Yang/Qi Invigoration: Cistanche, en urteterapi for kronisk træthedssyndrom med Yang-mangel?
Mar 07, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen og Kam Ming Ko
Abstrakt
Ifølge traditionel kinesisk medicin (TCM) teori er Yang og Qi drivkræfterne bag biologiske aktiviteter i den menneskelige krop. Baseret på mitokondriets afgørende rolle i energimetabolisme, foreslår vi et udvidet syn på Yang og Qi i sammenhæng med mitokondrier-drevet cellulær og kropsfunktion. Det er interessant, at de kliniske manifestationer af Yang/Qi-mangler i TCM ligner dem ved kronisk træthedssyndrom i vestlig medicin, som er patologisk forbundet med mitokondriel dysfunktion. I kraft af deres evne til at forbedre mitokondriefunktionen og dens regulering er Yang- og Qi-forfriskende styrkende urter, som f.eks.Cistanches Herbaog Schisandrae Fructus, kan derfor vise sig at være gavnlige i behandlingen af kronisk træthedssyndrom med Yang-mangel.
Begreber om Yang og Qi i traditionel kinesisk medicin
Traditionel kinesisk medicin (TCM) betragter den menneskelige krop som en organisk enhed, der består af en samling af forskellige organer, der fungerer på en gensidigt afhængig måde [1]. "Yin/Yang Theory" er en begrebsramme for TCM. Ifølge Yin/Yang-teorien er universet et resultat af en enhed af modsatrettede kræfter, nemlig Yin og Yang. Den dynamiske ligevægt mellem Yin og Yang bestemmer status/fase for et givet objekt [2]. Med dette filosofiske koncept klassificerer TCM kropsstrukturer, forklarer kliniske symptomer og guider behandlingen af sygdomme ud fra Yin/Yang-teorien [3]. Vitale stoffer (nemlig essens, Qi, blod og kropsvæske) er fundamentale for livet og udgør det materielle og funktionelle grundlag for den menneskelige krop [1]. Ifølge Yin/Yang-teorien klassificeres kroppens funktionelle aktiviteter (såsom Qi) som Yang, mens det materielle grundlag (såsom essens, blod og kropsvæsker) for vitale funktioner tilhører Yin [4].
TCM-teorien siger, at interaktionen mellem Yin og Yang genererer Qi. Qi refererer til de raffinerede og nærende stoffer, der flyder i kroppen samt den funktionelle status af organer og væv. Inden for denne ramme betyder fuldstændig fratagelse af Qi død i TCM [5]. For at give vital energi til at understøtte livsaktiviteter flyder Qi gennem meridianerne og nærer organerne. Med hensyn til Qi's rolle i modulering af fysiologiske funktioner, kan Qi underkategoriseres i tre funktionelt beslægtede typer, nemlig primordial Qi, pectoral Qi og normal Qi, hvor sidstnævnte underopdeles i nærings-Qi og defensiv Qi (Figur 1) [ 5]. I det væsentlige er primordial Qi, som også er kendt som "medfødt essens af nyren", arvet fra forældre og er ansvarlig for at stimulere vækst og udvikling, såvel som at styrke de vitale aktiviteter af organer i kroppen; det vil sige, det er Yang i naturen. Pectoral Qi består af den "naturlige luft" indåndet af lungerne og "korn Qi" omdannet fra mad og vand af milten og maven; det vil sige, det er Yin i naturen. Pectoral Qi's vigtigste handlinger er at lette gasudvekslingen i lungerne og regulere blodcirkulationen i hjertet såvel som dets slaghastighed. Primordial Qi kombineres med pectoral Qi for at danne normal Qi (også kaldet Zheng Qi på kinesisk), som cirkulerer i kroppen for at understøtte forskellige kropsfunktioner. Det indbyrdes forhold mellem primordial Qi og pectoral Qi er i overensstemmelse med forestillingen om, at Qi (eller normal Qi) opstår fra en interaktion mellem Yin og Yang. Normal Qi (generelt benævnt Qi i det følgende) manifesterer sig som to funktioner, nemlig nærings-Qi og defensiv Qi. Mens næringsrig Qi nærer de indre organer for at opretholde kroppens fysiologiske funktioner, beskytter defensiv Qi kroppen mod sygdomsfremkaldende interne (betændelse og kræft) og eksterne (bakterier og vira) faktorer.
