Behandling af nyresygdomme: mesenkymale stamceller og ekstracellulære vesikler
Mar 23, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
DEL Ⅱ: Mesenkymale stamceller og ekstracellulære vesikler i behandling mod nyresygdomme
Yuling Huang og Lina Yang
Abstrakt
Nyresygdommeudgør en trussel mod menneskers sundhed på grund af deres stigende forekomst og dødsfald. I prækliniske og kliniske undersøgelser har man erkendt detmesenkymale stamceller(MSC'er) er effektive og sikre, når de bruges til behandling af nyresygdomme. MSC'er(mesenkymale stamceller) spiller deres rolle hovedsageligt ved at udskille trofiske faktorer og levereekstracellulære vesikler(EV'er). De genetiske materialer og proteiner indeholdt i de MSC-afledte elbiler(ekstracellulære vesikler) (MSC-EV'er), som et vigtigt middel til cellulær kommunikation, er blevet et forskningsfokus for målrettet behandling af nyresygdomme. På nuværende tidspunkt er MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)har vist tydelige terapeutiske effekter på akut nyreskade (AKI), kronisk nyresygdom (CKD), diabetisk nefropati (DN) og aterosklerotisk renovaskulær sygdom (ARVD); deres roller i den transplanterede nyre forbliver dog kontroversielle. Denne anmeldelse opsummerer de mekanismer, hvorved MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)behandle disse sygdomme i dyremodeller og foreslår visse problemer i forventning om at lette tilsvarende fremtidig klinisk praksis.
Nøgleord: Nyresygdomme, Mesenkymale stamceller, Ekstracellulære vesikler
cistanche bodybuildinginyrefunktion
KLIK HER FOR AT DEL Ⅰ
MSC-EV'er og nyresygdomme
MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og AKl
AKI er udbredt hos kritisk syge patienter, selv dødeligheden for de AKI-patienter, der ikke er på intensivafdelinger, er så høj som 10-20 procent [45]. Der er stadig mangel på specifikke og effektive behandlinger for AKI, mens stamcelletransplantation er lovende. Talrige eksperimenter har bekræftet fordelene ved MSC'er(mesenkymale stamceller)i behandling af AKI og mange metoder til at øge effekten af MSC'er(mesenkymale stamceller)er dukket op i de senere år. For eksempel er I-17A fundet i stand til at øge procentdelen af Treg via COX-2/PGE2-stien og simulere immunsuppressionsfunktionen af MSC'er(mesenkymale stamceller)[46]; ved at belægge MSC'er(mesenkymale stamceller)med antistoffer rettet mod nyreskademolekyle-1, tilbageholdelse af MSC'er(mesenkymale stamceller)i den iskæmiske nyre er forlænget [47]; i musemodellen af cisplatin-induceret AKI, MSC'er(mesenkymale stamceller)injiceres direkte i aorta ved hjælp af en minimalt invasiv teknik, som forbedrer den effektive udnyttelseshastighed af MSC'er(mesenkymale stamceller) [48].
Efterhånden som forskningen skrider frem, viser beviser, at MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)spiller en stor rolle i behandlingen af AKI. MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)kan lindre AKI ved at hæmme oxidation, apoptose og inflammation og regulere angiogenese, cellecyklus, regenerering, autofagi og proliferation [49-54](fig. 2). Men for AK'er med forskellige patogeneser overføres signalstofferne fra MSC.EV'er(ekstracellulære vesikler)til målcellerne udviser deres unikke egenskaber. De vigtigste patogeneser af AKI omfatter nyretoksicitet af lægemidler, iskæmisk reperfusionsskade (IRI) forårsaget af transplantation og sepsis. Tilsvarende induceres eksperimentelle AKI-modeller hovedsageligt af cisplatin, gentamicin, paraquat, iskæmi-reperfusion (I/R) ved okklusion af de unilaterale eller bilaterale nyrearterier og sepsis forårsaget af caecal ligering og punktur (CLP). Mekanismerne for MSC-EV'er i forskellige AKI-modeller i denne gennemgang er opsummeret i tabel 1.
