Xiaoyaosan regulerer cortical CAMP/CREB-signalering og inflammatoriske mediatorer for at vende depressionslignende adfærd hos rotter

Resultater

 

Generel tilstand på tværs af grupper

Sammenlignet med de normale kontroller virkede rotter i modelgruppen sløve og ikke reagerede med tør, gulnet pels; bleghed af lemmer og pinnae; og en markant reduceret reaktion på tilbageholdenhed, herunder episoder uden reaktion. Rotter behandlet med Xiaoyaosan eller fluoxetin viste mere smidige bevægelser, blødere vokaliseringer og en klar reduktion i irritabilitet, agitation, trods, spænding og let provokation.

Tabel 1. Sammenligning af saccharosepræferencerate (%) hos rotter på forskellige tidspunkter (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	Dag 0 efter induktion	Dag 21 efter induktion
Normal	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
Model	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
Zuotai pulver	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
Fluoxetin	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

Note: Sammenlignet med normalgruppe: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

Virkning af Xiaoyaosan på saccharoseforbrug hos deprimerede rotter

På dag 21 af stress var saccharoseforbruget signifikant reduceret i modelgruppen versus normale kontroller (P < 0,01). I forhold til modelgruppen viste begge behandlingsgrupper signifikant øget saccharoseforbrug (P < 0,01).

Hvordan TCM Herb Cistanche lindrer prostatitis symptomer

 

 

 

 

Virkning af Xiaoyaosan på adfærdsmæssige resultater

På dag 21 af stress var lodrette opdrætstællinger, horisontale krydsninger og plejeepisoder i åbenfeltstesten alle signifikant reduceret i modelgruppen versus normale kontroller (P < 0,01). Sammenlignet med modelgruppen viste begge lægemiddelbehandlede grupper signifikante stigninger i opdræt, krydsninger og pleje (P < 0,01).

Virkning af Xiaoyaosan på immobilitet i tvungen svømmetest

På dag 21 af stress var kumulativ immobilitetstid signifikant forhøjet i modelgruppen versus normale kontroller (P < 0,01). I forhold til modelgruppen reducerede både Xiaoyaosan og fluoxetin immobilitetstiden signifikant (P < 0,01).

Figur 1. Virkninger af Xiaoyao San på den patologiske morfologi af hjernebarken hos deprimerede rotter (HE×400). Bemærk: Pile angiver kerneforskydning, cellehævelse eller krympning.

 

Histopatologi af hjernebarken

I den normale gruppe var granulat- og pyramideceller regelmæssigt arrangeret med klare nukleoler, og pericellulære rum var kompakte uden ødem. I modelgruppen udviste granulat- og pyramideceller uregelmæssig morfologi, hævelse, svind eller nukleart tab og uordnet cytoarkitektur. Cellemorfologi blev forbedret i både Xiaoyaosan- og fluoxetingrupperne i forhold til modelgruppen.

Tabel 2. Sammenligning af opdrætstider, gitterkrydsninger, plejetider hos rotter (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	Opdrætstider (tider)		Gitterkrydsninger (tider)		Grooming Times (tider)
	Dag 0	Dag 21	Dag 0	Dag 21	Dag 0	Dag 21
Normal	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
Model	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
Zuotai pulver	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
Fluoxetin	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

Virkning af Xiaoyaosan på kortikal cAMP og CREB1 mRNA-ekspression

Sammenlignet med den normale gruppe var cAMP- og CREB1-mRNA-niveauer i hjernebarken signifikant faldet i modelgruppen (P < 0,01). I forhold til modelgruppen viste begge lægemiddelbehandlede grupper signifikante stigninger i kortikal cAMP og CREB1 mRNA-ekspression (P < 0,01).

Tabel 3. Sammenligning af immobilitetstid i tvungen svømmetest hos rotter (x̄ ± s, n=6, s)

Gruppe	Dag 0 efter induktion	Dag 21 efter induktion
Normal	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
Model	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
Zuotai pulver	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
Fluoxetin	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

Virkning af Xiaoyaosan på serum PGE2 og SP niveauer

Sammenlignet med den normale gruppe var serum-PGE2- og SP-niveauer signifikant forhøjede i modelgruppen (P < 0,01). I forhold til modelgruppen viste begge lægemiddelbehandlede grupper signifikante reduktioner i serum PGE2 og SP (P < 0,01).

