The Prognostic Value Of Pentraxin-3 in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Mortality Incident

Abstrakt:I løbet af de sidste tre år har menneskeheden stået over for en af ​​de mest alvorlige sundhedsmæssige nødsituationer på grund af den globale spredning af Coronavirus-sygdommen (COVID-19). I dette scenarie repræsenterer forskningen i pålidelige biomarkører for dødelighed fra COVID-19 et primært mål. Pentraxin 3 (PTX3), et stærkt konserveret protein med medfødt immunitet, synes at være forbundet med et værre udfald af sygdommen. Baseret på ovenstående evaluerede denne systematiske gennemgang og metaanalyse det prognostiske potentiale af PTX3 i COVID-19 sygdom. Vi inkluderede 12 kliniske undersøgelser, der evaluerede PTX3 i COVID-19-patienter. Fra vores forskning fandt vi øgede PTX3-niveauer sammenlignet med raske forsøgspersoner, og især var PTX3 endnu mere forstærket i svær COVID-19 frem for ikke-alvorlige tilfælde. Desuden udførte vi en metaanalyse for at fastslå, om der var forskelle mellem ICU og ikke-ICU COVID-19 patienter i PTX3-relaterede dødsfald. Vi kombinerede 5 undersøgelser for i alt 543 ICU vs. 515 ikke-ICU patienter. Vi fandt høj signifikant PTX3-relateret død hos ICU COVID-19 indlagte personer (184 ud af 543) sammenlignet med ikke-ICU (37 ud af 515), med en samlet effekt ELLER: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Som konklusion undersøgte vi PTX3 som en pålidelig markør for dårlige resultater efter COVID-19-infektion samt en forudsigelse for indlagte patienters stratificering.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Nøgleordds: Pentraxin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; dødelighed; immunopatologi

1. Introduktion

SARS-CoV-2-virus tilhører Coronaviridae-familien, en underfamilie af Orthocoronavirinae og kan strukturelt defineres som et indkapslet positiv-sense enkeltstrenget RNA-virus [1-3]. I løbet af de sidste tre år har spredningen af ​​SARS-CoV-2 ført til en af ​​de mest alvorlige folkesundhedsnødsituationer i verden, kendt som coronavirus-pandemien (COVID-19). COVID-19 infektionssygdom, der først blev rapporteret i byen Wuhan (Kina) i december 2019, har hurtigt spredt sig til resten af ​​verden, og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) erklærede COVID{11}}-pandemien den 11. marts 2020 [4]. De hyppigste kliniske manifestationer, efter en inkubationsperiode på 2 til 14 dage (median 5 dage), er heterogene og kan variere betydeligt i tyngdekraft mellem patienter, lige fra fuldstændig asymptomatisk sygdom til tilfælde forbundet med milde eller moderate influenzalignende symptomer som f.eks. hoste, feber, myalgi, hovedpine, dyspnø, ondt i halsen, diarré, kvalme, opkastning, tab af smag og lugt. Dødeligheden er blevet estimeret til gennemsnitlig 5%, men risikoen for alvorlig/kritisk infektion og død øges med alderen og ved tilstedeværelse af følgesygdomme, såsom hjerte-kar-sygdomme, diabetes, hypertension, kroniske luftvejssygdomme, cancer, etc. [5]. Desuden kan mange genetiske og ikke-genetiske tilstande hos hvert individ påvirke resultatet og dermed sætte mennesker i høj risiko for at udvikle en vis sværhedsgrad under infektionen.

