Sikkerhed og serokonvertering af immunterapier mod SARS-CoV-2-infektion: en systematisk gennemgang og meta-analyse af kliniske forsøg, del 2

2.1.2. Inaktiverede og underenhedsvacciner, der muliggør aktiv immunitet

Vaccination, som en proces, kunne også inducere aktiv immunitet eller immunologisk hukommelse, efterfulgt af en profylaktisk effekt på specifikke patogener. De, der forsvarer de inficerede individer gennem en sådan mekanisme, omfatter dræbte eller inaktiverede, toksoid-, subunit- og levende svækkede vacciner.

Vaccination er i øjeblikket en af ​​de mest effektive metoder til at forebygge infektionssygdomme. Ved at injicere vacciner genererer kroppen et immunrespons mod patogenet, hvorved kroppens evne til at modstå sygdom forbedres.

Vaccination beskytter ikke kun individers sundhed, men også hele samfunds sundhed. Når tilstrækkeligt mange mennesker er vaccineret, udvikles flokimmunitet, hvilket forhindrer sygdommen i at sprede sig i samfundet og dermed beskytter dem, der ikke kan vaccineres.

Lægemiddeladministrationen sikrer sikkerheden og effektiviteten af ​​vacciner ved at udføre omfattende og strenge anmeldelser og overvågning af vacciner. Flere kliniske forsøg og storstilet vaccinationspraksis har bevist, at vaccination er en sikker og pålidelig metode til at forebygge sygdomme.

Selvom vaccination kan styrke kroppens immunitet, garanterer det ikke fuldstændig immunitet. Fordi sygdomspatogener muterer fra tid til anden, er der ingen vacciner til at forhindre nogle sygdomme. Derfor skal vi til enhver tid opretholde gode hygiejnevaner, forblive sunde og forebygge sygdomme gennem vaccination.

Kort sagt er vaccination en meget vigtig måde at forebygge sygdomme på. Vi bør aktivt vaccinere os selv og dem omkring os for at beskytte os selv og dem omkring os og i fællesskab opretholde et sundt samfund. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola har antioxidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan hjælpe med at reducere oxidation og inflammatoriske reaktioner i hjernen og derved beskytte nervesystemets sundhed. Derudover kan Cistanche deserticola også fremme væksten og reparationen af ​​nerveceller og dermed forbedre forbindelsen og funktionen af ​​neurale netværk. Disse effekter kan hjælpe med at forbedre hukommelsen, indlæringen og tænkehastigheden og kan også forhindre udviklingen af ​​kognitiv dysfunktion og neurodegenerative sygdomme.

Klik på kender måder at forbedre hjernens funktion

Blandt dem er forsøg med dræbte eller inaktiverede vacciner og underenhedsvacciner mod COVID-19 stadig i tidlige faser på grund af sikkerhedsproblemer.

Forsøg, der sigter mod at inducere aktiv immunitet hos raske individer, omfatter inaktiverede virusvacciner, herunder inaktiveret virus (n=42, samlede deltagere=232.899) og S-protein-afledte underenhedsvacciner, såsom rekombinante S-proteinvacciner (n {{4} }, deltagere=172,232),mRNA-vacciner (n=68, deltagere i alt=162,052), DNA-vacciner (n=13, deltagere =8481) , virale vektor-baserede vacciner (n=70, deltagere=271,524), viruslignende partikler (n=5, deltagere=31,050) og levende rekombinante bakterier vektorer (n=1, deltagere=84). Desuden evaluerede et af disse forsøg sikkerheden og antistofresponset af levende svækkede SARS-CoV-2-vacciner (deltagere=48).

2.1.3. Rekonvalescent plasma eller immunoglobulinoverførsel, der giver passiv immunitet

Blandt disse forsøg med henblik på at overføre passiv immunitet, 18 forsøg administrerede intravenøst ​​immunoglobulin (deltagere=2756), og 41 forsøg implementerede rekonvalescent plasma (deltagere=13,864).

Især 11 forsøg var i fase 3, og 1 forsøg var i fase 4, som alle afslørede det terapeutiske potentiale af øjeblikkelig overførsel af humoralimmunitet hos COVID-19-patienter.

2.1.4. Immunterapi

Immune checkpoint-hæmmere såsom PD-1-hæmmere og neutraliserende antistoffer er blevet meget brugt som immunterapimidler [11]. Overreaktion af immunsystemet er blevet rapporteret at føre til alvorlig COVID{2}}-sygdomsprogression [12].

Der var 29 forsøg (samlet deltagere=3547), der evaluerede immuncheckpoint-hæmmere inklusive anti-PD-1-hæmmere såsom nivolumab, anti-komponent 5a-receptor (C5aR) monoklonale antistoffer såsom avdoralimab og anti-IL6R-neutraliserende antistoffer som f.eks. som tocilizumab.

Niveaulumab blev specifikt brugt til at lindre (cytotoksisk T) T-celleudmattelse, der opstod under SARS-CoV-2-infektioner [13], hvorimod avdoralimab og tocilizumab forventedes at blokere C5a/C5aR- og IL6-IL6R-veje, hvilket kunne skabe beskyttende adaptiv immunitet [14] og blokere sprudlende inflammation i COVID-19 patogenese [15].

