rose et al. brugte n-ryg opgaver med forskellige sværhedsgrader til at udforske arbejdshukommelsens ydeevne hos patienter med depression. Resultaterne viser, at patienter med depression havde langsommere reaktionstider og nedsat nøjagtighed, mens en hurtigere respons på opgaver med højere sværhedsgrader kun forekom hos raske kontroller [9]. Ved at bruge to verbale deltest og en præstationsdeltest af WAIS-R-skalaen, fik Fouladi et al. [10] undersøgte opmærksomhed, arbejdsevne og verbal hukommelse hos depressive patienter., og fandt ud af, at den raske gruppe havde bedre præstationer. Tilsvarende har Stevan Nikolin et al. gennemførte en systematisk gennemgang og meta-analyse og fandt, at nøjagtigheden af n-ryg opgaven hos deprimerede patienter var signifikant reduceret sammenlignet med kontrolgruppen. I mellemtiden fandt de også ud af, at den kliniske situation kunne forværre depressionsrelaterede arbejdshukommelsesmangler [11]. Selvom tidligere undersøgelser har vist en svækket WM-ydeevne ved depression [9,12], er det stadig uklart, om WM-manglerne stammer fra svækket kodning, vedligeholdelse eller begge dele.
For at løse disse problemer manipulerede vi i denne undersøgelse samtidig kodnings- og retentionsvanskelighederne i en rumlig WM-opgave og undersøgte, hvordan vanskeligheden i disse to faser påvirker den følgende præstation ved tilbagevendende svær depressiv lidelse (MDD). Specifikt i denne opgave blev deltagerne først bedt om at huske placeringen af forskellige former. Efter et tilbageholdelsesinterval uden nogen sensorisk input, blev de bedt om at rapportere placeringen af en af de huskede former. Varigheden af stimuluspræsentationen og retentionsintervallet kan både være kort eller lang, hvilket resulterer i varierende sværhedsgrader for både kodning (kort vs. lang kodning) og retention (kort vs. lang retention). Med hensyn til disse manipulationer inden for gruppen, er den potentielle interaktion mellem grupper (depression vs. sunde kontroller) og kodnings-/retentionsproblemerne ikke blot forårsaget af de to gruppers forskellige motivationsniveauer for at fuldføre opgaven. Vi forventede, at kort kodning og lang retention ville forringe WM-ydeevnen, hvilket resulterede i lavere nøjagtigheder under disse to forhold end henholdsvis lang kodning og kort retention. I forhold til vores forskningsspørgsmål forudsiger depressionsrelaterede kodningsunderskud, at kort kodningstid skulle forringe ydeevnen mere i depressionsgruppen end i kontrolgruppen. Tilsvarende forudsiger vedligeholdelsesunderskud ved depression, at langvarig retention svækker præstationen mere i depressionsgruppen end i kontrolgruppen. I betragtning af at de kognitive underskud i depression bliver tydelige, når hukommelsesbelastningen øges [12], blev hukommelsesbelastningen også manipuleret i denne undersøgelse ved at variere antallet af emner, der skulle huskes.

Kinesisk urt cistanche-Behandling af depression ved at tonificere nyren
2. Materialer og metoder
2.1. Deltagere
Stikprøvestørrelsen blev bestemt ud fra en pilotundersøgelse (Supplerende materialer, [13]), tilgængeligheden af deltagere og inklusions- og eksklusionskriterierne. Patienter blev rekrutteret fra de ambulante psykiatriske klinikker på det fjerde folkehospital i Wuhu, Kina. Diagnosen blev udført af autoriserede psykiatere ved hjælp af strukturerede interviews baseret på DSM-V [14]. Inklusionskriterier for patienter var: (1) i alderen 18-60 år, højrehåndet, afsluttet mellemskoleuddannelse (dvs. mindst 9 års formel uddannelse); (2) diagnosticeret mindst to gange med MDD og oplever en aktuel episode; og 3) mindst to måneder mellem den aktuelle episode og den foregående episode. Patienter blev udelukket, hvis de opfyldte kriterierne for skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller angstlidelse som primær diagnose. Tredive voksne patienter, der opfyldte ovenstående kriterier, deltog i eksperimentet. Kontrolgruppen blev rekrutteret fra hospitalet og samfundet om hospitalet gennem annoncer. 39 raske deltagere opfyldte følgende kriterier blev inkluderet i kontrolgruppen: (1) i alderen 18-60 år, højrehåndet, afsluttet mellemskoleuddannelse; (2) ikke opfyldte de diagnostiske kriterier for MDD i henhold til den kliniske diagnose; (3) rapporterede ingen historie med psykisk sygdom eller neurologisk sygdom. Kontrolgruppen bestod af de ledsagende personer med patienter, ikke-medicinsk personale på hospitalet og dem, der bor i nærheden af hospitalet. Ud over det kliniske interview udfyldte begge grupper Beck Depression Inventory (BDI, [15]) forud for eksperimentet. De demografiske og kliniske karakteristika for de to grupper er vist i tabel 1.
