Sikkerhed og serokonvertering af immunterapier mod SARS-CoV-2-infektion: en systematisk gennemgang og meta-analyse af kliniske forsøg, del 3

Hvad angår træning af immunitet mod det nye patogen SARS-CoV-2, har tidligere undersøgelser vist deres evne til at træne adaptiv immunitet, som er immunologisk hukommelse mod specifikke patogener [46].

Med den fortsatte udvikling af videnskab og teknologi og det menneskelige samfunds kontinuerlige fremskridt er folks liv i stigende grad afhængige af teknologi, og folk indser gradvist vigtigheden af ​​sundhed. Men den menneskelige kamp mod sygdomme fortsætter.

I øjeblikket oplever verden en sundhedskrise forårsaget af nye patogener. Dette patogen er nyt og kraftigt, hvilket forårsager alvorlige tab og økonomiske tab. Folk er nødt til at tænke over, hvordan de skal håndtere dette nye patogen.

Immunitet bliver særligt kritisk i denne sammenhæng. Immunitet er kroppens selvbeskyttelsesmekanisme og dens evne til at bekæmpe eksterne patogener. Stærk immunitet kan gøre kroppen sundere og effektivt modstå invasionen af ​​forskellige patogener. Utilstrækkelig immunitet gør folk tilbøjelige til forskellige sygdomme. Derfor er det meget vigtigt at opretholde og forbedre immuniteten.

Så hvordan forbedrer man immuniteten? Først og fremmest skal vi opretholde gode levevaner. Spis en sund kost og indtag forskellige næringsstoffer i en passende mængde; sov godt og sørg for tilstrækkelig søvntid; træne passende for at træne din krop og øge din modstand. Derudover kan du også styrke immuniteten og forbedre kroppens modstandskraft gennem vaccination og andre metoder.

For at bekæmpe nye patogener skal vi være proaktive med at beskytte os selv. At opretholde en stærk immunitet er ikke kun en personlig adfærd, men også et socialt ansvar, som alle bør opfylde. Vi er nødt til at bruge videnskabelige metoder og fast tillid til at komme igennem dette svære øjeblik sammen. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balancen af ​​neurotransmittere, såsom at øge niveauet af acetylcholin og vækstfaktorer. Disse stoffer er meget vigtige for hukommelse og indlæring. Derudover kan Cistanche deserticola også forbedre blodgennemstrømningen og fremme ilttilførsel, hvilket kan sikre, at hjernen får tilstrækkelige næringsstoffer og energi, og derved forbedre hjernens vitalitet og udholdenhed.

Klik på kend kosttilskud for at forbedre hukommelsen

Når det er sagt, er paradigmet om, at immunologisk hukommelse, hvis og kun hvis den eksisterer, i adaptiv immunitet konstant blevet udfordret på grund af tilstedeværelsen af ​​mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er), som er evolutionært konserverede i de fleste flercellede organismer og specifikt kan genkende infektiøse mikrober via medfødt immunforsvar. celler [47].

Som modeksemplet til det dogmatiske koncept er medfødt immunhukommelse, der involverer PRR-medierede veje, blevet rapporteret at krydsbeskytte menneskelige kroppe fra irrelevante patogener via epigenetisk omprogrammering i medfødte immunceller [48].

Som et resultat spiller heterolog immunitet en forebyggende rolle mod nye patogener, der er kritisk truende for mennesker uden medicin eller vacciner; denne rolle er også kendt som trænet medfødt immunitet [49]. BCG-immunisering, oprindeligt designet til børnetuberkulose, en infektionssygdom med høj sygelighed og dødelighed, har været en af ​​de mest udbredte vacciner [9].

Induktion af uspecifik beskyttelse ved BCG-vaccination er blevet påvist i både dyre- og menneskeforsøg [50,51], inklusive flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) [52,53].

For eksempel har BCG-vaccination vist sig at krydsbeskytte svære kombinerede immundefekte (SCID) mus fra dissemineret candidiasis ved en overlevelsesredning fra 30 % til 100 %, med T- og B-lymfocyt-uafhængige veje involveret [50].

