Støtte til det aspecifikke fysiologiske forsvar af øvre luftveje mod nye SARS-CoV-2-varianter

Den hurtige udrulning af COVID{0}}-vacciner i 2021 udløste generel optimisme med hensyn til at kontrollere den alvorlige form af sygdommen, forhindre hospitalsindlæggelser og COVID-19-associeret dødelighed og overførbarheden af SARS-CoV-2-infektion [1-3]. Men på grund af deres høje mutationsfrekvens [4], er humane coronavirus kendt for at forårsage re-infektioner uanset allerede eksisterende humoral immunitet [5,6]. Siden december 2021 har Omicron-varianten, hvis spidsprotein i høj grad afviger fra tidligere virale stammer, spredt sig aggressivt over hele verden, også blandt vaccinerede individer, og blev hurtigt den dominerende variant i januar 2022 [5,7]. Selvom det er karakteriseret ved en klinisk præsentation af influenzalignende symptomer, der varer et par dage, med en dødelighedsrate på < 0,01 %, en indlæggelsesrate på 0,3 % og en kort varighed af hospitalsophold, rejste Omicron øjeblikkelig bekymring for den høje risiko for vaccine svigt på grund af unddragelse af neutraliserende antistofresponser [8-10]. Effektiviteten af ​​COVID-19-vacciner faldt gradvist efter Delta-bølgen og SARS-CoV-2-reinfektioner, som var næsten ikke-eksisterende før Omicron-overførselsperioden, begyndte at stige fra december 2021 og frem [5 ,6,11-13].

Den milde kliniske præsentation af Omicron flyttede gradvist folkesundhedens opmærksomhed fra indeslutning af sygelighed til forebyggelse og kontrol af SARS-CoV-2-infektion. Med en hastigt muterende virus på vej mod at blive endemisk, viste flokimmunitet ved massevaccination sig ineffektiv, men dyr for at give langvarig beskyttelse mod samfundsoverførsel af SARS-CoV-2. Men harmløse behandlinger, der er lette at administrere i ambulante omgivelser, blev umiddelbart angivet for at være kritisk vigtige siden pandemiens tidlige fase for at kontrollere overførbarheden af ​​SARS-CoV-2 fra patienter ramt af mild-moderat sygdom [14- 16]. Off-label-terapier er blevet anbefalet eller testet før og selv efter COVID-19-vacciner blev tilgængelige for at tackle mætning af hospitalssenge og mangel på sundhedspersonale. Adskillige undersøgelser, primært udført in vitro, testede effektiviteten af ​​forskellige aktive stoffer i den tidlige fase af infektionen, såsom post-eksponeringsprofylakse for at reducere viral shedding time (VST) og mindske sygdomsprogressionen [14,17,18].

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

SARS-CoV-2 trænger hovedsageligt ind i den menneskelige krop gennem næsehulen, hvor virussen først inficerer de multi-cilierede celler i nasopharynx eller de sustentakulære celler i den nasale lugteslimhinde [19]. Aerosolmodellering tyder på, at den højeste infektionsmangfoldighed af SARS-CoV-2 pr. enhed vævsoverfladeareal kan forekomme i næsehulen, da dens lokale slimhinde har det højeste udtryk for ACE-2-receptoren, den primære port i virusets indtræden i målceller [4]. ACE-2-receptoren udtrykkes også i oral tandkødsepitel og spytkirtler, hvilket gør mundhulen til et relevant viralt reservoir, hvor spyt bidrager til miljømæssig spredning af SARS-CoV-2 via aerosoldråber dannet ved at tale , hoste eller trække vejret [20]. Ikke desto mindre er der siden den tidlige fase af SARS-CoV-2-infektion blevet påvist højere virale mængder i næsen sammenlignet med resten af ​​åndedrætssystemet, både hos symptomatiske og asymptomatiske patienter, hvilket udpeger næsehulen som et prioriteret mål til behandlinger, der har til formål at forhindre overførsel af virussen [4,18,19,21].