Tabel 1. Demografiske og kliniske karakteristika for deltagere (gennemsnit ± SD).

Informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere forud for eksperimentet. Vi overholdt APA's etiske standarder samt Helsinki-erklæringen i behandlingen af vores deltagere. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board for Human Research Protections ved Shanghai Jiao Tong University (B2020013I).
2.2. Design og procedure
Forsøget blev udført i et laboratorierum på hospitalet. Spatial Working Memory and Attention Test on Paired Symbols (SWAPS, [16]), udviklet af vores gruppe og samarbejdspartnere, blev vedtaget for at evaluere ydeevnen af rumlig WM. Denne test er blevet påvist som enkel og egnet til klinisk brug.
SWAPS-testen er sammensat af et visuelt todimensionalt gitterplan (13◦ * 13◦ af synsvinkel) på en pudeskærm (Figur 1). I begyndelsen af hvert forsøg blev to målformer (hver 3,4◦ * 3,4◦ synsvinkel) placeret i to forskellige celler i gitteret præsenteret. Deltagerne blev bedt om at huske placeringen af de præsenterede elementer (dvs. indkodningsfasen). I forskellige forsøg blev hukommelsesbelastningen manipuleret på forskellige niveauer ved at variere mængden af emnerne. I tilstanden Load 1 blev der kun præsenteret to genstande med samme form. Fra belastning 2 til belastning 3 og belastning 4 steg antallet af par med samme form fra 2 3 og 4; der var to par figurer i Load 2, tre par figurer i Load 3 og fire par figurer i Load 4. Tiden for indkodning var enten 500ms (kort stimuluskodning) eller 2000ms (lang stimuluskodning). Derefter blev et tomt gitter præsenteret, der tjente som tilbageholdelsesinterval. Varigheden af retentionsintervallet kan enten være 500ms (kort interval) eller 2000ms (langt interval). Efter tilbageholdelsesintervallet blev en af de huskede former præsenteret, og deltagerne blev bedt om at angive den korrekte placering af den anden genstand af samme form ved at trykke på skærmen med højre pegefinger. Retssagen blev ikke afsluttet, medmindre der blev givet svar. Deltagerne skulle svare så præcist som muligt. Belastning 1 og belastning 2 var fyldstofbetingelser, som hver kun omfattede 4 forsøg (pilotstudiet, hvor belastning 2 blev inkluderet som en eksperimentel tilstand, viste det samme mønster af resultater, se Supplerende materialer). For Load 3 og Load 4 var der 32 forsøg for hver af tilstandene: stimuli-kort (Encode-S), stimuli-lang (Encode-L), interval-kort (Interval-S) og interval-lang (Interval) -L). Forsøg under forskellige betingelser blev blandet og præsenteret i en tilfældig rækkefølge. Forud for det formelle eksperiment blev en illustreret instruktion præsenteret, og deltagerne skulle gennemføre fem praksisforsøg.

Figur 1. Stimuli (a) og arbejdsgangen i et eksempelforsøg (b). Hukommelsesbelastning blev manipuleret ved at variere antallet af formpar. Cirklen og den hvide pil i den nederste højre celle er illustreret for at vise det korrekte svar for det aktuelle forsøg, men blev ikke præsenteret i eksperimentet
2.3. Statistisk analyse
For hver deltager blev nøjagtigheden (procentdel af forsøg med korrekt respons) og reaktionstider (RT'er) i hver eksperimentel tilstand beregnet. Den gennemsnitlige nøjagtighed og RT'er med standardfejl i hver eksperimentel tilstand er vist i tabel 2. A 2 (gruppe: MDD vs. kontrol) * 2 (belastning: belastning 3 vs. belastning 4) * 2 (kodningstid: kort vs. lang ) * 2 (retentionsinterval: kort vs. lang) variansanalyse med gentagne foranstaltninger (ANOVA) blev udført med hver gruppe som faktoren mellem individer. Yderligere separate ANOVA'er og t-tests blev udført efter en interaktion med grupperne.
