Den anti-aldringseffekt af fløjlsgevir-polypeptid er afhængig af modulering af tarmmikrobiotaen og regulering af PPAR/APOE4-vejen DEL 2

3.5 16S rRNA gen funktionel forudsigelsesanalyse

Ved hjælp af KEGG pathway analyse blev forskelle i de metaboliske veje (funktionelle gener) i mikrobielle samfund fra de forskellige grupper undersøgt. Baner med en gennemsnitlig overflod større end 0,1 procent blev udvalgt i henhold til resultaterne af 16S rRNA-genets funktionelle forudsigelse. Desuden blev veje med en signifikant indflydelse på forskellene mellem grupper evalueret gennem tilfældig skovanalyse (fig. 5). Gennem KEGG-analyse blev følgende fem veje med en signifikant indflydelse på forskellen mellem grupperne identificeret: ko00310 (lysinnedbrydning), ko00071 (fedtsyrenedbrydning), ko00300 (lysinbiosyntese), ko00920 (svovlmetabolisme) og ko00280 (valin) leucin og isoleucin-nedbrydning). Navnlig var værdien af ​​ko00071 (fedtsyrenedbrydning) nummer to, men havde en større indflydelse på hver gruppe.

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv betydeligt, effektivt opfange forskellige reaktive oxygenradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytte mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på spermmembranfunktionen. Cistanche-polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescerende mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og har evnen til at opfange reaktive oxygenarter og forhindre frie radikal-induceret kollagen-nedbrydning, og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin frie radikaler.

Klik på Cistanche Powder Bulk

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ifølge de forudsagte tarmmikrobiotafunktioner spekulerede vi i, at den aldrende kognitive svækkelse forårsaget af Dgal kan være relateret til unormal fedtsyremetabolisme in vivo.

3.6 Indflydelse af VAP på fedtsyremetabolismevejen

ults, vi spekulerede på, at D-gal-induceret aldring og den deraf følgende kognitive svækkelse kan være forbundet med unormal fedtsyremetabolisme. Baseret på denne hypotese valgte vi nøgleenzymer involveret i beta-fedtsyreoxidation, såsom ACOX1 og CPT1A, og nøgleregulatorerne PPAR og APOE4 til western blot-analyse.

Som vist i fig. 6A, B var proteinekspressionsniveauerne for PPAR, ACOX1 og CPT1A i modelgruppen signifikant lavere end dem i kontrolgruppen (P < 0.01, P < {{10}}.05). I modsætning til modelgruppen var proteinekspressionsniveauerne for PPAR , ACOX1 og CPT1A i VAP1-gruppen signifikant højere (P < {{20}}.05). Derudover var proteinekspressionsniveauerne for PPAR , ACOX1 og CPT1A også signifikant højere i VAP2-gruppen end i modelgruppen (P < 0,05, P < 0,01). Endvidere var APOE4-proteinniveauet i modelgruppen signifikant opreguleret sammenlignet med det, der blev observeret i kontrolgruppen (P < 0,01). Imidlertid var ekspressionen af ​​APOE4 i VE- og VAP2-grupperne signifikant nedreguleret sammenlignet med det, der blev observeret i modelgruppen (P < 0,05). Disse resultater indikerer, at VAP kan reducere APOE4-proteinekspression i musehjernevæv.

Som vist i fig. 6C, sammenlignet med kontrolgruppen, var FFA-niveauer i modelgruppen signifikant højere (P < 0.01). Sammenlignet med modelgruppen var FFA-niveauer i VE-, VAP1- og VAP2-grupperne signifikant lavere (P < 0.01, P < 0.05). Disse resultater viser, at VAP reducerede FFA-niveauer i hjernevævet hos aldrende mus, og jo højere dosis var, desto tydeligere var effekten.

ATP-indholdet i musehjernevæv blev analyseret for at bestemme virkningen af ​​VAP på ATP-indhold. Som vist i fig. 6D var ATP-indholdet i modelgruppen signifikant lavere end det observerede i kontrolgruppen (P < 0.01). D-gal-behandling reducerede ATP-indholdet i hjernevævet hos mus. Sammenlignet med modelgruppen øgede VAP- og VE-behandling signifikant ATP-indholdet i hjernevævet hos mus (P < 0,01).