En systematisk gennemgang og meta-analyse af 33 publicerede undersøgelser (11 in vivo og 22 in vitro) undersøgte den virucidale virkning af forskellige forbindelser såsom mundskyllemidler og næsespray for at reducere spytbelastningen af ​​SARS-CoV-2 [22 ]. Povidon-jod orale og nasale præparater udviste effektiv virucid aktivitet, hvilket reducerede SARS-CoV-2-belastninger både in vivo og in vitro. Især var povidon-jod forbundet med den højeste Log10-reduktionsværdi (LRV=2.938;p = 0.0005) in vitro, efterfulgt af cetylpyridiniumchlorid (LRV=2.907;p {{0}}.009). Mundskyl med 0,07 % cetylpyridiniumchlorid inaktiverede fuldstændigt forskellige SARS-CoV-2 varianter (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) op til detektionsgrænsen i suspensionsassays [20]. Povidon-jod er et anerkendt antiseptisk middel, der almindeligvis bruges til at desinficere operationssår, hvorimod den virucidale aktivitet af cetylpyridiniumchlorid er forbundet med forstyrrelse af lipidkappen af ​​SARS-CoV-2 [20]. Men mens povidon-jod var effektivt både in vitro og in vivo, er beviset for den virucidale aktivitet af cetylpyridiniumchlorid stadig inkonklusivt på grund af et begrænset antal patienter involveret i det respektive kliniske studie (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Efter povidon-jod var klorhexidin den mest effektive intervention, der blev brugt til at reducere SARS-CoV-2 spyt viral belastning in vivo, med en gennemsnitlig forskel i virusmængde på 72 % for førstnævnte versus 86 % for sidstnævnte [22]. Effekten af ​​0,2 % klorhexidin blev dog ikke bekræftet in vitro. Chlorhexidin er et kationisk overfladeaktivt stof og syntetisk biguanid med bredspektret antimikrobiel aktivitet, effektiv mod flere patogener, herunder herpes, influenza, parainfluenza og hepatitis B [23]. In vivo-effektiviteten af ​​chlorhexidin forklares af dens kationiske natur, som gør det muligt for det at forblive i timevis på overflader af mundhulen, og derved forårsage langvarige virucidale virkninger. I modsætning hertil interfererer den korte kontakttid i eksperimenter in vitro med den virucidale aktivitet af klorhexidin [23]. En anden forbindelse testet mod SAR-CoV-2, både in vitro og in vivo, er hydrogenperoxid, en antiseptisk opløsning, der giver frie hydroxylradikaler, der reagerer mod membranlipider og andre essentielle cellekomponenter i mikroorganismer [20,24]. Det blev foreslået, at 1 % hydrogenperoxid ville være mere bekvemt end andre formuleringer til at reducere spytbelastningen af ​​SARS-CoV-2, da virussen er sårbar over for oxidation i det orale miljø. Imidlertid var en oral skylning med hydrogenperoxid ikke mere effektiv end andre formuleringer til at reducere spytbelastningen af ​​SARS-CoV-2, både in vivo og in vitro (35 %; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% inaktiverer effektivt SARS-CoV-2, men dets biologiske tolerabilitet kan være en begrænsning ved topiske nasale applikationer, især for gravide kvinder og børn, med USA Center for Disease Prevention and Control (CDC) anbefaler kun alkoholbaserede desinfektionsmidler til hånd- og plejehygiejne [18-20]. Eddikesyre er i stedet et almindeligt tilgængeligt desinfektionsmiddel, som effektivt forstyrrer den virale kappe og derved hæmmer viral transmission [25,26]. Eddikesyre i aerosol blev testet i et klinisk forsøg på 29 patienter: 14 modtog off-label hydroxychloroquin plus lopinavir/ritonavir versus 15 patienter behandlet med hydroxychloroquin kun kombineret med inhalation af eddikesyredesinfektionsmiddel i en 0,34 % koncentration. En spørgeskemabaseret evaluering af symptomer blev udført 15 dage efter administration af eddikesyre i begge grupper. Selvom forbedringen af ​​symptomer var dobbelt så høj hos patienter behandlet med eddikesyre, og bivirkninger ikke blev registreret, var statistikken for lille til at konkludere og anbefale eddikesyre til behandling af mild-moderat COVID-19 [27].

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Mens nye beviser fra in vivo-undersøgelser med hydrogenperoxid, cetylpyridiniumchlorid og forskellige andre aktive stoffer stadig er usikre, bekræftes povidon-jod- og klorhexidin-mundskylninger at være de mest effektive kliniske indgreb til at reducere den orale belastning af SARS-CoV{{1 }}, uanset deres koncentration. Rutinemæssig brug af mundskylning af povidon-jod og klorhexidin hos asymptomatiske eller uinficerede individer kan derfor i høj grad bidrage til indeslutningen af ​​VST hos patienter inficeret med SARS-CoV-2, især i sundhedsmiljøer [21].

