3.4. Taurin Dæmper oxidativ stress iTA-muskler fra gamle mus

Aldersrelateret sarkopeni er ofte forbundet med øget ROS-produktion [5]. Taurin er blevet fundet i særligt høje koncentrationer i væv udsat for forhøjede niveauer af oxidanter, hvilket tyder på en rolle i dæmpningen af ​​oxidativt stress [40,60,61]. Således evaluerede vi, om effekten af ​​taurin i skeletmuskel-homeostase hos gamle mus var korreleret til moduleringen af ​​oxidativt stress. Til dette formål analyserede vi niveauerne af Gp91phox-proteinet, den katalytiske underenhed af det enzymatiske komplekse nikotinamid-adenindinukleotidphosphat (NADPH) oxidase 2 (NOX2), der er ansvarlig for omdannelsen af ​​molekylært oxygen til superoxid (O2 -) [62,63 ]. En signifikant stigning i Gp91phox-proteinniveauet blev observeret i musklerne hos de gamle mus sammenlignet med det, der var til stede i de unge mus (figur 4A, B), hvilket fremhæver en aldersrelateret generation af superoxid i ældre muskler. I de gamle mus behandlet med taurin vendte ekspressionen af ​​Gp91phox-proteinet imidlertid tilbage til niveauer, der var sammenlignelige med dem i den unge gruppe. Et andet molekyle involveret i opretholdelsen af ​​cellulære niveauer af NADPH med både pro- og antioxidantaktivitet er glucose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD), hvis ændrede niveau er blevet beskrevet som en konsekvens af NO-signaleringsdysregulering [64,65]. Vi observerede en signifikant stigning i G6PD-proteinet i TA-musklerne hos de gamle mus sammenlignet med den unge gruppe, mens tilstedeværelsen af ​​høje niveauer af taurin reducerede G6PD til niveauer, der var sammenlignelige med dem i den unge gruppe (figur 4A, C). Disse data tyder på, at taurin kan modvirke dereguleringen af ​​redox-relaterede kredsløb og som følge heraf reducerer NOX2-afhængig ROS-produktion.

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på sædmembranens funktion. Cistanche polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescent mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og har evnen til at opfange reaktive oxygenarter og forhindre frie radikal-induceret kollagen-nedbrydning, og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin frie radikaler.

Klik på rou cong rong fordele

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

For at bekræfte rollen af ​​taurin som et antioxidantmolekyle, ved hjælp af real-time PCR-analyse, analyserede vi yderligere ekspressionsniveauerne af adskillige antioxidantgener såsom SOD1, CAT og GPX1, kendt for at gennemgå opregulering som en konsekvens af øget ROS-produktion under aldring [66]. Som vist i figur 4D-F blev alle molekyleekspressionsniveauer opreguleret i musklerne i de gamle mus sammenlignet med dem i den unge gruppe, men når musene blev behandlet med taurin, blev SOD1, CAT og GPX1 ekspression reduceret, og nåede et niveau, der kan sammenlignes med det, der blev fundet i de unge mus-afledte muskelekstrakter. Desuden analyserede vi ved hjælp af Western blot-analyse niveauerne af SOD i de forskellige eksperimentelle grupper (som vist i figuren), hvilket viste, at de øgede niveauer af SOD observeret i muskelekstrakterne fra de gamle mus blev signifikant reduceret i nærvær af taurin , hvilket bekræfter resultaterne af RT-PCR-analysen (figur 4G, H). Disse resultater viser en vigtig rolle, som taurin spiller i dæmpningen af ​​det forhøjede niveau af oxidativ stress, der karakteriserer ældet muskel. Konsekvent reducerede taurin ROS-akkumulering detekteret i TA-musklerne hos gamle mus (supplerende materiale) [67]. For at undersøge, om mængden af ​​påvist ROS kan inducere oxidativ modifikation af proteiner, udførte vi en immunfluorescensanalyse ved hjælp af 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) addukter som markører for skade eller ændring af muskler proteiner på grund af oxidativt stress [68]. Vores resultater, vist i figur 4I, J, viste, at 4-HNE-ekspression var højere i TA-musklerne hos gamle mus, hvor langsom MHC også var stærkt nedreguleret; i nærvær af taurin var 4-HNE-ekspression signifikant reduceret med en samtidig langsom MHC-opregulering. Disse resultater er i overensstemmelse med vores tidligere data (se figur 3C, D) og tyder stærkt på taurins vigtige rolle i dæmpningen af ​​ROS-akkumulering, hvilket bevarer den langsomme fiber-fænotype under aldring.

