Forskning om kræftrelateret træthed, del B

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, PhD, APRN; Kathi Mooney, RN, PhD; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; Kristen M. Tømrer, ph.d.; David Cella, PhD; Charles Cleeland, PhD; Efrat Dotan, MD; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; Paul B. Jacobsen, ph.d.; Catherine Jankowski, PhD; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, PhD, RN; Barbara A. Murphy, MD; Oxana Palesh, PhD, MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, MD; Carolina Salvador, MD; Lynne I. Wagner, PhD; Nina D. Wagner-Johnston, MD; Endelig J. Zachariah, MD; Mary Anne Bergman; og Courtney Smith, PhD

Oversigt

Træthed er et almindeligt symptom hos patienter med kræft. Det er næsten universelt hos dem, der modtager cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, knoglemarvstransplantation eller behandling med biologiske responsmodifikatorer.1-3 Ifølge en undersøgelse af 1569 patienter med cancer, opleves træthed af 80 procent af personer, der modtager kemoterapi og/ eller strålebehandling.4,5 Hos patienter med metastatisk sygdom er prævalensen af ​​cancerrelateret fatigue(CRF) overstiger 75 procent ,6-9 Ved at bruge et skæringspunkt på 4 eller højere for moderat træthed og 7 eller højere for svær træthed på en 0- til 10-skala, blev moderat til svær træthed rapporteret af 983 af 2177 patienter (45 procent), der var under aktiv ambulant behandling, og 150 ud af 515 overlevende (29 procent), der oplevede fuldstændig remission fra bryst-, prostata-, tyktarms- eller lungekræft.10 Kræftoverlevere rapporterer, at træthed er et forstyrrende symptom oplevet i måneder. eller endda år efter behandlingen slutninger.11–18 Sondringen mellem træthed, træthed og udmattelse er ikke blevet lavet i praksis, på trods af begrebsmæssige forskelle.19,20 Patienter opfatter træthed som det mest belastende symptom forbundet med kræft og dens behandling, mere belastende end smerte eller kvalme og opkastning, som generelt kan håndteres ved hjælp af medicin.21 Træthed hos patienter med kræft er blevet underrapporteret, underdiagnosticeret og underbehandlet. Vedvarende CRF påvirker livskvaliteten (QOL), fordi patienter bliver for trætte til fuldt ud at deltage i de roller og aktiviteter, der gør livet meningsfuldt.13,22 Sundhedspersonale er blevet udfordret i deres bestræbelser på at hjælpe patienter med at håndtere dette smertefulde symptom og forblive så fuldt ud engageret i livet som muligt. På grund af succeserne inden for kræftbehandling er det nu sandsynligt, at sundhedspersonale vil se patienter med langvarige træthedstilstande relateret til de sene virkninger af behandlingen. Handicaprelaterede problemstillinger er relevante og ofte udfordrende, især for patienter med kræft, som er helbredt for maligniteten, men som har fortsat træthed.23 På trods af biomedicinsk litteratur, der dokumenterer denne enhed, er det ofte sværtfor patienter med CRF at opnå eller beholde invalideydelser fra forsikringsselskaber. Sundhedspersonale bør gå ind for patienter, der har brug for invalideydelser, og uddanne forsikringsselskaber om dette spørgsmål. På trods af forekomsten af ​​CRF er de specifikke mekanismer involveret i dets patofysiologi ukendte. Foreslåede mekanismer omfatter pro-inflammatoriske cytokiner, 24-26 hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse dysregulering, 24 døgnrytme desynkronisering, 27 skeletmuskelsvind,28 og genetisk dysregulering29; men begrænset evidens understøtter disse foreslåede mekanismer. For at løse det vigtige problem med CRF, indkaldte NCCN et panel af eksperter. NCCN-retningslinjerne for kræftrelateret træthed, der først blev offentliggjort i 200030 og opdateret årligt, syntetiserer den tilgængelige forskning og kliniske erfaring på dette område og giver anbefalinger til patientbehandling.

Nøgleord:Kræft, Træthed, Kræftrelateret træthed, behandling

Fysisk baserede terapier:

Terapi udført på patienten af ​​en terapeut eller lægmand omfatter akupunktur og massageterapi. Positive effekter af akupunktur på træthed er blevet rapporteret i små prøver og skal bekræftes med RCT'er.91 Disse små forsøg blev udført under aktiv ikke-palliativ strålebehandling92,93og postkemoterapi behandling.94,95Én RCT (n=230)96og en retrospektiv anmeldelse (n=1290)97rapporterede positive effekter af massageterapi på træthed under aktiv terapi. Et årti efter disse publikationer forbliver dataene begrænsede; 2 systemiske anmeldelser tyder på, at akupunktur kan have gavnlige egenskaber, selvom undersøgelserne anerkender, at en mangel på data gør det vanskeligt endeligt at vurdere fordelene.98,99For yderligere vejledning om fysisk aktivitet, se NCCN Guidelines for Survivorship (for at se den seneste version af disse retningslinjer, besøg NCCN.org).

Komplementære terapier:

Komplementære terapier, såsom massageterapi, 96,97,100 yoga, 101-105 muskelafslapning og stressreduktion baseret på mindfulness, 106-108 er blevet evalueret alene eller i kombination med CBT-tilgange. Dataene tyder på, at disse terapier kan være effektive til at reducere træthed hos patienter med cancer. Adskillige nyere RCT'er har vist, at yogaintervention sammenlignet med standardbehandling var effektiv til at sænke CRF under strålebehandling103 og hos overlevende. af yoga til at reducere træthed hos mænd og hos personer med andre kræftformer.102

Psykosociale indgreb:

Patienter bør rådgives om håndtering af træthed og oplyses om angst og depression, som almindeligvis er forbundet med træthed under kræftbehandling.109 Selvom der er en stærk sammenhæng mellem følelsesmæssig nød og træthed, er det præcise forhold ikke klart forstået. Studier, der tester interventioner for at mindske træthed, kan grupperes som CBT'er/adfærdsterapi (BT), psykoedukative terapier/pædagogiske terapier og støttende-ekspressive terapier, baseret på en gennemgang af 3 meta-analyser. blevet grupperet, er forskellige i hver af metaanalyserne og er blevet sammenlignet med arbejdet rapporteret af ONS's Putting Evidence into Practice (PEP) initiativ.69,70,112 Disse undersøgelser kan kategoriseres ud fra deres primære resultatparameter: træthed eller andet. I mange undersøgelser var træthed et sekundært endepunkt målt ved et enkelt element eller en underskala af et instrument designet til at måle følelsesmæssig nød, QOL eller generel symptombyrde. Desuden var træthed ikke et berettigelseskrav. I undersøgelser, der er specielt designet til at måle træthed, blev der ikke brugt nogen sværhedsgrad. Patienter, der er inkluderet i disse undersøgelser, kan have eller måske ikke have haft betydelige niveauer af træthed, hvilket begrænser den potentielle effekt af interventionen.

Aktuel viden om CRF omfatter følgende foreslåede mekanismer: 5-HT3-neurotransmitter-deregulering, vagal afferent aktivering, ændring i muskel- og adenosintrifosfatmetabolisme, HPA-akse-dysfunktion, døgnrytme-dysfunktion og cytokin-deregulering. Aktuelle psykosociale interventionelle undersøgelser kan være rettet mod en eller flere af disse biologiske mekanismer; dog har de fleste undersøgelser til dato ikke identificeret den underliggende målrettede mekanisme. Undtagelsen omfatter interventioner, der har til formål at øge afslapning og derved mindske stress og aktivering af HPA-aksen. På grund af den iboende vanskelighed ved at udføre mekanistisk baserede interventioner, er de fleste undersøgelser til dato designet til at adressere uddannelses- og mestringsmangler for at optimere patientens evne til at håndtere dette ofte invaliderende symptom. Ud over de problemer, der er nævnt tidligere, er de resultatparametre, der anvendes af efterforskere, meget variable. Aktuelt publicerede undersøgelser bruger generelt udelukkende patienters selvrapportering som resultatmål. De fleste undersøgelser afspejler ikke trætheds indvirkning på funktion, rapporterer ikke om træthedsrelateret adfærd eller anvender objektive mål for funktionalitet (f.eks. den 6-minute gåtur).

Adskillige metaanalyser evaluerede effekten af ​​psykosociale interventioner på CRF. Ved at analysere 41 undersøgelser på 3620 patienter med cancer, Kangas et al81 rapporterede en vægtet samlet gennemsnitlig effekt på –0.31 for psykosociale interventioner på træthed. Goedendorp et al110rapporterede, at af 27 RCT'er inkluderet i deres analyse, viste 7 signifikant reduceret træthed. Af interesse var 80 procent af træthedsspecifikke interventioner effektive sammenlignet med 14 procent af uspecifikke strategier. Jacobsen et al111analyserede 30 RCT'er og fandt en signifikant effekt for psykologiske interventioner, men ikke for aktivitetsbaserede programmer. En meta-analyse af Duijts et al80rapporteret, at adfærdsteknikker, herunder kognitiv terapi, afspændingsteknikker, rådgivning, social støtte, hypnose og biofeedback, ligesom træningsprogrammer er gavnlige til at forbedre træthed blandt patienter med brystkræft under og efter behandlingen. Væsentlige data i litteraturen giver evidens på højt niveau under aktiv behandling for CBT/BT106,113–116og psykoedukative terapier/pædagogiske terapier.32,67,117–124Støttende ekspressive terapier (f.eks. personlig eller online støttegrupper, rådgivning, journalskrivning) kan tjene som en følelsesmæssig udgang og som et støttenetværk. Der er mindre solid evidens for understøttende ekspressive terapier under aktiv behandling; derfor er deres anvendelse en kategori 2A-anbefaling.