Tabel 2. Gennemsnitsnøjagtigheder (M) og reaktionstider (RT) med standardfejl (SE) i hver forsøgstilstand for hver gruppe. Encode-S: kort tid til stimuluskodning; Encode-L: lang tid for stimuluskodning; Interval-S: kort retentionsinterval; Interval-L: langt tilbageholdelsesinterval

Nøjagtigheden og RT i hver tilstand er vist i tabel 2. Statistisk inferens fokuserede hovedsageligt på nøjagtighed, fordi kun korrekte svar, men ikke hurtige svar, blev tilskyndet. Men for at vise, om mønsteret af RT'er var i overensstemmelse med nøjagtigheden, blev den samme statistiske analyse også udført på RT'er.
Vi brugte {{0}}.05 som tærsklen for statistisk signifikans. For tovejsinteraktioner, der involverede grupper, blev der dog også udført yderligere analyser efter et fald i p-værdien på mellem 0,05 og 0,1. Vi valgte at køre yderligere analyser efter disse effekter baseret på vores hypotese om, at præstationen ved depression ville blive mere påvirket af opgavebesvær (f.eks. højere belastning, kortere indkodningstid, længere retentionstid). I tilfælde af at lave en "no-difference" slutning, blev der udført en Bayes faktor (BF) analyse for at kvantificere, i hvilket omfang nulhypotesen var mere sandsynlig end den alternative hypotese [17,18]. Per konvention tages en BF > 3 som moderat bevis for den testede hypotese [19].
3. Resultater
The four-way ANOVA on accuracies revealed the main effect of group, F(1, 67) = 17.60, p < 0.001, indicating a lower accuracy in the depression group (58.3%) compared with the control group (73.3%), ηp 2 = 0.208 (Figure 2a). The main effect of load was significant, F(1, 67) = 329.36, p < 0.001, indicating a lower accuracy under Load 4 (54.1%) than under Load 3 (77.4%), ηp 2 = 0.831. The main effect of encoding was significant, F(1, 67) = 113.66, p < 0.001, indicating a lower accuracy following a short encoding time (58.1%) than following a long encoding time (73.4%), ηp 2 = 0.629. The main effect of retention was also significant, F(1, 67) = 12.09, p < 0.001, indicating a lower accuracy after a long retention interval (63.2%) than after a short retention interval (68.4%), ηp 2 = 0.153. The interaction between group and load was significant, F(1, 67) = 6.75, p = 0.012, ηp 2 = 0.092. This interaction was due to the larger decreased accuracy by Load 4 (vs. Load 3) in the depression group (26.7%) compared with the control group (20.0%), t(67) = 2.60, p = 0.012, Cohen's d = 0.631, 95% confidence interval (CI) = (1.6%, 11.8%). There was also a significant interaction between load and encoding, F(1, 67) = 10.64, p = 0.002, ηp 2 = 0.137. However, the other two-way interactions did not reach significance (all p > 0.083). Moreover, the three-way interaction between groups, encoding, and retention was significant, F(1, 67) = 9.32, p = 0.003, ηp 2= 0.122, whereas the other three-way interactions did not reach significance, p >0.192. Firevejsinteraktionen nåede ikke signifikans, F(1, 67)=3.10, p=0.083. I betragtning af den tre-vejs interaktion, der involverede grupperne, kodning og fastholdelse, fokuserede yderligere analyse på at skille ad, hvordan fastholdelse blev påvirket af grupper og kodning, med nøjagtigheden faldende under Load 3 og Load 4. Til dette formål, en separat 2 ( gruppe: MDD vs. kontrol) * 2 (retentionstid: kort vs. lang) ANOVA blev udført for henholdsvis kort og lang kodning. Bemærk, at vi ikke undersøgte, hvordan kodningsydelsen blev påvirket af fastholdelse og gruppe, fordi kodning altid går forud for vedligeholdelse.