cistanche planteforøgende immunsystem

Til dato er nogle af de vigtigste kliniske problemer relateret til COVID-19 blevet delvist afhjulpet af raffineringen af ​​de tilgængelige farmakologiske midler. Især den hurtige udvikling af vacciner og den hurtige profylakse af en stor del af befolkningen har i denne henseende været en næsten hidtil uset præstation inden for moderne medicin. Litteraturdataene, der forespørger om effektiviteten af ​​vacciner (51 undersøgelser fra 14 lande), fremhævede, hvordan vaccination mod COVID-19 gav en signifikant, kraftfuld og langvarig beskyttende effekt både for hospitalsindlæggelse og hospitalsindlæggelse på intensivafdelinger (ICU'er) og død som følge af COVID-19 [6]. På trods af alle disse resultater udgør COVID-19-pandemien stadig flere betydelige udfordringer. Den mest relevante bekymring i forbindelse med pandemiens vedvarende persistens er repræsenteret ved udbruddet af nye virale varianter med større infektivitet eller dødelighed eller mindre respons på de aktuelt tilgængelige terapeutiske midler [7]. Der kræves stadig en indsats for bedre at forstå de patofysiologiske mekanismer af COVID-19 såvel som immunresponset mod en virus i konstant forandring, for at identificere nye farmakologiske værktøjer og for at finde pålidelige prognostiske forudsigelser for sygdommen og/eller forekomst af langsigtede ændringer. Pentraxin-3 (PTX3), en væsentlig komponent i humoral medfødt immunitet, er blevet anerkendt i resistens over for udvalgte patogener og regulering af inflammation [8,9]. PTX3 tilhører pentraxinsuperfamilien, en evolutionært konserveret gruppe af proteiner med essentielle roller i genkendelsen af ​​selv- og ikke-selv-antigener. Ligheden med kort pentraxin C-reaktivt protein (CRP) foranledigede undersøgelser af anvendeligheden af ​​PTX3 som en markør i forskellige menneskelige tilstande af infektiøs eller inflammatorisk oprindelse. I modsætning til CRP, produceret i det væsentlige af leveren som reaktion på interleukin (IL)-6 under den akutte fase-respons [10], produceres PTX3 hurtigt af flere celletyper, herunder myeloidceller, endotelceller og respiratoriske epitelceller celler, især som reaktion på IL-1, tumornekrosefaktor, mikrobielle molekyler og vævsskade [8,9]. Lokal produktion af forskellige celletyper på inflammatoriske steder og frigivelse af det præformede protein af neutrofiler som reaktion på primære pro-inflammatoriske cytokiner eller mikrobiel genkendelse forklarer hurtigheden af ​​PTX3-stigning under disse tilstande. Blandt dets roller i organismen er PTX3 involveret i genkendelse og eliminering af patogener, fungerer som et opsonin og stimulerer derfor fagocytose [11]. PTX3 forstærker signifikant neutrofilrespons [12], hvilket bidrager til forstærkning og forlængelse af det inflammatoriske respons. Denne aktivitet afhænger strengt af aktiveringen af ​​den alternative komplementvej, hovedsageligt gennem bindingen af ​​komplementreceptoren 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 kan interagere med komplementkomponenten 1q (C1q) [13], efter en calcium-uafhængig mekanisme, og derved inducere aktiveringen af ​​den klassiske komplement-vej. Selvom PTX3 kan bidrage til clearance af patogener, kan det også forværre sværhedsgraden af ​​patologiske inflammatoriske reaktioner [14]. Organismens afvigende respons på infektion kan føre til en tilstand som systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS), som i alvorlige tilfælde kan føre til sepsis. For at bekræfte dette er høje plasmakoncentrationer af PTX3 blevet forbundet med sygdommens sværhedsgrad og dødelighed under forskellige patologiske tilstande [15,16]. PTX3 har vist sig at fungere som en biomarkør for sygdomsaktivitet i inflammatoriske tilstande, der involverer det vaskulære leje, fra åreforkalkning til vaskulitis [16,17] og immunitetsændringer også. Immunsystemet er afgørende for at beskytte organismen og effektivt reagere på virale luftvejsinfektioner, og i denne henseende gør SARS-CoV-2-infektion ingen undtagelse. Immunceller er forsynet med et sæt specifikke ekstracellulære og cytosoliske receptorer, dvs. Toll-lignende receptorer (TLR'er), RIG-lignende receptorer (RLR'er), NOD-lignende receptorer (NLR'er) og fraværende i melanom 2 (AIM2)-lignende receptorer (ALR'er), som giver dem mulighed for tidligt at reagere på aspecifikke inflammatoriske signaler, såsom patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er) og skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er). Efter interaktionen med disse virale stimuli opstår der et specifikt immunrespons med frigivelsen af ​​et væld af opløselige faktorer, cytokiner, kemokiner og komplementsystemet [18]. Der er blevet fremlagt adskillige beviser, der viser, at immunologisk hukommelse af SARS-CoV-2 kan vare endnu mere end 6 måneder efter infektion [19,20]. Faktisk afslørede undersøgelser, der specifikt evaluerede immunhukommelsen over for SARS-CoV-2, at hukommelses-CD4+ T-celler og hukommelses-CD8+-T-celler kunne påvises 6 måneder efter infektion hos 90 % og 70 % af henholdsvis rekonvalescente patienter og hukommelse B-celler hos næsten alle patienter i samme tidsramme [19,20]. Ud over den ovennævnte immunologiske hukommelse er der bevis for, at SARS-CoV-2-infektion kan inducere langvarige immunresponsabnormiteter, der forbliver påviselige 11 måneder efter infektion [21], hvilket også forårsager et tydeligt skift i CD{{80} } og CD8+ celler 3 måneder efter infektion [22]. Dette kliniske billede, kendt som post-COVID-19 syndrom, omfatter en række neurologiske, kardiovaskulære, autoinflammatoriske, renale og endokrine manifestationer, som kan vare ved i flere måneder [23].

I betragtning af PTX3-mønsteret ser det ud til at være steget under COVID-19 sygdom, og så høje niveauer var forbundet med en større risiko for dødelighed [24]. PTX3 kunne således være en mulig prædiktor for patienters kliniske forløb efter infektionen. Andre undersøgelser foreslår PTX3 som en diskriminerende faktor for hospitalsstratificering, hvilket indikerer, hvordan dets høje niveauer ville være relateret til en mere sandsynlig intensivafdelingsindlæggelse end til andre afdelinger. Den specifikke indvirkning af PTX3 på COVID-19-progression er dog stadig uklar på grund af manglen på store multicenterforsøg samt de få undersøgelser i litteraturen på grund af den korte tid fra pandemien. Om PTX3 har prognostisk værdi og åbenbar klinisk betydning skal derfor stadig defineres. Denne systematiske gennemgang havde til formål at vurdere PTX3-værdien som en diagnostisk og prognostisk faktor i COVID-19-infektion og også diskutere, gennem kvantitativ metode (meta-analyse) den relaterede stigning i dødeligheden hos forskellige indlagte patienter. De nøjagtige evalueringer af PTX3-niveauer hos COVID-19-patienter kan være nyttige til at give et nyt perspektiv for klinisk praksis og opfølgning.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Metoder

2.1. Metoder

PubMed (MEDLINE) og Embase (OVID) bibliografiske databaser blev undersøgt til litteratursøgningen. Vi brugte The Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyse Protocols (PRISMA-P) som retningslinjer for rapportering af undersøgelsernes forskningsstrategi. APC og AA udførte den bibliografiske søgning baseret på berettigelseskriterierne opsummeret i tabel 1 og tog kun hensyn til artikler skrevet på engelsk.

Tabel 1. Beskrivelse af berettigelseskriterier.

To indholdseksperter (MC og EE) designede søgestrategien og overvågede undersøgelsen. Ingen geografiske udelukkelseskriterier eller midlertidige begrænsninger blev pålagt. I PubMed (MEDLINE) og Embase (OVID) blev termer relateret til PTX3 og COVID-19 undersøgt ved at bruge specifikke søgeord angivet i tabel 2.