Men alle forbindelser nævnt ovenfor, inklusive povidon-jod og klorhexidin, er ikke fysiologiske stoffer, og tolerabilitet i det virkelige liv kan derfor være et problem, især i rutinemæssigt administrerede nasale formuleringer. For eksempel er hypothyroidisme blevet forbundet med eksponering for povidon-jod-antiseptika hos nyfødte, og forbigående hyper-thyrotropinæmi blev rapporteret hos spædbørn, hvis mødre blev udsat for povidon-jod som et huddesinfektionsmiddel [18,28-30]. Ydermere kan næseskylning med povidon-jod inducere nysen, hvilket paradoksalt nok øger spredningen af ​​aerosoliserede viruspartikler, og en mundskylning af klorhexidin kan også fremkalde hoste, hvilket øger risikoen for viral udskillelse [30]. Desuden opfylder povidon-jod og klorhexidin mundskyllemidler i øjeblikket ikke de europæiske standarder for kemiske virucidale desinfektionsmidler og antiseptika (EN 14476), da de begge ikke reducerer virustiteren med mindst fire decimallogaritmer (LRV)Større end eller lig med4 log10) [31]. De nuværende COVID-19 pandemiske retningslinjer anbefaler ikke 1–5 % povidon–jod eller 0.12–0,2 % klorhexidin i formuleringer til mundskylning. Selvom povidon-jod og klorhexidin allerede er meget brugt, er passende designet in vivo-undersøgelser nødvendige for bedre at vurdere virkningen af ​​povidon-jod- og klorhexidin-baserede præparater på oro-pharyngeal flora, tandfarvning, irritabilitet af slimhinder og potentiel anosmi [17]. På trods af adskillige antiseptika, der reducerer SARS-CoV-2-belastningen med 3-4 log10 i 15-30 s in vitro [17], har alle laboratorietests hidtil brugt Vero-celler, hvilket sætter spørgsmålstegn ved eksperimenternes pålidelighed [32]. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kan viral formering i Vero-celler faktisk forårsage genetiske varianter, hvilket påvirker fortolkningen af ​​resultater fra dyre- og kliniske forsøg [32].

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Derfor tvinger støtte til det specifikke fysiologiske forsvar af menneskelige luftveje mod spredningen af ​​en stærkt muterende virus såsom SARS-CoV-2 os til at se på naturlige stoffer, der allerede er en del af det medfødte forsvar af menneskelige luftvejes slimhinder. En af disse kandidater, der er foreslået og testet til nasal desinfektion mod SARS-CoV-2- 2 på grund af dets iboende sundhedssikkerhed, er hypertonisk saltvandsopløsning [33]. Hypertonisk saltvand er ikke direkte virucidal, men NaCl ser ud til at inaktivere viral replikation via depolarisering af cellemembran og øget produktion af hypochlorsyre (HOCl) fra epitelceller i den humane næseslimhinde. Hypoklorsyre, hovedingrediensen i almindeligt blegemiddel, er et desinfektionsmiddel anbefalet af CDC, uanset SARS-CoV-2 varianter [17]. SARS-CoV- 2-replikation hæmmes angiveligt dosisafhængigt af saltvandsopløsninger (0.8-1.7% NaCl) fra en koncentration på 0.6% NaCl, stigende op til 5{ {18}} % ved 0,9 % NaCl (isotonisk saltvandsopløsning) og 100 % ved 1,5 % NaCl (mildt hypertonisk saltvandsopløsning) [34]. DetEdinburgh og Lothians Viral Intervention Study(ELVIS) testede hypertonisk saltvandsskylning og gurgle mod andre typer af coronavirus i et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der rapporterede en reduktion af VST med 2,6 dage hos patienter behandlet med hypertonisk saltvandsskylning [35]. Administration af næseskyl kan dog være upraktisk i det virkelige liv, især for beboere på et plejehjem. Derfor erRegresseret næseinfektion og udskillelse af SARS CoV-2 ved at opnå negativisering for COVID-19 tidligere(RE.NA.ISSANCE) kliniske forsøg testede for nylig in vivo den virucidale aktivitet af en eksisterende formulering af sweater plus tilsætningsstoffer (xylitol og panthenol og mælkesyre) sprøjtet i næsehulen på patienter med mild-moderat COVID-19 inficeret af Omicron, for at reducere den respektive VST. I sidstnævnte undersøgelse blev COVID-19-patienter behandlet med en næsespray af havvand negative i gennemsnit to dage tidligere sammenlignet med kontroller, hvis behandlingen blev administreret inden for de første 5 dage efter COVID-19-diagnosen [19] .