Kinesisk urt cistanche-Behandling af depression ved at tonificere nyren
For kort kodning, både hovedeffekten af gruppen, F(1, 67)=16.80, p < 0.001, ηp 2=0.200 og hovedeffekten af fastholdelse, F(1, 67)=15.37, p < 0,001, ηp 2=0 .187, var signifikante, hvorimod interaktionen mellem gruppe og retention ikke nåede signifikans, F < 1, hvilket tyder på, at den nedsatte nøjagtighed ved lang retention (vs. kort retention) var ækvivalent mellem depressionsgruppen (5,5 %) og kontrolgruppen (8,7%). For lang kodning, mens hovedeffekten af retention ikke var signifikant, F(1, 67)=2.93, p=0.091, begge hovedeffekten af gruppen, F(1, 67)=13.80, p < 0,001, ηp 2=0.171, og interaktionen mellem gruppe og fastholdelse, F(1, 67)=7.37, p=0. 008, ηp 2=0.099, var signifikante. Denne interaktion opstod, fordi det kun var depressionsgruppen, der viste en signifikant nedsat nøjagtighed ved lang retention (i forhold til kort retention, 8,3%), parret t(29)=2.56, p=0.016, Cohen's d=0.467, 95%CI=(1.7%, 15.0%), hvorimod kontrolgruppen ikke viste nogen signifikant forskel (–1.9%), t < 1. Desuden er analysen af nøjagtighedsforskellen viste, at den nedsatte nøjagtighed ved lang retention var større efter kort kodning end lang kodning i kontrolgruppen (parret t(38)=4.06, p < 0.001, Cohen's d=0.650, 95 % CI=(5,3 %, 15,8 %), hvorimod en nedsat nøjagtighed ved lang retention var ækvivalent mellem kort kodning og lang kodning i depressionsgruppen, t < 1 (figur 2b). Denne mangel på forskel i depressionsgruppen blev yderligere bekræftet af en BF-analyse, der gav B01=3.937, hvilket tyder på, at nulhypotesen, dvs. "den nedsatte nøjagtighed ved langt tilbageholdelsesinterval ikke var forskellig mellem kort kodning og lang kodning ", er 3.937 gange mere sandsynligt end den alternative hypotese, dvs. "den nedsatte nøjagtighed ved lange tilbageholdelsesinterval var forskellig mellem kort kodning og lang kodning". Derudover, selvom nøjagtigheden af depressionsgruppen under kort kodning og lang retention var lav, var den stadig over chanceniveauet (12,5 %, en ud af de andre otte celler i gitteret), t(29)=10 ,70, p < 0,001 (en-prøve t-test), Cohen's d=1.96, 95 %CI=(37,7 %, 55,5 %). Disse resultater tyder på, at retentionsydelsen i depressionsgruppen ikke blev yderligere forringet af en kort indkodningstid, ikke blot kan skyldes en gulveffekt.

Figur 2. Nøjagtigheder (a) og gennemsnitlige reaktionstider (RT'er) (c) med standardfejl er vist som funktion af indkodningstid og retentionstid for hver gruppe. Forskellen i nøjagtighed mellem kort og lang retention (b) og forskellen i RT mellem lang retention og kort retention (d) med standardfejl vist som funktion af indkodningstiden for hver gruppe. Encode−S: kort tid til stimuluskodning; Encode-L: lang tid for stimulus-kodning; Interval−S: kort retentionsinterval; Interval-L: langt tilbageholdelsesinterval
The four-way ANOVA on RTs showed the main effect of group (Figure 2c), F(1, 67) = 6.62, p = 0.012, ηp 2 = 0.090, with slower responses in the depression group (1.98s) than responses in the control group (1.59s); the main effect of load, F(1, 67) = 22.93, p < 0.001, ηp 2 = 0.255, with slower responses under Load 4 (1.90s) than Load 3 (1.66s); the main effect of encoding, F(1, 67) = 14.06, p < 0.001, ηp 2 = 0.173, with slower responses following short encoding (1.85s) than following long encoding (1.71s); the main effect of retention, F(1, 67) = 4.20, p = 0.044, ηp 2 = 0.059, with slower responses after long retention (1.82s) than after short retention (1.74s). There was a trend of interaction between groups and encoding, F(1, 67) = 3.67, p = 0.060, ηp 2 = 0.052, which was due to a slower response by long encoding (vs. short encoding) in the depression group (218ms) than in the control group (71ms), t(67) = 1.92, p = 0.060, Cohen's d = 0.465, 95% CI = (-6ms, 301ms). The interaction between load and retention was significant, F(1, 67) = 6.15, p = 0.016, ηp 2 = 0.084, whereas the other two-way interactions did not reach significance (all p > 0.308). There was a significant three-way interaction between load, encoding, and retention: F(1, 67) = 4.72, p = 0.033, ηp 2 = 0.066. No other significant effects were observed (all p >0.091). Således var mønsteret af RT'er i overensstemmelse med mønsteret af nøjagtighed, idet WM-kodningen var svækket i depression i forhold til de raske kontroller. Selvom RT'erne ikke viste en statistisk signifikant interaktion mellem grupper, kodning og retention, var mønsteret det samme som mønsteret for nøjagtighed (figur 2d), hvilket udelukker den potentielle afvejning mellem nøjagtighed og hastighed, der fører til de observerede effekter. De gennemsnitlige nøjagtigheder og reaktionstider i hver forsøgstilstand for hver gruppe er vist i tabel 2.