Biokemisk og fysiologisk grundlag for Qi-funktion
I løbet af de sidste årtier er mitokondriet blevet anset for at være en central koordinator af liv og død i celler i kraft af sin regulerende rolle i både bioenergetik og programmeret celledød [6]. Ifølge TCM-teori er udtømning af Qi tilfældigt forbundet med døden. I denne henseende er begrebet Qi i TCM i overensstemmelse med mitokondriernes vitale rolle i at bestemme liv og død inden for den begrebsmæssige ramme af vestlig medicin.
Mitokondriet er cellens "kraftcenter", hvor det aerobe stofskifte af brændstofmolekyler finder sted. I aerob metabolisme kommer acetyl-CoA, som dannes af glukose via glykolyse og oxidativ decarboxylering af pyruvat, ind i Krebs-cyklussen, der forekommer i mitokondriematrixen. Acetyl CoA oxideres i sidste ende til kuldioxid med den samtidige produktion af de højenergireducerende ækvivalenter, NADH og FADH2. Både NADH og FADH2 donerer derefter deres højenergielektroner til den mitokondrielle elektrontransportkæde, der genererer en protongradient over den mitokondrielle indre membran. Ved at udnytte den elektrokemiske potentielle energi, der er lagret i denne protongradient, syntetiserer ATP-syntase ATP fra ADP. ATP, et molekyle med højt phosphoryloverførselspotentiale (dvs. potentiel energi), aktiverer en række endergoniske reaktioner i cellen, især dem, der understøtter vitale aktiviteter. Under den mitokondrielle elektrontransportproces produceres reaktive oxygenarter (ROS) uundgåeligt fra lækage af elektroner, især fra kompleks I og III. Den overdrevne produktion af ROS fra mitokondrier, under forhold med høj respiratorisk aktivitet og/eller i nærvær af trusler mod homeostase, resulterer i en stigning i oxidativt stress. Under forhold med alvorlig oxidativ stress åbner mitokondrielle permeabilitetsovergangsporer sig med den efterfølgende uspecifikke frigivelse af proapoptotiske faktorer (f.eks. cytokrom c og apoptose-inducerende faktor), hvilket fører til caspase-afhængig og caspase-uafhængig celledød [7]. Med hensyn til reguleringen af bioenergetik og celledød kan mitokondriet betragtes som den funktionelle enhed af Qi. Denne postulation kan forklare den relativt korte levetid for erytrocytter, der ikke har mitokondrier.
Primordial Qi, som er den primære drivkraft i menneskelivet i forbindelse med TCM, kan funktionelt relateres til hjertets pumpevirkning, der opretholder blodets cirkulation i hele kroppen (figur 1). For nylig, ved at adoptere begrebet "resonans", Wang et al. har foreslået en ny model til at forklare, hvordan et pumpende hjerte kan drive blodcirkulationen i hele kroppen [8, 9]. I det væsentlige er det arterielle system og forskellige organer i kroppen forbundet med grene af arterielle blodkar. Den rytmiske sammentrækning af hjertet forårsager vibrationer i arterierne, og den potentielle energi, der er lagret i disse blodkars elastiske vægge, vil efterfølgende blive overført gennem blodbanen. Det antages, at hjertets pumpevirkning kan give arteriesystemet en række harmoniske frekvenser af svingninger, der kan overføres til forskellige målorganer. Hvis målorganets naturlige frekvens synkroniserer med en af disse harmoniske frekvenser, vil den resulterende resonans lette blodets indtrængning i organet. På trods af at denne "resonans"-model ikke er blevet generelt accepteret i vestlig medicin, tegner den et billede, der beskriver, hvordan primordial Qi kan virke ved at drive cirkulationen af blod eller Qi i hele kroppen. Pectoral Qi er resultatet af kombinationen af indåndet frisk luft og indtaget mad "essens" (dvs. essentielle næringsstoffer). De fordøjede og efterfølgende absorberede næringsstoffer transporteres først til leveren for assimilering. Følgelig kan funktionen af pectoral Qi være relateret til assimileringen af indtagne næringsstoffer.