Den inducerede krydsbeskyttelse i BCG-vaccinerede SCID-mus blev styret af aktivering af medfødt receptornukleotid-bindende oligomeriseringsdomæne-holdigt protein 2 (NOD2) og epigenetiske ændringer ved histon 3 lysin 4 trimethylerings (H3K4me3) site i TLR-4 promotorregioner , såvel som andre inflammatoriske cytokiner i monocytter. Ydermere er BCG-vaccination også blevet foreslået at inducere genom-dækkende epigenetisk omprogrammering af humane monocytter og producere IL-1 mod viræmi forårsaget af gulfebervirusinfektion i humane undersøgelser [51].

I et sådant scenarie betragtes epigenetisk omprogrammering som en afgørende mekanisme til træning af medfødt immunitet for at udvikle immunologisk hukommelse ved at regulere genaktivering med histonmodifikation, såsom H3K4-methylering eller H3K27-acetylering. Tilsvarende har flere RCT'er understøttet BCG-vaccinationsinduceret heterolog immunologisk effekt på nedsat morbiditet og dødelighed blandt spædbørn, såvel som børn, der lider af andre infektionssygdomme end TB [52,53].

Derfor er heterolog immunitet realiseret med BCG-vacciner blevet betragtet som både en forebyggende og en terapeutisk foranstaltning for SARS-CoV-2-infektion [54].

En dræbt eller inaktiveret vaccine refererer til injektion af patogener, der har mistet deres sygdomsproducerende kapacitet, men som bevarer hele eller delvise struktur bestående af multiple antigener, der kan fagocyteres og fordøjes af antigen-præsenterende celler (APC'er), hovedsagelig dendritiske celler (DC'er), til realisere adaptiv immunitet efter subkutan eller intramuskulær administration.

Derefter vil antigen-ladede APC'er via major histocompatibility complextype II (MHC II) molekyler migrere til sekundære lymfoide organer for at prime naive-hjælper T (Th) celler, hvilket hjælper antigen-bærende B-celler med at differentiere til enten hukommelses-B-celler eller kortlivede plasmaceller, som først hemmeligt IgM, derefter gennemgå antistofklasseskift for at producere IgG. Da halveringstiden for IgM er cirka 2 dage, vil isotypeskift til IgG garantere en forlænget halveringstid på omkring 20 dage, hvilket sikrer den beskyttende effekt under infektion [55]. Ud over at give flere antigener er dræbte eller inaktiverede vacciner stabile og sikre, men kræver adskillige doser for at fremkalde en effektiv og bredt beskyttende immunitet med adjuverende kosttilskud [56].

Når det er sagt, inkluderer ulemperne ved dræbte eller inaktiverede vacciner tilfældigt det inaktiverede patogen, der har udviklede overfladekomponenter for at undslippe immunovervågning, som stadig ville nedregulere immunrespons under vaccination [57]. Samlet set er dræbte eller inaktiverede vacciner blevet betragtet som potentielle kandidater til aktiv immunisering mod nye patogener, for eksempel SARS-CoV-2.

Underenhedsvacciner som en undertype af inaktiverede vacciner involverer immunogene peptider af patogener, der er designet til at udløse APC-medieret T- og B-cellehukommelse mod infektionssygdomme efter subkutan eller intramuskulær administration af adjuvanser i flere doser.

Den tilsvarende proces til at inducere aktiv immunitet svarer til den for dræbte eller aktiverede vacciner. Kandidatantigener i underenhedsvacciner leveres sædvanligvis af gensplejsede vektorer, såsom virale vektorer eller levende bakterievektorer til rekombinante DNA-vacciner.

I tilfælde af coronavirus vil S-protein som et kandidatantigen til både underenhedsvacciner og neutraliserende antistoffer mediere bindingen af ​​værtscellereceptor ACE2 til virale patogener, hvor de receptorbindende domæner (RBD) af S-proteiner er ens i SARS-CoV{{ 3}} og SARS-CoV.

