Den kliniske anvendelse af MPA-lægemidler i de tidlige, mellemste og sene stadier efter nyretransplantation

Mycophenolsyre (MPA) lægemidler er en vigtig komponent i basisk immunsuppression og et af de førstevalgs grundlæggende immunsuppressive lægemidler til nyretransplanterede. Siden USA med succes udførte verdens første kliniske nyretransplantation i 1954, har den oplevet 70 års udvikling. I lang tid har adskillige skelsættende undersøgelser etableret hjørnestenens immunsuppressive regime for mycophenolatmofetil (MMF) [1]. Hvordan man standardiserer brugen af ​​MPA-lægemidler efter nyretransplantation er et af de varme emner af klinisk bekymring. I dette nummer af "Big Talk" inviterer professor Chen Gang fra Tongji Hospital tilknyttet Huazhong University of Science and Technology specielt professor Chen Gang fra de tidlige, mellemste og sene stadier af nyretransplantation. Anvendelsen og anvendelsen af ​​MPA-lægemidler hos pædiatriske nyretransplanterede modtagere forklares detaljeret til gavn for læserne.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Anvendelse af MPA-lægemidler i det tidlige stadie efter nyretransplantation

MMF + cyclosporin eller tacrolimus (Tac) ± glukokortikoider har altid været den første-line basismedicin efter nyretransplantation og er blevet godkendt af indenlandske og udenlandske autoritative retningslinjer såsom KDIGO Guidelines, European Guidelines og "Clinical Application Code of Immunosuppressants for Organ" Transplantation in China" (2019-udgaven) anbefales enstemmigt. Professor Chen sagde, at i klinisk praksis er Tac+MMF±glukokortikoider det nuværende mainstream immunsuppressive regime, der tegner sig for mere end 90% [2,3].

Hvordan bruger man rationelt MPA-lægemidler i det tidlige stadie efter nyretransplantation? "Expert Consensus on the Use of Mycophenolic Acid Drugs in Chinese Liver and Kidney Transplant Recipients (2023 Edition)" (i det følgende benævnt den nye version af konsensus) anbefaler, at orale MPA-lægemidler, MMF og Mai bør startes 12 timer før nyretransplantation eller inden for 24 timer efter nyretransplantation. Startdoserne af cocophenolatnatrium enterisk overtrukne tabletter (EC-MPS) er henholdsvis 0,75 til 1,0 g og 540 til 720 mg hver gang, hver gang hver 12. time [4]. Startdosis kan bestemmes ud fra individuelle forskelle hos modtagere, såsom kropsvægt eller immunrisiko, og dosis kan justeres baseret på kliniske manifestationer eller MPA-AUC for at sikre tidlig og tilstrækkelig eksponering for MPA.

Professor Chen understregede, at doseringen af ​​MPA-lægemidler varierer mellem forskellige grupper af mennesker. Kropsvægten, kropsoverfladearealet og genetiske polymorfismer hos asiater er forskellige fra europæiske og amerikanske befolkningsgrupper, hvilket resulterer i forskelle i lægemiddeltolerance. Undersøgelser har fundet ud af, at den daglige dosis af MMF egnet til asiater bør reduceres med 20% til 46% sammenlignet med kaukasiere eller afroamerikanere [5]. Derfor bør startdosis og justeret dosis af MMF og EC-MPS individualiseres [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·t/L, var forekomsten af ​​akut afstødning (AR) inden for 12 måneder signifikant reduceret [6]. Indenlandske undersøgelser fandt også, at scorerne for nyre-interstitiel fibrose og juxtaglomerulær fibrose hos patienter i den konventionelle MMF-gruppe (MMF-dosis større end eller lig med 1,5 g) var signifikant lavere end dem i lavdosisgruppen (0).{ {7}}.0g/d + ultralavdosisgruppe (mindre end eller lig med 0,5 g)[7].

Derudover påpegede professor Chen, at forsinket genopretning af transplantatfunktionen (DGF) efter nyretransplantation er en risikofaktor, der påvirker transplantatets overlevelse og også kan påvirke MPA-eksponering. Den nye konsensus anbefaler at justere dosis og være opmærksom på bivirkninger baseret på kliniske manifestationer eller MPA-AUC [4].