Primordial Qi (Yang) interagerer med pectoral Qi (Yin) for at danne den normale Qi, som består af nærings-Qi og defensiv Qi. Ernæringsmæssig Qi er ansvarlig for at nære viscerale organer. I denne henseende kan ernæringsmæssig Qi være relateret til effektiviteten af væv/celler til at generere energi fra næringsstoffer, det vil sige mitokondriers effektivitet til at generere ATP ved hjælp af brændstofmolekyler (figur 1). Denne postulation styrkes af den tidligere forestilling om, at mitokondriet betragtes som cellens oprindelse til Qi (energi). I denne henseende kan nærende Qi også være Yang i naturen. Defensiv Qi er ansvarlig for at beskytte kroppen mod sygdomsfremkaldende interne og eksterne faktorer. I lyset af patogeninvasion fremkaldes det medfødte immunrespons, hvor fagocytiske celler (makrofager og neutrofiler) migrerer til invasionsstedet og opsluger det invaderende patogen. Det opslugte patogen opsluges derefter af ROS og lysozymvesikler inde i fagocytter og nedbrydes derved. Det "respiratoriske udbrud" involverer den NADPH-oxidase-katalyserede generering af ROS i fagocytiske celler. Ifølge TCM-teori er knogle (marv), blod og kropsvæske, som er beriget med immunceller, klassificeret som Yin, hvilket tyder på, at defensiv Qi kan være Yin i naturen. For nylig blev aldersrelateret forringelse af immunitet ("immunosenescens") fundet at være forbundet med oxidativt stress [10], og immunosenescens er tæt forbundet med aldringsprocessen [11]. I denne forbindelse er involveringen af immunosenescens i aldring i overensstemmelse med TCM-teorien, som siger, at den væsentlige udtømning af Qi er den primære årsag til aldring. For at sikre immunosenescens forårsaget af oxidativt stress er immunceller udstyret med et antioxidantforsvarssystem, som er sammensat af frie radikaler og antioxidantenzymer. Befæstelsen af antioxidantforsvaret kan derfor forbedre immunfunktionen og derved indirekte styrke den defensive Qi.
Cistanche ekstrakt
'Yang/Qi-mangel' sygdom: kronisk træthedssyndrom
I betragtning af årsagssammenhængen mellem Yang og Qi, adopterede vi udtrykket "Yang/Qi" i den efterfølgende diskussion om kronisk træthedssyndrom (CFS). Ifølge TCM-teorien er Yang/Qi drivkraften for biologiske aktiviteter i den menneskelige krop. Mangler i Yang/Qi viser en høj forekomst af "træthedssyndromet" hos mennesker [12]. Mens Yang-invigoration involverer forbedring af kropsfunktion og energimetabolisme i forskellige organer, er Yang-mangel karakteriseret ved nedsatte metaboliske aktiviteter, som det for eksempel fremgår af en reduktion i kropstemperaturen [13]. Et nyligt metabonomisk studie har vist, at en alvorlig svækkelse af både glukose- og lipidmetabolisme blev observeret i en rottemodel af hydrocortison-induceret nyre "Yang-mangel" [14], hvilket afspejler en mangel på nærings-Qi i TCM. En svækket mitokondriel funktionsevne, som det fremgår af reducerede urinniveauer af kreatinin (et produkt af phosphocreatin-nedbrydning) og citrat (et vigtigt stofskifte mellemled i Krebs-cyklussen), blev også fundet hos dyr med nyre-"Yang-mangel" [15]. Anvendelsen af 1H-kernemasseresonansspektrometri og partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse hos patienter, der lider af Yang-mangelsyndrom, afslørede, at blodlipidparametre, forholdet mellem lipoproteiner med lav densitet og lipoproteiner med meget lav densitet, mælkesyre og sukkerarter, som er brændstofmolekyler eller metabolitter af energimetabolisme, viste sig at være ubalancerede og/eller unormale [16], hvilket tyder på dysregulering af mitokondriel energimetabolisme.