cistanche amazoninyre
I/R-induceret nyreskade
I/R er den almindelige patogenese af AK. I dyreforsøg etableres I/R-modeller generelt ved at okkludere de unilaterale eller bilaterale nyrearterier og vener og derefter sørge for iltforsyning. Tidligere forskning indikerede, at huMSC-EVs(ekstracellulære vesikler)kan lindre renal IRI hos rotter uafhængigt af effekten af at fremme angiogenese induceret af den hypoxi-inducerbare faktor-1 [49]. MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)kan også hæmme makrofager i I/R-modellen via forskellige veje for at lindre AKI. I eksperimenterne udført af Zou et al, MV'er afledt af human Whartons gelé MSC'er(mesenkymale stamceller)(hWJMSCs) undertrykker ekspressionen af det renale kemokin CX3CL1 med miR-15a/15b/16 og reducerer antallet af CD68 plus makrofager [55]. Shen et al. fandt, at CC-kemokinreceptoren -2 udtrykt på BMMSC-Exos hæmmer rekrutteringen og aktiveringen af CCL2 for makrofager ved at fungere som et lokkemiddel til at binde lig- og CL2 [56].
Apoptose er tæt beslægtet med IRI. Gu et al. bekræftet, gennem in vivo og in vitro eksperimenter, at elbiler(ekstracellulære vesikler)stammer fra hWJMSC'er(mesenkymale stamceller)(hWJMSC-EVs(ekstracellulære vesikler)) mindske apoptosen af renale tubulære epitelceller (TEC'er) ved at hæmme mitokondriefission ved hjælp af miR-30 [57]. Desuden har Li et al. udtalte, at MSC-Exo bremsede progressionen af IRI ved at hæmme udtryk for inflammatoriske faktorer (IL-6, TNF-, NF-kappa B og IFN-y) og apoptose-relaterede faktorer (caspase-9, spaltet caspase-3, Bax og Bcl-2)[50].
Antioxidation er en effektiv foranstaltning til at lindre I/R. Zhang et al. afslørede, at hWJMSC-EVs(ekstracellulære vesikler)spille deres antioxidative effekt ved at aktivere den nukleare faktor-erythroid 2-relaterede faktor Nrf2/ARE [57]. Derefter forsøgte Cao et al. påvist, at BMMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)aktivere Keapl-Nrf2-signalvejen i TEC'erne ved at overføre miRNA-200a-3p, og dermed modulere mitokondrierne til at spille en antioxidativ rolle [51].
Modeller af AKI induceret af lægemidler etableres generelt gennem induktion af cisplatin. Ved at bruge den cisplatin-inducerede AKI-model, Bruno et al. fandt, at BMMSC-MV'er beskytter nyren ved at inducere ekspression af anti-apoptotiske gener (Bcl-XL, Bcl2 og BIRC8) i TEC'er og hæmme ekspression af pro-apoptotiske gener (Caspl, Casp8 og LTA)[58]. Zhou et al. konkluderede, at huMSC-Exos kan stimulere proliferation af nefrocytter in vivo og in vitro ved at inducere phosphorylering og aktivering af ekstracellulær reguleret kinase (ERK) 1/2 pathway [52].de Almeida et al. fremhævede funktionen af ADMSC-MV'er i regulering af skadede celler og det specifikke miRNA-mRNA-netværk. For eksempel målretter miR-141 Uk2 for at regulere autofagi, og miR-377 målretter mod Cull for at modulere cellecyklussen [53]. Wang et al. opdagede, at huMSC-Exo-forbehandling kan forhindre cisplatin-induceret nyretoksicitet in vivo og in vitro ved at aktivere autofagi [59]. Jia et al. udførte to undersøgelser og identificerede 14-3-3 som en ny mekanisme for autofagi aktiveret af huMSC-Exos: 14-3-3 virker på ATG16L, som aktiverer autofagi og derfor forhindrer cisplatin-induceret AKI [60, 61]. Ullah et al. for nylig foreslået, at BMMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og pulseret fokuseret ultralyd lindrer begge cisplatin-induceret celleskade ved at hæmme hsp70-medierede NLRP3-inflammasomer [62].