Anvendelse af MPA-lægemidler i mellem- og sene stadier efter nyretransplantation

Det er velkendt, at stofskiftesygdomme er risikofaktorer for hjertekarsygdomme, og forekomsten af ​​metabolisk syndrom efter nyretransplantation er 25,7 % til 34,6 % [8]. Den nye version af konsensus påpeger, at MPA-lægemidler ikke har nogen signifikant indflydelse på metabolisk syndrom og ingen åbenlys nefrotoksicitet. De anbefalede daglige doser af MMF og EC-MPS er henholdsvis 1.0~1,5g og 720~1080 mg, som kan justeres i henhold til kliniske manifestationer eller immunrisici [ 4]. Mens MPA-lægemidler ikke øger risikoen for metabolisk syndrom, kan konventionelle doser af MMF reducere frekvensen af ​​nyretransplantationssvigt. Indenlandske undersøgelser har fundet, at tabsraten for nyretransplantationer i gruppen med konventionel dosis MMF (1,5 g) var signifikant lavere end i lavdosisgruppen (0,5~1,0 g) og ultralavdosis (<0.5g) group [7].

Professor Chen mindede klinikere om, at hovedfaktoren i den langsigtede overlevelse af nyretransplantationer er tæt forbundet med produktionen af ​​donorspecifikke antistoffer (DSA). MPA-lægemidler kan hæmme aktiveringen og proliferationen af ​​lymfocytter og derved hæmme produktionen af ​​DSA [9,10]. Undersøgelser har vist, at brug af MMF umiddelbart efter operationen kan reducere andelen af ​​nyretransplanterede, som udvikler DSA til 8,3 % [11]. Andre undersøgelser har vist, at MPA-koncentration<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Derudover kan forekomsten af ​​calcineurinhæmmer (CNI) nefrotoksicitet hos nyretransplanterede modtagere nå 24% inden for 1 år efter operationen og stiger med tiden [13,14]. Undersøgelser har fundet ud af, at en øget dosis af MPA kan forbedre den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) og reducere risikoen for nefrotoksicitet [15,16]. Derfor anbefaler den nye version af konsensus, at når kronisk nyre-allotransplantatskade anses for at være forårsaget af kronisk CNI nefrotoksicitet, anbefales det at øge doseringen af ​​ikke-nefrotoksiske lægemidler, såsom MPA/pattedyrmål for rapamycinhæmmer (mTORi) på passende måde. ved reduktion af dosis af CNI. for at forhindre afvisning[4]. Professor Chen gav også et eksempel på en prospektiv kohorteundersøgelse, TranCept-undersøgelsen. Resultaterne viste, at blandt modtagere med kronisk nyreinsufficiens efter nyretransplantation var MMF større end eller lig med 1.0 g/d forbundet med bedre eGFR-resultater. Tilstrækkelig dosis MMF (næsten 2,0 g/d) kombineret med lavdosis CNI kan bedre forbedre nyrefunktionen [17].

Anvendelse af MPA-lægemidler hos pædiatriske nyretransplanterede

Professor Chen sagde, at der i øjeblikket er meget begrænset evidensbaseret medicinsk evidens for doseringen af ​​MPA hos kinesiske pædiatriske nyretransplanterede modtagere, og tidligere undersøgelser brugte hovedsageligt faste doser eller justerede doser baseret på AUC. Den nye version af konsensus anbefaler at justere dosis baseret på modtagerens alder, kropsoverfladeareal, vægt, plasmakoncentration af MPA-lægemidler og modtagers tolerance og være opmærksom på ændringer i lymfocyttal [4]. Indenlandske MMF-instruktioner foreslår: at den anbefalede dosis til børn efter nyretransplantation er oral MMF 600mg/m2 hver gang, to gange dagligt (maksimalt 1g hver gang, to gange dagligt) [18].

Til sidst lavede professor Chen et kortfattet resumé af nøglepunkterne:

1. Det tredobbelte immunsuppressive regime af MPA kombineret med CNI og glukokortikoider er et almindeligt anvendt initial- og vedligeholdelsesbehandlingsregime for nyretransplanterede modtagere og er blevet anbefalet af mange retningslinjer.

2. MPA-lægemidler har ingen tydelig effekt på metabolisk syndrom og ingen åbenlys nefrotoksicitet. Det tredobbelte immunregime med tilstrækkelige MPA-lægemidler kombineret med passende lavdosis CNI og glukokortikoider kan bedre balancere effektivitet og sikkerhed.

3. Når kronisk transplantatnyreskade anses for at være forårsaget af kronisk CNI nefrotoksicitet, anbefales det passende at øge doseringen af ​​ikke-nefrotoksiske lægemidler (MPA/mTORi), når CNI-doseringen reduceres for at forhindre afstødning.

4. Orale MPA-lægemidler bør startes 12 timer før nyretransplantation eller inden for 24 timer efter nyretransplantation. De anbefalede startdoser af MMF og EC-MPS er henholdsvis 0.75-1.0g og 540-720mg hver gang en gang hver 12. time.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herundernyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige effekter pånyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette den korrekte nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.