På den anden side er immunterapier rettet mod at øge virus-eliminerende immunveje via overførsel af beskyttende cytokiner blevet foreslået. Der var 14 forsøg (deltagere= 2329), der brugte cytokiner såsom IL-2 og IL-7 til lymfocytaktivering [16] eller type IIFN'er til at inducere medfødt immunitet mod virusinfektioner [17]. Igangværende forsøg med immuncelleoverførsel (n=16, deltagere=1112) ​​inkluderer transplantation af lentivirus-modificerede DC'er, antigen-ladede DC'er, allogene naturlige dræberceller (NK), NK-celler modificeret af CAR(NKG2D-ACE2) CAR-NK Cells), som alle var af fase 1 eller 1&2, med det formål at evaluere sikkerhedsydelsen.

2.2. Meta-analyse af forsøgsrapporter

Der var 9072 deltagere blandt de 27 studier inkluderet i metaanalysen (tabel 3). Bivirkninger i alle undersøgelser blev evalueret. Tiden fra udpeget intervention til venepunktur for serokonversion var begrænset til 28 dage efter vaccination for at verificere, at immunresponset var hurtigt og specifikt mod SARS-CoV-2-virus. Nøglekarakteristika og detaljer for alle inkluderede undersøgelser blev beskrevet i Supplerende Tabel S2.

Samlet sikkerhed for underenhedsvaccinerne, defineret som de omvendte OR'er af anmodede systemiske reaktioner, blev afledt for anmodede systemiske reaktioner af proteinbaserede (Figur 2A, pooledinverse OR 0.53, 95 % CI 0.27 til 1.05; p=0.07), RNA-baseret (figur 2B, poolet omvendt ELLER0.35, 95 % CI {{24} }.16 til 0.75; p {{20}}.007), og viral vektor-baseret (figur 2C, poolet invers OR0. 32, 95 % CI 0,19 til 0,55; p < 0.0001) vacciner og overordnet sikkerhed for inaktiverede vacciner blev afledt for inaktiverede virusbaserede vacciner (figur 2D, poolet omvendt ELLER 1,00, 95 %CI 0,363 til 1,363 til 1,363 ; s=0.98).

Risici for anmodede lokale reaktioner blev udledt for proteinvacciner (figur S2A, pooled inverse OR 0.12, 95 % CI 0.06 til 0.24; p < 0.00001), RNA-vacciner (FigurS2B, poolet omvendt ELLER 0.04 , 95 % CI 0.02 til 0.07; p < 0,00001), virale vektorvacciner (FigurS2C, poolet omvendt OR 0,24, 95 % CI 0,09 til 0,64; p { {28}}.04), og inaktiverede virusvacciner (figur S2D, pooled invers OR 0.46, 95 % CI 0.29 til 0.72; p=0.04), hvor alle fire typer vaccineprodukter kan inducere signifikante lokale AE'er, sammenlignet med placebo/kontrol.

Risici for uopfordrede AE'er blev afledt for proteinvacciner (figur S3A, poolet omvendt ELLER 0.90,95 % CI 0.60 til 1.34; p {{8 }}.6), virale vektorvacciner (figur S3B, pooled inverse OR 0.48, 95 %CI 0.30 til 0.77; p=0.003 ), og inaktiveret virus (figur S3C, poolet omvendt OR 0,73, 95 % CI 0,32 til 1,66; p=0.46), mens der kun var én undersøgelse, der adresserede alle uopfordrede AE'er for RNA-vacciner [25].

Vaccinationsmedierede immunresponser mod SARS-CoV-2 blev defineret som serokonvertering af mindst en firedobling i titerne af neutraliserede antistoffer mod virusinfektion [45]. Alle vacciner kan omgående inducere serokonversion for at blokere SARS-CoV-2infektion inden for 28 dage efter vaccination.

Serokonverteringen blev afledt for proteinvacciner (figur 3A, poolet OR 13,94, 95 % CI 1,87 til 103,65; p=0.01), RNA-vacciner (figur 3B, poolet ELLER 84.86, 95 % CI 13,63 til 528,21; p < 0.00001), virale vektorvacciner (figur 3C, poolet OR 106,03, 95 % CI 40,73 til 276,03 og p < 00,03) inaktiverede virusvacciner (figur 3D, samlet OR 451,04, 95 % CI 108,53 til 1874,5; p < 0,00001).

Disse resultater tyder på, at både proteinvacciner og inaktiverede virusvacciner er mere tolerable og sikrere end RNA-vacciner, efterfulgt af virale vektorvacciner, og at inaktiverede vacciner har den højeste effektivitet til hurtigt at fremkalde serologiske responser, efterfulgt af virale vektorvacciner, end RNA-vacciner og endelig proteinvacciner baseret på deres samlede yderste periferi.

3. Diskussion

I denne systematiske gennemgang af 389 kliniske forsøg fra NIH Clinical Trial Database og meta-analyse af 27 offentliggjorte rapporter om ovennævnte forsøg, samt en rapport for forsøg fra det kinesiske kliniske forsøgsregister, viser et stigende antal immunforstærkende terapier mod COVID{{ 4}} blev observeret.

Desuden er paradigmet på dette felt gradvist skiftet fra off-label brug af irrelevante vacciner til aktiv immunitetsinduktion mod SARS-CoV-2, hovedsageligt på grund af deres evner til at give specifik beskyttende immunitet mod SARS-CoV-2.

I vores systematiske gennemgang udviste immunforøgende terapier lovende immunogenicitet og evner til at forstærke neutraliserede antistoffer, som realiserede beskyttende immunitet mod SARS-CoV-2, men som samtidig adresserede anmodede systemiske bivirkninger, anmodede lokale bivirkninger og uopfordrede bivirkninger af flere organer reaktioner.

For more information:1950477648nn@gmail.com