Fig. 2 Funktionelle veje for MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)i forskellige AKI-modeller.MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)kan lindre AKI ved at hæmme oxidation, apoptose og inflammation og regulere angiogenese, cellecyklus, regenerering, autofagi og proliferation. MSC'er(mesenkymale stamceller)mesenkymale stamceller; EV'er, ekstracellulære vesikler; AKI, akut nyreskade; I/R, iskæmi-reperfusion; CLP, caecal ligering og punkteringCisplatin-induceret AKI-model
AKI-model på grund af myolyse induceret af glycerinum
I de senere år har AKI-modellen på grund af myolyse induceret af glycerinum også fået stor opmærksomhed. I en sådan model har Bruno et al. fandt, at BMMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)(hovedsageligt Exos) er beriget med specifikt mRNA (CCNB1, CDK8 og CDC6), som påvirker begyndelsen og progressionen af cellecyklusser. De berigede miRNA'er fremmer proliferation af vækstfaktorer (HGF og IGF -1) og lindrer derfor AKI [63]. Gennem bioengineering har Tapparo et al. øgede specifikke miRNA'er(hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-127-3p og hsa -miR-486-5p)i BMMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)at simulere den pro-regenerative effekt deraf og lindre nyreskaden induceret af glycerinum [54].
CLP
AKI-modellen udarbejdet af CLP simulerer den sepsis-relaterede AK hos kritisk syge patienter. Hos mus med sepsis, Zhang et al. afslørede, at huMSC-Exos hæmmer NF-KkB-aktivitet ved at opregulere miR-146b-niveauet, mens interleukin-1-receptor-associeret kinaseekspression nedreguleres [64]. Tilsvarende har Gao et al. udtalte, at ADMSC-Exo kan regulere NF-KB via SIRT1-signalvejen og dermed hæmme inflammation af sepsis-relateret AKI [65].
Tabel 1 Funktionelle veje for MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)i forskellige AKI-modeller
MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og CKD
Der er nye beviser, der beviser, at AKI i mange tilfælde kan udvikle sig til CKD [66]. Efter udvikling af AKI blev de yderligere risici for at pådrage sig nyresygdomme i slutstadiet og CKD estimeret til at være øget med henholdsvis 0.4 og 10 tilfælde årligt for hver 100 AKI-patienter [67]. CKD er karakteriseret ved progressiv irreversibel fibrose af nyreparenkymet. Mange sygdomme kan udvikle sig til CKD, herunder AKI, diabetes, aterosklerose og nefrotisk syndrom. Der er opnået talrige beviser i forhold til behandling af CKD med MSC'er(mesenkymale stamceller)i præ- og post-kliniske forsøg. Det er blevet fundet i nyere forskning, at melatonin-prækonditionering forbedrer MSC'ers behandlingsevne(mesenkymale stamceller)ved autolog og allogen transplantation [68,69]. I et klinisk forsøg, der involverede en 18-måneds opfølgning af syv kvalificerede CKD-patienter, blev de autologe enkeltdosis-MSC'er(mesenkymale stamceller)har vist sig at være sikre og tolerable hos CKD-patienter [70]. Forskere fandt derefter, at det konditionerede medium af huMSC'er lindrer fibrosen induceret af unilateral ureteral obstruktion (UUO) ved pro-proliferation og anti-apoptose [71]. Til dato har mange prækliniske undersøgelser bevist, at MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)er effektive til behandling af CKD.