Interessant nok minder CFS i vestlig medicin delvist om det Yang/Qi-mangel-inducerede træthedssyndrom i TCM [17]. I modsætning til træthed, som er et forbigående, almindeligt selvbegrænsende symptom, er CFS en sygdom karakteriseret ved en vedvarende (eller tilbagefaldende) invaliderende og klinisk uforklarlig træthed, der fører til væsentlig svækkelse af funktionsstatus og efterfølgende personlig og økonomisk sygelighed [18]. Patienter, der lider af CFS, udviser dybt invaliderende træthed i mindst 6 måneder, som er ledsaget af talrige reumatologiske, infektiøse og neuropsykiatriske symptomer [18]. CFS er et heterogent syndrom, for hvilket der synes at være en genetisk disposition, karakteriseret ved en række patofysiologiske træk, herunder neuroendokrine abnormiteter, øget modtagelighed for infektioner, fedme og kronisk stress. På trods af mangfoldigheden af disse patofysiologiske anomalier har mitokondriel dysfunktion vist sig at være afgørende involveret i udviklingen af CFS. Undersøgelser med fokus på CFS-inducerede ændringer i genekspression viste et differentielt ekspressionsmønster af mitokondrier-relaterede gener og et fald i mitokondriel metabolisk behandling hos CFS-patienter (figur 2) [19]. Det blev også fundet, at den strukturelle integritet af mitokondrier i skeletmuskulaturen blev forstyrret, hvilket sandsynligvis var relateret til reduktionen i energiniveauet hos patienter, der led af CFS [20, 21]. Tværsnitsundersøgelser ved hjælp af en magnetisk resonansteknik identificerede også karakteristiske og reproducerbare muskel- og hjertebiogenetiske abnormiteter hos CFS-patienter [22], hvilket er en manifestation af Yang-mangel i TCM. Patienter, der led af CFS, viste en markant stigning i intramuskulær acidose som reaktion på gentagen træning sammenlignet med ikke-trætte kontroller, hvilket tyder på en øget afhængighed af anaerob metabolisme som et resultat af den reducerede mitokondrielle oxidative fosforyleringskapacitet [23]. Derudover foreslog en klinisk undersøgelse, der undersøgte sammenhængen mellem CFS og mitokondriel funktion, at CFS, som et heterogent syndrom, ikke nødvendigvis er forbundet med svækkelse af mitokondriel integritet, men snarere med et underskud i mitokondriel funktionel kapacitet, som vurderet ved mængden af cellulær magnesium kompleksbundet ATP, kapaciteten af mitokondriel oxidativ phosphorylering og effektiviteten af ADP/ATP-udveksling mellem mitokondrier og cytosol (figur 2). Resultaterne viste en signifikant sammenhæng mellem graden af mitokondriel dysfunktion og sværhedsgraden af CFS [21]. Men nogle symptomer på CFS ligner manifestationen af Yin-mangel, såsom øget svedtendens [24], lavgradig feber [25] og tørhed i slimhinderne [26]. Derudover blev dysfunktionen af immunsystemet (defensiv Qi, dvs. Yin i naturen) fundet at være forbundet med CFS [27, 28]. Vi foreslår hermed, at CFS kan opdeles i 2 underkategorier med hensyn til kliniske symptomer: Yang-deficient type med mitokondriel dysfunktion (jf. ernæringsmæssig Qi) og Yin-defekt type med immun/kropsvæske regulatorisk dysfunktion (jf. beskyttende Qi).
