Risikofaktorer for polymyxin B-associeret akut nyreskade

ABSTRAKT

Mål:Denne undersøgelse havde til formål at vurdere den aktuelle forekomst og risikofaktorer for polymyxin B-associeretakut nyreskade (AKl)på kinesiske hospitaler for mere effektiv klinisk brug for polymyxin B. Metoder: Dette multicenter, retrospektive kohortestudie omfattede patienter fra 14 kinesiske undervisningshospitaler, som modtog polymyxin B-terapi. Univariate og multivariate logistiske regressionsmodeller blev brugt til at bestemme faktorerne forbundet med polymyxin B-associeret hændelseAKl. Endvidere blev en multivariat logistisk regressionsmodel brugt til at identificere de uafhængige risikofaktorer forAKI.

Resultater:I alt 251 patienter blev inkluderet i analysen. Det overordnedeforekomst af AKlvar 33,5 % En multivariat logistisk regressionsmodel identificerede ladningsdosis (hazard ratio (HR), 1,84; 95 % konf. densinterval (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) og brugen af ​​to eller flerenefrotoksiske lægemidler(HR, 3,56; 95 %Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) som uafhængige risikofaktorer forforekomst af AKl. I mellemtiden havde den estimerede glomerulære filtrationshastighed en beskyttende effekt (HR, {{0}}.99; 95 % C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) om forekomsten af ​​AKl. Den daglige dosis, kumulative dosis og behandlingsvarighed af polymyxin B påvirkede ikke forekomsten af ​​AKl.

HVOR LANG TAGE DET FOR CISTANCHE AT ARBEJDE FOR NYREPATIENTER?

Introduktion

Nefrotoksiciteter en vigtig faktor i evalueringen af ​​polymyxiners kliniske effektivitet. Når polymyxiner netop var blevet brugt i klinikkerne, var forekomsten af ​​uønskede hændelser meget høj, især nefrotoksicitet og neurotoksicitet; Selvom definitionen af ​​nefrotoksicitet ikke er veletableret, har undersøgelser rapporteret, at dens forekomst var så høj som 10%-50% (Falagas og Kasiakou, 2006). Den høje forekomst af nefrotoksicitet og fremkomsten af ​​nye antibiotika med lav toksicitet (såsom aminoglykosider og andengenerations- og tredjegenerationscephalosporiner) har medført, at færre polymyxiner er blevet brugt i klinikken siden 1970'erne.

I øjeblikket evaluerer mange undersøgelser polymyxin-associeret nefrotoksicitet, og mere end 80% af dem er specifikke for col istin. Kvitko et al. (2011) fandt, at 36 % (16/45) af patienterne, der fik polymyxin B til behandling af bakteriæmi forårsaget af Pseudomonas aeruginosa-infektion, udviklede nefrotoksicitet sammenlignet med kun 11 % (10/88) af patienterne, der udviklede samme tilstand efter at have fået andre antibiotika (P=0.002). I en anden undersøgelse har Paul et al. (2010) sammenlignede forekomsten af ​​nefrotoksicitet efter behandling med colistin eller andre antibiotika for infektioner med P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii eller Enterobacteriaceae; de fandt, at når førstnævnte blev brugt, var forekomsten af ​​nefrotoksicitet 16 % (26/128) sammenlignet med kun 7 % (17/244) i kontrolgruppen (P=0.006). Forekomsten af ​​polymyxin B-relateret nefrotoksicitet, der er rapporteret i litteraturen, varierer dog meget, lige fra så lavt som 4 % (Ramasubban et al. 2008) til så højt som 60 % (Kubin et al. 2012). Hovedårsagerne til sådanne inkonsekvente resultater på tværs af disse undersøgelser er forskellene i doseringen af ​​polymyx ins og forskellige definitioner af nefrotoksicitet. For eksempel rapporterede undersøgelser, der anvender RIELF (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage kidney disease) nefrotoksicitetskriterier en 39 % (122/330) forekomst af nefrotoksicitet (Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014), mens de, der bruger andre kriterier, rapporterede en forekomst på 17 % (16/96). Bemærkelsesværdigt, den mest brugtenefrotoksicitetskriterieri publicerede kliniske studier er RIELF-kriterierne. The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kriterier for diagnose blev introduceret senere, og nogle undersøgelser har vist, at flere patienter med AKI kan identificeres ved hjælp af KDIGO-kriterierne (Zhou et al. 2016).

På grund af den kontinuerlige stigning i carbapenem-resistente organismer blev polymyxiner (inklusive colistin og polymyxin B) genindført i klinisk praksis i 1990'erne. Imidlertid forblev polymyxiners nefrotoksicitet en bekymring for klinikerne. Polymyxin B kom ind på det kinesiske marked i slutningen af ​​2017, og siden da er dets uregelmæssige brug blevet meget almindelig (såsom ingen opladningsdosis, lav vedligeholdelsesdosis osv.). Derfor sigtede denne undersøgelse på at vurdere den aktuelle forekomst og risikofaktorer for polymyxin B-relateret nefrotoksicitet på kinesiske hospitaler for at vejlede klinikere mod en mere effektiv udnyttelse af polymyxin B.