4. Diskussion
I lighed med WM-underskuddene vist i tidligere undersøgelser af depression [9,12], var den samlede nøjagtighed i den rumlige WM-opgave vist i denne undersøgelse lavere i depressionsgruppen sammenlignet med de raske kontroller. I en udvidet undersøgelse afviklede vi komponenterne i kodningen og vedligeholdelsen af WM og demonstrerede kodnings- og vedligeholdelsesegenskaberne i tilbagevendende MDD. Specifikt led depressionsgruppen mere af den korte indkodningstid end kontrolgruppen, hvilket viste en større nedsat nøjagtighed og mere forsinket respons i den korte indkodning end den lange indkodningstid. Forskellen mellem kort og lang retention i de to grupper blev imidlertid moduleret forskelligt af indkodningstiden. I den lange indkodningstid viste depressionsgruppen en større nedsat nøjagtighed ved lang retention (versus kort retention) end kontrolgruppen. I den korte indkodningstid blev den nedsatte nøjagtighed ved lang retention (vs. kort retention) øget i kontrolgruppen, mens depressionsgruppen ikke var yderligere påvirket. Samlet tyder resultaterne på, at kodningen for WM generelt var svækket ved tilbagevendende MDD i forhold til de raske kontroller. Derimod, selvom vedligeholdelsen i depression var genstand for lange retentionsintervaller, var denne vedligeholdelse immun over for kodningsbegrænsningerne.
Kodningsmanglen ved depression vist i denne undersøgelse stemmer overens med de veldokumenterede opmærksomhedsmangler ved depression [4]. Som et system med begrænset kapacitet er WM afhængig af fokusering, således at opgaverelevant information kan prioriteres og opgaveirrelevant information effektivt kan filtreres fra [20,21]. Efterspørgslen efter fokal opmærksomhed kan være høj, når indkodningstiden er kort (f.eks. 500 ms), hvilket resulterer i en nedsat ydeevne i forhold til lang indkodningstid (f.eks. 2000 ms), især for depressionsgruppen, hvis fokale opmærksomhed er sårbar.

Kinesisk urt cistanche-tonificerer nyren
Klik her for at se produkter fra Cistanche for nyresygdom
【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Mens kodningen i depression generelt var svækket i forhold til kontrollerne, viste vedligeholdelsen af de to grupper forskellige mønstre efter lang kodning og kort kodning. Det er blevet foreslået, at bredden af det aktuelle opmærksomhedsfokus var kritisk påvirket af humør [22,23]. For eksempel viste opmærksomhedsfeltet sig at være indsnævret af ansigter med negative følelser, mens det blev udvidet af ansigter med positive følelser [23]. Deprimerede patienter kan således have et indsnævret opmærksomhedsfokus på grund af dårligt humør. I overensstemmelse med denne forudsigelse fandt de Fockert og Cooper [24], at deltagere med lav depressionsscore viste en mere effektiv perceptuel behandling af global visuel information end lokal information, hvorimod deltagere med høje depressionsscore ikke viste denne globale skævhed, selvom de generelt udviste perceptuelle mangler. Baseret på disse resultater, i denne undersøgelse, kan sunde kontroller have tendens til at kode alle stimuli ind i WM. Opløsningen af den individuelle stimulus kunne imidlertid sænkes med den korte indkodningstid. Det er vigtigt, at den lave opløsning af stimulus holdt i WM yderligere kan lide under det lange retentionsinterval, hvilket resulterer i flere tilbagekaldelsesfejl efter lang retention end efter kort retention. Derimod kan det snævre opmærksomhedsfokus i depressionsgruppen kun have fået lov til at blive kodet et par gange, hvilket forhindrede den efterfølgende tilbageholdelse, der led yderligere af den korte indkodningstid.
WM-vedligeholdelsen indebærer, at immunitet over for kodningsbegrænsningen kan være relateret til forbedret intern behandling, såsom drøvtygning, som er diagnostisk for depression [25,26]. Joormann et al. (2011) [27] fandt, at det var sværere for depressive deltagere at ændre rækkefølgen af varer i WM, hvilket førte til en større sorteringsomkostning end i raske kontroller. Det er vigtigt, at sådanne sorteringsomkostninger i depression var stærkt korrelerede med drøvtygningsscore. Selvom deres resultater var specifikke for emnerne med negative følelser, men ikke for de positive følelser, viste en anden undersøgelse, at skifteomkostningerne ved depression opstod uanset den følelsesmæssige valens af WM-indholdet [28]. Denne mangel på fleksibilitet i at ændre WM-indholdet førte til kognitive omkostninger, som kunne forhindre falske minder. I denne sammenhæng antyder vedligeholdelses-immun-mod-kodningsbegrænsningen, at fast intern bearbejdning i depression ikke nødvendigvis er begrænset til negative tanker.
