Den seneste konsensus om primær hyperoxaluri udgiver 48 anbefalinger til diagnose og behandling

Primær hyperoxaluri (PH) er en genetisk lidelse karakteriseret ved overdreven produktion af endogent oxalat, som fremmer nyresten, nefrocalcinose og i sidste ende nyresvigt. Ud over påvirkningen af ​​nyrerne kan forhøjede niveauer af oxalsyre påvirke patientens systemiske system og dermed bringe patientens liv i fare. På grund af sjældenheden af ​​PH er diagnosen PH ofte forsinket eller overset. Men i de senere år er der sket mange nye udviklinger inden for diagnosticering og behandling af PH, men der er ingen retningslinjer eller konsensus til at dække dem.

 

 

 

klik til cistanche para que sirve til behandling af nyresygdom

Den 5. januar 2023 offentliggjorde Nature review of Nephrology en klinisk konsensus om PH fra Europa, herunder genetisk testning, diagnose, lægemiddel/konservativ behandling, dialyse, transplantation, urologi, spædbørnspatienter og RNA-interferensterapi (RNAi), Der er 48 varer i alt. Denne artikel organiserer og opsummerer dem for læserne.

Bemærk: Den karaktergivning, der foreslås i dette papir, er evidens- og anbefalingsniveau. Ifølge pålideligheden af ​​klinisk evidens er den opdelt i A, B, C, D og X fra høj til lav; anbefalingsniveauet er opdelt i en stærk anbefaling, moderat anbefaling og generel anbefaling efter ekspertgruppens udtalelse.

1. Genetisk undersøgelse
1. For hver patient med mistænkte/kliniske symptomer og/eller laboratorietestresultater, der stemmer overens med PH, bør der udføres genetisk testning (A, anbefales kraftigt);

2. For pårørende til PH-patienter bør der udføres genetisk testning (A, anbefales stærkt).

2. Diagnose

1. Evaluer udskillelsen af ​​oxalat og kreatinin ved 24 timers urinopsamling (A, anbefales kraftigt);
2. Hvis oxalat/kreatinin-udskillelsesforholdet skal vurderes, kan en enkelt urinprøve erstatte 24-timers urinopsamling (C, moderat anbefaling);
3. Diagnosen PH kræver mindst to positive urintestresultater (B, anbefales kraftigt);
4. De 24-timers urinprøver skal opbevares i et miljø ved 4 grader (B, moderat anbefalet);
5. Brug det aldersrelaterede urinoxalat/kreatinin-forhold til at vurdere patientens tilstand (B, stærk anbefaling);
6. Urinoxalatkrystaller kan kontrolleres (især volumen), hvilket er nyttigt til diagnosticering af PH (D, generel anbefaling);
7. Urinmetabolitter (såsom glykolsyre, I-glycerinsyre osv.) niveauer bør kontrolleres hos patienter med PH (B, moderat anbefaling);
8. Det anbefales at bekræfte diagnosen af ​​PH1-typen ved genetisk testning. Derudover kan forhøjede niveauer af glykolsyre findes i urinen hos patienter med PH1-typen. Det er værd at bemærke, at et normalt niveau af uringlykolsyre ikke betyder, at PH1-typen kan udelukkes (A, stærkt anbefalet);
9. Det anbefales at bekræfte diagnosen af ​​PH2-typen ved genetisk testning. Derudover kan en stigning i urin-I-glycerinsyreniveau findes ved hyperoxaluri (A, stærkt anbefalet);
10. Det anbefales at bekræfte diagnosen af ​​PH3-typen ved genetisk testning. Derudover kan urin-4-hydroxy-2-oxoglutarat (HOG) og 2,4-dihydroxyglutarat (DHG) findes i hyperoxaluri. Høj (A, stærkt anbefalet);
11. For patienter med kronisk nyresygdom (CKD) Større end eller lig med trin 4 bør kun oxalatniveauer kontrolleres (A, anbefales kraftigt);
12. Fortolk plasmaoxalatniveauer baseret på referenceværdier under hensyntagen til virkningerne af nyresvigt (A, kraftig anbefaling).

3. Lægemiddel/konservativ behandling

1. Alle patienter, der mistænkes for at have PH, bør starte konservativ behandling med det samme (B, anbefales kraftigt);
2. Alle patienter, der mistænkes for at have PH, bør drikke rigeligt med vand, voksne: 3,5~4L/d; børn: 2~3L/kropsoverfladeareal (㎡)/d (A~B, anbefales kraftigt);

3. Biomarkørerne i urinsystemet skal overvåges, og hydreringsstatus bør vurderes. Hyppigheden af ​​overvågning afhænger af sygdommens sværhedsgrad (B, moderat anbefaling);
4. Til patienter med bevaret nyrefunktion kan kaliumcitrat indtages oralt i en dosis på 0.1-0.15 g/kg (C, moderat anbefalet);
5. Patienter bør spise en afbalanceret kost, men undgå fødevarer med højt indhold af oxalsyre (D, generel anbefaling);
6. Alle PH1-patienter bør behandles med pyridoxin (vitamin B6), og den titrerede dosis bør bestemmes i henhold til udskillelsen af ​​urat (A, anbefales stærkt).