Selvom saltvandsopløsninger er kendt for at være harmløse, kan overproduktionen af ​​HOCl i næsehulen generere en vis irritation af det lokale epitel i virkelige applikationer.

En anden kandidat, der overvejes til nasal administration mod SARS-CoV-2-infektion, er hypothiocyanit (OSCN)−), produceret i de menneskelige luftveje fra tre komponenter [36]:

• Lactoperoxidase (LPO), udskilt af bægerceller og serøse celler i de submucosale kirtler;

• Thiocyanatanion (SCN−), frigivet af kanalceller i den submucosale kirtel;

• Hydrogenperoxid (H2O2), produceret af epitelceller i luftvejene.

En nylig undersøgelse testede den virucidale aktivitet af enzymfrit OSCN− mod SARS CoV-2 in vitro. I sidstnævnte eksperiment, enzymfri OSCN− udviste en koncentrations- og tidsafhængig virucidal aktivitet, lidt forstærket af den samtidige tilstedeværelse af lactoferrin [14]. Den nøjagtige virucidale mekanisme af OSCN− er stadig ukendt, men i lighed med høje doser af ozon, er det irreversible oxidative stress af lipidkomponenter i den virale kappe eller nukleoproteiner sandsynligvis impliceret [37]. Især cystein, en aminosyre inkluderet i spidsproteinet i SARS-CoV-2, er et mål for sulfhydryloxidation via OSCN− [38]. Ved mikromolære koncentrationer er LPO/H2O2/OSCN− systemet påviste effektivt tidevandsaktivitet mod en række mikroorganismer, herunder forskellige bakterier (både Gram-negative såvel som -positive), svampe og vira [18,39]. Da det effektivt inaktiverede forskellige typer af influenzavirus in vitro, OSCN− viste en aspecifik stamme-uafhængig virucidal aktivitet, der sandsynligvis er effektiv mod alle SARS-CoV-2-varianter [39-41]. Mens LPO-systemet er meget til stede i luftvejsepitelet, er LPO-systemet næsten fraværende i pulmonal parenkym [42]. Aerosoladministration af OSCN− kunne udrydde en tidlig næseaflejring af SARS-CoV-2, hvilket også forhindrer den nedadgående progression af infektion til lungerne [14].

Imidlertid er kliniske forsøg på mennesker nødvendige for at bekræfte effekten af ​​OSCN− in vivo, da også ovenstående eksperiment in vitro anvendte Vero-celler [14]. Et klinisk forsøg på OSCN− mod SARS-CoV-2-infektion bør ikke støde på etiske problemer, da reagenset er en del af det fysiologiske forsvar af menneskelige luftveje mod truslen fra patogener; det overvandt allerede et fase 1 klinisk forsøg og viste ingen cytotoksicitet in vitro [14,18,38,43]. Ikke desto mindre, i ovenstående in vitro-eksperiment enzymfri OSCN− blev fremstillet extempore via en to-trins biokatalytisk vej, hvorved enzymer blev fjernet fra opløsningen ved ultrafiltrering med et engangsdialysemikromodul. Enzymfri OSCN− er kendetegnet ved en høj iboende reaktivitet, så den forbliver i et begrænset tidsrum (15 minutter) i et miljø, hvilket indebærer nogle begrænsninger i virkelige aerosol-næseapplikationer [14].