Tabel 2. Søgeordskombinationer brugt under søgestrategien.

2.2. Studievalg

Efter PubMed (MEDLINE) og Embase (OVID) søgning fjernede vi dubletter, og derefter screenede to reviewforfattere (APC og AA) individuelt titlerne og abstracts af alle identificerede poster for at fjerne artikler, der ikke var relevante. Som følge heraf undersøgte vi fuldtekstartiklerne for at udvælge de poster, der svarede mest til berettigelseskriterierne; modstridende meninger blev løst gennem mægling af en tredje anmeldelsesforfatter (EE). Dataudtrækket fra de inkluderede artikler blev udført af to forfattere (APC og AA). Fra de 12 inkluderede undersøgelser indsamlede vi følgende data: titel, forfatter(e), udgivelsesår, undersøgelsesopland (dvs. geografisk zone), undersøgelsespopulation (dvs. forskellige populationer af COVID-patienter eller raske forsøgspersoner, ICU vs. ikke -ICU).

2.3. Vurdering af risiko for bias

Kvaliteten af ​​kvalificerede optegnelser beskrevet i denne systematiske gennemgang blev individuelt evalueret af to anmeldere (APC og AA) ved hjælp af Newcastle Ottawa-skalaen (NOS; se supplerende tabel S1) som tidligere beskrevet [25,26]. Baseret på denne vurdering blev undersøgelsens værdi klassificeret som lav, medium eller høj. Uligheder i partituropgaver blev løst gennem inddragelse af en tredje anmeldelsesforfatter (EE). Efter forfatternes evalueringer blev ingen af ​​artiklerne anset for at have høj risiko for bias.

2.4. Datasyntesemetoder til meta-analyse

Til statistisk analyse i den kvantitative syntese brugte vi et odds ratio (OR) mål og modellen med tilfældige effekter med Mantel-Haenszel-metoden. Til sidst opnåede vi samlede estimater af varianteffekten (OR) med det tilhørende 95% konfidensinterval (CI). Heterogeniteten blev estimeret gennem en grafisk undersøgelse af skovparcellerne og derefter vurderet ved hjælp af I2-statistikken som tidligere beskrevet [25,26]. Review Manager (Rev Man. Version 5.4. København: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014) blev brugt til at udføre metaanalysen af ​​de opnåede data.

3. Resultater og diskussioner

3.1. Resultater fra systematisk søgning

Vi illustrerede hele screeningsprocessen i figur 1 gennem PRISMA-P flowchart. Under det første trin af søgningen ved at bruge de ovennævnte nøgleord, identificerede vi 2390 poster i PubMed (MEDLINE) og Embase (OVID) databaser. Efter at have fjernet dubletter opnåede vi 1359 poster, som blev analyseret efter titel og abstrakt for at evaluere deres berettigelse. Vi udelukkede 1326 artikler efter at have læst titlen og abstraktet, fordi de ikke var relevante for vores gennemgangsspørgsmål. Derefter undersøgte vi den fulde tekst af 33 artikler for berettigelse, eksklusive 21 poster, da de ikke matchede de etablerede inklusions- og eksklusionskriterier. Vi inkluderede 12 undersøgelser i vores systematiske gennemgang som vist af PRISMA Flowchart rapporteret i figur 1 siden evalueret PTX3 i COVID-19 patienter, og specifikt sammenlignede COVID-19 patienter med raske forsøgspersoner eller analyseret PTX3 niveauer i stratificeringen af COVID-19 indlagt. Vi udførte også en metaanalyse af forekomsten af ​​dødelighed relateret til PTX3-niveauer hos forskellige indlagte COVID{17}}-patienter. Til dette formål udvalgte vi fra 12 undersøgelser inkluderet i den systematiske gennemgang kun 5 poster, der vurderede PTX3-niveauer i ICU sammenlignet med ikke-ICU-patienter.

Figur 1. PRISMA flowdiagram. Figuren beskriver hvert trin i søgestrategien og screeningen, hele processen blev udført i henhold til PRISMA-P guideline

3.2. Evaluering af inkluderede undersøgelser i den systematiske gennemgang

I hver inkluderet undersøgelse blev PTX3-niveauer vurderet ved laboratorietest ved hospitalsindlæggelse. Samlet set var PTX3-værdier signifikant højere hos COVID-19-patienter end hos raske forsøgspersoner, hvilket betyder en ændring af den immunoinflammatoriske proces efter infektion, hvor PTX3 kunne fungere som hoveddriveren. Ved at analysere stratificeringen af ​​indlagte patienter (i undersøgelserne, hvori den blev præsenteret), bemærkede vi, at PTX3 var betydeligt øget hos ICU-patienter, der krævede mekanisk ventilation og tilstrækkelig pleje i betragtning af den livstruende tilstand. PTX3-niveauerne var lidt lavere hos patienter indlagt på andre afdelinger. PTX3-værdier er opsummeret i tabel 3, mens den detaljerede beskrivelse af de inkluderede undersøgelser er præsenteret i diskussionsafsnittet.

Tabel 3. Tabel, der opsummerer artiklerne inkluderet i det systematiske review og relaterede PTX3-niveauer i forskellige fag.

Tabel 3. Forts.

Tabel 3. Forts.

3.3. Meta-analyse af dødelighedshyppighed blandt forskellige COVID-19-populationer

Fra den screening, der blev udført for at identificere undersøgelser, der var kvalificerede til meta-analyse, matchede kun fem registreringer inklusionskriterierne (kvantitativ vurdering af PTX3 på ICU vs. ikke-ICU indlagte patienter). I de inkluderede undersøgelser var PTX3 blevet foreslået som en mulig prognostisk faktor hos COVID-19-patienter, og dets niveauer var blevet fastslået gennem rutinemæssige laboratorietests.