Attention og WM er tæt forbundet med hinanden [20,29]. Som en kognitiv kontrolproces deler WM ofte overlappende neurale kredsløb med top-down opmærksomhed [30]. Postle et al. fandt, at SWM (spatial arbejdshukommelse) og opmærksomhedsevne understøttes af overlappende nervebaser, herunder den nedre parietallap, den overordnede parietallap og den laterale præfrontale lap [31]. Selvom kodningskvaliteten hovedsageligt er afhængig af opmærksomhedsbehandlingen af de eksterne stimuli, foreslås det at holde de kodede genstande i opbevaringsperioden for at være en intern opmærksomhedsproces [29,32]. Fra dette perspektiv kan WM-kodnings- og vedligeholdelsesegenskaberne ved depression forklares ved den indre opmærksomheds skævhed i forhold til ydre opmærksomhed og ufleksibiliteten i at koordinere mellem intern og ekstern opmærksomhed, som stammer fra den fælles, begrænsede kognitive ressource. Specifikt førte manglen på ekstern opmærksomhed til en generelt forringet kodningsydelse. Når indkodningstiden er lang, og der genereres flere eksterne opmærksomhedselementer, skal intern opmærksomhed muligvis bruges til at kompensere for manglen på ekstern opmærksomhed. Derefter førte manglen på fleksibilitet til at lede den kognitive ressource tilbage for at understøtte intern vedligeholdelse til nedsat vedligeholdelsesydelse. Når indkodningstiden er kort, er der derimod ikke tid til at rette opmærksomheden indefra og ud, og den faste interne opmærksomhed forhindrer vedligeholdelsen i at lide yderligere under de lange tilbageholdelsesintervaller.
De fælles ressourcer ved ekstern og intern behandling afspejles også i nyere undersøgelser. Keller et al. antydet, at patienter med depression normalt viser selektiv opmærksomhedssvækkelse, vedvarende opmærksomhedssvækkelse og opdelt opmærksomhedsnedsættelse, som er baseret på fordelingen af ekstern opmærksomhed. Opretholdelse af intern opmærksomhed viser sig normalt i bias over for negativ information [33]. Murphy et al. foreslog stærkere intern behandling under tilbageholdelse, men svagere ekstern behandling under kodning. Den samtidige forringede kodning kunne modvirkes af den forbedrede vedligeholdelse i MDD, hvilket resulterer i en sammenlignelig tilbagekaldelsesydelse med kontrolgruppen [34]. Denne undersøgelse har nogle få begrænsninger. For det første, for at evaluere de unormale egenskaber ved grundlæggende kodnings- og vedligeholdelsesprocesser af WM i depression, brugte vi neutrale stimuli, men ikke følelsesmæssige stimuli i opgaven. Derfor kan dette ikke forklare den kognitive bias for negativ information, der blev observeret i den depressive befolkning [4,5]. For det andet kan de forskellige niveauer af kodning og vedligeholdelse have ulige magt til at skelne mellem de to grupper [35]. Kodnings- og vedligeholdelsesegenskaberne i tilbagevendende MDD vist i denne undersøgelse bør verificeres yderligere i opgaver med matchet diskriminerende kraft. For det tredje diskuterede og analyserede vi ikke stoffers indflydelse på kognitiv ydeevne, hvilket kan afsløre det potentielle forhold mellem stoffer og kognitiv ydeevne i fremtiden.

Fordele ved cistanche tubulosa-styrke immunsystemet
5. Konklusioner
Ved direkte at manipulere vanskeligheden ved WM-kodning og vedligeholdelse fandt vi ud af, at tilbagevendende MDD viste kodningsmangler, der var mere modtagelige for begrænset kodningstid sammenlignet med raske kontroller. Det er vigtigt, at mens WM-vedligeholdelse i sunde kontroller let blev påvirket af begrænset kodningstid, var WM-vedligeholdelse i tilbagevendende MDD immun over for kodningens begrænsninger. Den samtidig forringede MW-kodning og begrænsede vedligeholdelse af, at immunitet over for kodningsbegrænsninger kan afspejle en fælles kognitiv bias for fast intern bearbejdning i forhold til ekstern bearbejdning i depression. Denne almindelige kognitive skævhed kan tjene som en integreret forklaring på de unormale WM-kodnings- og vedligeholdelsesprocesser i depression og er relateret til drøvtygning ved depression. Vores paradigme i denne undersøgelse kan være en praktisk og effektiv test til at undersøge sådanne kognitive processer under klinisk diagnose.