Ernæringsrådgivning:

Mange patienter med kræft har ændringer i ernæringsstatus. Fordi kræft og behandling kan forstyrre kostens indtag, kan ernæringsrådgivning være nyttig til at håndtere de ernæringsmæssige mangler, der skyldes anoreksi, diarré, kvalme og opkastning.125Tilstrækkelig hydrering og elektrolytbalance er også afgørende for at forebygge og behandle træthed.

Søvnterapi:

Patienter med kræft rapporterer betydelige forstyrrelser i søvnmønstre, der kan forårsage eller forværre træthed. Både søvnløshed og hypersomni er almindelige, med forstyrret søvn som en fællesnævner. Ikke-farmakologiske interventioner designet til at forbedre søvnkvaliteten er blevet organiseret i 4 generelle typer terapier, der inkluderer kognitiv adfærdsterapi, komplementær, psykoedukation/information og træningsterapier.126Nogle har også vist sig at mindske træthed.112

Der findes adskillige typer af CBT; de hyppigst anvendte omfatter stimuluskontrol, søvnbegrænsning og søvnhygiejne. Stimuluskontrol omfatter at gå i seng, når du er søvnig, at gå i seng på omtrent samme tidspunkt hver nat og opretholde en regelmæssig stigningstid hver dag. At komme ud af sengen efter 20 minutter, hvis du ikke er i stand til at falde i søvn, både når du først går i seng, og når du vågner om natten, er et nøgleaspekt af stimuluskontrol. Søvnbegrænsning kræver, at man undgår lange eller sene eftermiddagslur og begrænser den samlede tid i sengen.127Teknikker til at fremme en god nats søvn og optimal funktion næste dag, såsom at undgå koffein efter middag og etablere et miljø, der er befordrende for søvn (f.eks. mørkt, stille, behageligt) er komponenter i søvnhygiejnen. Disse strategier blev brugt i et pilotstudie med kvinder under adjuverende brystkræftkemoterapi. Søvn/vågen mønstre forblev i overensstemmelse med normale værdier bortset fra det øgede antal og varigheden af ​​natlig opvågninger.128For børn med kræft er konsekvent sengetid og rutine, et miljø, der er befordrende for at sove, og tilstedeværelsen af ​​sikkerhedsgenstande (såsom tæpper og legetøj) effektive foranstaltninger (se "Vurdering af samtidige symptomer og behandlelige bidragende faktorer," side 1023).

Farmakologiske indgreb

Selvom en bred vifte af receptpligtige farmakologiske muligheder er tilgængelige for at forbedre søvnkvaliteten, findes der kun lidt empirisk dokumentation for brugen af ​​disse midler hos patienter med cancer, og deres anvendelse kan være forbundet med uønskede bivirkningsprofiler. Klinikere skal være opmærksomme på FDA-advarslen vedrørende de potentielle risici forbundet med beroligende-hypnotiske lægemidler, herunder alvorlige allergiske reaktioner og kompleks søvnrelateret adfærd, herunder søvnkørsel.129En tabel, der opsummerer de lægemidler, der almindeligvis bruges til at fremme søvn, findes på NCI Physician Data Query-webstedet.130Overvejelser om ordination af disse klasser af midler omfatter øget sandsynlighed for problemer med søvnighed i dagtimerne, træthed, abstinenssymptomer, afhængighed, rebound-søvnløshed, problemer med søvnvedligeholdelse, hukommelsesproblemer, antikolinerge symptomer, ortostase og potentialet for lægemiddel-interaktioner, der involverer cytochromet. p450 isoenzym system. Øget offentlig og faglig uddannelse vedrørende søvn, søvnhygiejne, søvnforstyrrelser og dagtimernes konsekvenser af søvntab anbefales.

Nogle beviser understøtter farmakologisk terapi som en træthedsbehandling, selvom der er observeret en signifikant placebo-respons i et randomiseret forsøg.131Undersøgelser af den selektive serotoningenoptagelseshæmmer paroxetin viste ingen indflydelse fra dette antidepressivum på træthed hos patienter, der fik kemoterapi.132,133Antidepressiva anbefales ikke for at reducere træthed. Se de relevante NCCN-retningslinjer for støttende pleje for detaljer om håndtering af smerte, følelsesmæssig nød, opkastning og anæmi (tilgængelig på NCCN.org). Behandling for ernæringsmæssige underskud eller ubalance og følgesygdomme kan optimeres som angivet. Det psykostimulerende middel methylphenidat er blevet evalueret for dets virkning på CRF med blandede resultater hos patienter, der gennemgår cancerbehandling. En pilotundersøgelse fandt en fordel i træthedsscore hos 12 patienter med melanom, der gennemgår interferon-baseret behandling sammenlignet med historiske kontroller.134Et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med d-three methylphenidat for at forhindre træthed under strålebehandling af hjernetumorer viste imidlertid ikke, at lægemidlet var effektivt til at forhindre træthed.135På samme måde viste en RCT af 57 kvinder, der modtog adjuverende kemoterapi for brystkræft, en forskel mellem den aktive arm og placebo.136Senest har Moras ka et al137rapporterede resultater af et dobbeltblindet fase III-forsøg, hvor 148 patienter, hvoraf de fleste fik kemoterapi, blev randomiseret til methylphenidat (54 mg/d) eller placebo i 4 uger. Der blev ikke observeret nogen forskel i træthedsscore mellem grupperne; dog fandt en undergruppeanalyse en fordel med det psykostimulerende middel hos patienter med svær træthed og/eller fremskreden sygdom (P=.02). Analyse af 5 RCT'er, Minton et al138tilskrev en betydelig fordel ved psykostimulerende midler til at lindre træthed sammenlignet med placebo(z score=2.83;P=.005). Patienter har rapporteret mindre bivirkninger med methylphenidat, herunder hovedpine og kvalme.

Den vågenhedsfremmende nonamfetamin psykostimulerende modafinil er blevet godkendt til brug ved narkolepsi. I en stor RCT randomiserede Jean-Pierre et al139 867 patienter i kemoterapi til 200 mg/d modafinil eller placebo. Af de 631 evaluerbare patienter fik 315 modafinil og 316 fik placebo. Forbedring af træthed blev observeret hos patienter med svær træthed (P=.017), men ikke hos dem med let eller moderat træthed. Toksiciteten var ens mellem de 2 arme. For nylig målte et fase III randomiseret, placebokontrolleret forsøg forbedringen i træthed hos patienter med metastatisk prostata- eller brystkræft, der fik docetaxel kemoterapi.140 Træthed blev målt ved hjælp af MDASI-skalaen, og der blev ikke set nogen statistisk signifikant forskel mellem behandlingsarme (35,9) vs 39,6, 95 procent CI, -8,9 til 1,4;P=.15). En stigning i toksicitet blev set, hvor patienter oplevede grad 2 eller højere kvalme og opkastning i modafinil-armen (45,4 procent mod 25 procent). På grund af det begrænsede antal undersøgelser og den marginale forbedring af CRF som reaktion på modafinil er det ikke en anbefalet behandling. Brugen af ​​kosttilskud til at lindre symptomerne på træthed har givet blandede resultater. Selvom coenzym Q10 og l-carnitin blev evalueret og ikke viste nogen fordel, kan 141.142 begrænsede data understøtte brugen af ​​ginseng. I en fase III RCT af 364 patienter, der oplevede cancerrelateret træthed, blev der observeret forbedring af symptomer, målt ved Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form (MFSI-SF), efter behandling med 2000 mg Wisconsin ginseng.143 I Samlet population var forbedring efter 4 uger ikke statistisk signifikant (ginseng, 14,4 point; SD, 27,1, vs. placebo, 8,2 point; SD, 24,8;P=.07). Men efter 8 uger en statistisk signifikant forbedring (P=.003) blev observeret hos patienter, der fik ginseng (20 point; SD, 27) versus patienter, der fik placebo (10,3 point; SD, 26,1). Endvidere var forbedringen størst hos patienter i aktiv kræftbehandling sammenlignet med dem, der havde afsluttet behandlingen. Statistisk signifikans blev observeret efter 4 uger hos de patienter, der var i aktiv behandling (P=.02) sammenlignet med efterbehandlingsgruppen (P=.86), med en endnu større forbedring i forhold til placebo efter 8 uger (aktiv behandling,P=.01 vs. efterbehandling,P=.07). Disse værdier var baseret på den procentvise ændring fra baseline målt af MFSI-SF. Efter en gennemgang af den aktuelle litteratur inkluderede NCCN-panelet overvejelser om det psykostimulerende middel methylphenidat som en anbefaling til behandling af træthed hos patienter, der gennemgår aktiv cancerbehandling, når andre årsager til træthed er blevet udelukket. Dataene var ikke tilstrækkelige til at understøtte anbefalingen for modafinil.