Disse fem artikler belyste PTX3 som en prædiktor for graden af ​​hospitalsindlæggelse, hvorved dens høje værdier ofte var relateret til patienter, der havde behov for mekanisk ventilation og pleje på intensivafdelingen. I betragtning af disse antagelser ønskede vi gennem kvantitativ analyse at undersøge graden af ​​dødelighed blandt COVID-19-individer indlagt på intensivafdelingen, og sammenligne dem med ikke-ICUer. Som vist i skovplottet (Figur 2), ligger OR'er mellem 2,40-236,47, og selvom heterogeniteten var betydelig (I2=86%), var den samlede OR 11,30 (95 % CI: 2.{{13} }–63,73), og testen for samlet effekt var p=0.006. Dette resultat afslørede en stærk statistisk signifikans, hvilket indikerer den markant øgede dødelighed blandt ICU-patienter sammenlignet med ikke-ICU'er, hvilket viser, at høje niveauer af PTX3 hos COVID-19-patienter indlagt på ICU ud over at forudse graden af ​​hospitalsindlæggelse er også en pålidelig forudsigelse for patienters død.

Figur 2. Skovplot af undersøgelserne inkluderet i den kvantitative syntese. Skovplottet beskriver dødelighedshyppigheden mellem ICU og ikke-ICU-patienter, hvor PTX3-niveauer blev vurderet. Patienters død omtales som hændelser sammenlignet med det samlede antal forsøgspersoner. Kvadrater viser effektestimatet (OR'er) med størrelsen af ​​hver blå firkant svarende til vægten givet til hver undersøgelse i metaanalysen. Horisontale linjer repræsenterer de 95 % CI'er, der svarer til hvert effektestimat. Den sorte diamant repræsenterer den overordnede effekt af intervention, idet dens bredde repræsenterer den samlede 95% CI. I2-statistikken repræsenterer et mål for heterogenitet. Samlet effekt ELLER: 11.30 [2.00, 63.73]; p=0.006.

PTX3 viste sig som en stærk uafhængig dødsprædiktor bedre end konventionelle biomarkører såsom CRP og IL-6. Ved at udføre en samlet vurdering af de fem undersøgelser, der er inkluderet i metaanalysen, kan kun PTX3 foreslås som en nøjagtig prognostisk faktor, hvilket fører til konsistente og statistisk signifikante resultater, i modsætning til CRP og IL-6, som var variable og nogle gange svagt forbundet med dødelighed. Disse data er bestemt værdige til yderligere kliniske undersøgelser.

3.4. Diskussion

SARS-CoV-2 er den agent, der er ansvarlig for COVID-19 pandemisk sygdom. Virusset kan målrettes mod luftvejene og spredes fra menneske til menneske via luftvejsdråber fra inficerede forsøgspersoner [39]. Fra nogle få lokaliserede tilfælde i slutningen af ​​2019 har sygdommen hurtigt spredt sig til hele planeten i de første måneder af 2020. Pr. 13. januar 2023 rapporterer de officielle data fra WHO 661.545.258 bekræftede tilfælde af COVID{{11 }}, inklusive 6.700.519 dødsfald.

