SGLT2-hæmmere og det kardiorenale kontinuum: et paradigmeskifte i behandlingen af ​​patienter med T2D

Nøgleord

Type 2 diabetes; SGLT2-hæmmere; Cardiorenal; Kardiovaskulær sygdom; Nyre sygdom; Hjertefejl; Sygelighed; Dødelighed; Kronisk nyresygdom; Kardiorenalt kontinuum

Klik her for at få fordelene ved Cistanche

REDAKTION

Type 2-diabetes mellitus (T2D) repræsenterer et betydeligt folkesundhedsproblem med en dramatisk stigende forekomst. T2D betragtes som en progressiv sygdom, der udvikler makro- og mikrovaskulære komplikationer såsom hjerte-kar-sygdom (CVD), hjertesvigt (HF) og kronisk nyresygdom (CKD), som er tæt forbundet og udgør hovedårsagerne til sygelighed og dødelighed i disse patienter. Over tid er det at finde nye farmakologiske tilgange til at beskytte mod disse kardiorenale hændelser ("det kardiorenale kontinuum") blevet det grundlæggende mål for forskning rettet mod disse patienter.

Indtil for få år siden anbefalede behandlingsretningslinjer en glukocentrisk tilgang til T2D, men fremkomsten af ​​nye terapeutiske midler såsom natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i) eller glukagon-lignende peptid 1-receptoragonister (GLP-1 RA) har betydet en radikal ændring, der udvikler sig til en mere holistisk tilgang, hvor hjerte- og nyrebeskyttelsen af ​​patienter spiller en afgørende rolle ud over glykæmisk/metabolisk kontrol [1].

SGLT2i er en moderne lægemiddelklasse af glukosesænkende midler, med en særlig virkningsmekanisme uafhængig af b-cellefunktion og insulinsekretion, hvis anvendelse hos patienter med T2D er steget i de seneste par år. Ved at hæmme SGLT2-receptoren øger disse lægemidler glykosuri og natriurese, fremmer forskellige metaboliske fordele og begrænser risikoen for hypoglykæmi hos patienter med diabetes [2]. Disse lægemidler viser også potentialet til at blive brugt på ethvert stadium af T2D, alene eller i kombination med en hvilken som helst klasse af glukosesænkende midler. Desuden har disse midler vist sig at udøve direkte nefroprotektive og kardiobeskyttende virkninger [3] med vigtige virkninger ud over deres glukoseregulerende rolle.

Disse fordele har ført til undersøgelsen af ​​SGLT2i hos patienter med forskellige hjertesygdomme fænotyper. Beviser fra EMPA-REG OUTCOME, CANVAS Program, DECLARE-TIMI 58, VERTIS-CV, CREDENCE og for nylig DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved og DAPA-CKD viser, at de gavnlige virkninger af SGLT2i observeres på tværs af alle stadier af det kardiorenale kontinuum, lige fra patienter med diabetes og flere risikofaktorer til dem med etableret kardiovaskulær/nyresygdom og endda uafhængigt af T2D-status [4, 5].

De fordele, der er observeret i disse kliniske forsøg, er blevet bekræftet i virkelige studier, hvor SGLT2i er blevet forbundet med signifikant lavere risiko for dødelighed af alle årsager, hospitalsindlæggelse for HF og større nyrehændelser sammenlignet med andre glukosesænkende lægemidler. Derudover placerer denne nuværende forståelse af de patofysiologiske veje for SGLT2i denne klasse af lægemidler i en individualiseret patientcentreret tilgang og tillader klinikere at gribe ind i forskellige stadier af det kardiorenale kontinuum.

Dette supplement opsummerer alle beviserne for denne terapeutiske ændring og gennemgår disse lægemidlers rolle fra forebyggelse til behandling af patienter, der allerede har udviklet komplikationer, såsom patienter med HF og kronisk nyresygdom.

Cistanche tubulosa og standardiseret Cistanche

FOREBYGGELSE AF Hjertekomplikationer

Der er ingen tvivl om, at forebyggelse og behandling i de tidlige stadier af T2D er mere omkostningseffektive end at håndtere mere avancerede sygdomme [6]. I lyset af de gunstige resultater opnået med SGLT2i, både inden for primær og sekundær forebyggelse, bør det overvejes, at patienter med T2D og komorbiditeter bedre kan behandles og har muligheder for at undgå eller udsætte disse komplikationer. Det er således blevet obligatorisk at vurdere hver patients kardiovaskulære og renale risikostatus for at individualisere behandlingen i overensstemmelse med den kliniske status.

SGLT2is ROLLE VED HJERTESVILLE

Hos patienter med T2D er HF blevet rapporteret at være den hyppigste primære kardiovaskulære sygdomsmanifestation. Indtil for nylig var der ingen HF-terapier rettet mod glukosemetabolisme tilgængelige, men nyere data om brugen af ​​SGLT2i hos patienter med HF (DAPA-HF, EMPERORReduced, EMPEROR-Preserved og SOLOIST-WHF-studiet) har ændret dette paradigme og viser, at de er rettidigt rettet mod forskellige mekanismer, der understøtter HF-patogenesen, som går ud over den metaboliske kontrol af diabetes. De tilgængelige offentliggjorte data tyder på, at SGLT2i kan forebygge, forsinke og reducere risikoen for HF, forbedre livskvaliteten og øge overlevelsen på tværs af de forskellige stadier af det kardiovaskulære kontinuum. Baseret på denne kliniske evidens har flere retningslinjer introduceret SGLT2i som en førstelinjes HF-behandling.

Cistanche piller

SGLT2i TIL BEHANDLING AF NYREKOMPLIKATIONER

Omfattende data er nu tilgængelige vedrørende nyrevirkningerne af SGLT2i (såsom de kliniske DAPA-CKD- eller CREDENCE-studier), der viser den genbeskyttende fordel ved disse lægemidler på tværs af forskellige glomerulære filtrationshastigheder og albuminuriværdier. Derfor har de mest relevante faglige selskaber opdateret deres retningslinjer og anbefalinger vedrørende brugen af ​​disse midler til mennesker med kronisk nyresygdom.

Under hensyntagen til ovennævnte og givet de solide og rigelige videnskabelige beviser, der findes vedrørende SGLT2i, har forfatterne af dette særlige supplement udført en fremragende synteseopgave. Jeg vil gerne invitere alle interesserede i ledelse af mennesker med T2D til at læse tillægget, da dets fokus er på dem, der er de sande hovedpersoner i vores profession.

Cistanche ekstrakt

REFERENCER

1. American Diabetes Association. Farmakologiske tilgange til glykæmisk behandling: standarder for medicinsk behandling i diabetes-2022. Diabetes pleje. 2022;45: S125–43.

2. Scheen AJ. Natrium-glucose cotransporter type 2 hæmmere til behandling af type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2020;16:556-77.

3. Cowie MR, Fisher M. SGLT2-hæmmere: mekanismer med kardiovaskulær fordel ud over glykæmisk kontrol. Nat Rev Cardiol. 2020;17:761-72.

4. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. SGLT2-hæmmere til primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære og renale udfald i type 2-diabetes: en systematisk gennemgang og meta-analyse af kardiovaskulære udfaldsforsøg. Lancet. 2019;393:31-9.

5. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin til patienter med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion. N Engl J Med. 2019;381: 1995-2008.

6. Herman WH. Omkostningseffektiviteten af ​​diabetesforebyggelse: resultater fra Diabetes Prevention Program og Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Clin Diabetes Endocrinol. 2015;1:9.

Javier Escalada