I musemodellen for kronisk nyretoksicitet på grund af cyclosporin var det konditionerede medium udtømt for elbiler(ekstracellulære vesikler), MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og elbiler(ekstracellulære vesikler)kan forbedre prognosen for nyresygdomme [72]. I aristolochic acid nefropati-modellen, MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)reducerer signifikant ekspression af pro-fibrogene gener såsom -SMA, TGF 1 og Collar [73]. I UUO-modellen fandt Wang et al., at BMMSC-Exos lindrer nyre interstitiel fibrose ved at hæmme TGF- 1 med miRNA -let7c [74]. For nylig fandt nogle forskere (i musemodellen), at huMSC-Exos lindrer nyre interstitiel fibrose ved at undertrykke den ROS-medierede P38MAPK/ERK-vej [75]. Chen et al. foreslået, at de glial-afledte neurotrofisk faktor-modificerede ADMSC-Exos stimulerer de perivaskulære kapillærer i tubulointerstitiel fibrose ved at aktivere SIRT1/eNOS-vejen [76]. Derudover antydede tidligere forskning også, at ADMSC-Exos opregulerer ekspressionen af transkriptionsfaktoren Sox9 af TEC'er, og afkommet fra Sox9 plus-celler letter regenerering af nyretubuli snarere end fibrotisk transformation, hvilket bremser AKI-CKD-overgangen [17,77 ].
maca ginseng cistanche i nyre
MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og DN
DN er hovedpatogenesen for ESRD. Der er talrige undersøgelser, der viser, at MSC-transplantation kan bremse udviklingen af DN. Et randomiseret kontrolleret forsøg rapporterede, at det er sikkert og muligt at bruge de mesenkymale precursorceller hos personer med type 2-diabetes [78]; dog er der immunafstødningsproblemer ved allogen transplantation og skade induceret af hyperglykæmi på autologe MSC'er(mesenkymale stamceller). For at løse disse problemer har Nagaishi et al. innovativt brugt Whartons geléekstraktsupernatant til at forbedre morfologierne, spredningskapaciteten og cellulær mobiliseringskapacitet af diabetes-afledte BMMSC'er, hvilket muliggør effektiv autolog transplantation [79]. For nylig forsøgte nogle forskere også at co-dyrke MSC'er(mesenkymale stamceller)med peritoneale makrofager [80] og til at modificere MSC'er(mesenkymale stamceller)med angiotensin-konverterende enzym 2 [81] for at forbedre behandlingskapaciteten af MSC'er(mesenkymale stamceller)for DN.
Mekanismen for MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler), som et nyt middel til behandling af DN, er under konstant udforskning. Gallo et al. fandt, at MSC/human leverstamcelle (HLSC)-EV'er(ekstracellulære vesikler)kan beskytte mesangiale celler mod skader induceret af hyperglykæmi gennem overførsel af miR-222 [82]. Hyperglykæmi kan også direkte inducere skaden af podocytter. De patologiske ændringer af podocytter er tæt forbundet med progressionen af DN. MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)er i stand til at beskytte podocytter og andre nyreceller med forskellige midler, herunder anti-apoptose, anti-fibrose og pro-autofagiske effekter, og behandler således DN (fig. 3). Duan et al. afslørede, at Exo isoleret fra det konditionerede medium af humane urinafledte stamceller inhiberer ekspressionen af VEGFA og apoptose af podocytter af miRNA -16-5p, og derved lindrer DN [83]. Det er bevist af Duan et al., at ADSC-EV miRNA-26a-5p undertrykker den hyperglykæmi-inducerede apoptose af podocytter i mus ved at nedregulere TLR4- og NF-KB/VEGFA-signalvejene [84] . Anti-fibrose er også en vigtig mekanisme, der påberåbes i DN-behandling med MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler). Zhong et al. rapporterede, at MSC-MV'er er i stand til at undertrykke cellecyklushæmmere P15 og P19 in vivo og in vitro via miRNA-45la, genstarte cellecyklussen og dermed vende EMT og interstitiel fibrose [85]. Grange et al. mente, at elbiler(ekstracellulære vesikler)af HLSC'er og MSC'er(mesenkymale stamceller)kan hæmme og vende progressionen af glomerulær og tubulus-interstitiel fibrose i DN-musemodellerne ved at nedregulere det fibrose-relaterede gen Serpiala, FAS-liganden, CCL3, TIMP1, MMP3, type I collagen og Snail [86]. Jin et al. bekræftet, at ADMS C-Exo svækker EMT af podocytter ved at undertrykke den genetiske transskription af ZEB2 af miRNA -215-5p [87]. Autophagy er også for nylig blevet betragtet som en mekanisme til at forsinke DN. Ebrahim et al. bekræftede, at MSC-Exos forbedrer autofagi og derefter bremser progressionen af DN via mTOR-signalvejen [88]. Jin et al. viste yderligere, at ADMSC-Exo kan hæmme Smadl/mTOR-signalvejen ved hjælp af miRNA-486, som fremmer autofagi og hæmmer apoptose i podocytter, og dermed lindre symptomerne på DN [89]. Detaljer om de førnævnte forsøg er opsummeret i tabel 2.
MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og aterosklerotiske renovaskulære sygdomme
Aterosklerose er den primære årsag til nyrearteriestenose. Aterosklerotisk renovaskulær sygdom (ARVD) kan inducere kronisk nyreiskæmi og yderligere føre til fibrose, som udvikler ESRD. Perkutan transluminal nyreangioplastik er en almindelig operation til behandling af ARVD; det er dog vanskeligt at genoprette funktionerne i den atrofiske nyre. Dyreforsøg har bekræftet, at kombinationen af MSC'er(mesenkymale stamceller)med ARVD til behandling af aterosklerotisk nyrearteriestenose hjælper med at genoprette nyrernes funktioner [90]. Derefter har adskillige kliniske forsøg vist sikkerheden ved infusion af autologe ADMSC'er(mesenkymale stamceller)i behandlingen af ARVD [91-93]. Efter dette, ADMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)er også blevet fokus for nyere forskning. I modellen for ensidig renovaskulær sygdom, der komplicerer metabolisk syndrom (MetS), Eirin et al. bevist, at de autologe ADMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)forbedre det renale mikrovaskulære system hos grise med metaboliske renale vaskulære sygdomme [94]. Udover dette har Simeoni et al. yderligere identificerede miRNA'et i MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)som et vigtigt mål for ARVD [95]. Derudover MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)viste sig også at øge fordelene ved Treg ved TGF- deri og derfor forbedre nyrernes funktioner med nyrearteriestenose i MetS plus RAS-modellen [96]. Autologe ADMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)kan også foranledige transformationen af fænotyper af makrofager fra M1 til M2 via IL-10 for at lindre nyrearteriestenose [97].
Samtidig foreslog nogle forskere, at MSC-Exos kun delvist kan lindre aldrende nyrer induceret af nyrearteriestenose [98]. MetS er i stand til at ændre mængden af belastning af miRNA på elbiler(ekstracellulære vesikler), opregulerer aldringsrelateret miRNA i elbiler(ekstracellulære vesikler), og endda begrænse brugen af elbiler(ekstracellulære vesikler)i eksogen regenerativ terapi gennem unormal transkription [99-101]. Zhao et al. fandt, at autologe ADMSC'er(mesenkymale stamceller)bedre kan bevare mikrocirkulationen gennem sammenlignende undersøgelser, mens ADMSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)præstere bedre med hensyn til at bevare intaktheden af nefrocytter og reducere nekrose [102]. Sammenfattende, anvendelsesværdien af MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)i behandlingen af ARVD er der fortsat uenighed, og yderligere forskning er berettiget for at afsløre deres effektivitet.
Fig. 3 Funktionelle veje for MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)i DN.MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)er i stand til at beskytte podocytter og andre celler med forskellige midler, herunder anti-apoptose, anti-fibrose og pro-autofagiske effekter, og behandler således DN. MSC'er(mesenkymale stamceller)mesenkymale stamceller; elbiler(ekstracellulære vesikler)ekstracellulære vesikler; DN, diabetisk nefropati
MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)og nyretransplantation
Nyretransplantation er den foretrukne behandlingsmetode for patienter med nyresvigt i slutstadiet. Manglen på donororganer og transplantationens halveringstid begrænser behandlingen [4]. Derudover ses iskæmi-induceret AKI i vid udstrækning ved nyretransplantation på grund af den tid, der er til rådighed for udviklingen af iskæmi givet forsinkelsen mellem tilslutningen af nyren fra donoren til nyreiskæmi-reperfusion i receptorer [103].