En af de primære mekanismer for alvorlige kliniske komplikationer er det afvigende inflammatoriske respons som følge af den hurtige virale replikation i de alveolære celler, som udløser en initial Th1-respons og en efterfølgende massiv lungevævsinfiltration af makrofager og neutrofiler samt sekretion af pro- inflammatoriske cytokiner [40]. Denne patologiske proces, kendt som "cytokinstorm", bidrager til alvorlige og livstruende lunge- og ekstrapulmonale komplikationer, hvilket i sidste ende fører til en tilstand af multiorgansvigt [41,42]. En foreslået patogen hypotese tyder på, at en langvarig inflammatorisk tilstand forbundet med cytokin hypersekretion kan være ansvarlig for en tilstand af moderat latent inflammation, som igen kan føre til kroniske inflammationsrelaterede symptomer [43]. Vurderingen af ​​humorale medfødte immunitetsmolekyler, såsom PTX3, i forbindelse med COVID-19 sygdom, kunne være nyttig til at overvåge prognosen.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Derfor havde denne systematiske gennemgang til formål at analysere og opsummere den prognostiske værdi af PTX3 hos COVID-19-patienter, og også belyse de relaterede kliniske resultater hos forskellige COVID-19-indlagte patienter. Selvom spredningen af ​​COVID-19 er begrænset til kun tre år, fandt vi adskillige artikler, der analyserede PTX3-proteinets rolle i berørte patienter. De kvalificerede fremskridt indikerede den potentielle betydning af PTX3 som en pålidelig prognostisk faktor hos COVID-19-patienter såvel som i forskellige grader af sygdommens sværhedsgrad, såsom intensivafdeling sammenlignet med ikke-ICU-patienter. Brunetta et al. vurderet tilstedeværelsen af ​​PTX3 hos patienter med COVID-19 [28]. Forfatterne udførte undersøgelsen på to kohorter af patienter, den første bestående af 96 forsøgspersoner indlagt på Humanitas Clinical and Research Center (Milano, Italien), den anden uafhængige kohorte på 54 personer indlagt på ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Italien) . Stigende plasmakoncentrationer af PTX3 blev opdaget hos 96 COVID-19-patienter (median 17,3 ng/mL; p < 0.0001) sammen med en betydelig stigning i IL-6-indholdet (p {{ 21}}.017), mens CRP-evaluering ikke viste fremtrædende resultater (p=0.082). Blandt de forskellige analyserede inflammatoriske markører opstod PTX3 som en stærk uafhængig forudsigelse for 28-dages dødelighed i multivariat analyse [28]. PTX3-niveauer forekom højere hos døde patienter sammenlignet med overlevende personer (median 39,8 ng/ml), men også hos ICU-patienter sammenlignet med afdelingspatienter [28]. Disse data blev yderligere valideret i en kohorte på 54 patienter, PTX3 resulterede i en bedre prædiktor for dødelighed (p=0.026) end CRP (p=0.203) og IL-6 ( s=0.099) [28]. Genc et al. evaluerede den prædiktive værdi af PTX3 i COVID-19 lungebetændelse [31]. Undersøgelsen blev udført på 88 bekræftede COVID-19-patienter, hvoraf 59 senere viste sig at være overlevende og 29 ikke-overlevere [31]. Der blev fundet meget høje niveauer af PTX3 i alle COVID-19-individer med en median på 3,66 ng/ml; derudover var sådanne niveauer signifikant højere hos ikke-overlevende sammenlignet med overlevende (p=0.045) [31]. Kukla og kolleger estimerede flere biokemiske parametre, herunder PTX3, ved hjælp af immunoenzymatiske metoder [34]. Til dette formål blev 70 bekræftede COVID-19-patienter (43 kvinder og 27 mænd) og 20 raske frivillige (10 kvinder og 10 mænd) inkluderet i undersøgelsen [34]. I de første analyser mellem COVID-19 (2337,7 pg/mL) og ikke-COVID-19 (2030,9 pg/mL) forsøgspersoner blev der identificeret små PTX3-forskelle, selvom de ikke var statistisk signifikante (p {{77} }.55) [34]. Mens der ifølge tidligere resultater blev påvist konsistente PTX3-serumkoncentrationer hos de 9 COVID-19-patienter, der havde behov for intensivbehandling (4768,9 pg/mL) sammenlignet med 61 patienter, der ikke havde brug for det (2278,2 pg/mL) [34] . Forfatterne rapporterede imidlertid ingen forskel i PTX3-koncentration mellem lungebetændelsespatienter og raske forsøgspersoner. I ICU-kohorten analyseret af Gutmann et al., fremkom PTX3, bestemt ved ELISA, som et protein positivt forbundet med COVID-19-dødelighed [32]. Befolkningen var sammensat af 123 COVID-patienter, hvoraf 78 var ICU og 45 var ikke-ICU. Blandt de 78 på intensivafdelingen overlevede 60 og 18 døde efter infektion [32]. Kontrolgruppen bestod af 55 ikke-COVID{103}} patienter, blandt disse var 25 indlagt på intensivafdelingen, mens 30 var ikke-ICU [32]. I betragtning af analysen af ​​ICU-hospitalafdelingen hos ikke-overlevende COVID{109}}-patienter var PTX3 betydeligt forhøjet (4,93 ng/ml) sammenlignet med niveauer af overlevende patienter, der var 2,16 ng/ml [32]. PTX3 driver COVID{117}}-infektioner mod mere kroniske og mere invaliderende tilstande. Følgelig fører dens stigning til både en større risiko for at udvikle COVID-19-lungebetændelse (lungebetændelse: 2,92 ng/ml vs. ingen lungebetændelse: 2,28 ng/ml) og en større risiko for indlæggelse på intensivafdelinger (ICU-behandling: 4,77 ng/ml vs. ingen intensivafdeling: 2,30 ng/ml) [35]. Moulana og kolleger fandt forhøjede niveauer af PTX3 i serum fra livstruende COVID{130}}-patienter. Ud af de i alt 98 forsøgspersoner, der var inkluderet i undersøgelsen, blev 14 patienter indlagt på ICU, 59 patienter blev indlagt på de ikke-ICU afdelinger, og 25 forsøgspersoner repræsenterer den raske kontrolgruppe [37]. Ud fra data opnået med ELISA-kit udført på serumprøver havde ICU-patienter højere niveauer af PTX3 sammenlignet med ikke-ICU-patienter (1957 ± 1769 pg/ml vs. 1220 ± 1784 pg/mL) eller raske forsøgspersoner (1957 ± 1769 pg/mL) ml vs. 275 ± 167 pg/ml) [37]. En overlappende tendens blev påvist i undersøgelsen af ​​Assandri et al., faktisk viste patienter indlagt på intensivafdeling højere PTX3-koncentrationer sammenlignet med ikke-ICU-patienter (medianværdi 35,86 ng/ml vs. 10,61 ng/ml) [27]. Kontrolpersoner viste en median på 2,30 ng/ml [27]. Desuden fremhævede forfatterne den højere nøjagtighed af PTX3 sammenlignet med CRP, lactatdehydrogenase (LD) og ferritin ved identifikation af ICU-patienter. Ud fra laboratorietestresultater fra tilmeldte patienter viste PTX3 sig desuden som en af ​​de mest pålidelige, i modsætning til andre rutinemæssigt anvendte inflammatoriske markører såsom IL-6 (s.=0.551). Således var det ugunstige resultat på den almene afdeling og intensivafdelingen forbundet med ændringer i koncentrationer af PTX3, som uddybet i et prospektivt kohortestudie af de Bruin et al. [29]. PTX3 var en pålidelig biomarkør både til at forudsige ugunstige resultater i den almindelige afdeling og også forbundet med død på intensivafdelingen [29]. På den anden side blev der ikke fundet nogen signifikant variation i CRP-niveauer mellem overlevende og ikke-overlevere i ICU-kohorten (p=0.24), hvilket fremhæver den høje variabilitet af denne biomarkør i forudsigelse af dødelighed i COVID{{170} } problemer.