4. Diskussion

Aldring er præget af ændringer i hjernens fysiologiske funktioner. Hjernens aldring er ledsaget af indlærings- og hukommelsesforstyrrelser [23], og hippocampus spiller en central rolle i hukommelsesprocessen. MWM-testen er en af ​​de klassiske metoder, der bruges til at påvise ændringer i etologi i indlæring og hukommelsesevne [24]. De adfærdsmæssige resultater viste, at D-gal-inducerede indlærings- og hukommelsesforstyrrelser forekom hos mus, hvor musenes adfærd viste senescens-associerede ændringer. Bemærkelsesværdigt forbedrede administrationen af ​​VAP signifikant den kognitive evne hos aldrende mus. Desuden afslørede H&E-farvning og TEM-resultater, at antallet af neuroner i modelgruppen faldt, og deres morfologi var unormal. Alt i alt tyder disse resultater på, at VAP kan beskytte mikrostrukturen af ​​neuroner og forbedre kognitiv svækkelse i D-gal-inducerede aldrende mus.

Aldring er et uundgåeligt stadie i livets proces., hvor kroppen oplever forskellige grader af skade, hvilket fører til forekomsten af ​​neurodegenerative sygdomme og den deraf følgende svækkelse af indlæring og kognitive funktioner. Den overdrevne akkumulering af reaktive oxygenarter (ROS) er også tæt forbundet med aldring [25, 26]. Normalt er ROS involveret i proteinphosphorylering i forskellige netværk af transportsystemet. Men når ROS-niveauerne er for høje, forekommer lipidperoxidation, hvilket resulterer i oxidativ skade [27, 28]. Som vigtige antioxidantenzymer i kroppen beskytter SOD, CAT og GSH-Px celler mod skader ved at opfange frie radikaler [29]. SOD kan katalysere reduktionen af ​​O 2− til hydrogenperoxid (H2O2), regulere niveauerne af ROS og reaktive nitrogenklynger (RNS) og reducere celleskade [30]. CAT katalyserer nedbrydningen af ​​H2O2 til vand og oxygen, reducerer koncentrationen af ​​H2O2, fremskynder fjernelsen af ​​O2− og reducerer skaden af ​​H2O2 på kroppen. Som et af produkterne fra lipidperoxidationsreaktionen af ​​biomembraner afspejler koncentrationen af ​​MDA graden af ​​skade på kroppen [31]. GSH-Px virker som et peroxid-nedbrydende enzym, der reducerer peroxid-induceret cellulær skade. Resultaterne viste, at aktiviteterne af SOD, GSHPx, CAT og andre antioxidantenzymer i modelgruppen faldt. Samtidig steg MDA-indholdet, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af tidligere undersøgelser [32]. Vi observerede også, at under VAP-administration blev aktiviteterne af antioxidantenzymer såsom SOD, GSH-Px og CAT i serumvævet hos mus væsentligt forbedret, og niveauet af lipidperoxid MDA blev signifikant reduceret. VAP er rig på antioxidantfunktionelle komponenter [33], som effektivt kan fjerne frie radikaler og peroxider, der er ophobet under ældningsprocessen, hvilket har en positiv indvirkning på ældningsprocessen.

Tarmmikrobiotaen, også kendt som "det andet genom", er i stigende grad blevet forbundet med menneskers sundhed [34]. Med den seneste stigning i antallet af undersøgelser om dette emne, er tarmmikrobiotaens vigtige rolle i kroppen blevet bredt anerkendt [35]. Vi kombinerede adfærdsmæssige eksperimenter med high-throughput sekventeringsteknologi og observerede, at VAP-administration signifikant forbedrede aldrende muss indlærings- og hukommelsesevner. Analyse af alfa-diversiteten af ​​tarmfloraen hos mus i hver gruppe viste ingen signifikant forskel i alfa-diversiteten af ​​tarmfloraen hos mus mellem modelgruppen og hver behandlingsgruppe. PCA-resultater viste, at D-gal inducerede en stor afvigelse i typen af ​​flora hos aldrende mus. Administrationen af ​​VAP forårsagede en stigning i ligheden mellem den type flora, der blev observeret mellem aldrende og normale mus. For eksempel på slægtsniveau øgede VAP signifikant overfloden af ​​gavnlig Lactobacillus. Det er værd at bemærke, at Lactobacillus probiotika blev vist at beskytte kognitiv funktion og forbedre lipidmetabolismen.