Interventioner til patienter efterbehandling

Mere end 11 millioner amerikanske indbyggere, der nu lever, har en historie med kræft. Af de cirka 1.658.370 personer i USA, som vil blive diagnosticeret med kræft i 2015, forventes 68 procent at overleve mindst 5 år.144Disse forbedringer i overlevelse har ført til bestræbelser på at forbedre symptomhåndtering, QOL og den generelle funktion af individer efter behandling. Som tidligere nævnt kan træthed være en akut effekt af kræft eller behandling, men det kan også være en langvarig eller sen effekt.145 Patienter kan fortsætte med at rapportere usædvanlig træthed i måneder eller år efter behandlingens ophør.11,12,14–18Forskere har foreslået, at en sådan træthed kan skyldes vedvarende aktivering af immunsystemet11,146 eller til andre faktorer, herunder de sene virkninger af behandling på større organsystemer.146Der er dog få longitudinelle undersøgelser, der undersøger træthed hos langtidssygdomsfrie overlevende. Hyppighed og prævalensrater for træthed i denne population varierer fra 17 procent til 21 procent, når strenge ICD- 10 diagnostiske kriterier anvendes,147og varierer fra 33 procent til 53 procent, når andre kriterier (såsom en score på 4 eller mere på 0-10 træthedsskalaen) anvendes.148I modsætning til disse resultater rapporterede canadiske og amerikanske ovariecancer-overlevere (n=100), som har diagnosticeret et gennemsnit på 7,2 år før undersøgelsen, tilsvarende energiniveauer sammenlignet med den generelle befolkning.149Som en konsekvens heraf kræver det mere undersøgelse, hvad der udgør valid incidens og prævalensrater hos sygdomsfrie patienter. Variation af prævalensrater i litteraturen afspejler sandsynligvis en mangel på konsistens i anvendelsen af ​​diagnostiske kriterier.150 De fleste forskningsrapporter til dato er begrænset af deres tværsnitsdesign,42,145,147,151,152mangel på sammenligningsgrupper,42 heterogene prøver,147forskellige træthedsskalaer, små prøvestørrelser,146varierende baseline-overlevelsesdefinitioner (dvs. tid siden diagnose versus tid siden behandlingsophør) og forskellige gennemsnitlige overlevelsesvarigheder. Disse designproblemer gør det vanskeligt at nå konklusioner om udbredelsen, forekomsten og varigheden af ​​træthed; de tilknyttede risikofaktorer; og QOL. Derudover er de fleste træthedsundersøgelser af sygdomsfrie patienter efter behandling blevet udført på kaukasiske, engelsktalende patienter med brystkræft,11,146,151 og patienter, der har gennemgået perifer stamcelle- eller knoglemarvstransplantation,153,154med få undtagelser.14,16,18

Årsagen til efterbehandlingstræthed hos patienter, der er sygdomsfri, er uklar og sandsynligvis multifaktoriel.155Et sammenlignende tværsnitsstudie undersøgte træthed og fysiologiske biomarkører for immunsystemaktivering hos 20 overlevende af brystkræft, som var trætte (gennemsnitlig 5 år efter diagnosen) og hos 20 ikke-trætte overlevende.146Trætte overlevende havde signifikant højere serummarkører (interleukin-1-receptorantagonist [IL-1ra], opløselig tumornekrosefaktor type II og neopterin) og lavere cortisolniveauer sammenlignet med ikke-trætte overlevende. Betydeligt højere antal af cirkulerende T-lymfocytter, der korrelerede med forhøjede serum-IL-1ra-niveauer, tyder også på, at vedvarende træthed hos overlevende kan være forårsaget af en kronisk inflammatorisk proces, der involverer T-cellerummet.11 Andre risikofaktorer forbundet med efterbehandlingstræthed hos patienter, der er sygdomsfri, omfatter træthed før behandling, angst og depressionsniveauer,156 fysisk aktivitetsniveau,157,158mestringsmetoder og kræftrelaterede stressfaktorer, komorbiditeter, malignitetstype, tidligere behandlingsmønstre og senfølger i behandlingen. I en norsk undersøgelse af overlevende af Hodgkins sygdom i remission i mere end 5 år, blev højere træthedsniveauer dokumenteret hos dem, der havde lungedysfunktion148; forekomsten af ​​kronisk træthed var 2 til 3 gange højere end hos overlevende uden pulmonal dysfunktion. Der blev ikke fundet signifikante sammenhænge mellem træthed og hjertefølger målt ved ekkokardiografi, træningstest og røntgen af ​​thorax.148 Tidligere behandlingsmønstre kan påvirke træthed. Kvinder, der havde modtaget strålebehandling, havde de laveste træthedsscore. To undersøgelser, der testede virkningerne af fysisk aktivitetsinterventioner på træthed hos brystkræftoverlevere, viste, at individualiseret, receptpligtig træning reducerede træthed. Forskere understreger dog, at det er afgørende, at træning er individualiseret til den overlevendes evner for at forhindre forværring af toksicitet i kræftbehandling.157,158

Uddannelse og rådgivning af patient og familie

Patienter, der afslutter behandlingen, og deres familier bør oplyses om det mønster og niveau af træthed, der kan forventes i denne periode. Selvom en betydelig undergruppe af patienter fortsætter med at opleve foruroligende niveauer af træthed, der forstyrrer funktionen, oplever de fleste patienter et gradvist fald i træthed og tilbagevenden af ​​energi til normale niveauer.12,149 Regelmæssig overvågning af træthedsniveauer kan dokumentere det fald i træthed, der normalt opstår efter behandling. Sundhedsudbydere bør fortsætte med at screene patienter regelmæssigt for træthed under opfølgningsbesøg. Patienter kan drage fordel af generelle træthedshåndteringsstrategier, herunder energibesparelse og distraktion. Fokus på at finde mening med livet bør være en løbende indsats.

Ikke-farmakologiske indgreb

Specifikke interventioner, der anbefales til at håndtere træthed under aktiv kræftbehandling, anbefales også til brug i efterbehandlingsperioden hos patienter, der er sygdomsfrie64; dog er der færre undersøgelser af fysisk baserede terapier i efterbehandlingen.

Fysisk aktivitet

Fysisk aktivitet er en kategori 1 anbefaling. Forbedring af styrke, energi og kondition gennem regelmæssig træning har vist sig at lette overgangen fra patient til overlevende, mindske angst og depression, forbedre kropsopfattelsen og øge tolerancen for fysisk aktivitet, selv hos patienter, der implementerer et moderat gåtræningsprogram. Men hvis patienten er væsentligt dekonditioneret, svag eller har relevante senfølger af behandlingen (såsom hjerte-lunge-begrænsninger), kan henvisning til en fysioterapeut eller et superviseret genoptræningsprogram være indiceret. Motion bør anbefales med forsigtighed hos patienter, der har feber eller forbliver anæmiske, neutropeniske eller trombocytopeniske efter behandling. Af de ikke-farmakologiske tilgange til håndtering af CRF har træning den bedste evidens til at understøtte dens effektivitet.64.159-163 En metaanalyse af 44 undersøgelser, herunder 3254 kræftoverlevere, konkluderede, at træning reducerede træthed, især i programmer, der involverede moderat intensitetstræning blandt ældre kræftoverlevere.164 Yderligere vejledning om fysisk aktivitet kan findes i NCCN Guidelines for Survivorship (for at se den seneste version af disse retningslinjer, besøg NCCN.org).

Psykosociale indgreb

Psykosociale interventioner, herunder CBT/BT, mindfulness-baseret stressreduktion, psykoedukative terapier/pædagogiske terapier og støttende-ekspressive terapier er kategori 1-anbefalinger80.107.108.117.119.155.165-168 (se "Interventioner til patienter på side 1025).

Yderligere ikke-farmakologiske tilgange: Ernæringsmæssig

konsultation og CBT til søvn (kategori 1)112,126kan være nyttig til håndtering af træthed under efterbehandling. Flere publicerede undersøgelser169–171 understøtte konklusionen om, at CBT-interventioner designet til at optimere søvnkvaliteten hos patienter med cancer også kan forbedre træthed. Positive effekter på både søvn og træthed efter 4 til 5 ugentlige BT-sessioner er blevet rapporteret i RCT'er af patienter, der rapporterede kronisk søvnløshed i overlevelsesfasen efter kræftbehandling.172–174To mindre undersøgelser af patienter med aktuelle klager over søvnløshed i overlevelsesfasen rapporterede forbedret søvn og træthed.169,170To andre undersøgelser fandt positive fordele ved en adfærdsmæssig intervention på søvn og træthed, som ikke blev vedvarende over tid.128,171Ameri can Academy of Sleep Medicine (AASM) har anbefalet 3 specifikke terapier for kronisk søvnløshed hos raske personer: afspændingstræning, CBT og stimuluskontrolterapi.175AASM har også offentliggjort kliniske retningslinjer for behandling af kronisk søvnløshed hos voksne.176

Farmakologiske indgreb

Hvis indiceret, bør anæmi, smerte og følelsesmæssig nød behandles i henhold til NCCNs retningslinjer for støttende pleje (tilgængelig på NCCN.org). Behandlingen kan også individuelt optimeres efter behov for søvndysfunktion, ernæringsmæssige underskud eller ubalance og komorbiditeter. Nogle beviser understøtter brugen af ​​psykostimulanter efter kræftbehandling. En responsrate på 54 procent på methylphenidat er blevet rapporteret i et fase II-studie med 37 patienter med brystkræft i remission.177 En RCT på 154 patienter efter kemoterapi fandt også en forbedring af træthedssymptomer i den aktive arm.178 Svarende til patienter, der fik aktiv behandling , modafinil har begrænsede undersøgelsesdata hos patienter efter behandling. Selvom pilotundersøgelser antydede, at modafinil kan være forbundet med reduceret træthed,179.180 holdt det forbedrede resultat ikke i større forsøg140.181 (se "Interventioner for patienter ved aktiv behandling," side 1025). Panelet er enigt i, at methylphenidat kan overvejes efter at have udelukket andre årsager til træthed, men anbefaler ikke brugen af ​​modafinil.