Derfor bidrager denne undersøgelse til karakteriseringen af ​​det kliniske forløb hos patienter med PTX{{{{20}}}}relateret svær COVID-19. I dette komplekse kliniske billede kommer flere veje i spil, herunder kemotaksi og interleukinproduktion, men også endotel dysfunktion, komplementsystemet og immunotrombosis. Alle disse faktorer, hvis de ikke holdes under kontrol gennem passende profylakse, gør COVID-19 til en yderst uforudsigelig sygdom, som er baseret på interindividuel modtagelighed lige fra asymptomatisk til respirationssvigt eller død. Måling af PTX3 inden for 4 dage efter indlæggelsen viste sig at være en prædiktiv værdi af mekanisk ventilation og 30-dages dødelighed sammenlignet med kliniske parametre og andre markører for inflammation [33]. Som Hansen og kollegaer anførte, var median PTX3-koncentration ved indlæggelse 19,5 ng/mL (IQR: 12,5-33,3) i forhold til 6,6 ng/mL (IQR 2,9-12,3) (p < 0) hos dødsfaldspatienter.{{38 }}001) for overlevende [33], samt IL-6-niveauer resulterede i en stigning i ikke-overlevende sammenlignet med overlevende (p < 0.{{93 }}001). Ellers blev der ikke fundet nogen signifikant ændring i CRP-værdier (p=0.18). De seneste fremskridt har, ud over at bekræfte den tidligere indsigt, fremhævet involveringen af ​​PTX3 i aktiveringen og reguleringen af ​​komplementsystemet, samtidig med at det gentager dets vigtige rolle i patogenesen af ​​COVID-19. PTX3-plasmaniveauer var signifikant forbundet med COVID-19 sværhedsgrad og dødelighed (p < 0,05) [30]. Den svære gruppe havde højere PTX3-niveauer (median: 987,0 pg/mL) sammenlignet med den moderate gruppe (median: 570,5 pg/mL) (p=0.0004) [30]. PTX3-niveauer ved indlæggelse blev observeret at være 3,3 gange højere hos patienter, der døde end hos dem, der overlevede (2233 pg/mL [n=25] versus 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Desuden har Feitosa et al. antydede, at PTX3-niveauer var signifikant korreleret med IL-6, IL-8, IL-10, CRP, totale leukocytter, neutrofil-til-lymfocyt-forhold, urinstof, kreatinin, ferritin, hospitalslængde ophold og højere respirationsfrekvens (p < 0,05) [30]. PTX3 var forbundet med risikoen for patienters død (pr. 10 ng/ml, HR 1,08; 95 %CI 1,04–1,11; p < 0,001) og i forholdet død/mekanisk ventilation (HR 1,04; 95 %CI 1,01–1,07; p=0.011), uafhængigt af andre prædiktorer for dødelighed på hospitalet, herunder alder, Charlson Comorbidity Index, D-dimer og CRP som vurderet af Lapadula og kolleger [36]. Patienter med PTX3-niveauer over den optimale cut-off på 39,32 ng/mL havde signifikant højere dødelighed end de andre (55 % vs. 8 %, p < 0,001) [36]. I multivariat analyse af dødsfald var PTX3 faktisk den mest signifikante faktor sammenlignet med CRP eller D-dimer [36]. Endvidere blev der fundet højere PTX3-plasmaniveauer hos 14 patienter med efterfølgende trombotiske komplikationer [36]. Sulicka-Grodzicka et al., på en måde, der er i overensstemmelse med tidligere arbejde, fandt højere niveauer af PTX3 hos svære COVID{104}}-patienter end hos ikke-svær COVID-{106}} [38]. Forfatterne evaluerede sekvensen af ​​inflammatoriske reaktioner i akut COVID-19 gennem en 28-dages opfølgning og opdagede, at opløsningen af ​​inflammation i gruppen af ​​moderat/svær SARS-CoV2-infektion var forbundet med faldende PTX3 serumkoncentrationer [38]. Forfatterne udførte en tidsforløbsanalyse af PTX3 på dag 1, dag 7 og dag 28 efter infektion [38]. Deres resultater afslørede et konstant og progressivt fald i PTX3 fra dag 1 til dag 28 [38]. På den anden side, ved at analysere inflammatoriske markører mellem ikke-svær COVID-19 og svær COVID-19, var PTX3 kun signifikant på dag 1, i modsætning til TNF og IL-1, som også var øget 28 dage efter infektion [38]. På lignende måde har Hansen et al. rapporterede PTX3-niveauer over tid for COVID-19-patientoverlevende og ikke-overlevere i 14 dage efter hospitalsindlæggelse, med lidt forskellig kinetik [33]. I betragtning af, at de fleste af de inkluderede undersøgelser ikke udfører en 28-dages opfølgningsanalyse, mener vi, at fremtidige undersøgelser er nødvendige for at etablere et langsigtet forløb med PTX3 for at give mere konsistente konklusioner. PTX-3-niveauer stiger normalt efter 6-8 timer efter den inflammatoriske proces og kan resultere i frigivelse af visse cytokiner, der kan forårsage en langvarig cytokinstorm [31]. Ellers er det nødvendigt at vente mere end halvanden dag på en stigning i andre biomarkører såsom CRP for at udløse inflammation [31]. Ud fra disse udsagn fremgår det tydeligt, at den tidlige opregulering af PTX3 blandt andre inflammatoriske markører, og dermed antager, hvordan dets fald kunne være forbundet med COVID-19-opløsning. Hvis vi grundigt undersøger vores resultater, ser PTX3 ud til at være den mest konsistente biomarkør til at bestemme sygdomsudfaldet sammenlignet med andre kendte biomarkører, såsom CRP eller IL-6. I modsætning til PTX3 har vurderingen af ​​CRP eller IL-6 blandt de forskellige kohorter af COVID-19-patienter faktisk ikke altid ført til statistisk signifikante resultater, hvilket afslører den høje heterogenitet af resultaterne vedrørende disse to biomarkører.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Kombinationen af ​​5 undersøgelser i meta-analyse resulterede i i alt 543 ICU vs. 515 ikke-ICU patienter. Den udførte metaanalyse viser, at der er en signifikant stigning i dødeligheden hos ICU-patienter (184 ud af 543) sammenlignet med ikke-ICU-patienter (37 ud af 515); ELLER: 11,30 (95 % CI: 2,00–63,73; p=0,006). Dette aspekt er, som det fremgår af de inkluderede undersøgelser, direkte korreleret til stigningen i serum PTX3, som derfor, udover at være nyttig til at forudsige patientens hospitalsstratifikation, også udgør en prædiktor for død. Nogle begrænsninger skal dog behandles i nærværende undersøgelse, for det første de få inkluderede undersøgelser. De indsamlede fund kan udsættes for potentiel bias på grund af forskellige variabler. Vi inkluderede undersøgelser baseret på COVID-19-kohorter-patienter, der kan variere med hensyn til alder, køn, etnicitet, virale varianter og andre kliniske komplikationer samt individuelle farmakologiske behandlinger. For eksempel, blandt de inkluderede optegnelser, var tidspunktet for prøveindsamling heterogent, og de eksperimentelle procedurer med forskellig følsomhed kan være blevet brugt til at påvise PTX3-niveauer. Snarere præsenterede ingen af ​​de inkluderede undersøgelser kønsspecifik stratificering, så vi kunne ikke udføre undergruppeanalyse ved at bruge denne parameter. Desuden blev nogle potentielle biomarkører ikke analyseret, så den direkte sammenligning med andre konventionelle eller ikke-konventionelle biomarkører var ikke inkluderet i denne undersøgelse. På trods af flere faktorer, der kan påvirke de kliniske resultater af COVID-19-sygdommen, er vores spørgsmål stadig gyldigt til at definere, om PTX3 kan være en nyttig prognostisk faktor til at overvåge sygdommens sværhedsgrad og dødelighed. Faktisk, selvom det tidligere var blevet påvist, at cirkulerende PTX3-niveauer udgjorde en ikke-signifikant forskel mellem COVID-19-patienter på intensivafdelingen og ikke-ICU [44], synes deres korrelation med PTX3-relateret død. helt anderledes, hvilket understøttes af vores resultater. I betragtning af det sammenlignelige niveau af komorbiditet mellem de to grupper i de fleste af de inkluderede undersøgelser, fastholder vi, at fremtidige kliniske evalueringer bør undersøge mulige PTX3-drevne immuninflammatoriske krydstaler, som kan være forskellige mellem ICU og ikke-ICU-patienter. I mellemtiden bidrager vores resultater til det kliniske overblik over PTX3's rolle i COVID-19 ugunstige udfald og fremmer også de potentielle fordele ved immunterapi-tilgangen for COVID-19-patienter svarende til det, der tidligere blev eksponeret i onkologien felt [45].