Baseret på de forudsagte funktioner af 16S rRNA-genfunktionelle gener fremhævede KEGG-analyseresultaterne [36] fedtsyrenedbrydningsvejen. Vi spekulerer i, at ældningen forårsaget af D-gal kan være relateret til den unormale metabolisme af fedtsyrer i kroppen. Fedtsyrer er vigtige strukturelle komponenter og energikilder i kroppen, og deres indhold påvirkes af nedbrydnings- og syntesehastigheder [37]. Da hjernen er rig på lipider [38], er dette organ særligt følsomt over for OS på grund af dets lave evne til at fjerne frie radikaler og dets svage antioxidantmiljø. Kliniske undersøgelser har vist, at ophobningen af ​​ekstremt langkædede mættede fedtsyrer stiger hos patienter med defekter i peroxidaseoxidase. Samtidig lider sådanne patienter af nedsat hjernefunktion og kognitiv svækkelse [39]. Intestinale probiotika såsom Lactobacillus hjælper med at regulere hjernens funktion og adfærd [40]. Gennem neuroendokrin-immunsystemregulering medierer direkte eller indirekte den mikrobielle tarm-hjerne-akse, hvilket har en vigtig indflydelse på værtens fysiologiske funktion [41, 42]. Tarm-hjerne-aksen refererer til to-vejs signalmekanismen mellem mave-tarmkanalen og centralnervesystemet. Beslægtede metabolitter af tarmmikrober kan effektivt forbedre kognitiv funktion ved at deltage i oxidativt stress og fedtsyremetabolisme [43, 44]. Derfor kan VAP spille en rolle gennem hjerne-tarm-aksen ved at regulere sammensætningen af ​​tarmfloraen, reducere oxidativt stress og fedtsyreakkumulering, fremme ATP-energiforsyningen og i sidste ende forbedre kognitiv svækkelse hos aldrende mus.

Omsætningen af ​​fedtsyrer sker primært i mitokondrierne og peroxisomerne via -oxidation. Mitokondrier nedbryder primært kort- og mellemlangkædede fedtsyrer, mens peroxisomer primært nedbryder lange og meget lange fedtsyrer. Resultatet af fedtsyremetabolisme er dannelsen af ​​ATP [45]. Dette eksperiment viser, at efter at VAP regulerer fedtsyremetabolismen i aldrende mus, øger det ATP-indholdet i aldrende mus yderligere og forbedrer energimetabolismen hos aldrende mus [46, 47]. Selvom de mitokondrielle og peroxisomale fedtsyreoxidationsnedbrydningsprodukter er de samme, katalyseres de af forskellige enzymer. Det er vigtigt, at senescens er kendt for at reducere peroxisomal oxidation og niveauerne af ACOX1 [48]. ACOX1 fungerer som et hastighedsbegrænsende enzym, der katalyserer metabolismen af ​​ligekædede fedtsyrer og er involveret i syntesen af ​​forstadier til specifikke nedbrydningsmediatorer (SPM'er).

Interessant nok har øget SPM-indhold i neurodegenerative sygdomme vist sig effektivt at forbedre overlevelsesraten for neuroner og patogenesen af ​​sygdomme [49]. CPT1A er placeret i den ydre mitokondriemembran og er også et nøgleenzym i den mitokondrielle oxidation af fedtsyrer. Navnlig er både ACOX1 og CPT1A reguleret af PPAR, hvis aktivering opregulerer ekspressionen af ​​disse to nøgleenzymer og accelererer fedtsyrenedbrydning [50]. PPAR's hovedfunktion er at regulere fedtsyreoxidationsmetabolisme og energiforbrug ved at regulere aktiviteten af ​​ACOX1 og CPT1A. Vi viste, at administrationen af ​​VAP inducerede opreguleringen af ​​ekspressionen af ​​PPAR, CPT1A og ACOX1, hvilket tyder på, at det kan opregulere ekspressionen af ​​de to sidstnævnte nøgleenzymer via aktiveringen af ​​PPAR for at fremme fedtsyrenedbrydning.