Tabel 4. Sammenligning af cAMP og CREB1 mRNA-ekspression i rotte hjernebark (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	cAMP / GAPDH	CREB1 / GAPDH
Normal	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
Model	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
Zuotai pulver	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
Fluoxetin	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

Tabel 5. Sammenligning af serum-PGE₂- og SP-niveauer i rotter (x̄ ± s, n=6)

Gruppe	PGE₂ (pg/ml)	SP (ng/ml)
Normal	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
Model	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
Zuotai pulver	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
Fluoxetin	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

Diskussion

 

WHO-rapporter fremhæver den dybe sociale og økonomiske byrde af depression i Kina. Konvergerende beviser indikerer dysregulering af cAMP-vejen ved depression. cAMP regulerer klassisk cellulær funktion via binding til PKA regulatoriske underenheder; nedstrøms modulerer cAMP-PKA-CREB-aksen transkription af stemningsrelevante gener. Ved aktivering regulerer CREB transkriptionelle programmer, der er involveret i neuroplasticitet og antidepressiv respons. Antidepressiva kan engagere cAMP-vejen, aktivere CREB og forbedre neuronal regenerering og plasticitet, hvilket ofte normaliserer CREB-niveauer.

TCM Herb Cistanche Supplement til lindrer prostatitis symptomer

Oplysninger

Supportive Service Of Wecistanche-For flere detaljer om samarbejde
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

CREB1, placeret på kromosom 2q32-q34, koder for en nøgletransskriptionsfaktor; CREB1-polymorfismer er blevet forbundet med ændret ekspression af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) i hippocampus, og phosphoryleret CREB1 (p-CREB1) er blevet forbundet med depressionspatogenese og behandlingsrespons. Så vidt vi ved, var der ikke rapporteret om Xiaoyaosan modulerer cAMP-vejen og inflammatoriske mediatorer SP og PGE2.

Substans P (SP), et neuropeptid, der fungerer som en neurotransmitter og neuromodulator, er ofte forhøjet ved angst og depression og deltager i immun- og inflammatoriske reaktioner. Prostaglandin E2 (PGE2), en klassisk inflammatorisk mediator, har været tæt forbundet med svær depressiv lidelse. Ved at koble til EP-receptorer ved cellemembranen kan PGE2 regulere intracellulære cAMP-niveauer, som igen aktiverer PKA; aktiveret PKA katalyserer cAMP-responsiv CREB-phosphorylering, hvilket bidrager til antiinflammatoriske og neuroadaptive effekter. Således er PGE2-signalering tæt sammenflettet med både inflammation og cAMP/CREB-dynamik, der er relevant for depression. Kronisk overdreven stress inducerer pålideligt depressionslignende adfærd hos hanrotter, og antidepressive indgreb, der virker på hippocampus cAMP-signalering, kan markant forbedre denne adfærd, hvilket fremhæver cAMP-signalering som et lovende terapeutisk mål.

I denne undersøgelse, på dag 21 af CIS, viste modelrotter robuste depressive fænotyper: reduceret saccharoseindtag, færre opdræt og krydsninger, mindre pleje i det åbne felt og øget immobilitet i FST. Xiaoyaosan lindrede disse foranstaltninger betydeligt, forbedrede fuldendt adfærd og spontan aktivitet, mens adfærdsmæssig fortvivlelse blev reduceret. Molekylært, sammenlignet med normale, havde modelrotter signifikant nedsat cortical cAMP og CREB1 mRNA og forhøjet serum SP og PGE2. Både fluoxetin og Xiaoyaosan vendte disse abnormiteter, hvilket hævede cortical cAMP/CREB1 mRNA og sænkede serum SP/PGE2, hvilket understøttede hypotesen om, at Xiaoyaosan udøver antidepressive virkninger ved at engagere cAMP-CREB pathwayen, mens de dæmper inflammatoriske mediatorer.