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

4 konklusioner

Samlet fremhæver de data, der er diskuteret i denne systematiske gennemgang og undersøgt i metaanalysen, PTX3 som en pålidelig biomarkør til at forudsige COVID--19-relateret død. I de 12 støtteberettigede optegnelser var den høje ekspression af dette protein en forudsigelse for dårlige kliniske resultater, som ofte var korreleret med ICU-indlæggelser. Ved at analysere PTX3-relateret død ved hjælp af den kvantitative metode opdagede vi en stærk statistisk signifikans på intensivafdelingen sammenlignet med de almindelige afdelingspatienter (p=0.006). I betragtning af vigtigheden af ​​PTX3 for at fremkalde den tidlige immunoinflammatoriske reaktion, der fører til en mere alvorlig form for COVID-19 sygdom, bør analysen ved laboratorietest anbefales stærkt af klinikere. Fremtidig forskning kunne dybt karakterisere denne biomarkør i forskellige COVID-19 kliniske billeder ved at evaluere kønsforskelle og patofysiologiske variabler sammen med immuninflammatoriske signalkrydssamtaler. Som konklusion understøttede den indsamlede dokumentation udviklingen af ​​PTX3-målrettede lægemiddelterapier som en lovende tilgang til at moderere den inflammatoriske respons hos COVID-19-patienter.

Referencer

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Sang, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. En ny coronavirus fra patienter med lungebetændelse i Kina, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727-733. [CrossRef] [PubMed]

2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Queen, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Zhang, J.; et al. Isolering og karakterisering af SARS-CoV-2 fra den første amerikanske COVID-19-patient. bioRxiv 2020. [CrossRef]

3. Zheng, J. SARS-CoV-2: An Emerging Coronavirus that Causes a Global Threat. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678-1685. [CrossRef] [PubMed]

4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Oprindelsen, overførslen og de kliniske behandlinger mod udbrud af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) – En opdatering af status. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]

5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Zhang, HY; Sun, W.; Wang, Y. COVID-19 patienters kliniske karakteristika, udskrivningsrate og dødelighedsrate for metaanalyse. J. Med. Virol. 2020, 92, 577-583. [CrossRef]

6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. Virkelig virkning af COVID-19-vacciner: En litteraturgennemgang og metaanalyse. Int. J. Infect. Dis. 2022, 114, 252-260. [CrossRef]

7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. En omfattende gennemgang af COVID-19 virologi, vacciner, varianter og terapier. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037-1051. [CrossRef]

8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Inforzato, A.; Mantovani, A. PTX3, et humoristisk mønstergenkendelsesmolekyle, i medfødt immunitet, vævsreparation og kræft. Physiol. Rev. 2018, 98, 623-639. [CrossRef]

9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Et integreret syn på humoral medfødt immunitet: Pentraxiner som et paradigme. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157-183. [CrossRef]

10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostics and Drugs. Foran. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]