En voksende mængde af beviser har antydet involvering af mitokondriel dysfunktion i patogenesen af CFS med Yang/Qi-mangel. I den forbindelse foreslås fysisk træning, som har vist sig at forbedre den oxidative kapacitet af skeletmuskulatur hos patienter med mitokondriel myopati [29], som behandling for CFS [30]. Kliniske undersøgelser har afsløret, at graderet træningsterapi og kognitiv adfærdsterapi gav gavnlige effekter hos patienter med CFS [31, 32]. Baseret på en række kliniske beviser, van Cauwenbergh et al. har opsummeret praksisretningslinjer for træningsintervention til CFS-patienter [30]. Dog rapporterede Kindlon skadelige bivirkninger forbundet med gradueret træningsterapi og kognitiv adfærdsterapi hos nogle CFS-patienter [33]. Formentlig kan den graduerede træningsterapi og kognitiv adfærdsterapis manglende evne til at lindre symptomerne hos nogle CFS-patienter skyldes eksistensen af Yang-deficiente og Yin-deficiente typer CFS. Hvorvidt træningsintervention er universalmidlet for den Yang-mangelfulde type CFS eller ej, kræver klart mere omfattende klinisk undersøgelse.
cistanche ekstrakt: echinacoside
Yang- og Qi-forfriskende urter og mitokondriel funktion
I TCM-området er en patologisk tilstand forårsaget af en ubalance af Yin/Yang-status i kroppen. En recept med styrkende urter kan hjælpe med at genoprette balancen mellem Yin og Yang og opnå en sund tilstand. Tonic urter klassificeres generelt i fire kategorier på baggrund af deres sundhedsfremmende handlinger, nemlig "Yang-forfriskende", "Qi-forfriskende", "Yin-nærende" og "blodberigende" urter (tabel 1). De "Qi-forfriskende" og "blodberigende" urter besidder henholdsvis Yang- og Yin-karakteristika. Med den opfattelse, at Yang og Qi er relateret til mitokondriel energimetabolisme i kroppen, blev ordinationen af Yang-forfriskende og Qi-forfriskende urter fundet at øge mitokondriel ATP-generering [34], hvilket kan være gavnligt for patienter med CFS med Yang-mangel. type. Yin nærende urter viste sig konsekvent at producere en immunmodulerende effekt, der formentlig styrker den defensive Qi (Yin) [35]. Nylige undersøgelser har sammenlignet effektiviteten af forskellige Yang-forfriskende urter til at øge mitokondriel ATP-genereringskapacitet (ATP-GC) i H9c2-kardiomyocytter in vitro og i rottehjerter ex vivo.Cistanches Herbaviste sig at øge ATP-GC i H9c2-kardiomyocytter og i rottehjerter, hvor omfanget af stimulering var mest potent blandt alle testede Yang-forfriskende urter. Blandt Qi-forfriskende urter har Schisandrae Fructus vist sig at give cellulær/vævsbeskyttelse mod oxidativt stress i gnaverens hjerne, hjerte, lever og hudvæv via en forbedring af mitokondriel antioxidantstatus [36]. I denne henseende søgte vi at gennemgå de farmakologiske virkninger af to almindeligt foreskrevne Yang- og Qi-forfriskende urter i forhold til deres gavnlige virkninger på mitokondriefunktionen.
Cistanches Herba, en af de "Yang-forfriskende" toniske urter, blev fundet at forbedre mitokondriel respiration, som indikeret af en signifikant stigning i ATP-GC og mitokondriel tilstand 3 respiration i H9c2-celler og i isolerede rottehjertemitokondrier [37]. Cistanches Herba blev også vist at inducere mitokondriel afkobling i både celle- og dyremodeller. Induktionen af mitokondriel afkobling udgør en substratcyklus, der involverer den mitokondrielle elektrontransportkæde, hvilket resulterer i en stigning i mitokondriers reaktion på cellulær energibehov [38]. Induktionen af mitokondriel afkobling kan igen aktivere mitokondriel elektrontransport, som er forbundet med øget mitokondriel ROS-produktion [37]. Det vedvarende lave niveau af mitokondriel ROS-produktion udløser en række cellulære responser, herunder mitokondriel biogenese, via aktiveringen af den AMP-aktiverede proteinkinase (AMPK)-vej [39, 40]. Tilsammen giver Cistanches Herba-induceret stigning i mitokondrielt antal, sammen med den øgede mitokondrielle reaktion på energibehov, tilstrækkelig energigenerering til at opretholde fysiske og mentale aktiviteter og derved producere gavnlige effekter hos CFS-patienter med Yang-mangel (Figur 3).
