Beskyttende virkninger af alfa-liponsyre mod 5-Fluorouracil-induceret gastrointestinal mucositis hos rotter, del 2

3.5. Histologisk evaluering af mave, tyndtarm og tyktarm

Overfladeepitelceller, foveola gastriske sektioner, kirtelepitelceller, submucosa, muskulære og serosa lag var alle normale i kontrol- og ALA-gruppernes gastriske sektioner (figur 3a,b). Degeneration af overfladeepitelcellerne, ødem og omfattende kirtelforstørrelse blev set i mucositis-gruppen (figur 3c). Degeneration i epitelceller blev observeret som lokale foci. Mild overbelastning mellem kirtlerne blev noteret hos et af forsøgspersonerne i denne gruppe. Degeneration af epitelceller, ødem og kirtelforstørrelse blev observeret at være mindre tydelig i Mucositis plus ALA-gruppen (figur 3d).

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en robust fjernelsesevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på sædmembranens funktion. Cistanche polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescent mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og kan opfange reaktive oxygenarter, forhindre frie radikal-induceret kollagennedbrydning og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin fra frie radikaler.

Klik på rou cong rong fordele

【For mere info:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Et okulært mikrometer blev brugt til at kvantificere villushøjder i tyndtarmen. Selvom villi-længderne i mucositis-gruppen var reduceret sammenlignet med de andre grupper, blev der ikke fundet nogen statistisk forskel mellem grupperne (p > 0.05) (tabel 3). Tunica mucosa, submucosa, muskulære og serosa lagene udviste normal histologisk struktur i tyndtarmen af ​​kontrol- og ALA-grupperne (figur 4a,b). Uregelmæssigheder i villi og udskillelse af enterocytter blev observeret i mucositis-gruppen (figur 4c). Villus-uregelmæssigheder blev fundet at være reduceret i mucositis plus ALA-gruppen (figur 4d).

I både kontrol- og forsøgsgruppen blev der ikke set nogen strukturelle ændringer i tyktarmen. Visuelt normale simple lagdelte søjleepitelceller, bægerceller og kirtler blev observeret (figur 5a-d).

4. Diskussion

Kræfthyppigheden og dødsraterne stiger dramatisk over hele verden, hvilket afspejler både en voksende og aldrende befolkning sammen med ændringer i forekomsten og fordelingen af ​​de vigtigste kræftrisikofaktorer, hvoraf mange er forbundet med socioøkonomisk udvikling [34,35]. Kemoterapi går flere århundreder tilbage, men den første betydeligt vellykkede og videnskabeligt dokumenterede brug af kemoterapi til kræft systemisk fandt først sted i 1940'erne. Den første vellykkede behandlingsmetode anvendt på kræft er baseret på erfaringerne med at bekæmpe de toksiske virkninger af kvælstofsennep på kroppens systemer, og senere blev den brugt i behandlingen af ​​kræftpatienter. Selvom der var hurtige tumortilbagefald efter en signifikant antitumoreffekt, blev det oprindeligt set som et positivt resultat i behandlingen. Denne oplevelse så ud til at være et fingerpeg om påbegyndelsen af ​​kemoterapi for maligne tumorer [36].

5-FU er almindeligt anvendt i medicin mod kræft siden starten i 1957 og har spillet en væsentlig rolle i behandlingen af ​​tyktarmskræft. Det bruges også hos patienter med andre maligniteter, såsom bryst- og hoved- og nakkekræft [37]. Nukleosidmetabolismen og dens inkorporering i RNA og DNA resulterer i variabel toksicitet og efterfølgende vævsskade [38]. Forskellige mekanismer er blevet foreslået for de toksiske virkninger af antimetabolitlægemidlet 5-FU, såsom at forårsage oxidant-antioxidant-ubalance, øge cytokinniveauer og proteolytisk enzymaktivitet og til sidst aktivere forskellige mekanismer for vævsskade [39,40 ].

Anticancermedicin såsom 5-FU kan inducere et signifikant fald i antioxidantenzymaktivitet, såsom SOD og GPx, såvel som skadelige virkninger på ikke-enzymatiske antioxidanter, såsom sulfhydrylgrupper. Disse resultater understøtter fuldt ud tidligere forskning, der indikerer, at 5-FU-behandling er forbundet med oxidativ ubalance [41-43]. Beviser fra tidligere undersøgelser har rapporteret, at oxidativt stress er ansvarlig for patogenesen af ​​5-FU-induceret gastrointestinal skade via overdreven frigivelse af frie radikaler og ROS [44]. Ifølge resultater fra tidligere undersøgelser er patofysiologien af ​​oxidativt stress forårsaget af den overdrevne frigivelse af frie radikaler og ROS gastrointestinale skader forårsaget af 5-FU [45-47]. Vores resultater afslører, at 5-FU udløser lipidperoxidation og deraf følgende beskadigelse af cellulære membraner, ud over at det forårsager en udtømning af cellulære SOD- og GPx-antioxidanter. Disse resultater stemmer overens med tidligere rapporter [47-50]. De mest kendte aktiviteter af ALA fremmer dets anvendelse som en mulig terapeutisk mulighed for sygdomme relateret til oxidativt stress. Desuden er ALA kendt for at have anti-inflammatoriske egenskaber, som hjælper med at beskytte mave-tarmsystemet. I vores undersøgelse steg MDA-niveauerne i maven og tynd- og tyktarmen efter 5-FU-administration, hvorimod SOD- og GPx-aktiviteterne blev reduceret, og disse ændringer blev lindret af ALA-terapi. ALA har vist sig at have exceptionelle antioxidantegenskaber i flere modeller, ikke kun i mavesår, men også i tynd- og tyktarmen, gennem fjernelse af tungmetaller, der forårsager øget oxidativt stress og ved at genopbygge antioxidantforsvarssystemet [51-54] .