Interventioner for patienter ved livets afslutning

Selvom vurderingen og håndteringen af ​​træthed ved livets afslutning er sideløbende med de generelle principper i denne retningslinje, er nogle få problemer specifikke for denne population. Faktorer, der har en større sandsynlighed for sammenhæng med træthed i slutningen af ​​livet, omfatter anæmi, bivirkninger af medicin og polyfarmaci, kognitiv svækkelse, bivirkninger af nyere behandling og underernæring.182Evaluering og korrigering af disse medvirkende faktorer kan reducere træthedens sværhedsgrad. Det er sandsynligt, at trætheden vil stige betydeligt, efterhånden som sygdommen skrider frem; træthedsmønstre er dog varierende. For nogle voksne kan træthed karakteriseres som konstant og vedholdende; for andre er det uforudsigeligt og kan opstå pludseligt.41,183I slutningen af ​​livet har det meste forskning vist, at patienter med kræft oplever træthed i forbindelse med flere symptomer. I en undersøgelse af 278 svenske voksne indlagt på en palliativ afdeling, rapporterede 100 procent træthed; andre symptomer inkluderede smerter (83 procent), dyspnø (77 procent) og tab af appetit (75 procent).184I et stort udvalg af voksne, der modtager palliativ pleje (N=1000), har Walsh et al185bemærkede, at personer med fremskreden cancer havde flere symptomer. Smerten var den mest udbredte (84 procent), efterfulgt af træthed (69 procent), svaghed (66 procent) og mangel på energi (61 procent). Walsh og Rybicki186klyngeanalyserede 25 symptomer ud af 1000 på hinanden følgende indlæggelser i et palliativt plejeprogram og fandt 7 symptomklynger. Træthedsklyngen omfattede let træthed, svaghed, anoreksi, mangel på energi, mundtørhed, tidlig mæthed, vægttab og smagsændringer. Given et al31,187postulerer, at smerter og træthed kan have en synergistisk effekt, der forværrer den samlede symptomoplevelse hos ældre patienter med kræft. Børn med fremskreden kræft oplevede også flere symptomer i slutningen af ​​livet, oftest træthed, smerter og dyspnø.188

Uddannelse og rådgivning af patient og familie

Personer med fremskreden kræftsygdom og deres pårørende har brug for information om håndtering af symptomer, herunder træthed.189 Dette omfatter oplysninger om årsager, mønstre og konsekvenser af træthed under behandling af fremskreden kræftsygdom og behandling ved livets slut. Flere store konsekvenser af træthed er blevet beskrevet, herunder dens effekt på funktionel status, følelsesmæssig nød og lidelse. Efterhånden som trætheden eskalerer, vil den sandsynligvis i stigende grad forstyrre sædvanlige aktiviteter.183 Familier skal informeres om dette problem, så de kan planlægge i overensstemmelse hermed. Træthed vil sandsynligvis have en betydelig effekt på følelsesmæssigt velvære.183.188 Ifølge forældre, der passede et barn ved livets afslutning, oplevede mere end 90 procent af børnene træthed og næsten 60 procent oplevede betydelige lidelser deraf.188 I et casestudie af 15 voksne med fremskreden sygdom resulterede træthed i betydelig fortrydelse, tristhed og en følelse af tab på grund af forringelsen af ​​ens helbred.183 Mystakidou et al.190 rapporterede, at en patients ønske om fremskyndet død blev forudsagt af en følelse af tristhed. , mangel på appetit, smerter og træthed. I betragtning af den høje forekomst af træthed og andre symptomer i slutningen af ​​livet, skal symptomhåndtering være et vigtigt fokus i behandlingen. Sundhedsteamets aktive engagement i palliativ pleje er afgørende, når aggressiv kræftbehandling gives til patienter med lav sandsynlighed for langtidsoverlevelse.188 Interventioner mod træthed bør iværksættes for at lindre eller mindske lidelse, selvom det erkendes, at nogle årsager af træthed kan ikke dæmpes.64

Generelle strategier til håndtering af træthed

Energibesparelse er en egenomsorgsstrategi for personer med fremskreden kræftsygdom og deres pårørende.66 Målet med energibesparelse er at opretholde en balance mellem hvile og aktivitet i tider med høj træthed, så værdifulde aktiviteter kan opretholdes. Energibesparelsesstrategier omfatter opstilling af prioriteter og realistiske forventninger, uddelegering af aktiviteter af mindre betydning, eliminering af ikke-essentielle aktiviteter, tempo i sig selv, tage ekstra hvileperioder og planlægning af højenergiaktiviteter på tidspunkter med spidsbelastning. Det kan også omfatte brug af hjælpemidler og arbejdsbesparende teknikker. Distraktion kan også være nyttig. Patienter, der modtager palliativ behandling, bør have lur i dagtimerne, så længe de ikke forstyrrer nattesøvnen. I en situation med eskalerende træthed i slutningen af ​​livet, kan familiemedlemmer ønske at udpege personer til at påtage sig aktiviteter, som den enkelte med kræft har givet afkald på.

Ingen farmakologiske indgreb

Selvom der ikke er kategori 1 evidens for ikke-farmakologiske interventioner ved livets afslutning, opfordres klinikere til at overveje at matche patienten med fysisk aktivitet eller psykosocial intervention som angivet. Psykosocial intervention på dette stadium kan fokusere på mening og værdighed og opnå accept af de begrænsninger, som træthed pålægger. Det kan omfatte en vægt på meningsfulde familieinteraktioner, der ikke kræver fysisk aktivitet på højt niveau.191At opretholde en følelse af mening har vist sig at give patienter med kræft mulighed for at godkende en høj QOL på trods af betydelige symptomer.192Undersøgelser tyder på, at interventioner, der sigter på at opretholde eller styrke mening og/eller værdighed, markant kan reducere angst relateret til symptomer og forbedre den generelle livskvalitet.193–195 Selvom træthed kan øges ved livets afslutning, kan nogle individer vælge at være aktive på trods af svigtende helbred. Nogle beviser viser, at motion er gavnligt for personer med uhelbredelig kræft og en kort forventet levetid. Et gruppetræningsprogram blev evalueret i en pilotundersøgelse af 63 norske ambulante patienter, der modtog palliativ behandling.196Programmet bestod af to 50-minutters sessioner to gange om ugen i 6 uger, der kombinerede styrkeopbygning, stående balance og aerob træning. Træningsdeltagerne havde mindre fysisk træthed og øget gåafstand. Der var ingen bivirkninger af træning, selvom 29 af de 63 deltagere ikke gennemførte programmet på grund af pludselig død eller af medicinske og sociale årsager. En lille pilotundersøgelse blev udført for at evaluere et træningsprogram for 9 personer med fremskreden cancer, der var tilmeldt et hjemmehospiceprogram.197En fysioterapeut vejledte deltagerne i udvælgelsen af ​​flere aktiviteter (f.eks. gåture, armøvelser med modstand, marchere på plads, dans). Disse blev udført på forskellige tidspunkter i løbet af dagen efter en tidsplan udarbejdet i fællesskab af terapeut og deltager. Alle deltagere var i stand til at øge deres aktivitetsniveau over en 2-ugesperiode uden øget træthed. En tendens blev set i retning af øget QOL og nedsat angst. Selvom der er behov for mere forskning, viser øget aktivitet lovende som en træthedshåndteringsstrategi i slutningen af ​​livet; psykosociale interventioner, søvnterapi, familieinteraktion og ernæringsterapi er også nyttige. Rapporter om træthed fra 82 mænd med lokalt fremskreden eller metastatisk prostatacancer, som gennemgik et 12-uges træningsprogram, blev sammenlignet med rapporter fra en ventelistekontrolgruppe (N=73). Mændene i træningsgruppen rapporterede mindre indblanding af træthed med daglige aktiviteter og bedre QOL. De viste også bedre muskelkondition i over- og underkrop. Kropssammensætning blev ikke påvirket. Baseret på en systematisk gennemgang af 20 træningsstudier, der er relevante for træthed og muskelsvind ved myelomatose, har Strong et al.198opsummerede vægtbærende forholdsregler for knoglemetastaser og træningsretningslinjer for voksne med solide tumorer og hæmatologiske kræftformer, ældre kræftoverlevere og personer med CRF. En træningsprotokol for myelomatose, der inkorporerede aerobe, modstands- og fleksibilitetsøvelser blev også anbefalet.

Dette er vores produkt til anti-træthed! Klik på billedet for mere information!

Farmakologiske indgreb

Der er fortsat interesse for psykostimulerende lægemidler til patienter med kræft i slutningen af ​​livet, selvom undersøgelser har haft blandede resultater. Methylphenidat har vist sig at give en forbedring af træthed hos patienter med fremskreden cancer i 2 pilotundersøgelser.199,200Imidlertid rapporterede 2 RCT'er en forbedring af træthed i både methylphenidat- og placebo-armen.201,202Et andet psykostimulerende middel, dexamfetamin (10 mg to gange dagligt i 8 dage), blev evalueret for træthed hos patienter med fremskreden cancer.203Resultaterne af en RCT viste tolerance over for lægemidlet og kortsigtet forbedring af træthed på den anden dag, men ingen langsigtet fordel ved afslutningen af ​​8-dagens undersøgelse. En nylig RCT hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (n=160) viste ingen signifikant forbedring mellem patienter behandlet med modafinil (n=75) versus placebo (n=85). Selvom den var veltolereret, var den gennemsnitlige scoreændring mellem grupper målt ved FACT-F-skalaen ikke signifikant (0.20; 95 procent CI, -3.56 til 3.97).181 Generelt kan methylphenidat overvejes med forsigtighed til udvalgte terminale patienter. Beviser understøtter effektiviteten af ​​kortikosteroider (prednison og dets derivater og dexamethason) til at give kortsigtet lindring af træthed og forbedre QOL.204–207En RCT hos patienter med fremskreden cancer viste en signifikant forbedring af træthed hos patienter, der fik dexamethason (n=43) sammenlignet med dem, der fik placebo (n=41) i 14 dage (P=.008).208Forbedret resultat blev bestemt ud fra FACT-F subskalaen som det primære endepunkt. En vurdering af den samlede QOL viste forbedring på dag 15 (P=.03) og i fysisk velvære målt på dag 8 (P=.007) og dag 15 (P=.002), som målt ved Edmonton Symptom Assessment Scale for fysisk nød. Denne undersøgelse var effektiv som en korttidsterapi, men de langsigtede virkninger blev ikke evalueret.208For nylig, i en anden RCT, der undersøgte virkningerne af methylprednison hos patienter med fremskreden cancer, der fik opium, blev træthed målt hos patienter, der fik 16 mg methylprednison to gange dagligt (n=26) versus patienter i placebogruppen (n{{2 }}).209Patienter, der fik methylprednison oplevede en 17-point forbedring i forhold til EORTC-QOL-spørgeskemaet C30210sammenlignet med 3-pointfaldet registreret af placebogruppen (–17 vs. 3 point;P=.003).209 På grund af den toksicitet, der er forbundet med langvarig brug, er overvejelse af steroider begrænset til uhelbredeligt syge, patienter med træthed og samtidig anoreksi og patienter med smerter relateret til hjerne- eller knoglemetastaser. Derudover er der vist interesse for progestationsmidlet megestrolacetat til forbedring af træthed. En systematisk gennemgang viste sikkerheden og effektiviteten af ​​megestrolacetat til behandling af kakeksi hos patienter med cancer.211En anden systematisk gennemgang og meta-analyse af 4 undersøgelser viste imidlertid ingen fordele ved progestationelle steroider sammenlignet med placebo til behandling af CRF (z score=0.78;P=.44).138,212 Behandling for søvndysfunktion, ernæringsmæssige underskud eller komorbiditeter kan optimeres til patientens og familiens specifikke behov langs sygdomsforløbet, og klinikere rådes til at henvise til de relevante NCCN-retningslinjer for støttende pleje (tilgængelig på NCCN.org) for behandling af smerte, angst og anæmi hos patienter ved livets afslutning. NCCN-panelet vil gerne understrege, at spisning og ernæring skal være skræddersyet til den terminale patients komfort og ikke må påtvinges patienten, fordi det ernæringsmæssige fald forventes.