APOE er den primære komponent i plasmalipoproteiner og den vigtigste bærer af cerebralt kolesterol [51], og spiller en rolle i regulering af lipidmetabolisme i centralnervesystemet og opretholdelse af lipidmetabolismebalance i hjernen [52]. Undersøgelser har vist, at APOE kan deltage i væksten og reparationen af ​​neuroner, påvirke dendritisk rekonstruktion og fremme synapsegenerering via regulering af lipidmetabolisme og muligvis via regulering af cytoskelettet (f.eks. påvirke phosphoryleringen af ​​tau-proteinet) [53, 54]. Disse biologiske aktiviteter af APOE tyder på, at det kan spille en vigtig rolle i nervevævsreparation [55]. APOE har tre almindelige isotyper (APOE2, APOE3 og APOE4), og undersøgelser har vist, at APOE4 kan føre til mitokondriel dysfunktion i hjernen. Faktisk er de cerebrale synapser i APOE4-genbærere alvorligt beskadiget [56] og er mere tilbøjelige til at lide af neurodegenerative sygdomme [57]. Det er vigtigt, at vi viste, at VAP kunne reducere ekspressionen af ​​APOE4 i hjernen.

5. Konklusioner

Resultater viser endegyldigt, at VAP fremmer ekspressionen af ​​CPT1A og ACOX1 ved at aktivere PPAR, regulerer tarmfloraen hos aldrende mus, og derved forbedrer lipidmetabolismen i aldrende mus, reducerer fedtsyreindholdet, fremmer fedtsyrenedbrydning og øger ATP i aldrende mus. VAP øger ATP og reducerer ekspressionen af ​​APOE ved at reducere fedtsyreindholdet i hjernen hos aldrende mus, og derved forbedre den kognitive svækkelse forårsaget af aldring, forbedre indlæringsevnen og beskytte neuroner.

Forkortelser

VA, fløjlsgevir; VAP, fløjlsgevir-polypeptid; Dgal, D-galactose; H&E, hæmatoxylin-eosin; TEM, transmissionselektronmikroskopi; SOD, superoxiddismutase; MDA, malonaldehyd; GSH-Px, glutathionperoxidase; CAT, katalase; CNS, centralnervesystemet; OS, oxidativ stress; ROS, reaktive oxygenarter; OTU'er, operationelle taksonomiske enheder; KEGG, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes; PPAR, peroxisomproliferator-aktiveret receptor; CPT1A, carnitin-palmitoyltransferase-1 A; ACOXl, acyl-CoA-oxidase 1; APOE4, apolipoprotein E4.

Forfatterbidrag

NL og QY udtænkte og designede eksperimenterne; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP og SG udførte eksperimenterne; XCL, MK, JNL og JFW analyserede dataene; HL bidrog med materialer; XRL skrev papiret.

Etisk godkendelse og samtykke til deltagelse

Alle dyreforsøg udført i denne undersøgelse var i overensstemmelse med de relevante retningslinjer og blev godkendt af Laboratory Animal Ethics Committee ved Changchun University of Chinese Medicine (20180056).

Anerkendelse

Vi takker de anonyme anmeldere for deres fremragende kritik af artiklen.

Finansiering

Denne undersøgelse blev støttet af Kinas nationale nøgleforsknings- og udviklingsprogram (2018YFC1706603-05).