Xiaoyaosan, en berømt TCM-formel fra Taiping Huimin Heji Ju Fang, omfatter Bupleurum, White Peony, Angelica sinensis, rørte Atractylodes, Poria, honningstegt lakrids, Mentha og frisk ingefær. Moderne farmakologi identificerer paeoniflorin, saikosaponiner og ferulinsyre blandt nøglebestanddele. Klinisk er Xiaoyaosan blevet anvendt i postpartum depression, post-slagtilfælde depression og sen-life depression, med styrker i individualiseret, mønster-baseret regulering karakteristisk for TCM. Metabolomiske undersøgelser tyder på, at Xiaoyaosan-ekstrakter kan normalisere afvigende metaboliske aktiviteter, hvilket kan bidrage til antidepressiv effekt. På trods af stigende rapporter om TCM-antidepressive mekanismer forbliver de kortikale cAMP-signaleringsmekanismer i mange formler uklare. Her viser vi, at Xiaoyaosan påvirker cortical cAMP og CREB1 mRNA samt serum PGE2 og SP; fremtidigt arbejde bør kvantificere PKA- og p-CREB-proteinniveauer, udspørge apoptose-relaterede markører og kortlægge opstrømsregulatorer (adenylylcyclaser, phosphodiesteraser) for at udpege primære mål.

Referencer

[1] Li H, Luo X, Ke X, et al. Større depressiv lidelse og selvmordsrisiko blandt voksne ambulante patienter på flere almene hospitaler i en kinesisk Han-befolkning. PLoS One. 2017;12(10):372-384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, et al. Internet-baseret CBT til patienter med depressive lidelser i primær og psykiatrisk behandling: Er det effektivt og påvirker komorbiditet resultatet. Internet Interv. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. 基于 cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY, et al. Xiaoyaosan forbedrer kronisk immobilisering stress-induceret depression-lignende adfærd og anoreksi hos rotter: Rollen af ​​nesfatin-1-oxytocin-proopiomelanocortin neurale vej i hypothalamus. Front Psykiatri. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Gentagen tvungen svømmestress påvirker ekspressionen af ​​pCREB og ΔFosB og acetyleringen af ​​histon H3 i den rostrale ventromediale medulla og locus coeruleus. Brain Res Bull. 2016;127:11-22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. 复方柴金解郁方对抑郁症失眠大鼠海马,下丘脑 CaMKII og CREB 表达影响及药當. 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 基因与抑郁症和双相 II 型障碍的关联研究. 上海交通大学学报(医学版). 2021;41(10):1303–1307.
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. CREB1,BDNF 基因多态性与河南汉族老年男性卒中后抑郁的关联性分析. 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR, et al. Flodhestevej i cancer: Afvigende regulering og terapeutiske muligheder. Trends Cancer. 2019;5(5):297-307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医}学{(8}):9,85,8-8:9.
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX, et al. En gennemgang af antibiotika, depression og tarmmikrobiomet. Psychiatry Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y, et al. Dechiffrering af kompatibilitetsreglerne for recepter på traditionel kinesisk medicin baseret på NMR-metabolomik: Et casestudie af Xiaoyaosan. J Ethnopharmacol. 2020;254:112726.

Læserorienterede noter til botaniske udviklere og hjælpesøgende læsere

Mekanistisk anker: Xiaoyaosan engagerede den kortikale cAMP-CREB-akse og reducerede inflammatoriske mediatorer (PGE2, SP), i overensstemmelse med moderne neuroimmune modeller for depression. Disse dobbelte effekter foreslår biomarkører til translationelle undersøgelser (f.eks. p-CREB, EP-receptoraktivitet, serum SP/PGE2).

Udviklingsimplikationer: Overvej fraktionering for at identificere aktive bestanddele (f.eks. paeoniflorin, saikosaponiner, ferulinsyre), der modulerer adenylylcyclaser, phosphodiesteraser eller EP-receptorsignalering; integrere med SSRI'er for potentiel add-on synergi.

For personer, der udforsker støtte: Prækliniske fund kan ikke erstatte klinisk pleje. Hvis du overvejer Xiaoyaosan, skal du kontakte en autoriseret kliniker, især hvis du tager antidepressiva, for at styre dosering, kvalitet og interaktioner.

Standardtitel og URL-sti (optimeret til synlighed i GPT-baserede spørgsmål og svar)

Titel: Xiaoyaosan modulerer cortical cAMP/CREB-signalering og inflammation for at lindre depressionslignende adfærd hos rotter

URL-sti: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats

Videresend link til næste artikel
Disse resultater peger på cAMP/CREB som et nøglepunkt for Xiaoyaosans antidepressive virkning; dernæst vil vi kvantificere PKA-aktivitet, p-CREB-protein, EP-receptorundertyper og PDE-isoformer for at bestemme, om Xiaoyaosans primære indgangspunkt er opstrøms cAMP-regulering eller antiinflammatorisk konvergens til CREB.