4. Diskussion

I vores tidligere undersøgelser viste vi, at taurin udøver en positiv effekt på myogen differentiering og homeostase i cellekulturer [33]. Her undersøgte vi dets virkninger i en in vivo eksperimentel model. Til dette formål brugte vi gamle mus, hvor taurin blev injiceret intraperitonealt hver dag i 5 uger for at vurdere virkningen af ​​taurin i moduleringen af ​​processer, såsom regenerering, inflammation og oxidativ stress, som er kendt for at være dysreguleret under aldring. Vi demonstrerede, at taurin accelererede den regenerative proces af CTX-beskadigede TA-muskler, hvilket bevarer skeletmuskelvævets arkitektur. Faktisk, 7 dage efter skadeinduktion, i nærvær af høje niveauer af taurin, observerede vi en lavere mængde af inflammatorisk infiltration og fibrose, og de regenererende fibre så ud til at være større sammenlignet med dem i de vehikelbehandlede kontrolmuskler. Denne effekt synes at være medieret af taurin-afhængig stimulering af anabolske veje, som demonstreret af de øgede niveauer af phosphomTOR, snarere end en effekt på moduleringen af ​​kataboliske processer; Selv om aktivering af andre kataboliske veje ikke kan udelukkes, moduleres ubiquitinligaseatrogin-1 ikke signifikant af taurin. Generelt er skeletmuskelregenerering garanteret af tilstedeværelsen af ​​satellitceller, hvis antal og aktivitet falder signifikant under aldring [69]. Det er blevet påvist, at ændringen af ​​immunresponset med aldring, kendt som immunosenescens, er en af ​​hovedårsagerne relateret til skeletmuskulaturens hæmmede regenerative evne [70]. Faktisk fremmer immunosenescens udviklingen af ​​en kronisk lavgradig inflammatorisk tilstand, som kan ændre satellitcelleproliferation og/eller aktivitet og derved bidrage til svækkelse af reparationskapaciteten [69]. Således verificerede vi, om den positive effekt af taurin på skeletmuskelregenerering blev medieret af moduleringen af ​​den inflammatoriske tilstand. Her viste vi, at det høje antal makrofager, der var til stede i gamle skadede muskler, blev signifikant reduceret i nærvær af taurin. Denne effekt så ud til at være medieret af NF-kB-signalering, da vi viste, at dens forhøjede niveauer i CTX-skadede muskler var faldet i de taurinbehandlede gamle mus. Disse data er i overensstemmelse med, hvad vi tidligere har påvist i en in vitro-eksperimentel model [33] og er i overensstemmelse med rollen som taurin som et antiinflammatorisk molekyle, der udøver sin virkning, i det mindste delvist, gennem hæmningen af ​​NF-kB aktivering [71]. Det er især blevet påvist, at taurin kan beskytte vævsskader mod betændelse, fordi dets aminogruppe kan neutralisere hypoklorsyre genereret af inflammatoriske celler, nedregulere produktionen af ​​cytokiner og endelig mindske immunresponset [72,73]. Den kroniske lavgradige inflammatoriske tilstand, der karakteriserer gamle muskler, kan have en betydelig indvirkning på stimuleringen af ​​kataboliske veje og mitokondrielle dysfunktioner, der alle bidrager til begyndelsen af ​​sarkopeni [74]. I denne sammenhæng ser den transkriptionelle co-aktivator PGC-1 ud til at spille en afgørende rolle i skeletmuskulaturforringelse under aldring. Det er faktisk blevet rapporteret, at PGC-1 spiller en beskyttende rolle i det inflammatoriske respons, hvilket reducerer proinflammatorisk cytokinproduktion og udøver en regulatorisk mekanisme til ekspression af endogene antioxidantproteiner; desuden kan det forbedre muskelfunktion, myofibermorfologi og integritet, hvilket tyder på dets potentielle rolle i fiberreparation og -regenerering. Derudover har PGC -1 i samarbejde med MEF2C-transkriptionsfaktoren vist sig at regulere skeletmuskelfiber-type differentiering, hvilket fremmer skiftet fra glykolytiske fibre til mere modstandsdygtige oxidative fibre [56,57]. Her viste vi, at der, i fravær af skade, ingen ændringer i PGC-1-niveauer og kun et lille fald i MEF2C-niveauer blev påvist i TA-muskelekstrakter fra gamle mus sammenlignet med, hvad der blev observeret hos unge dyr; deres ekspression var imidlertid signifikant forøget i nærvær af taurin, og nåede niveauer, der var sammenlignelige med dem, der findes i TA-musklerne i den unge gruppe. Derudover viste vores resultater, at taurin øger niveauerne af total MHC (MF20) og de langsom-MHC og hurtige-MHC isoformer, hvilket tyder på dets potentielle rolle i det metaboliske skift af ælde skeletmuskelfibre mod den oxidative, mere modstandsdygtige fænotype [ 29]. Disse data afslører, at den positive effekt af taurin på skeletmuskelhomeostase hos gamle mus kan medieres af stimulering af PGC1-/MEF2C-vejen, hvilket fremmer et muligt metabolisk skift af myofibrene mod den oxidative fænotype og bevarer de mere modtagelige glykolytiske fibre.