Schisandrae Fructus (nemlig Wu-Wei-Zi på kinesisk), frugten af Schisandra Chinensis, er en Qi-forfriskende urt. Schisandrae Fructus besidder fem smage, nemlig sød, sur, bitter, astringerende og salt, som ifølge "Five Element Theory" svarer til fem viscerale organer (milt, lever, hjerte, lunge og nyre, hhv.) i TCM [41]. Ifølge TCM kan Schisandrae Fructus puste nyt liv i Qi af disse fem viscerale organer [41]. I løbet af de sidste par årtier har omfattende forskning fokuseret på at undersøge de farmakologiske aktiviteter af Schisandrae Fructus, især dem af dets polysaccharid- og lignankomponenter. Polysaccharider isoleret fra Fructus Schisandrae (nemlig SCP-IIa og SCPP11) viste sig at producere en immunmodulerende effekt på peritoneale makrofager og lymfocytter i mus [42, 43]. Blandt lignaner blev Schisandra B (Sch B), den mest udbredte dibenzocyclooctadien-lignan i Schisandrae Fructus, vist at have antioxidante og antiinflammatoriske aktiviteter [44]. En enorm mængde eksperimentelle beviser har vist, at Sch B kan forbedre mitokondriel glutathion-antioxidantstatus og dermed beskytte mod oxidant-induceret skade under både in vitro [45] og in vivo [46] eksperimentelle forhold. Mekanistiske undersøgelser har vist, at Sch B metaboliseres af cytochrom P-450 med samtidig produktion af et lavt niveau af ROS [47]. Tænkeligt stimulerer disse "signalerende ROS" derefter redoxfølsom ERK (ekstracellulære signalregulerede kinaser)/Nrf2 (nuklear faktor erythroid-2 relateret faktor 2)/EpRE (elektrofilt responsivt element) signalvej med en resulterende ekspression af antioxidantproteiner [47]. Som foreslået af "Mitochondrial Theory of Aging" er mitokondriel dysfunktion hovedsageligt forårsaget af kumulativ oxidativ skade [48]. Det Sch B-fremkaldte glutathion-antioxidantrespons kan bevare mitokondriernes strukturelle integritet i lyset af oxidativ udfordring, hvilket igen indirekte kan forbedre mitokondriers funktionelle kapacitet, som det fremgår af en stigning i ATP-GC i Sch B-behandlede mus [49 ]. Disse resultater tyder derfor på, at den Qi-forfriskende virkning af Sch B også kan være gavnlig hos patienter, der lider af CFS med Yang-mangel (figur 3). Derudover kan aktiveringen af Nrf2 af Sch B ikke kun forbedre antioxidantforsvarskomponenter og reducere omfanget af inflammation [44, 45], men også producere en positiv indvirkning på cellulær bioenergetik ved at kontrollere substrattilgængelighed for mitokondriel respiration [50].