Referencer
1. James, SL; Abate, D.; Abate, K.; Abay, S.; Abbafati, C.; Abbasi, N.; Abbastabar, H.; Abd-Allah, F.; Abdela, J.; Abdelalim, A. Global, regional og national forekomst, prævalens og leveår med handicap for 354 sygdomme og skader for 195 lande og territorier, 1990-2017: En systematisk analyse for Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018, 392 , 1789-1858. [CrossRef] [PubMed]
2. Sim, K.; Lau, W.; Sim, J.; Sum, M.; Baldessarini, R. Forebyggelse af tilbagefald og recidiv hos voksne med svær depressiv lidelse: Systematisk gennemgang og metaanalyser af kontrollerede forsøg. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2016, 19, pyv076. [CrossRef]
3. Beck, AT Kognitiv terapi og de følelsesmæssige lidelser; Penguin: New York, NY, USA, 1979.
4. Gotlib, IH; Joormann, J. Kognition og depression: Nuværende status og fremtidige retninger. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2010, 6, 285. [CrossRef] [PubMed]
5. Mathews, A.; MacLeod, C. Kognitiv sårbarhed over for følelsesmæssige lidelser. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005, 1, 167-195. [CrossRef] [PubMed]
6. Harvey, P.-O.; Fossati, P.; Pochon, J.-B.; Levy, R.; LeBastard, G.; Lehéricy, S.; Allilaire, J.-F.; Dubois, B. Kognitiv kontrol og hjerneressourcer i svær depression: En fMRI-undersøgelse ved hjælp af n-back-opgaven. NeuroImage 2005, 26, 860 - 869. [CrossRef] [PubMed]
7. Snyder, HR Større depressiv lidelse er forbundet med brede svækkelse af neuropsykologiske mål for eksekutiv funktion: En meta-analyse og gennemgang. Psychol. Tyr. 2013, 139, 81. [CrossRef] [PubMed]
8. Buchweitz, A. Modeller af arbejdshukommelse: Mekanismer for aktiv vedligeholdelse og eksekutiv kontrol. Ilha do Desterro 2002, 43, 193–200.
9. Rose, E.; Ebmeier, K. Mønster af nedsat arbejdshukommelse under svær depression. J. Affekt. Uorden. 2006, 90, 149-161. [CrossRef]
10. Fouladi, A.; Goli, S. Sammenligning af arbejdshukommelse, verbal hukommelse og fastholdelse af opmærksomhed i den maniske fase og depression ved bipolar lidelse. J. Adv. Pharm. Educ. Res.|apr.-jun. 2018, 8., 83.
11. Nikolin, S.; Tan, Y.; Schwaab, A.; Moffa, A.; Loo, C.; Martin, D. En undersøgelse af arbejdshukommelsessvigt ved depression ved hjælp af n-rygopgaven: En systematisk gennemgang og metaanalyse. J. Affekt. Uorden. 2021, 284, 1-8. [CrossRef]
12. Pelosi, L.; Slade, T.; Blumhardt, L.; Sharma, V. Arbejdshukommelsesdysfunktion i svær depression: En begivenhedsrelateret potentiel undersøgelse. Clin. Neurophysiol. 2000, 111, 1531-1543. [CrossRef] [PubMed]
13. Faul, F.; Erdfelder, E.; Lang, AG; Buchner, A. G* Power 3: Et fleksibelt statistisk magtanalyseprogram for de sociale, adfærdsmæssige og biomedicinske videnskaber. Opfør dig. Res. Methods 2007, 39, 175-191. [CrossRef] [PubMed]
14. Udgave, F. Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser. Er psykiatrisk. Assoc 2013, 21, 591-643.
5. Steer, R. Manual for Beck Depression Inventory-II. Tilgængelig online: https://www.scienceopen.com/document?vid=9feb932 d-1f91-4ff9-9d27-da3bda716129 (tilgængelig på 27. september 2022).