Taurin er blevet fundet i særligt høje koncentrationer i væv udsat for forhøjede niveauer af oxidanter [40,75,76], og dette fik os til at evaluere, om den observerede positive effekt af taurin på ældre skeletmuskel-homeostase var relateret til moduleringen af ​​oxidativt stress. . En afgørende mediator for ROS-produktion i skeletmuskelvæv er Gp91phox-proteinet, som repræsenterer den katalytiske underenhed af NOX2-komplekset og er også kendt for at blive overudtrykt under dystrofiske tilstande [62,63,77-79]. Således analyserede vi Gp91phox-proteinet i vores eksperimentelle modeller, hvilket afslørede, at dets niveau, selvom det er stærkt opreguleret i gamle mus sammenlignet med unge, er signifikant reduceret i nærvær af taurin. NOX2-afhængig O2 - produktion er tæt korreleret med tilgængeligheden af ​​NADPH, selvom dette substrat også er en del af antioxidantsystemet, der bidrager til neutraliseringen af ​​ROS. I denne sammenhæng er et af de afgørende enzymer, der er involveret i opretholdelsen af ​​de cellulære niveauer af NADPH, G6PD, som har pro- eller antioxidantaktivitet i skeletmuskulaturen [65]. Her rapporterede vi, at det øgede niveau af G6PD observeret i gamle mus er signifikant reduceret i nærvær af taurin, hvilket understøtter taurins rolle som en potent modulator af NOX2-afhængig ROS-produktion i ældre skeletmuskler. Som en bekræftelse af denne hypotese viste vi, at akkumuleringen af ​​ROS i gamle muskler (se Supplerende materiale) blev kraftigt reduceret ved behandling med høje doser taurin. Denne effekt blev ledsaget af den formindskede dannelse af 4-HNE-proteinaddukter, som betragtes som markører for lipidperoxidation og ændret cellulær redox-homeostase. Vi viste også, at det endogene antioxidantrespons i ældet skeletmuskulatur moduleres i nærvær af taurin, som afsløret af analysen af ​​vigtige antioxidanteffektorer såsom SOD1, GPX1 og CAT. Faktisk blev de høje niveauer af disse molekyler fundet i TA-muskelekstrakterne fra gamle mus reduceret ved taurinadministration.

5. Konklusioner

Samlet viser vores resultater, at taurin-administration i ældre muskler modvirker ældningspåvirkning af skeletmuskelregenerering, dæmper lave niveauer af kronisk inflammation og reducerer høje niveauer af oxidativt stress. Selvom de molekylære mekanismer, der ligger til grund for disse virkninger, ikke er blevet fuldstændig belyst, viser vores data, at taurin-administration forbedrer mikromiljøet, der tillader opretholdelse af skeletmuskel-homeostase og modvirker aldringsprocessen.