Resumé

NCCN-retningslinjerne for CRF foreslår en behandlingsalgoritme, hvor patienterne evalueres regelmæssigt for træthed ved hjælp af et kort screeningsinstrument og behandles som angivet af deres træthedsniveau. Træthed bør minimalt evalueres med skalaen skitseret i algoritmen; der er dog yderligere værktøjer til måling af træthed, som kan bruges til at identificere træthed som passende (se tabel 1; tilgængelig online, i disse retningslinjer, på NCCN.org [MS-23]). Håndtering af træthed begynder med medlemmer af det primære onkologiske team, som udfører den indledende screening og enten giver grundlæggende uddannelse og rådgivning eller udvider den indledende screening til en mere fokuseret evaluering for moderat eller højere niveauer af træthed. Den fokuserede evaluering omfatter vurdering af nuværende sygdoms- og behandlingsstatus, en gennemgang af kropssystemer og en dybdegående træthedsevaluering. Derudover vurderes patienten for tilstedeværelsen af ​​behandlelige faktorer, der vides at bidrage til træthed. Hvis de er til stede, bør faktorer behandles i henhold til praksisretningslinjer med henvisning til andre plejepersonale efter behov, og patientens træthed bør revurderes regelmæssigt. Hvis ingen af ​​faktorerne er til stede, eller hvis trætheden er uløst, vælges passende træthedshåndtering og behandlingsstrategier i sammenhæng med patientens kliniske status (dvs. aktiv kræftbehandling, efterbehandling, pleje ved livets slut). Håndtering af træthed er årsagsspecifik, når tilstande, der vides at inducere træthed, kan identificeres og behandles. Når specifikke årsager til træthed ikke kan identificeres og korrigeres, bør ikke-farmakologisk og farmakologisk behandling af træthed påbegyndes. Ikke-farmakologiske indgreb kan omfatte et moderat træningsprogram for at forbedre funktionel kapacitet og aktivitetstolerance; psykosociale programmer til at håndtere stress og øge støtten; implementering af energibesparelsesstrategier; og ernærings- og søvninterventioner efter behov. Phar mikrologisk terapi kan omfatte lægemidler, der bruges til at behandle følgesygdomme, såsom levothyroxin. En nylig opdatering om brugen af ​​det psykostimulerende middel methylphenidat tyder på, at det kan give en vis fordel.213Et andet middel, der kan være nyttigt til kortvarig brug ved fremskreden cancer, er kortikosteroidet methylprednisolon.208,209,214Imidlertid kræver potentielle behandlingsmodaliteter til at håndtere træthed yderligere forskning. Effektiv håndtering af CRF involverer et informeret og støttende onkologisk plejeteam, der regelmæssigt vurderer træthedsniveauer, rådgiver og uddanner patienter vedrørende strategier til at håndtere træthed og bruger institutionelle eksperter til henvisning af patienter med uafklaret træthed.36Det onkologiske plejeteam skal anerkende de mange patienter-, udbydere- og systemrelaterede adfærd, der kan hæmme effektiv træthedshåndtering. Reduktion af barrierer ved brug af tilgængelige ressourcer og evidensbaserede retningslinjer øger fordelene for patienter, der oplever træthed.215,216

Referencer

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Vurdering og håndtering af kræftrelateret træthed hos voksne. Lancet 2003;362:640-650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS, et al. Målingen af ​​symptomer hos små børn med kræft: valideringen af ​​Memorial Symptom Assessment Scale hos børn i alderen 7-12. J Pain Symptom Manage 2002;23:10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Træthed og kræft: årsager, udbredelse og behandlingsmetoder. Br J Cancer 2004;91:822–828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP, et al. Symptomer og behandlingsbyrde forbundet med kræftbehandling: resultater fra en tværgående national undersøgelse i US Support Care Cancer 2008;16:791-801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et al. Kræftrelateret træthed: omfanget af problemet. Onkolog 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et al. Smerter hos ovariecancerpatienter. Prævalens, karakteristika og associerede symptomer. Cancer 1994;74:907-915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et al. Livskvalitetsvurdering under et palliativt plejeprogram. Ann Oncol 1990;1:415-420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Almindelige symptomer hos patienter med fremskreden cancer. J Palliat Care 1991;7:25-29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB, et al. Symptomprævalens, karakteristika og angst i en kræftpopulation. Qual Life Res 1994;3:183-189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ, et al. Prævalens og karakteristika for moderat til svær træthed: en multicenterundersøgelse i cancerpatienter og overlevende. Kræft 2014;120:425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, et al. T-celle-homeostase hos brystkræftoverlevere med vedvarende træthed. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165-1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et al. Træthed hos brystkræftoverlevere: forekomst, korrelationer og indvirkning på livskvalitet. J Clin Oncol 2000;18:743-753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et al. Skabe grundlaget for et brystsundhedsprogram for kvindelige overlevende af Hodgkins sygdom ved hjælp af en deltagende forskningstilgang. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Træthed, angst og depression hos langtidsoverlevere af testikelkræft. J Clin Oncol 2003;21:1249-1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K, et al. Faktorer, der forudsiger træthed hos brystkræftpatienter. Support Care Cancer 2003;11:533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P, et al. Træthed hos langtidsoverlevere af Hodgkins lymfom; en rapport fra den tyske Hodgkin Lymphoma Study Group (GHSG). Eur J Cancer 2003;39:2179-2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Determinanter for kronisk træthed hos sygdomsfri brystkræftpatienter: en tværsnitsundersøgelse. Ann Oncol 2002;13:589-598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW, et al. Træthed efter behandling for ondartede og godartede knogle- og bløddelstumorer. J Pain Symptom Manage 2003;26:1113–1122.

19. Olson K. En ny måde at tænke træthed på: en rekonceptualisering. Oncol Nurs Forum 2007;34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Træthed hos personer med fremskreden cancer i aktiv behandling og palliative omgivelser. Cancer Nurs 2007;30:E1– 10.

21. Hinds PS, Quargnenti A, Bush AJ, et al. En evaluering af virkningen af ​​en selvomsorgshåndteringsintervention på psykologiske og kliniske resultater hos unge med nydiagnosticeret kræft. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; diskussion 18.–19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A, et al. Livskvalitet ændres under konform strålebehandling for prostatakarcinom. Cancer 2000;89:1322-1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et al. Træthed forbundet med kræft og dens behandling. Support Care Cancer 2002;10:389–398.

24. Bower JE. Kræftrelateret træthed: forbindelser med betændelse hos kræftpatienter og overlevende. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et al. Forbindelsen mellem træthed og inflammatoriske markørniveauer hos cancerpatienter: en kvantitativ gennemgang. Brain Behav Immun 2007;21:413-427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, et al. Neuroendokrine-immune mekanismer for adfærdsmæssige komorbiditeter hos patienter med cancer. J Clin Oncol 2008;26:971-982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M, et al. Mønstre af døgnaktivitetsrytmer og deres forhold til træthed og angst/depression hos kvinder behandlet med brystkræft adjuverende kemoterapi. Støttepleje Kræft 2010;18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Kræft-induceret træthed og skeletmuskelsvind: motionens rolle. Biol Res Nurs 2001;2:186-197.

29. Rig TA. Symptomklynger hos cancerpatienter og deres relation til EGFR-ligandmodulation af den cirkadiske akse. J Support Oncol 2007;5:167–174; diskussion 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A, et al. NCCN Practice Guidelines for Cancer-Relateret Fatigue. Onkologi (Williston Park) 2000;14:151-161.

31. Given CW, Given B, Azzouz F, et al. Sammenligning af ændringer i fysisk funktionsevne hos ældre patienter med nye kræftdiagnoser. Med Care 2000;38:482–493.

32. Given B, Given CW, McCorkle R, et al. Smerte- og træthedshåndtering: resultater af et randomiseret klinisk forsøg i sygepleje. Oncol Nurs Forum 2002;29:949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Træthed og fysisk funktion under brystkræftbehandling. Oncol Nurs Forum 2002;29:338.