16. Sang, W.; Zhang, K.; Sun, J.; Ma, L.; Jesse, F.; Teng, X.; Zhou, Y.; Bao, H.; Chen, S.; Wang, S. En simpel rumlig arbejdshukommelse og opmærksomhedstest på parrede symboler viser udviklingsmæssige underskud hos skizofrenipatienter. Neural Plast. 2013, 2013, 130642. [CrossRef]
17. Rouder, JN; Morey, R.; Speckman, P.; Province, J. Standard Bayes-faktorer for ANOVA-design. J. Math. Psychol. 2012, 56, 356-374. [CrossRef]
18. Wagenmakers, E.-J.; Marsman, M.; Jamil, T.; Ly, A.; Verhagen, J.; Kærlighed, J.; Selker, R.; Gronau, Q.; Šmíra, M.; Epskamp, S. Bayesiansk slutning til psykologi. Del I: Teoretiske fordele og praktiske konsekvenser. Psychon. Tyr. Rev. 2018, 25, 35-57. [CrossRef]
19. Wagenmakers, E.-J.; Kærlighed, J.; Marsman, M.; Jamil, T.; Ly, A.; Verhagen, J.; Selker, R.; Gronau, Q.; Dropmann, D.; Boutin, B. Bayesiansk slutning til psykologi. Del II: Eksempelapplikationer med JASP. Psychon. Tyr. Rev. 2018, 25, 58-76. [CrossRef]
20. Åh, E.; Jonides, J. Overlappende mekanismer for opmærksomhed og rumlig arbejdshukommelse. Trends Cogn. Sci. 2001, 5, 119-126. [CrossRef]
21. Gazzaley, A.; Nobre, A. Top-down modulering: Brobygning mellem selektiv opmærksomhed og arbejdshukommelse. Trends Cogn. Sci. 2012, 16, 129-135. [CrossRef]
22. Rowe, G.; Hirsh, J.; Anderson, A. Positiv påvirkning øger bredden af opmærksomhedsudvælgelse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 383-388. [CrossRef] [PubMed]
23. Zhang, X.; Japee, S.; Safiullah, Z.; Mlynaryk, N.; Ungerleider, L. En normaliseringsramme for følelsesmæssig opmærksomhed. PLoS Biol. 2016, 14, e1002578. [CrossRef] [PubMed]
24. de Fockert, JW; Cooper, A. Højere niveauer af depression er forbundet med reduceret global bias i visuel behandling. Cogn. Emot. 2014, 28, 541-549. [CrossRef] [PubMed]
25. Nolen-Hoeksema, S. Drøvtygningens rolle ved depressive lidelser og blandede angst/depressive symptomer. J. Abnorm. Psychol. 2000, 109, 504. [CrossRef]
26. Spasojevi´c, J.; Legering, LB Drøvtygning som en almindelig mekanisme, der relaterer depressive risikofaktorer til depression. Emotion 2001, 1, 25. [CrossRef]
27. Joormann, J.; Levens, S.; Gotlib, I. Klæbrige tanker: Depression og drøvtygning er forbundet med vanskeligheder med at manipulere følelsesmæssigt materiale i arbejdshukommelsen. Psychol. Sci. 2011, 22, 979-983. [CrossRef] [PubMed]
28. De Lissnyder, E.; Koster, E.; Everaert, J.; Schacht, R.; Van den Abeele, D.; De Raedt, R. Intern kognitiv kontrol i klinisk depression: Generelle men ingen følelsesspecifikke svækkelser. Psykiatri Res. 2012, 199, 124-130. [CrossRef] [PubMed]
29. Chun, MM; Golomb, J.; Turk-Browne, N. En taksonomi af ekstern og intern opmærksomhed. Annu. Rev. Psychol. 2011, 62, 73-101. [CrossRef]
30. Keller, AS; Ball, T.; Williams, L. Dyb fænotypning af opmærksomhedsforstyrrelser og 'uopmærksomhedsbiotypen' i svær depressiv lidelse. Psychol. Med. 2020, 50, 2203-2212. [CrossRef]
31. Postle, BR Distraktionsspændende vedvarende aktivitet under forsinket genkendelse af lokationer. Neuroimage 2006, 30, 950-962. [CrossRef]
32. Kiyonaga, A.; Egner, T. Arbejdshukommelse som intern opmærksomhed: Mod en integrerende redegørelse for interne og eksterne udvælgelsesprocesser. Psychon. Tyr. Rev. 2013, 20, 228-242. [CrossRef] [PubMed]
33. Keller, AS; Leikauf, J.; Holt-Gosselin, B.; Staveland, B.; Williams, L. At være opmærksom på opmærksomhed ved depression. Overs. Psykiatrien 2019, 9, 1–12. [CrossRef] [PubMed]
34. Murphy, O.; Hoy, K.; Wong, D.; Bailey, N.; Fitzgerald, P.; Segrave, R. Personer med depression viser unormal modulering af neural oscillerende aktivitet under kodning og vedligeholdelse af arbejdshukommelsen. Biol. Psychol. 2019, 148, 107766. [CrossRef] [PubMed]
35. Chapman, LJ; Chapman, JP Problemer i måling af kognitive underskud. Psychol. Tyr. 1973, 79, 380. [CrossRef]