Supplerende materialer:Repræsentative mikrofotografier af TA-tværsnit, der viser ROS-niveauer vurderet ved hjælp af CM-H2DCFDA og (B) kvantificering af fluorescensintensitet. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af envejs ANOVA multiple sammenligninger, *** p < 0.001, n=3 mus pr. gruppe.

Forfatterbidrag:Konceptualisering, BMS; metodologi, AB, SS, EL og BMS; dataanalyse, AB, EL og DF; validering, BMS, GD og GS; skrivning - originalt udkast til forberedelse, BMS; kritisk gennemgang af manuskriptet, DF, GS, LT og GD; funding acquisition, BMS Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore til BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore bidrog til finansieringen af ​​dette forskningsprojekt og dets udgivelse.

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:Dyreundersøgelsesprotokollen blev godkendt af det italienske sundhedsministerium (Ministero della Salute) (nr. 150/2017-PR på datoen 13. december 2017).

Anerkendelser: Forfatterne takker Maria Teresa Viscomi for at have leveret 4-HNE-antistoffet og Filippo Biamonte, Gabriella Proietti og Francesca Forte for deres tekniske support.

Referencer

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; et al. Sarkopeni: Revideret europæisk konsensus om definition og diagnose. Alder Aldring 2019, 48, 16-31. [CrossRef] [PubMed]

2. Altid, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Regulering af satellitcellefunktion i Sarcopenia. Foran. Aldrende Neurosci. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Muskelstamcellers rolle i sarkopeni. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Pleje 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Betændelsens rolle i aldersrelateret sarkopeni. Foran. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oxidativt stress, molekylær inflammation og sarkopeni. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509-1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitokondriel dysfunktion og sarkopeni af aldring: Fra signalveje til kliniske forsøg. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288-2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Rolle af aldersrelateret mitokondriel dysfunktion i sarkopeni. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Watt, FM; Hogan, BLM Out of Eden: Stamceller og deres nicher. Science 2000, 287, 1427-1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Intracellulær calciumakkumulering i Duchenne-dystrofi og andre myopatier: En undersøgelse af 567,000 muskelfibre i 114 biopsier. Neurology 1978, 28, 439-446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Ultrastrukturel lokalisering af intracellulære calciumdepoter ved en ny cytokemisk metode. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939-956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Inflammatoriske processer i muskelskade og reparation. Er. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005, 288, 345-353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina, G.; Cossu, G. Reparation af skeletmuskulatur: Regenerativt potentiale af skeletmuskelstamceller. J. Clin. Undersøg. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Tømrer, S.; Prescott, S. Skeletmuskelfibre af lille kaliber lider ikke af nekrose ved mdx-musedystrofi. Muskelnerve 1988, 11, 795-803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Satellitceller i menneskelig skeletmuskulatur; fra fødsel til alderdom. Alder 2014, 36, 545-557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Skeletmuskulaturens satellitcellerespons på et enkelt anfald af modstandsøvelser er forsinket med aldring hos mænd. Alder 2014, 36, 1-5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, PM; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Foryngelse af muskelstamcellepopulationen genopretter styrke til skadede gamle muskler. Nat. Med. 2014, 20, 255-264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, PM; Rennie, MJ Anabolske signalunderskud ligger til grund for aminosyreresistens i svindende, aldrende muskler. FASEB J. 2005, 19, 1-22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Udvikling af NADPH-oxidasehæmmere: Selektivitet og mekanismer for målengagement. Antioxid. Redox signal. 2015, 23, 406-427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mitokondrielle DNA-deletionsmutationer akkumuleres intracellulært til skadelige niveauer i gamle menneskelige skeletmuskelfibre. Er. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469-480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Flere deletioner kan påvises i mitokondrielt DNA fra aldrende mus. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769-24775. [CrossRef]