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referencer

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Bioaktive komponenter i fløjlsgevir og deres farmakologiske egenskaber. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014; 87: 229-240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Beskyttende virkninger af nyt antioxidantpeptid renset fra alcalasehydrolysat af fløjlsgevir mod oxidativ stress i Chang-leverceller in vitro og i en zebrafiskmodel in vivo. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H, et al. Sammenligning af kemiske sammensætninger og osteoprotektive virkninger af forskellige sektioner af fløjlsgevir. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 151: 352-360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Immunmodulerende virkninger af et 3,2 kDa polypeptid fra fløjlsgevir af Cervus nippon Temminck. International immunfarmakologi. 2013; 16:210-213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J, et al. Antiapoptotiske virkninger af fløjlsgevir-polypeptider på beskadigede neuroner gennem hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Journal of Integrative Neuroscience. 2020; 19:469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oxidativ stress i neurodegenerative sygdomme: fra et mitokondrielt synspunkt. Oxidativ medicin og cellulær levetid. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Antioxidative, anti-inflammatoriske og anti-apoptotiske virkninger af ellaginsyre i lever og hjerne hos rotter behandlet med D-galactose. Videnskabelige rapporter. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G, et al. Oxidativ stresssignalering ved Alzheimers sygdom. Aktuel Alzheimerforskning. 2008; 5: 525-532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Anthocyaniner reverserede D-Galactose-induceret oxidativ stress og neuroinflammationsmedieret kognitiv svækkelse hos voksne rotter. Molekylær neurobiologi. 2017; 54: 255-271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T, et al. Regulering af cerebral metabolisme under kortikal spredningsdepression. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2016; 36: 1965-1977.

[11] Hébuterne X. Forandringer i tarmen som følge af aldring: virkninger på tarmmikrofloraen. Aktuel udtalelse om klinisk ernæring og metabolisk pleje. 2003; 6: 49-54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Tarmmikrobiota-mestrene i værtsudvikling og fysiologi. Naturanmeldelser. Mikrobiologi. 2013; 11: 227-238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2369-2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Tarmmikrobiomet ved neurologiske lidelser. Lancet Neurologi. 2020; 19: 179-194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Tarmmikrobiotaen og sund aldring: en minianmeldelse. Gerontologi. 2018; 64: 513-520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, et al. Lactobacillus-stammer lindrede ældningssymptomer og ældningsinducerede metaboliske forstyrrelser hos ældre rotter. Journal of Medicinal Food. 2019; 22:1-13.

[17] Edgar RC. UPARSE: meget nøjagtige OTU-sekvenser fra mikrobielle amplikonlæsninger. Naturens metoder. 2013; 10: 996-998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF, et al. Sammenligning af niveauerne af bakteriediversitet i ferskvands-, tidevandsvådområder og marine sedimenter ved hjælp af millioner af Illumina-mærker. Anvendt og miljømæssig mikrobiologi. 2013; 78: 8264-8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: statistisk analyse af taksonomiske og funktionelle profiler. Bioinformatik. 2014; 30: 3123-3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, et al. KEGG som en glykominformatikressource. Glykobiologi. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, et al. Topografisk og tidsmæssig mangfoldighed af det menneskelige hudmikrobiom. Videnskab. 2009; 324: 1190-1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, et al. Lactobacillus sp. forbedrede mikrobiota- og metabolitprofiler hos aldrende rotter. Farmakologisk forskning. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Neurodegenerative sygdomme og aldring. Subcellulær biokemi. 2019; 18: 75-106.

[24] Lindner MD. Pålidelighed, fordeling og validitet af aldersrelaterede kognitive mangler i Morris Water Maze. Neurobiologi af læring og hukommelse. 1997; 68: 203-220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, et al. Vaskulær aldring: oxidativt stresss rolle. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013; 45: 556-559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. DNA-skade, DNA-reparation, aldring og neurodegeneration. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Oxidativ stress i hjernens aldring. Implikationer for behandling af neurodegenerative sygdomme. Aldrings neurobiologi. 2003; 23: 795-807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Oxidationsstress rolle i aldersrelateret kataraktogenese. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522-526. (på serbisk)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Antioxidant enzymaktiviteter og malondialdehyd niveauer relateret til aldring. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75-80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxiddismutaser: Dobbeltroller i at kontrollere ROS-skader og regulere ROS-signalering. Journal of Cell Biology. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J, et al. Beskyttende virkninger af ginsenosid Rg1 på splenocytter og thymocytter i en aldrende rottemodel induceret af d-galactose. International immunfarmakologi. 2018; 58: 94-102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Mitokondrielle effektorer af cellulær senescens: ud over teorien om frie radikaler om aldring. Aldrende celle. 2015; 14:1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y, et al. Beskyttende virkninger og plausible mekanismer af gevir-fløjl-polypeptid mod hydrogenperoxid-induceret skade i humane navlestrengsvene endotelceller. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 2017; 95: 610-619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Tidlig livserfaring og tarmmikrobiom: hjerne-tarm-mikrobiota-signalsystemet. Fremskridt inden for neonatalpleje. 2015; 15: 314-323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X, et al. Postnatal mikrobiel kolonisering programmerer hypothalamus-hypofyse-binyresystemet til stressrespons hos mus. Journal of Physiology. 2004; 558: 263-275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper til at udlede cellulære funktioner fra proteinsekvenser. Protein Videnskab. 2020; 29:28-35.