34. Søm LM. Træthed hos patienter med kræft. Oncol Nurs Forum 2002;29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Interferon-medieret træthed. Cancer 2001;92:1664–1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA, et al. En træthedsklinik i et omfattende kræftcenter: design og oplevelser. Cancer 2001;92:1708–1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X, et al. Validitet og pålidelighed af et nyt instrument til at måle kræftrelateret træthed hos unge. J Pain Symptom Manage 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P, et al. Tre instrumenter til at vurdere træthed hos børn med kræft: barnets, forældrenes og personalets perspektiver. J Pain Symptom Manage 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER, et al. PedsQL i pædiatrisk cancer: pålidelighed og validitet af Pediatric Quality of Life Inventory Generic Core Scales, Multidimensional Fatigue Scale og Cancer Module. Kræft 2002;94:2090–2106.

40. Grant M. Træthed og livskvalitet med kræft. I: Winningham ML, Barton-Burke M, red. Fatigue in Cancer: A Multidimensional Approach. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353-364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Med deres egne ord: at bruge common-sense-modellen til at analysere patientbeskrivelser af kræftrelateret træthed. Oncol Nurs Forum 2001;28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D, et al. Indvirkning af kræftrelateret træthed på patienternes liv: nye resultater fra Fatigue Coalition. Onkolog 2000;5:353-360.

43. Holley S. Kræftrelateret træthed. Lider forskellig træthed. Cancer Practice 2000;8:87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et al. Den hurtige vurdering af sværhedsgraden af ​​træthed hos cancerpatienter: brug af Brief Fatigue Inventory. Cancer 1999;85:1186-1196.

45. Given BA, Given CW, Kozachik S. Familiestøtte ved fremskreden cancer. CA Cancer J Clin 2001;51:213-231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M, et al. Træthed og funktionel afhængighed hos ældre cancerpatienter. Am J Clin Oncol 2008;31:424-430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K, et al. Objektiv byrde, ressourcer og andre stressfaktorer blandt uformelle kræftplejere: et skjult kvalitetsproblem? Psykoonkologi 2011;20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Forholdet mellem træthed og søvn hos cancerpatienter: en gennemgang. Eur J Cancer Care (Engl) 2001;10:245– 255.

49. Berger AM, Walker SN. En forklarende model for træthed hos kvinder, der modtager adjuverende brystkræftkemoterapi. Nurs Res 2001;50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Symptomklynger og deres effekt på den funktionelle status hos patienter med cancer. Oncol Nurs Forum 2001;28:465-470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN, et al. Natlige opvågninger, afbrydelser i søvnmiljøet og træthed hos indlagte børn med kræft. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et al. Systematisk overvågning og behandling af fysiske symptomer for at lindre træthed hos patienter med fremskreden cancer: et randomiseret kontrolleret forsøg. J Clin Oncol 2013;31:716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Depression hos patienter med lungekræft: prævalens og risikofaktorer afledt af data om livskvalitet. J Clin Oncol 2000;18:893-903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Træthed og psykiatrisk sygelighed blandt overlevende af Hodgkins sygdom. J Pain Symptom Manage 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Søvnløshed i forbindelse med kræft: en gennemgang af et forsømt problem. J Clin Oncol 2001;19:895-908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Ændring af kræftrelateret træthed ved at optimere søvnkvaliteten. J Natl Compr Canc Netw 2008;6:3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE, et al. Kræftrelateret træthed og søvnforstyrrelser. Onkolog 2007;12(Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, et al. Søvn-vågenforstyrrelser hos mennesker med kræft og deres pårørende: videnskabens tilstand. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D, et al. En longitudinel undersøgelse af depression, smerte og stress som prædiktorer for søvnforstyrrelser blandt kvinder med metastatisk brystkræft. Biol Psychol 2007;75:37-44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et al. Motion håndterer træthed under brystkræftbehandling: et randomiseret kontrolleret forsøg. Psychooncology 2005;14:464-477.

61. Schwartz AL. Daglige træthedsmønstre og effekt af træning hos kvinder med brystkræft. Cancer Practice 2000;8:16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, borgmester G, Ridgway EC. Colorado thyroid sygdom prævalensundersøgelse. Arch Intern Med 2000;160:526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et al. Indvirkningen af ​​hypogonadisme og autonom dysfunktion på træthed, følelsesmæssig funktion og seksuel lyst hos mandlige patienter med fremskreden cancer: en pilotundersøgelse. Cancer 2006;107:2949- 2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE, et al. Udførelse af evidens i praksis: evidensbaserede interventioner for træthed under og efter kræft og dens behandling. Clin J Oncol Nurs 2007;11:99-113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. En pilotundersøgelse, der undersøger energibesparelse for kræftbehandlingsrelateret træthed. Cancer Nurs 2002;25:333-341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S, et al. Et randomiseret klinisk forsøg med energibesparelse for patienter med kræftrelateret træthed. Kræft 2004;100:1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et al. Integrative ikke-farmakologiske adfærdsinterventioner til håndtering af kræftrelateret træthed. Onkolog 2007;12(Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et al. Udførelse af evidens i praksis: en opdatering af evidensbaserede interventioner for kræftrelateret træthed under og efter behandling. Clin J Oncol Nurs 2014;18(Suppl):38–58.

69. Oncology Nursing Society Putting Evidence into Practice (PEP). Træthed. Tilgængelig på: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Tilgået 24. april 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, red. At sætte beviser i praksis: En lommevejledning til kræftsymptomhåndtering. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger A, et al. Screening, vurdering og håndtering af træthed hos voksne overlevende af kræft: en tilpasning af retningslinjer for klinisk praksis fra American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 2014;32:1840-1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK, et al. En pan-canadisk praksisvejledning og algoritme: screening, vurdering og støttende pleje af voksne med kræftrelateret træthed. Curr Oncol 2013;20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE, et al. Kræftrelateret træthed forstyrrer dagligdagens aktiviteter blandt 753 patienter, der modtager kemoterapi: et URCC CCOP-studie [abstrakt]. J Clin Oncol 2008;26(Suppl): Abstrakt 9500.

74. Puetz TW, Silde MP. Differentielle effekter af træning på kræftrelateret træthed under og efter behandling: en meta-analyse. Am J Prev Med 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et al. Træningsinterventioner om sundhedsrelateret livskvalitet for mennesker med kræft under aktiv behandling. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Effekter af træning på behandlingsrelaterede bivirkninger for patienter med prostatacancer, der modtager androgen-deprivationsterapi: en systematisk gennemgang. J Clin Oncol 2014;32:335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Fysisk aktivitet, fysisk kondition og effekten af ​​træningsinterventioner hos lymfompatienter: en systematisk gennemgang. Ann Hematol 2013;92:1007-1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM, et al. Fysisk træning for patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation: systematisk gennemgang og metaanalyser af randomiserede kontrollerede forsøg. Phys Ther 2013;93:514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Øvelse til håndtering af kræftrelateret træthed hos voksne. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS, et al. Effektiviteten af ​​adfærdsteknikker og fysisk træning på psykosocial funktion og sundhedsrelateret livskvalitet hos brystkræftpatienter og overlevende - en metaanalyse. Psykoonkologi 2011;20:115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Kræftrelateret træthed: en systematisk og meta-analytisk gennemgang af ikke-farmakologiske behandlinger til cancerpatienter. Psychol Bull 2008;134:700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Motion er en effektiv behandlingsmodalitet til at reducere kræftrelateret træthed og forbedre fysisk kapacitet hos kræftpatienter og overlevende: en metaanalyse. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Effekten af ​​fysisk træning på kræftrelateret træthed under kræftbehandling: en metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22:208-221.