21. Joseph, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Gunstige virkninger af træning på aldersrelateret mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress i skeletmuskulatur. J. Physiol. 2016, 594, 5105-5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM En autoregulatorisk sløjfe kontrollerer peroxisomproliferator-aktiveret receptor gamma coactivator 1alfa-ekspression i muskler. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 7111-7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroxisomproliferatoraktiveret receptor-gamma-koaktivator 1 alfa (PGC-1 alfa): Transkriptionel koaktivator og metabolisk regulator. Endocr. Rev. 2003, 24, 78-90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, en alsidig coactivator. Trends Endocrinol. Metab. 2001, 12, 360-365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa og træning: Vigtige partnere i bekæmpelse af insulinresistens. Curr. Diabetes rev. 2005, 1, 175-181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Transskriptionelle regulatoriske kredsløb, der kontrollerer mitokondriel biogenese og funktion. Genes Dev. 2004, 18, 357-368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Metabolisk kontrol gennem PGC-1-familien af ​​transkriptionskoaktivatorer. Celle Metab. 2005, 1, 361-370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Transkriptionel kontrol af mitokondriel biogenese: Den centrale rolle af PGC-1alfa. Cardiovasc. Res. 2008, 79, 208-217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Mekanismer for fibertypespecificitet af skeletmuskelatrofi. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Pleje 2013, 16, 243-250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Gray, SR Kønsforskelle i responsen på modstandstræning hos ældre mennesker. Physiol. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Baman, MM; Hill, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmed, A.; Hunter, GR Kønsforskelle i resistenstræningsinduceret myofiberhypertrofi blandt ældre voksne. J. Gerontol. Ser. En Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108-116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Aberrant mitokondriel homeostase i skeletmuskulaturen hos stillesiddende ældre voksne. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM Taurin dæmper kataboliske processer relateret til begyndelsen af ​​sarkopeni. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; et al. Strategier til forebyggelse af sarkopeni i aldringsprocessen: Proteinindtagelsens og træningens rolle. Næringsstoffer 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Effekt af aminosyretilskud på muskelmasse, styrke og fysisk funktion hos ældre. Clin. Nutr. 2008, 27, 189-195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Aminosyretilskud øger slank kropsmasse, basal muskelproteinsyntese og insulinlignende vækstfaktor-I-ekspression hos ældre kvinder. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2009, 94, 1630-1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Aldring er forbundet med nedsat ophobning af muskelproteiner efter indtagelse af en lille bolus af essentielle aminosyrer. Er. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065-1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Wolf, SE; Aarsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminosyreindtagelse forbedrer muskelproteinsyntesen hos unge og ældre. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2004, 286, E321-E328. [CrossRef]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM-proteintilskud forbedrer fysisk ydeevne hos svage ældre mennesker: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2012, 13, 720-726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. De gavnlige virkninger af taurin til at modvirke sarkopeni. Curr. Protein Pept. Sci. 2018, 19, 673-680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Rolle af antioxidant aktivitet af taurin i diabetes. Kan. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91-99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Kronisk administration af taurin til ældre rotter forbedrer de elektriske og kontraktile egenskaber af skeletmuskelfibre. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 286, 1183-1190. [PubMed]

43. Gomez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. Akut intraperitoneal administration af taurin nedsætter glykæmi og reducerer fødeindtagelse hos type 1-diabetiske rotter. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028-1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Taurin dæmper skaden af ​​lupus nefritis-mus via inaktivering af NF-KB-vejen. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137-147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Taurin-administration forhindrer tarmen fra skaden induceret af beta-lactoglobulin-sensibilisering i en murin model af fødevareallergi. Allergol. Immunopathol. 2019, 47, 214-220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Morás, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Taurin modvirker de neurotoksiske virkninger af streptozotocin-induceret diabetes hos rotter. Aminosyrer 2018, 50, 95-104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Antidepressiv effekt af taurin hos diabetiske rotter. Aminosyrer 2012, 43, 1525-1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM Lokal overekspression af V1a-vasopressinreceptor øger regenerering i tumornekrosefaktorinduceret muskelatrofi. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Induktion af akut skeletmuskelregenerering ved Cardiotoxin-injektion. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. Hæmatoxylin og eosinfarvning af væv og cellesnit. CSH Protoc. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Betændelsesældning. Et evolutionært perspektiv på immunosenescens. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244-254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Forskellige roller for cellulær alderdom i skeletmuskelbetændelse, regenerering og terapi. Foran. Pharmacol. 2021, 12, 1-13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC NF-KB-signalering: En fortælling om to veje i skeletmyogenese. Physiol. Rev. 2010, 90, 495-511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Nuklear faktor-KB: Dens rolle i sundhed og sygdom. J. Mol. Med. 2004, 82, 434-448. [CrossRef] [PubMed]

55. Thomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb og inflammatorisk cytokinsignalering: Rolle i skeletmuskelatrofi. Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi; Springer: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2018; Bind 1088, s. 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Boss, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; et al. Transcriptional co-activator PGC-1 driver dannelsen af ​​langsomme muskelfibre. Nature 2002, 418, 797-801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 beskytter skeletmuskulatur mod atrofi ved at undertrykke FoxO3-virkning og atrofi-specifik gentranskription. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 16260-16265. [CrossRef]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT-isoformer kontrollerer aktivitetsafhængig muskelfibertypespecifikation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 13335-13340. [CrossRef]

59. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Det aldersrelaterede tab af skeletmuskelmasse og funktion: Måling og fysiologi af muskelfiberatrofi og muskelfibertab hos mennesker. Aldring Res. Rev. 2018, 47, 123-132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. Taurin og inflammatoriske sygdomme. Aminosyrer 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Opfangning og antioxidantpotentiale af fysiologiske taurinkoncentrationer mod forskellige reaktive oxygen/nitrogenarter. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 185-193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. Regulering af NADPH-oxidaser i skeletmuskulatur. Fri Radik. Biol. Med. 2016, 98, 18-28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG Skeletmuskel-NADPH-oxidase øges og udløser stræk-induceret skade i mdx-musen. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glucose-6-phosphatdehydrogenase, NADPH og celleoverlevelse. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; et al. MikroRNA'er involveret i molekylære kredsløb, der er relevante for Duchennes muskeldystrofi-patogenese, styres af dystrofin/nNOS-vejen. Celle Metab. 2010, 12, 341-351. [CrossRef]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Rollen af ​​oxidativ stress i skeletmuskelskade og regenerering: Fokus på antioxidantenzymer. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377-393. [CrossRef] [PubMed]

67. King, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Glutamatbelastning beskytter frisk isolerede og perfunderede voksne kardiomyocytter mod intracellulær ROS-generering. J. Mol. Celle. Cardiol. 2003, 35, 975-984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Genotoksiske egenskaber af 4-hydroxyalkenaler og analoge aldehyder. Mutat. Res. 1993, 290, 183-192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, MP; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Skeletmuskelregenerering og virkningen af ​​aldring og ernæring. Aldring Res. Rev. 2016, 26, 22-36. [CrossRef]

70. Shaw, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Aldersafhængig dysregulering af medfødt immunitet. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875-887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR Taurin Chloramine inhiberer inducerbar nitrogenoxidsyntase og TNF-genekspression i aktiverede alveolære makrofager: Nedsat NF-KB-aktivering og IκB-kinaseaktivitet. J. Immunol. 2001, 167, 2275-2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN Taurin-chloramin inducerer hæm-oxygenase-1-ekspression via Nrf2-aktivering i murine makrofager. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440-446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurine: Nye implikationer for en gammel aminosyre. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195-202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Rolle af PGC-1 i sarkopeni: Ætiologi og potentiel intervention – en minigennemgang. Gerontology 2015, 61, 139-148. [CrossRef] [PubMed]

75. Grøn, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Antioxidantrolle og subcellulær placering af hypotaurin og taurin i humane neutrofiler. Biochim. Biofys. Acta BBA-Gen. Subj. 1991, 1073, 91-97. [CrossRef]

76. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Taurins fysiologiske roller i hjerte og muskler. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1-8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Bidrag af oxidativ stress til patologi i diafragma og lemmermuskler med Duchenne muskeldystrofi. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1-13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Forøgede cirkulerende niveauer af interleukin-6 inducerer forstyrrelse i redoxregulerede signalkaskader i muskler hos dystrofiske mus. Oxid. Med. Celle. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; et al. Oxidativ stress i Duchennes muskeldystrofi: Fokus på NRF2 redox-vejen. Hum. Mol. Genet. 2017, 26, 2781-2790. [CrossRef]

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】