Konklusion
Baseret på mitokondriers afgørende rolle i energimetabolisme, foreslår vi et udvidet syn på Yang og Qi i sammenhæng med mitokondrier-drevet cellulær og kropsfunktion. Yang og Qi konnoterer sandsynligvis mitokondrie-drevne biologiske processer i den menneskelige krop. Manifestationen af Yang/Qi-mangler i TCM er fælles med CFS af Yang-deficient type, for hvilken en enorm mængde af kliniske beviser har akkumuleret, der forbinder mitokondriel dysfunktion med CFS. I kraft af deres evne til at forbedre mitokondriefunktionen og dens regulering er Yang- og/eller Qi-opkvikkende urter, som f.eks.Cistanches Herbaog Schisandrae Fructus, henholdsvis, kan vise sig nyttige til behandling af CFS med Yang-mangel. Desuden kan de astringerende og immunmodulerende virkninger af Fructus Schisandrae også være gavnlige for CFS-patienter med Yin-mangelsymptomer såsom øget svedtendens, mundtørhed og immundysfunktion. Fremtidige kliniske undersøgelser af Cistanches Herba og Schisandrae Fructus eller deres kombination hos CFS-patienter, især dem med Yang-mangel, er derfor berettigede.
Cistanche ekstrakt
Interessekonflikt
Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt i forbindelse med udgivelsen af denne artikel.
Referencer
[1] Z. Zhen, Avanceret lærebog om traditionel kinesisk medicin og farmakologi, vol. 1, New World Press, Beijing, Kina, 1995.
[2] H. Yin og X. Shuai, Fundamentals of Traditional Chinese Medicine, Foreign Languages Press, Beijing, Kina, 1992.
[3] KA O'Brien og CC Xue, "The theoretical framework of Chinese medicine," i A Comprehensive Guide to Chinese Medicine, PC Leung, CC Xue og YC Chen, red., World Scientific Publishers, Singapore, 2003.
[4] Z. Liu og L. Liu, Essentials of Chinese Medicine, Springer, London, Storbritannien, 2009.
[5] D. Zhang og X. Wu, "Qi, blod, kropsvæske, essensen af liv og ånd," i The Basic Knowledge of Traditional Chinese Medicine, Y. Liu, red., vol. 5, kapitel 5, Haifeng Publishing, Hong Kong, 1991.
[6] ˚ AB Gustafsson og RA Gottlieb, "Heart mitochondria: Gates of Life and death," Cardiovascular Research, vol. 77, nr. 2, s. 334-343, 2008.
[7] SC Hand og MA Menze, "Mitokondrier i energibegrænsede tilstande: mekanismer, der sløver signaleringen af celledød," The Journal of Experimental Biology, vol. 211, nr. 12, s. 1829-1840, 2008.
[8] YY Wang, SL Chang, YE Wu, TL Hsu og WK Wang, "Resonance: the missing phenomenon in hæmodynamik," Circulation Research, vol. 69, nr. 1, s. 246-249, 1991.
[9] Y.-YL Wang, T.-L. Hsu, M.-Y. Jan og W.-K. Wang, "Anmeldelse: teori og anvendelser af den harmoniske analyse af arterielle trykpulsbølger," Journal of Medical and Biological Engineering, vol. 30, nr. 3, s. 125-131, 2010.
[10] ES Cannizzo, CC Clement, R. Sahu, C. Follo og L. Santambrogio, "Oxidativt stress, inflammation og immunosenescens," Journal of Proteomics, vol. 74, nr. 11, s. 2313-2323, 2011.
[11] M. de La Fuente, A. Hernanz og MC Vallejo, "Immunsystemet i de oxidative stresstilstande ved aldring og hypertension: gunstige virkninger af antioxidanter og fysisk træning," Antioxidants & Redox Signaling, vol. 7, nr. 9-10, s. 1356-1366, 2005.
[12] Y.-M. Yiu og M.-Y. Qiu, "En foreløbig epidemiologisk undersøgelse og diskussion om traditionel kinesisk medicins patogenese af kronisk træthedssyndrom i Hong Kong," Journal of Chinese integrative medicine., vol. 3, nr. 5, s. 359-362, 2005.
[13] L. Wu og C. Yan, "Funktioner af viscerale organer i energimetabolisme og kropstemperaturregulering i traditionel kinesisk medicin," Journal of Gansu College of Traditional Chinese Medicine, vol. 21, s. 12-13, 2004 (kinesisk).