N-chloroquin (NCT) er en anden naturlig oxidant, der tilhører de specifikke fysiologiske forsvar af menneskelige luftveje, udvundet fra HOCl og taurin aminosyre [44]:

Svarende til OSCN−, NCT har en anerkendt bredspektret aktivitet mod bakterier, svampe, parasitter og vira. Den ciliære slagfrekvens af epitelceller i næseslimhinden, en meget følsom parameter for cytotoksicitet, faldt kun moderat og reversibelt efter eksponering for 1 % NCT, og NCT er derfor kvalificeret til at blive anvendt i følsomme kropsdistrikter som et endogent desinfektionsmiddel [45]. Samlet indsnævrer ovenstående beviser opmærksomheden på en nasal formulering inklusive hypertonisk saltvandsopløsning kombineret med enten SCN− eller NCT eller begge dele, med henblik på at understøtte det medfødte aspecifikke forsvar af menneskelige luftveje mod SARS-CoV-2 og eventuelle fremtidige respiratoriske patogener, svarende til kriterier om bredspektret virucidal effektivitet, sundhedssikkerhed, tolerabilitet og omkostninger- effektivitet.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Det meget reaktive HOCl, overproduceret ved nasal administration af hypertonisk saltvandsopløsning, oxiderer faktisk SCN− ind i OSCN− og separat taurin til NCT, to naturlige oxidanter mindre reaktive men mindre toksiske end HOCl [14,18,46]. Den nasale administration af en formulering, der inkluderer alle tre sidstnævnte komponenter, kunne understøtte det aspecifikke fysiologiske forsvar af de øvre luftveje hos mennesker for at forhindre og kontrollere spredningen af ​​enhver ny SARS-CoV-2-variant i samfundet; der er dog behov for kliniske forsøg.

Referencer

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; et al. Virkning og sikkerhed af mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinen.N. Engl. J. Med.2021, 384403-416. [CrossRef]

2. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sikkerhed og effektivitet af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen.N. Engl. J. Med.2020, 3832603-2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, premierminister; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE; et al. Enkeltdosisadministration og indflydelsen af ​​tidspunktet for boosterdosis på immunogenicitet og effektivitet af ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)-vaccine: En samlet analyse af fire randomiserede forsøg.Lancet2021, 397881-891. [CrossRef]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trcka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; et al. Translationel gennemførlighed og effektivitet af nasal fotodynamisk desinfektion af SARS-CoV-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Primære SARS-CoV-2-infektioner, geninfektioner og vaccineeffektivitet under Omicron-transmissionsperioden hos sundhedspersonale i Trieste og Gorizia (Nordøstitalien), 1. december 2021-31. maj 2022.Virus2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Infektion hos sundhedspersonale i Trieste (det nordøstlige Italien), 1. oktober 2020-7. februar 2022: Erhvervsmæssig risiko og virkningen af ​​Omicron-varianten.Virus2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicron-variant af SARS-CoV-2: Genomik, overførbarhed og respons på aktuelle COVID-19-vacciner.J. Med. Virol.2022, 94, 1825-1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Det Europæiske Center for Sygdomsforebyggelse og -kontrol. Kliniske karakteristika for COVID-19. Tilgængelig online: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (tilgået den 4. oktober 2022).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dopico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; et al. Neutraliseringsfølsomhed af SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) varianten: Et tværsnitsstudie.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813-820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; et al. COVID-19-vaccineeffektivitet mod Omicron (B.1.1.529) Variant.N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532-1546. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Risiko for vaccinegennembrud SARS-CoV-2-infektion og associerede faktorer hos sundhedspersonale fra Triestes undervisningshospitaler (nordøst Italien).Virus2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Geninfektionsrater blandt patienter, der tidligere er inficeret med SARS-CoV-2: Systematisk gennemgang og metaanalyse.Hage. Med. J.2022, 135, 145-152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 i Malaysia: En bølge af geninfektion under den overvejende Omicron-periode.Lancet Reg. Health Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hypothiocyanite og Hypothiocyanite/Lactoferrin-blanding udviser virucidal aktivitet in vitro mod SARS-CoV-2.Bakterier2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL SARS-CoV-2 patogenese.Nat. Rev. Microbiol.2022, 20270-284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Læs, SW; Fauci, AS Therapy for Early COVID-19: A Critical Need.JAMA2020, 324, 2149-2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Victoria, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Gennemgang af brugen af ​​nasale og orale antiseptika under en global pandemi.Fremtidens Microbiol.2021, 16, 119-130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Nasal desinfektion til forebyggelse og kontrol af COVID-19: En scoping review af potentielle kemo-forebyggende midler.Int. J. Hyg. Environ. Sundhed2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. Tidlig negativisering af SARS-CoV-2-infektion ved næsespray af havvand plus tilsætningsstoffer: RENAISSANCE Open-Label kontrolleret klinisk forsøg.Lægemidler2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Green, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; et al. CPC-holdige orale skylninger inaktiverer SARS-CoV-2-varianter og er aktive i nærvær af menneskeligt spyt.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Sang, Y.; Xia, J.; et al. SARS-CoV-2 Viral belastning i prøver af øvre luftveje fra inficerede patienter.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177-1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Efficacy of Mouth Rinses and Nasal Spray in the Inactivation of SARS-CoV-2: A Systematic Review and Meta-Analysis of In Vitro and In Vivo Studies.Int. J. Environ. Res. Folkesundhed2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Amber, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Efficacy of Mouth Rinses against SARS-CoV-2: A Scoping Review.Foran. Bule. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Reduktion af den virale belastning af SARS-CoV-2 i spyttet hos patienter med COVID-19.Oral Dis.2021, 28, 2474-2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Desinfektion og dekontaminering i forbindelse med SARS-CoV-2-specifikke data.J. Med. Virol.2022, 94, 4654-4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Inaktivering af fugleinfluenzavirus ved hjælp af fire almindelige kemikalier og et rengøringsmiddel.Poult. Sci.2009, 881181-1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Eddikesyredesinfektion som en potentiel supplerende behandling for ikke-svær COVID-19.Eur. Arch. Oto-næsehorn-Laryngol.2020, 277, 2921-2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Pünt, S.; Bramswig, J. Forbigående neonatal hypothyroidisme under amning efter postnatal maternel topisk jodbehandling.Eur. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidone jod hudabsorption: En ex-vivo undersøgelse.Toxicol. Lett.2015, 235, 155-160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Oral og nasal dekontaminering for COVID-19-patienter: mere skade end gavn?Anæsth. Analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Europæisk standard: Kemiske desinfektionsmidler og antiseptika – Kvantitativ suspensionstest til evaluering af virucid aktivitet i det medicinske område – Testmetode og -krav (Fase 2/Trin 1). Tilgængelig online: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (tilgængelig på 27. december 2022).