84. US Department of Health & Human Services. Retningslinjer for fysisk aktivitet for amerikanere. 2008. Tilgængelig på: http://www.health.gov/paguidelines/. Tilgået 24. april 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA, et al. Gruppepsykoterapi og hjemmebaseret fysisk træning (gruppe-håb) forsøg hos kræftoverlevere: fysisk kondition og livskvalitetsresultater. Psychooncology 2003;12:357-374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ, et al. Randomiseret kontrolleret undersøgelse af træningstræning hos postmenopausale brystkræftoverlevere: kardiopulmonale og livskvalitetsresultater. J Clin Oncol 2003;21:1660-1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Effekter af aerob træning på maksimal aerob kapacitet, træthed og psykologiske faktorer under stråling for brystkræft. Rehab Oncol 2005;23:11-17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R, et al. Motion reducerer daglig træthed hos kvinder med brystkræft, der får kemoterapi. Med Sci Sports Exerc 2001;33:718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, et al. Modstandsøvelse hos mænd, der modtager androgen-deprivationsterapi for prostatacancer. J Clin Oncol 2003;21:1653-1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. American College of Sports Medicine rundbordssamtale om træningsretningslinjer for kræftoverlevere. Med Sci Sports Exerc 2010;42:1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. En kritisk gennemgang af komplementære terapier for kræftrelateret træthed. Integr Cancer Ther 2007;6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, randomiseret, modificeret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med akupunktur for cancerrelateret træthed. J Soc Integr Oncol 2009;7:4–11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A, et al. Akupunktur til ikke-palliativ strålebehandlingsrelateret træthed: en gennemførlighedsundersøgelse. J Soc Integr Oncol 2009;7:52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Håndteringen af ​​kræftrelateret træthed efter kemoterapi med akupunktur og akupressur: et randomiseret kontrolleret forsøg. Suppler Ther Med 2007;15:228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Akupunktur for postkemoterapi træthed: en fase II undersøgelse. J Clin Oncol 2004;22:1731-1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K, et al. Terapeutisk massage og helbredende berøring forbedrer symptomer ved kræft. Integr Cancer Ther 2003;2:332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Massageterapi til symptomkontrol: resultatundersøgelse på et større cancercenter. J Pain Symptom Manage 2004;28:244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Hvad er evidensen for brugen af ​​akupunktur som en intervention til symptomhåndtering i kræftstøttende og palliativ behandling: et integreret overblik over anmeldelser. Support Care Cancer 2013;21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et al. Akupunktur for kræftrelateret træthed: en systematisk gennemgang af randomiserede kliniske forsøg. Support Care Cancer 2013;21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B, et al. Massageterapi til patienter, der gennemgår autolog knoglemarvstransplantation. J Pain Symptom Manage 1999;18:157-163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B, et al. Yoga for vedvarende træthed hos brystkræftoverlevere: et randomiseret kontrolleret forsøg. Cancer 2012;118:3766– 3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II, et al. Fysiske og psykosociale fordele ved yoga hos kræftpatienter og overlevende, en systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg. BMC Cancer 2012;12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR, et al. Randomiseret, kontrolleret forsøg med yoga hos kvinder med brystkræft, der gennemgår strålebehandling. J Clin Oncol 2014;32:1058-1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et al. Yogas indvirkning på betændelse, humør og træthed hos brystkræftoverlevere: et randomiseret kontrolleret forsøg. J Clin Oncol 2014;32:1040-1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et al. Effekter af yoga på kræftrelateret træthed og global bivirkningsbyrde hos ældre kræftoverlevere. J Geriatr Oncol 2015;6:8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Indvirkning af mindfulness-baseret stressreduktion (MBSR) på søvn, humør, stress og træthedssymptomer hos ambulante kræftpatienter. Int J Behav Med 2005;12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et al. Mindfulness-baseret stressreduktion hos brystkræftpatienter efter behandling: en undersøgelse af symptomer og symptomklynger. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et al. Effektiviteten af ​​mindfulness-baseret stressreduktion i humør, bryst- og endokrin-relateret livskvalitet og velvære i stadium 0 til III brystkræft: et randomiseret, kontrolleret forsøg. J Clin Oncol 2012;30:1335-1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A, et al. Angstlidelser hos kræftpatienter: deres natur, associationer og relation til livskvalitet. J Clin Oncol 2002;20:3137-3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Psykosociale interventioner til at reducere træthed under kræftbehandling hos voksne. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Lille BJ. Systematisk gennemgang og metaanalyse af psykologiske og aktivitetsbaserede interventioner for kræftrelateret træthed. Health Psychol 2007;26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, red. Onkologisk sygeplejeforening, der sætter beviser i praksis: Forbedring af onkologiske patientresultater. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD, et al. Effekt og omkostninger ved to former for stresshåndteringstræning til kræftpatienter i kemoterapi. J Clin Oncol 2002;20:2851-2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, et al. Et randomiseret kontrolleret forsøg til at evaluere effektiviteten af ​​en kort, adfærdsorienteret intervention for kræftrelateret træthed. Cancer 2007;110:1385-1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Effektiviteten af ​​afspændingstræning til at reducere behandlingsrelaterede symptomer og forbedre følelsesmæssig tilpasning i akut ikke-kirurgisk cancerbehandling: en meta-analytisk gennemgang. Psykoonkologi 2001;10:490–502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D, et al. Træthed under strålebehandling af brystkræft: en indledende randomiseret undersøgelse af kognitiv adfærdsterapi plus hypnose. Health Psychol 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et al. Psykoedukationel intervention til patienter med kutant malignt melanom: en replikationsundersøgelse. J Clin Oncol 2005;23:1270-1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et al. Effektiviteten af ​​det omfattende mestringsstrategiprogram for kliniske resultater ved autolog knoglemarvstransplantation af brystkræft. Cancer Nurs 2000;23:277-285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Støttegruppe for cancerpatienter. Forbedrer det deres fysiske og psykiske velbefindende? En pilotundersøgelse. Support Care Cancer 2005;13:652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Understøttende intervention for træthed hos patienter, der gennemgår kemoterapi: et randomiseret kontrolleret forsøg. J Pain Symptom Manage 2006;31:148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M, et al. Randomiseret kontrolleret undersøgelse af en pædagogisk intervention til håndtering af træthed hos kvinder, der modtager adjuverende kemoterapi for tidligt stadie af brystkræft. J Clin Oncol 2005;23:6027-6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B, et al. Resultater af en forundersøgelse for en psyko-pædagogisk intervention i hoved-halskræft. Psychooncology 2004;13:482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A, et al. Sygeplejerskeuddannelse som en intervention til at mindske træthedsopfattelsen hos onkologiske patienter. Eur J Oncol Nurs 2006;10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW, et al. Web-baseret skræddersyet uddannelsesprogram for sygdomsfrie kræftoverlevere med kræftrelateret træthed: et randomiseret kontrolleret forsøg. J Clin Oncol 2012;30:1296-1303.

125. Brun JK. En systematisk gennemgang af evidensen om symptomhåndtering af kræftrelateret anoreksi og kakeksi. Oncol Nurs Forum 2002;29:517–532.

126. Side MS, Berger AM, Johnson LB. Udførelse af evidens i praksis: evidensbaserede interventioner for søvn-vågenforstyrrelser. Clin J Oncol Nurs 2006;10:753–767.

127. Morin C, Espie C. Insomnia: A Clinical Guide to Assessment and Treatment. New York: Kluwer Academic; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR, et al. Mulighed for en søvnintervention under adjuverende brystkræftkemoterapi. Oncol Nurs Forum 2002;29:1431–1441.

129. Food and Drug Administration. FDA News (14. marts 2007). Tilgængelig på: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108868.htm. Tilgået 24. april 2015.

130. National Cancer Institute. Søvnforstyrrelser PDQ (Health Professional Version). 2010. Tilgængelig på: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/ supportive care/sleep disorders/health professional. Tilgået 24. april 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Placebo- og nocebo-effekter i randomiserede dobbeltblindede kliniske forsøg med midler til behandling af træthed hos patienter med fremskreden cancer. Kræft 2010;116:766–774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA, et al. Forskellige virkninger af paroxetin på træthed og depression: et randomiseret, dobbeltblindt forsøg fra University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program. J Clin Oncol 2003;21:4635-4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, et al. Effekt af paroxetinhydrochlorid (Paxil) på træthed og depression hos brystkræftpatienter, der får kemoterapi. Breast Cancer Res Treat 2005;89:243-249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Interferon-induceret træthed hos patienter med melanom: en pilotundersøgelse af træning og methylphenidat. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85–90.

135. Butler JM Jr., Case LD, Atkins J, et al. Et fase III, dobbeltblindt, placebokontrolleret prospektivt randomiseret klinisk forsøg med d-threo-methylphenidat HCl i hjernetumorpatienter, der modtager strålebehandling. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496-1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W, et al. Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt forsøg af virkningerne af d-methylphenidat på træthed og kognitiv dysfunktion hos kvinder, der gennemgår adjuverende kemoterapi for brystkræft. Support Care Cancer 2008;16:577–583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR, et al. Fase III, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af langtidsvirkende methylphenidat til cancerrelateret træthed: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 forsøg. J Clin Oncol 2010;28:3673-3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. Lægemiddelbehandling til håndtering af kræftrelateret træthed. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Et fase 3 randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, klinisk forsøg af effekten af ​​modafinil på kræftrelateret træthed blandt 631 patienter, der modtager kemoterapi: et University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study. Kræft 2010;116:3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G, et al. Fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af modafinil mod træthed hos patienter behandlet med docetaxel-baseret kemoterapi. Support Care Cancer 2014;22:1233–1242.