Specifikt omfatter S-proteinet to underenheder, S1 og S2. S1-underenheden består af et aminoterminalt domæne og anRBD.

RBD binder til ACE2 som dets værtscellemålreceptor, hvilket starter infektionsprocessen. Derfor er underenhedsvacciner i stand til at inducere antigenspecifikke neutraliserende antistoffer, der vil målrette mod S-proteiner, og dermed forhindre viral spredning.

Disse antigener præsenteret i de FDA-godkendte kliniske forsøg administreres almindeligvis direkte eller ved hjælp af virale vektorer, herunder adenovirus, eller bakterielle vektorer såsom probiotika. Derudover vurderes verificerede nanopartikelbaserede vacciner til respiratoriske vira [58] også i de registrerede kliniske forsøg, hvor de S-antigen-kodede mRNA'er indeholdt i lipid-sammensatte nanopartikler direkte kunne oversættes til funktionelle S-antigener efter inokulering.

Der er fordele og ulemper ved hvert vaccinedesign. For eksempel er DNA-vacciner ikke så immunogene som mRNA eller proteinbaserede produkter [59], mens mRNA-vacciner ikke er så stabile som DNA-vacciner.

Virale vektorvacciner er sædvanligvis mere immunogene end dem, der bruger andre vektorer, men virale vektorer vil dog medføre reduceret effektivitet på grund af allerede eksisterende immunitet mod vektoren [60]. Underenhedsvacciner, der fokuserer på S-proteinet, det kritiske virale protein, der binder til ACE2 på værtscellerne, anses for at være sikrere end levende svækkede vacciner og mere specifikke end inaktiverede vacciner.

Baseret på serologiske beviser gennem frigivne undersøgelser kræver de fleste proteinvacciner, RNA-vacciner og inaktiverede vacciner to doser for at give stærke niveauer af serokonversion med OR'er over 100, mens virale vektorvacciner kun kan kræve én dosis for at nå det sammenligneligt stærke niveau af serokonversion (tabel 3 og Figur 3). Opbevaringskrav for proteinvacciner, DNA-vacciner og inaktiverede virusvacciner omfatter temperaturer omkring 2 til 8 ◦C (36 til 46 ◦F), mens kravene til RNA-vacciner kan variere mellem produkter, herunder (1) 2 til 8 ◦C (36 til 46 ◦F) til øjeblikkelig brug eller −20 ◦C (−4◦F) til langtidslagring af mRNA-1723 og (2) −80 ◦C(−112 ◦F) for BNT162b1.

Virale vektorvacciner foreslås opbevaret ved 2 til 8 ◦C (36 til 46 ◦F) til øjeblikkelig brug eller -20 ◦C (−4◦F) til langtidsopbevaring (tabel 3) [61].

Passiv immunitet refererer til overførsel af humoral immunitet, hvor de involverede beskyttende immunoglobuliner, især IgG, er afledt af immunindivider, som toneutraliserer patogener i ikke-immune modtagere [62].

Vacciner baseret på kunstigt erhvervet passiv immunitet er blevet godkendt til profylakse og behandling af infektionssygdomme, især når vacciner, der sigter mod langvarig aktiv immunitet, ikke foretrækkes, da disse sygdomme er "kapløb med tiden" [63]; for eksempel ville vacciner, der har vist sig at reducere dødeligheden blandt patienter med alvorlige virusinfektioner, såsom influenza A-vira og ebolavirus, involvere intravenøs injektion af beskyttende antistoffer opdelt fra rekonvalescensplasmaet fra restituerede patienter eller immuniserede vaccinemodtagere [64,65].

Ligeledes er rekonvalescent plasmaoverførsel blevet betragtet som kandidaten til øjeblikkelig behandling af alvorlige COVID-19-patienter gennem foranstaltninger, herunder direkte neutralisering og immunmodulering, hvor sidstnævnte er involveret i (1) blokering af cytokiner eller komplement, (2) forebyggelse af DC modning, eller (3) udløser regulatorisk T-celleudvikling [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com