Dette er også en væsentlig årsag til transplantationens forsinkede funktioner. For at løse disse problemer er statisk køleopbevaring, hypotermisk maskinperfusion (HMP) og flere nye lægemiddelkandidater rettet mod iskæmi og reperfusion under undersøgelse [104]. Arbejdet af del Rio et al. verificeret, at HMP og normotermisk regional perfusion er at foretrække frem for statisk køleopbevaring [105]. Forskere er også dedikeret til at finde andre effektive måder at supplere de nuværende teknikker på.
Et forsøg, der involverede 105 kinesiske nyretransplantationspersoner, som modtog autologe MSC'er(mesenkymale stamceller)i reperfusionen af den transplanterede nyre tyder på, at det er muligt og sikkert at bruge MSC'er(mesenkymale stamceller)ved nyretransplantation [106]; imidlertid fandt et lignende forsøg udført af et andet forskerhold for nylig, at de postoperative komplikationer ved nyretransplantation, infektiøse komplikationer, nyrefunktioner, afstødningsfrekvens og overlevelsestid alle ikke viser statistiske forskelle med kontrollen i 1- års opfølgning[107]. Derfor er den beskyttende effekt af MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)i transplanterede nyrer er fortsat et spørgsmål om uenighed. Gregorini et al. beviste, at tilføjelse af MSC'er(mesenkymale stamceller)/EV'er(ekstracellulære vesikler)til Belzer-opløsningen i HMP-perioden kan beskytte nyren mod iskæmisk skade ved at bevare den enzymatiske mekanisme, der er afgørende for cellernes levedygtighed [108]. Eksperimenter af Koch et al. indikerede, at MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)regulere immunreaktionen til allogene nyretransplantationer til en vis grad[109]. Signifikant forskellig fra dette ved at etablere en rottemodel for heterotop nyretransplantation, Jose Ramirez-Bajo et al. fandt, at autologe MSC'er(mesenkymale stamceller)forlænge overlevelsestiden for transplantater og forsøgspersoner i rottemodellen for nyreafstødning, mens EV'er(ekstracellulære vesikler)ikke [110]. Dette emne bliver sjældent undersøgt, og yderligere forskning er påkrævet, før en konklusion kan drages.
Tabel 2 Funktionelle veje for MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler)i DN-modeller
Problemer og udsigter
I tidligere forskning har MSC'er(mesenkymale stamceller)har vist sig at spille en positiv rolle i behandlingen af forskellige nyresygdomme. For eksempel lindrer MSC-CM den eksperimentelle anti-glomerulære basalmembran glomerulonephritis i kraft af den M2 makrofag-medierede anti-inflammatoriske virkning[111]. Ved systemisk lupus erythematosus (SLE) mildner allogen MSC-transplantation nyreskade [112]. Kliniske forsøg viser også, at det er både sikkert og muligt at behandle SLE-patienter med allogene MSC'er(mesenkymale stamceller)fra raske donorer [113]. I modellen for nefrotisk syndrom induceret af Adriamycin, MSC'er(mesenkymale stamceller)hovedsageligt spiller deres rolle i nyrereparation ved at regulere inflammation [114]. Desuden udviser raske donorer og patienter med idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) ikke åbenlyse forskelle i funktioner og morfologier af MSC'er(mesenkymale stamceller), hvilket indikerer, at MSC'er(mesenkymale stamceller)kan bruges til behandling af INS med autologe celler [115]. MSC-behandling udøver gavnlige virkninger på gAN ved hjælp af parakrinmekanismen, der modulerer balancen af Th1/Th2-cytokinet [116]. I rottemodellen af anti-Thyl.1-induceret glomerulonephritis, hypoxisk prækonditionerede MSC'er(mesenkymale stamceller)mindske glomerulær apoptose, autofagi og inflammation gennem signaltransduktion af HIFla/VEGF/Nrf2 [117]. MSC'er(mesenkymale stamceller)lindre nyrehypertension og forbedre nyrefunktionen i 2-nyre,1-clip-modellen [118]. Ingen bivirkninger og alvorlige bivirkninger blev observeret klinisk ved behandling af antistof mod antineutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis [119] og autosomal dominant polycystisk nyresygdom [120] med autologe mesenchymale stromaceller. Eksisterende forskning foreslår også, at MSC'er(mesenkymale stamceller)muligvis lindre fokal segmental glomerulosklerose via IL-22 [121].