141. Lesser GJ, Case D, Stark N, et al. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af oralt coenzym Q10 for at lindre selvrapporteret behandlingsrelateret træthed hos nydiagnosticerede patienter med brystkræft. J Support Oncol 2013;11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et al. L-carnitintilskud hos patienter med fremskreden cancer og carnitinmangel: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. J Pain Symptom Manage 2009;37:622–631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR, et al. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) for at forbedre kræftrelateret træthed: et randomiseret, dobbeltblindt forsøg, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013;105:1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Kræftstatistik, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5-29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T, et al. Højt niveau af træthed hos lymfompatienter behandlet med højdosisbehandling. J Pain Symptom Manage 2000;19:446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Træthed og proinflammatorisk cytokinaktivitet hos brystkræftoverlevere. Psychosom Med 2002;64:604–611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W, et al. Kræftrelateret træthed: forekomst af foreslåede diagnostiske kriterier i en amerikansk prøve af kræftoverlevere. J Clin Oncol 2001;19:3385-3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB, et al. Sen medicinske komplikationer og træthed hos overlevende af Hodgkins sygdom. J Clin Oncol 2001;19:3226-3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S, et al. "Hvad der ikke slår dig ihjel, gør dig stærkere": en undersøgelse af overlevende kræft i æggestokkene. Gynecol Oncol 2001;83:537-542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. En systematisk gennemgang af forskning ved hjælp af de diagnostiske kriterier for kræftrelateret træthed. Psykoonkologi 2013;22:737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Træthed efter brystkræft og ved kronisk træthedssyndrom: ligheder og forskelle. J Psychosom Res 2002;52:453-459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E, et al. Kræftrelateret træthed: uundgåelig, uvigtig og ubehandlelig? Resultater af en multicenter patientundersøgelse. Kræfttræthedsforum. Ann Oncol 2000;11:971-975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC, et al. Træthed hos kvinder behandlet med knoglemarvstransplantation for brystkræft: en sammenligning med kvinder uden kræfthistorie. Support Care Cancer 1997;5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Hvert skridt tæller et gå-træningsprogram for personer, der lever med kræft. Baltimore, MD: Johns Hopkins University; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Effekter af kognitiv adfærdsterapi hos svært trætte sygdomsfrie cancerpatienter sammenlignet med patienter, der venter på kognitiv adfærdsterapi: et randomiseret kontrolleret forsøg. J Clin Oncol 2006;24:4882-4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R, et al. Træthed hos patienter med adjuverende strålebehandling for brystkræft: langsigtet opfølgning. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:327-333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et al. Effekter af superviseret træningstræning på kardiopulmonal funktion og træthed hos brystkræftoverlevere under og efter behandling. Cancer 2007;110:918–925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC, et al. Randomiseret kontrolleret afprøvning af virkningerne af trykte materialer og skridttællere på fysisk aktivitet og livskvalitet hos brystkræftoverlevere. J Clin Oncol 2007;25:2352-2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC, et al. En meta-analyse af træningsinterventioner blandt mennesker behandlet for kræft. Support Care Cancer 2006;14:699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et al. Fysisk træning hos cancerpatienter under og efter medicinsk behandling: en systematisk gennemgang af randomiserede og kontrollerede kliniske forsøg. J Clin Oncol 2005;23:3830-3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH, et al. Effekter af træning på brystkræftpatienter og overlevende: en systematisk gennemgang og meta-analyse. CMAJ 2006;175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Evidensbaseret praksis for træthedshåndtering hos voksne med cancer: træning som en intervention. Oncol Nurs Forum 2004;31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et al. Effektiviteten af ​​et dybtvands akvatisk træningsprogram i kræftrelateret træthed hos brystkræftoverlevere: et randomiseret kontrolleret forsøg. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, et al. Effekten af ​​træningsinterventioner til modulering af kræftrelateret træthed blandt voksne kræftoverlevere: en meta-analyse. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;20:123-133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et al. Effektiviteten af ​​en psykoedukativ gruppe efter tidlig brystkræftbehandling: resultater af en randomiseret fransk undersøgelse. Psykoonkologi 2009;18:647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et al. Sammenslutning af socialt netværk og social støtte med sundhedsrelateret livskvalitet og træthed hos langtidsoverlevere af Hodgkin lymfom. Support Care Cancer 2013;21:2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et al. Stresshåndteringstræning for brystkræftopererede patienter. Psychooncology 2013;22:572– 580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Et patientuddannelsesprogram er effektivt til at reducere cancerrelateret træthed: et multicenter randomiseret to-gruppe-ventelistekontrolleret interventionsforsøg. Eur J Oncol Nurs 2013;17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Ikke-farmakologisk gruppebehandling af søvnløshed: en foreløbig undersøgelse med kræftoverlevere. Psychooncology 2001;10:389-397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S, et al. Effekten af ​​kognitiv adfærdsterapi til søvnløshed hos kvinder behandlet for ikke-metastatisk brystkræft. J Consult Clin Psychol 2003;71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Randomiseret undersøgelse af effektiviteten af ​​kognitiv adfærdsterapi til søvnløshed sekundært til brystkræft, del I: Søvn og psykologiske effekter. J Clin Oncol 2005;23:6083-6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Effekten af ​​en søvnløshedsintervention på træthed, humør og livskvalitet hos brystkræftoverlevere. J Adv Nurs 2008;61:664–675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Randomiseret undersøgelse af en kognitiv adfærdsmæssig intervention for søvnløshed hos brystkræftoverlevere. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et al. Randomiseret kontrolleret klinisk effektivitetsforsøg af kognitiv adfærdsterapi sammenlignet med behandling som sædvanlig for vedvarende søvnløshed hos patienter med cancer. J Clin Oncol 2008;26:4651-4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, et al. Praksisparametre for psykologisk og adfærdsmæssig behandling af søvnløshed: en opdatering. En rapport fra American Academy of Sleep Medicine. Sleep 2006;29:1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Klinisk retningslinje for evaluering og håndtering af kronisk søvnløshed hos voksne. J Clin Sleep Med 2008;4:487-504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML, et al. Et fase II studie af methylphenidat til behandling af træthed. Support Care Cancer 2006;14:210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper A, et al. Effekten af ​​dexmethylphenidat til behandling af træthed efter cancerkemoterapi: et randomiseret klinisk forsøg. J Pain Symptom Manage 2009;38:650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et al. Den positive effekt af det psykostimulerende middel modafinil på træthed fra kræft, der varer ved efter endt behandling [abstrakt]. J Clin Oncol 2005;23(Suppl): Abstrakt 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. En pilotundersøgelse af modafinil (Provigil®) til behandling af træthed og neuroadfærdsdysfunktion hos voksne hjernetumorpatienter [abstrakt]. Præsenteret på det niende årlige møde i Selskabet for Neuro-Onkologi; 18.-21. november 2004; Toronto, Ontario, Canada. Abstrakt QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et al. Modafinil til behandling af træthed i lungekræft: resultater af et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret forsøg. J Clin Oncol 2014;32:1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Palliativ håndtering af træthed ved livets afslutning: "det føles som om min krop bare er slidt op". JAMA 2007;297:295-304.

183. Krishnasamy M. Træthed i fremskreden cancer — betydning før måling? Int J Nurs Stud 2000;37:401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Livskvalitet i terminal pleje - med særlig reference til alder, køn og civilstand. Support Care Cancer 2006;14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Symptomerne på fremskreden cancer: forhold til alder, køn og præstationsstatus hos 1,000 patienter. Support Care Cancer 2000;8:175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Symptomclustering i fremskreden cancer. Support Care Cancer 2006;14:831–836.

187. Given B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Fysisk funktion af ældre cancerpatienter før diagnose og efter indledende behandling. Nurs Res 2001;50:222–232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N, et al. Symptomer og lidelse ved livets afslutning hos børn med kræft. N Engl J Med 2000;342:326-333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E, et al. Hvad vil patienter, der lever med fremskreden kræftsygdomme, og deres plejere gerne vide? En behovsvurdering. Support Care Cancer 2002;10:408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E, et al. Fysiske og psykiske symptomers rolle i dødsangst: en undersøgelse af uhelbredeligt syge kræftpatienter. Psykoonkologi 2006;15:355-360.

191. Miovic M, Block S. Psykiatriske lidelser ved fremskreden cancer. Cancer 2007;110:1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et al. En case for at inkludere spiritualitet i livskvalitetsmåling i onkologi. Psychooncology 1999;8:417-428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C, et al. Betydningscentreret gruppepsykoterapi for patienter med fremskreden cancer: et pilot randomiseret kontrolleret forsøg. Psykoonkologi 2010;19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B, et al. Pilot randomiseret kontrolleret forsøg med individuel meningscentreret psykoterapi for patienter med fremskreden cancer. J Clin Oncol 2012;30:1304-1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et al. Effekt af værdighedsterapi på nød og end-of-life erfaring hos terminalt syge patienter: et randomiseret kontrolleret forsøg. Lancet Oncol 2011;12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H, et al. Effekten af ​​et fysisk træningsprogram i palliativ pleje: et fase II-studie. J Pain Symptom Manage 2006;31:421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K, et al. En træningsintervention til fremskredne kræftpatienter, der oplever træthed: en pilotundersøgelse. J Palliat Care 2000;16:30–36.

198. Strong A, Karavatas G, Reicherter EA. Anbefalet træningsprotokol for at mindske kræftrelateret træthed og muskelsvind hos patienter med myelomatose: en evidensbaseret systematisk gennemgang. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA, et al. Methylphenidat til træthed ved fremskreden cancer: et prospektivt åbent pilotstudie. Am J Hosp Palliat Care 2001;18:187-192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA, et al. Patientkontrolleret methylphenidat til håndtering af træthed hos patienter med fremskreden cancer: en foreløbig rapport. J Clin Oncol 2003;21:4439-4443.

201. Bruera E, Valero V, Driver L, et al. Patientkontrolleret methylphenidat mod kræfttræthed: et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg. J Clin Oncol 2006;24:2073-2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL, et al. Methylphenidat og/eller en sygeplejetelefonintervention for træthed hos patienter med fremskreden cancer: et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie. J Clin Oncol 2013;31:2421-2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der vurderer virkningen af ​​dexamfetamin på træthed hos patienter med fremskreden cancer. J Pain Symptom Manage 2009;37:613– 621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J, et al. En prospektiv undersøgelse af brugen af ​​dexamethason på en palliativ afdeling. Palliat Med 2001;15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N, et al. Farmakologiske behandlinger for træthed i forbindelse med palliativ behandling. Cochrane Database Syst Rev 2010:CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Lægerapporteret kortikosteroidbehandlingspraksis i certificerede palliative afdelinger i Japan: en landsdækkende undersøgelse. J Palliat Med 2012;15:1011–1016; quiz 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Effekt og uønskede virkninger af kortikosteroidbehandling oplevet af palliative specialister i Japan: en landsdækkende undersøgelse. J Palliat Med 2011;14:840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et al. Reduktion af cancerrelateret træthed med dexamethason: et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg hos patienter med fremskreden cancer. J Clin Oncol 2013;31:3076-3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH, et al. Effekten af ​​methylprednisolon på smerter, træthed og appetittab hos patienter med fremskreden cancer ved hjælp af opioider: et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt forsøg. J Clin Oncol 2014;32:3221-3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft QLQ-C30: et livskvalitetsinstrument til brug i internationale kliniske forsøg inden for onkologi. J Natl Cancer Inst 1993;85:365-376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et al. Systematisk gennemgang af megestrolacetat i behandlingen af ​​anoreksi-kakeksi syndrom. J Pain Symptom Manage 2004;27:360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. En systematisk gennemgang og metaanalyse af den farmakologiske behandling af kræftrelateret træthed. J Natl Cancer Inst 2008;100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H, et al. Effekt af methylphenidat hos patienter med cancerrelateret træthed: en systematisk gennemgang og metaanalyse. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Screening, evaluering og håndtering af kræftrelateret træthed: Klar til implementering til praksis? CA Cancer J Clin 2015;65:190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC, et al. Implementering af træthedsretningslinjerne på én NCCN-medlemsinstitution: proces og resultater. J Natl Compr Canc Netw 2007;5:1092-1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC, et al. Kræftrelateret træthed: onkologiske sygeplejerskers rolle i at omsætte retningslinjer for vurdering af National Comprehensive Cancer Network til praksis. Clin J Oncol Nurs 2008;12:37–47.