11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Den dobbelte kompleksitet af PTX3 i sundhed og sygdom: En balanceakt? Trends Mol. Med. 2016, 22, 497-510. [CrossRef] [PubMed]

12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. The Long Pentraxin PTX3 som en humoral medfødt immunitetsfunktionel spiller og biomarkør for infektioner og sepsis. Foran. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]

13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraxins i krydsfeltet mellem medfødt immunitet, inflammation, matrixaflejring og kvindelig fertilitet. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337-366. [CrossRef] [PubMed]

14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Yin-yang af lang pentraxin PTX3 i inflammation og immunitet. Immunol. Lett. 2014, 161, 38-43. [CrossRef]

15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; et al. Pentraxin 3 hos patienter med svær sepsis eller shock: ALBIOS-forsøget. Eur. J. Clin. Undersøg. 2017, 47, 73-83. [CrossRef]

16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Sammenslutninger af pentraxin 3 med kardiovaskulær sygdom og død af alle årsager: The Cardiovascular Health Study. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 594-599. [CrossRef]

17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; et al. PTX3 opfanger vaskulær inflammation i systemiske immunmedierede sygdomme. Foran. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]

18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Hvad sker der med immunsystemet efter vaccination eller bedring efter COVID-19? Life 2021, 11, 1152. [CrossRef]

19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Immunologisk hukommelse til SARS-CoV-2 vurderet i op til 8 måneder efter infektion. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Lang, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; et al. Robust SARS-CoV-2-specifik T-celleimmunitet opretholdes 6 måneder efter primær infektion. Nat. Immunol. 2021, 22, 620-626. [CrossRef]

21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pusic, I.; et al. SARS-CoV-2-infektion inducerer langlivede knoglemarvsplasmaceller hos mennesker. Nature 2021, 595, 421-425. [CrossRef] [PubMed]

22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; et al. Ombygning af T-celledynamik under langvarig COVID er afhængig af sværhedsgraden af ​​SARS-CoV-2-infektion. Foran. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]

23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: En oversigt. Diabetes Metab. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]

24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH The pathogenicity of COVID-19 and the role of pentraxin-3: En opdateret reviewundersøgelse. Pathol. Res. øv. 2022, 238, 154128. [CrossRef]

25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. H1299R Variant i faktor V og tilbagevendende graviditetstab: En systematisk gennemgang og meta-analyseprotokol. Gener 2022, 13, 1019. [CrossRef]

26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. En systematisk gennemgang og meta-analyse af sammenhængen mellem FV H1299R-varianten og risikoen for tilbagevendende graviditetstab. Biology 2022, 11, 1608. [CrossRef]

27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 som markør for COVID-19 sværhedsgrad: Beviser og perspektiver. Biochem. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]

28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Makrofageekspression og prognostisk betydning af det lange pentraxin PTX3 i COVID-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19-24. [CrossRef]

29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Kliniske træk og prognostiske faktorer i Covid-19: En prospektiv kohorteundersøgelse. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]

30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, RF Association of polymorphisms in long pentraxin 3 og dets plasmaniveauer med COVID-19 sværhedsgrad. Clin. Exp. Med. 2022, 1-9. [CrossRef]

31. Genc, ​​AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, ​​AC; Issever, K.; Cekic, D.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; et al. Den forudsigende og diagnostiske nøjagtighed af lang pentraxin-3 i COVID-19-lungebetændelse. Turk. J. Med. Sci. 2021, 51, 448-453. [CrossRef] [PubMed]

32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Fish, M.; et al. SARS-CoV-2 RNAæmi og proteomiske baner informerer om prognosen hos COVID-19-patienter, der er indlagt på intensiv. Nat. Commun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]

33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Møller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Forudsigelse af respirationssvigt og dødelighed hos COVID-19-patienter, der bruger lang Pentraxin PTX3. J. Medfødt Immun. 2022, 14, 493-501. [CrossRef] [PubMed]

34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; et al. Fetuin-A-mangel, men ikke Pentraxin 3, FGF-21 eller Irisin, disponerer for mere alvorlig COVID-19 kursus. Biomolecules 2021, 11, 1422. [CrossRef]

35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Diagnostic Significance of Serum Galectin-3 in Hospitalized Patients with COVID-19—A Preliminary Study. Biomolecules 2021, 11, 1136. [CrossRef]

36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; et al. Lange niveauer af pentraxin 3 (PTX3) forudsiger død, intubation og trombotiske hændelser blandt indlagte patienter med COVID-19. Foran. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]

37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Øgede niveauer af serum Pentraxin 3 hos patienter med kritisk coronavirus-sygdom-2019. Environ. Sci. Forurene. Res. Int. 2022, 29, 85569-85573. [CrossRef]

38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; et al. Chemerin som en potentiel markør for opløsning af inflammation ved COVID-19-infektion. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]

39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Epidemiologien og patogenesen af ​​coronavirus sygdom (COVID-19) udbrud. J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]

40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Cytokinstormen og COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250-256. [CrossRef]

41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Ekstrapulmonale manifestationer af COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017-1032. [CrossRef] [PubMed]

42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Epidemiologi, patogenese, kliniske præsentationer, diagnose og behandling af COVID-19: En gennemgang af aktuelle beviser. Ekspert Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601-621. [CrossRef] [PubMed]

43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Patofysiologi og mekanisme for lang COVID: En omfattende gennemgang. Ann. Med. 2022, 54, 1473-1487. [CrossRef] [PubMed]

44. Ke, Y.; Wu, K.; Shen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Clinical Utility of Circulating Pentraxin 3 as a Prognostic Biomarker in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-analyse. Inficere. Dis. Ther. 2023, 12, 67-80. [CrossRef]

45. Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Pan-Cancer-analyse af Pentraxin 3: En potentiel biomarkør for COVID-19. Cancers 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]