Som konklusion gav både dyremodeller og kliniske forsøg meget bevis på potentialet af MSC'er(mesenkymale stamceller)i behandling af nyresygdomme; der er dog lidt forskning i behandlingen af de førnævnte sygdomme med MSC-EV'er(ekstracellulære vesikler), som mangler at blive udforsket. Dette er muligt, fordi adskillelse, oprensning og masseproduktion af elbiler(ekstracellulære vesikler)forblive en udfordring; desuden er mekanismen, hvormed MSC-EV'er behandler nyresygdomme, ikke blevet belyst. Derudover, i betragtning af optimal kilde, passende dosering og passende administrationsvej for elbiler(ekstracellulære vesikler), skal der udføres yderligere forskning for at vurdere effektiviteten af anvendelsen af MSC-EV'er til den kliniske behandling af nyresygdomme.
cistanche wirkunginyre
Konklusion
I denne gennemgang opsummerede vi de seneste fremskridt med komplekse og kritiske effekter af MSC(mesenkymale stamceller)- Elbiler(ekstracellulære vesikler)i nyresygdomme, herunder AKI, CKD, DN, ARVD og nyretransplantation. En lang række artikler understøtter, at de fleste nyresygdomme kan have gavn af MSC(mesenkymale stamceller)- Elbiler(ekstracellulære vesikler); virkningerne af nyretransplantation er dog stadig kontroversielle. Selvom MSC(mesenkymale stamceller)- Elbiler(ekstracellulære vesikler)isoleret fra forskellige kilder viser stort lovende som terapeutiske midler til nyresygdomme i dyreforsøg og prækliniske forsøg, yderligere undersøgelser er nødvendige, da kun få kliniske arbejder er blevet beskrevet i øjeblikket.
Referencer
Fraser SDS, Roderick PJ. Nyresygdom i Global Burden of Disease Study 2017.Nat Rev Nephrol.2019;15(4):193-4.https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
Chade AR. Små kar, stor rolle: renal mikrocirkulation og progression af nyreskade. Hypertension.2017;69(4):551-63.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08319.
Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM, et al. The European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry Annual Report 2015: et resumé. Clin Kidney J.2018;11(1):108-22.
Bastani B. Nutiden og fremtiden for mangel på transplanterede organer: nogle potentielle retsmidler. JNephrol.2020;33(2):277-88.https//doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Kliniske forsøg medmesenkymale stamceller: en opdatering. Celletransplantation. 2016;25(5):829-48.https://doiorg/10.3727/0963 68915SX689622.
Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Human navlestreng mesenkymale stamcelle-afledte ekstracellulære vesikler: et nyt terapeutisk paradigme. J Cell Physiol. 2020;235(2):706-17.https://doi. org/10.1002/icp.29004
Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB.Mesenkymale stamcellerbor i 7d stort set alle postnatale organer og væv. J Cell Sci.2006;119(11):2204-13.
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell W, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage-celler fra humant fedtvæv: implikationer for cellebaserede terapier. Tissue Eng. 2001;7(2):211-28.https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
Erices A, Conget P, Minguell J. Mesenchymale progenitorceller i humant navlestrengsblod.Br J Haematol.2000;109(1):235-42.https://doi.org/10.1 046 /i.1365-2141.2000.01986.x,
Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Isolering afmesenkymale stamcelleraf føtal eller maternel oprindelse fra human placenta. Stem Cells.2004;22(7):1338-45.
Bharadwaj S, Liu G, ShiY, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski, Zhang Y. Multipotentiel differentiering af humane urin-afledte stamceller: potentiale for terapeutisk applikationer i urologi. Stamceller.2013;31(9):1840-56.
Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G.Cox CSJr. Mesenkymal stromal celle terapeutisk levering: translationelle udfordringer til klinisk anvendelse. Front Immunol.2019;10 https//doiorg/10.3389/immu.2 01901645.