Metoder

Studere design

Patientudvælgelseskriterier

Adult patients(>18 år) diagnosticeret med hospitalserhvervet pneumoni (HAP) på grund af carbapenem-resistent A. baumannii(CRAB) eller carbapenem-resistente Enterobacteriaceae, som fik intravenøs polymyxin B, blev inkluderet i denne undersøgelse. Patienterne blev opdelt i to grupper baseret på tilstedeværelse og fravær af AKl: AKl-gruppen og ikke-AKl-gruppen. Patienter med AKl på tidspunktet for HAP-diagnose og dem, der døde inden for 48 timer efter brug af polymyxin B, blev udelukket fra denne undersøgelse.

Undersøg variabler definitioner

Det primære resultat af denne undersøgelse var forekomsten af ​​AKI under indlæggelse. Definitionen og iscenesættelsen af ​​AKI var baseret på KDIGO-standarderne (Khwaja, 2012). Alle potentielle forvirrende variabler blev indsamlet, inklusive demografi, underliggende tilstande, Charlson komorbiditetsindeks (Charlson et al. 1987), mekanisk ventilation, laboratorietests, akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II-score (Knaus et al. 1985), sekventiel organsvigt vurderingsscore (Vincent et al. 1996), mikrobiologiske data, karakteristika ved brug af polymyxin B og samtidige nefrontoksiner. HAP blev defineret som ny lungebetændelse (en nedre luftvejsinfektion verificeret ved tilstedeværelsen af ​​et nyt lungeinfiltrat på billeddannelse), der udviklede sig mere end 48 timer efter indlæggelse hos ikke-intuberede patienter (Modi og Kovacs, 2020). Polymyxin B-belastningsdosis blev defineret som den første dosis, der oversteg vedligeholdelsesdosis. Definitionen af ​​ideel kropsvægt var som tidligere beskrevet (Lee et al. 2015). Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet efter en tidligere formel (Teo et al. 2011).

Statistisk analyse

inkluderet i en trinvis multivariat logistisk regressionsmodel med et indgangskriterium på P < {0}}.20 og et exitkriterium på P > 0,05. Alle P-værdier var tosidede, og P < 0,05 blev betragtet som statistisk

væsentlig.

Resultater

Baseline karakteristika for patienter

I alt 251 patienter blev inkluderet i denne undersøgelse til analyse. Der var 84 patienter i AKI-gruppen og 167 patienter i ikke-AKI-gruppen. Den demografiske og kliniske information om disse patienter er opsummeret i tabel 1. Den samlede forekomst af AKI var 33,5 % (84/251), og i alt 176 (70,1 %) patienter var mænd. De mest almindelige isolerede bakterier var carbapenem-resistente A. baumannii (136/251; 64,9 %) og carbapenem-resistente Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9 %). Af alle patienterne havde 67,3 % (169/251) infektioner fra mere end ét patogen, og 27 patienter havde en historie med kronisk nyresygdom (CKD). Der var ingen signifikant forskel mellem AKI- og ikke-AKI-grupperne med hensyn til baseline serum-kreatininniveauer (66,30 ± 29,70 vs. 61,65 ± 36,60; P=0.0552). Ydermere var der ingen signifikante forskelle i sygdommens sværhedsgrad mellem de to grupper, nemlig med hensyn til SOFA (sequential organ failure assessment) (6,25 ± 3,42 vs 5,68 ± 3,18; P=0.1946) og APACHE II (akut fysiologi og kronisk helbredsevaluering II-score) (16,61 ± 6,07 vs. 16,98 ± 7.00; P=0.6811). Derudover blev sepsis-biomarkørerne procalcitonin og C-reaktivt protein heller ikke fundet at adskille sig statistisk mellem de to grupper. AKI-gruppen viste imidlertid lavere eGFR og højere kreatininniveauer, da HAP blev diagnosticeret, på trods af at den var inden for normalområdet (94,90 ± 35,19 vs 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 henholdsvis 57,95 ± 40,80; P=0.0008). I AKI-gruppen var andelen af ​​patienter, hvis daglige eksponeringsdosis oversteg den anbefalede dosis, højere end i ikke-AKI-gruppen (14,3 % mod 4,2 %). Stofbrugsraten og antallet af nefrotoksiske lægemidler i AKI-gruppen var også signifikant højere end dem i ikke-AKI-gruppen.

Risikofaktorer relateret til forekomsten af ​​AKI

Risikofaktorerne forbundet med forekomsten af ​​AKI er anført i tabel 2. I den multivariate analyse viste kun tre variable (eGFR, ladningsdosis og brug af to eller flere nefrotoksiske lægemidler) en uafhængig sammenhæng med forekomsten af ​​AKI efter justering for underliggende konfoundere. Blandt dem havde eGFR en beskyttende effekt (HR, 0.99; 95 % CI, 0.98–0.99; P=0.0006) på forekomst af AKI. Ladningsdosis (HR, 1,84; 95 % CI, 1,01–3,38; P=0.0491) og brugen af ​​to eller flere nefrotoksiske lægemidler (HR, 3,56; 95 % CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) var uafhængige risikofaktorer for AKI. Navnlig viste analyseresultaterne, at nogle bekymringsfaktorer såsom daglig dosis/faktisk kropsvægt, kumulativ dosis og behandlingsvarighed ikke påvirkede forekomsten af ​​AKI.

Risikofaktorer relateret til sværhedsgraden af ​​AKI

Risikofaktorerne forbundet med sværhedsgraden af ​​AKI er anført i tabel 3. Vi fandt ud af, at patienter med højere baseline-kreatininniveauer kan have mere alvorlig AKI. Hvorvidt patienten havde CKD tidligere og sværhedsgraden af ​​sygdommen var ikke direkte relateret til sværhedsgraden af ​​AKI.