32. Funnell, SGP; Afrough, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florence, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; et al. Et advarende perspektiv vedrørende isolering og seriel udbredelse af SARS-CoV-2 i Vero-celler.NPJ-vacciner2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Hypertonisk saltvandsskylning og gurgling bør overvejes som en behandlingsmulighed for COVID-19.J. Glob. Sundhed2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; et al. Hæmning af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-replikation ved hypertonisk saltvandsopløsning i lunge- og nyreepitelceller.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514-1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Lactoperoxidase og hydrogenperoxidmetabolisme i luftvejene.Er. J. Respir. Crit. Care Med.2002, 166, S57-S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Et pilotforsøg med åbent mærket, randomiseret kontrolleret forsøg med hypertonisk saltvandsskylning og gurgling mod forkølelse.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

37. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; et al. Ozonterapi til behandling af COVID-19 lungebetændelse: En scoping review.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Ozonterapi som en mulig mulighed i COVID-19-håndtering.Foran. Folkesundhed2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. In vitro antiviral aktivitet af hypothiocyanit mod A/H1N1/2009 pandemisk influenzavirus.Int. J. Hyg. Environ. Sundhed2014, 217, 17-22. [CrossRef]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Modtagelighed af influenzavira over for hypothiocyanit og hypoiodit produceret af lactoperoxidase i et cellefrit system.PLoS ONE2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hypothiocyanit produceret af respiratoriske epitelceller fra mennesker og rotter inaktiverer ekstracellulær H1N2 influenza A-virus.Inflamm. Res.2015, 65, 71-80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraham, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; et al. Lactoperoxidase-systemet fungerer ved bakteriel clearance af luftveje.Er. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22665-671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Undersøgelse af hypothiocyanit mod SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. Miljøsundhed2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-chloroquine, et naturligt antiseptisk middel med enestående tolerabilitet.J. Antimikrob. Kemother.2010, 65399-409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-chloroquine, en lovende fremtidig kandidat til topisk behandling af svampeinfektioner.Mykopatologi2018, 183, 161-170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Indflydelse af et model humant defensivt peroxidasesystem på oral streptokokantagonisme.Mikrobiologi2009, 155, 3691-3700. [CrossRef] [PubMed]