4. Dialysebehandling

1. Hvis PH1-patienter har høje plasma-oxalatniveauer eller komorbiditeter, men ingen nyresvigt, bør nyreudskiftningsterapi overvejes (X, moderat anbefaling);
2. Hvis oxalat-sænkende behandling ikke reagerer, kan intensiv hæmodialysebehandling overvejes, og ordinationen bør titreres i henhold til patientens kliniske tilstand, plasmaoxalatniveau og patientens og familiens toleranceniveau (X, anbefales kraftigt). ;
3. Den maksimale blodgennemstrømning ved hæmodialyse bør være 150-200 cm³/min/kropsoverfladeareal (㎡), og en højflux hæmodialysator bør anvendes (C, moderat anbefalet);
4. Udvikl en individualiseret dialyseplan baseret på urin- og plasmaoxalatniveauer med det formål at holde patientens oxalatværdi inden for området for patienter med ikke-PH nyresvigt (X, anbefales stærkt).

5. Transplantation

1. Når patienter med PH får lever- og nyretransplantation, bør den oprindelige lever fjernes fuldstændigt (A, anbefales kraftigt);
2. Planen for lever- og nyrekirurgi bør besluttes i henhold til den kliniske situation og kirurgens forslag (B, moderat anbefaling);
3. Til patienter med fremskreden PH1-type (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR<30ml/min/1.73㎡]), who do not respond to pyridoxine therapy, and who cannot obtain RNAi therapy, combined liver and kidney transplantation should be accepted (X, strongly recommended);
4. Til patienter med fremskreden PH2-type (eGFR<30 ml/min/1.73㎡), simple liver transplantation can be performed (C, moderate recommendation);
5. For patienter med PH1 type og CKD stadium 5D, som reagerer på pyridoxinbehandling, kan simpel nyretransplantation overvejes (B, anbefales kraftigt);

6. Efter levertransplantation overvåges urin- og plasmaoxalatniveauer hver 6. måned, indtil resultaterne af de 3 tests er normale (C, moderat anbefaling);
7. For nyretransplanterede PH-patienter, der modtager pyridoxin- eller RNAi-behandling, monitoreres urin- og plasmaoxalatniveauer mindst én gang hver 6. måned, indtil normale niveauer er genoprettet, og mindst én gang om året derefter (C, generel anbefaling).

6. Urologi

1. PH-relaterede urologi-relaterede operationer bør følge retningslinjerne for europæisk urologi (EAU) (X, anbefales stærkt);
2. Brug perkutan nefrolitotomi og ekstern ureteral impact lithotripsi til at fjerne oxalatsten (C, moderat anbefaling);
3. Billeddiagnostiske undersøgelser bør følge EAU retningslinjer (X, moderat anbefaling);
4. PH-patienter bør modtage livslang billeddiagnostisk opfølgning (B, anbefales kraftigt);
5. PH-patienter bør modtage billeddiagnostisk opfølgning hvert år (D, generel anbefaling).

7. Spædbørnspatienter

1. Spædbørnspatienter defineres som PH-patienter, der udvikler sig til CKD-stadie 5D før 1 år gamle (X, anbefales kraftigt);
2. Accepter kun røntgenundersøgelse, når skeletsymptomer viser sig (C, moderat anbefaling);
3. Øjenundersøgelse bør udføres på tidspunktet for diagnosen og regelmæssig opfølgning (B, anbefales kraftigt);
4. Ekkokardiografi bør udføres en gang om året (C, moderat anbefaling).

8. RNAi-terapi

1. For PH1-patienter bør fordelene ved RNAi-behandling altid afvejes mod de potentielle langsigtede risici (X, anbefales kraftigt);
2. RNAi-terapi kan bruges til patienter, der opfylder følgende fire betingelser på samme tid:
① genetisk bekræftede PH1-patienter (uanset alder); ② ikke-respons på pyridoxin eller genmutationer forbundet med pyridoxin-non-respons; ③ urin oxalat udskillelse niveau større end 1,5 gange den øvre grænse for normal; ④ patienter med kliniske træk ved PH1, karakteriseret ved aktive sten og nefrocalcinose og/eller nedsat nyrefunktion (B, kraftig anbefaling)

3. Patienter, der opfylder et eller flere af følgende, bør modtage RNAi-behandling:
①Patienter i alle aldre, der er blevet diagnosticeret som PH1 ved genetisk undersøgelse, har ingen respons på pyridoxinbehandling på grund af genmutation og har eGFR<30ml/min/1.73㎡;

② For patienter med forhøjede plasmaoxalat- og glykolsyreniveauer i CKD-stadie 5D-patienter, som mistænkes for at være PH1, kan RNAi-terapi startes først, og resultaterne af genetisk testning kan afventes (B, anbefales stærkt).

4. RNAi-terapi kan bruges til patienter, der opfylder følgende tre betingelser på samme tid:

①Patienter i enhver alder, der opfylder kriterierne for PH1-type bekræftet ved genetisk undersøgelse; ②Pyridoxinbehandling, der er en delvis respons, men urinoxalatniveauet er stadig 1,5 gange den øvre grænse for gennemsnitsværdien; ③Patienter manifesterer sig klinisk som PH1-type, med aktive sten og/eller nefrocalcinose og/eller nedsat nyrefunktion (B, moderat anbefalingsstyrke).

5. RNAi-terapi kan bruges til patienter, der opfylder følgende fire betingelser på samme tid:

①Bekræftet PH1; ②Ingen respons på pyridoxinbehandling eller relaterede mutationer; ③Urin oxalatudskillelse er 1,5 gange den øvre referenceværdi; ④Patienter har ingen vedvarende kliniske træk (C, generel anbefaling).

6. Hvis RNAi-terapi ikke er tilgængelig, kan andre lægemidler, der er undersøgt, prøves (D, generel anbefaling);

7. Hvis patienten reagerer på pyridoxinbehandling og har normal oxalatudskillelse, er RNAi-behandling ikke egnet (C, moderat anbefaling);

8. For PH-patienter, der modtager RNAi eller andre nye terapier, bør der udføres en årlig revurdering (X, anbefales kraftigt).