[37] Lang R, Mattner J. Lipiders rolle i vært-mikrobe interaktioner. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition). 2017; 22: 1581-1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et al. Kvalitativ og kvantitativ analyse af regionale cerebrale frie fedtsyrer hos rotter ved hjælp af stabil isotopmærkning væskekromatografi-massespektrometrimetode. Molekyler. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Hypolipidæmiske lægemidler, flerumættede fedtsyrer og eicosanoider er ligander for peroxisomproliferator-aktiverede receptorer alfa og delta. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1997; 94: 4312-4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Et randomiseret klinisk forsøg, der undersøger virkningen af ​​LGG probiotisk tilskud på psykologisk status hos midaldrende og ældre voksne. Kommunikation om moderne kliniske forsøg. 2018; 12: 192-197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Okadainsyre dæmper kortsigtet og langsigtet synaptisk plasticitet af hippocampus dentate gyrus neuroner hos rotter. Neurobiologi af læring og hukommelse. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotika, tarmmikrobiota og Alzheimers sygdom. Journal of Neuroinflammation. 2019; 16:108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. En mavefornemmelse. Videnskab. 2018; 361: 1203-1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probiotiske arter i moduleringen af ​​tarmmikrobiota: en oversigt. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H, et al. Autofagi er afgørende for opretholdelsen af ​​aminosyrer og ATP-niveauer under akut aminosyresult i MDAMB231-celler. Cellebiokemi og funktion. 2018; 36: 65-79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalpha: energiforbrænding, hypolipidæmi, inflammation og cancer. Nuklear Receptor Signalering. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Fine partikler forårsager abnormiteter i hjerte-ATP-niveauer via PPAR-medieret udnyttelse af fedtsyre og glucose ved hjælp af in vivo og in vitro modeller. Miljøforurening. 2019; 249: 286-294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Aldring, aldersrelaterede sygdomme og peroxisomer. Subcellulær biokemi. 2013; 69: 45-65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS, et al. Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase Type 1: Antiinflammatoriske og anti-aldrende egenskaber med særlig vægt på undersøgelser med LPS og arganolie som en model, der kan overføres til aldring. Oxidativ medicin og cellulær levetid. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Ikke-alkoholisk steatose og steatohepatitis. II. Cytokrom P-450-enzymer og oxidativt stress. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Lever Physiology. 2001; 281: G1135-G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et al. Differentielle virkninger af apoE4 og aktivering af ABCA1 på hjerne- og plasmalipoproteiner. PLoS ONE. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Nedsat indhold, syntesehastighed og eksport af kolesterol i hjernen hos apoE knockout-mus. Journal of Bioenergetics and Biomembranes. 2018; 50: 283-287.

[53] Rohn TT. Er apolipoprotein E4 en vigtig risikofaktor for vaskulær demens? International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2014; 7: 3504-3511.

[54] Zlokovic BV. Cerebrovaskulære virkninger af apolipoprotein E: implikationer for Alzheimers sygdom. JAMA Neurologi. 2013; 70: 440-444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE og Alzheimers sygdom: fremskridt inden for genetik, patofysiologi og terapeutiske tilgange. Lancet Neurologi. 2021; 20:68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Rollen af ​​tau i Alzheimers sygdom. Medicinske klinikker i Nordamerika. 2002; 86: 615-627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, et al. APOE-genotypeafhængige farmakogenetiske reaktioner på rapamycin til forebyggelse af Alzheimers sygdom. Sygdoms neurobiologi. 2020; 139: 104834.

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】