En høj grad af ødelæggelse af den generelle arkitektur af maven og tarmene er et kendt vigtigt træk ved gastrointestinal mucositis, primært udtrykt som ruptur og atrofi af intestinal villi, tab af kryptstruktur, degeneration af gastriske epitelceller, øget tømning af bægerceller og infiltration af inflammatoriske celler [55]. Det mest bemærkelsesværdige træk ved disse er normalt en forringelse af slimhindeintegriteten og også ændringer i villi- og kryptparametre [56,57]. Virkningerne af ALA på 5-FU-induceret gastrointestinal mucositis blev rapporteret i denne undersøgelse, hvilket viser, at ALA kunne vende de skadelige virkninger af et antineoplastisk middel, 5-FU, på tarmene, herunder oxidativ skade, neutrofil rekruttering, mastocytose, udtømning af bægerceller og histologiske og morfometriske ændringer. Vores resultater er også kompatible med dem, der er fundet i tidligere undersøgelser [17,58-60]. ALA, som vi bruger i vores behandlingsprotokol, har tidligere vist sig at have beskyttende virkninger på mave-tarmvæv i både ulcus- og colitis-modeller [59,61,62]. I denne undersøgelse blev mave-tarmslimhindeskader strukturelt forbedret i grupper behandlet med ALA.

Denne undersøgelse viste, at proinflammatoriske cytokiner IL-1 og TNF- er forhøjet i mucositis-gruppens sera og væv (maven, tyndtarmen eller tyktarmen). Tidligere undersøgelser har vist, at 5-FU-administration øger plasma IL-1 og TNF-niveauer, hvilket er i overensstemmelse med vores plasmafund [63,64]. Imidlertid var vi ikke i stand til at finde nogen tidligere offentliggjorte rapporter, der undersøgte virkningerne af disse cytokiner i mave- og tarmvæv. Derfor tyder vores resultater på, at virkningerne af disse cytokiner bidrager til strukturel skade ikke kun via deres systemiske virkninger, men også gennem deres lokale påvirkninger. Det blev observeret, at stigningen i IL-1- og TNF-niveauer i mucositis-rotter kan vendes ved ALA-behandling. Spændende nok har ALA vist sig kun at undertrykke plasmacytokinproduktion i undersøgelser udført til dato [65,66]. Det menes således, at undertrykkelse af ikke kun plasmacytokinniveauer, men også vævscytokinniveauer sandsynligvis repræsenterer en pivotal mekanisme, der ligger til grund for den beskyttende aktivitet af ALA mod mucositis.

De fem undergrupper af MMP-familien af ​​calciumafhængige zinkholdige enzymer inkluderer kollagenaser, stromelysiner, gelatinaser, membrantype MMP'er og andre endopeptidaser [67]. De udtrykkes af epitelceller, mesenkymale og hæmatopoietiske celler [68]. Især MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP-1 er blevet bevist i eksperimentelle og kliniske undersøgelser for at påvirke inflammation [69-71]. Vores undersøgelse har vist, at gastrointestinal mucositis induceret af 5-FU øger aktiviteten af ​​de proteolytiske enzymer MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP-1 i sera og væv. Derfor udøver nedbrydende ekstracellulære matrixproteiner, MMP'er og TIMP-1 skadelige virkninger på væv og er afgørende for patofysiologien af ​​gastrointestinal mucositis.

I sammenligning med kontrol- og ALA-grupperne forbedrede 5-FU-behandling MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP-1-aktivering i sera og væv i Mucositis plus ALA-gruppen. Adskillige modeller af inflammation er blevet brugt til at undersøge effekten af ​​ALA på ekspressionsniveauerne af MMP-1, MMP-2, MMP-8 og TIMP [72,73]. ALA's anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger i inflammationsmodeller har afsløret, at den beskyttende effekt frembringes ved at sænke MMP-1, MMP-2 og MMP-8 udtryk, samtidig med at TIMP forbedres-1 aktivitet [74,75]. Flere af de 26 anerkendte MMP'er er blevet grundigt undersøgt i inflammatoriske sygdomme og cancer. MMP-8 og -9 er kollagenase-MMP'er, der udtrykkes af fibroblaster og infiltrerende inflammatoriske celler ud over tumorceller [76].

Selvom nogle undersøgelser indikerer, at TIMP-1-aktivering spiller en beskyttende rolle ved at hæmme MMP-aktivering, understreger nogle andre undersøgelser, at øget TIMP-1-aktivering fører til en inflammatorisk respons ved at øge proinflammatorisk cytokinekspression [77,78]. Forbedret TIMP-1-aktivering og øget produktion af proinflammatoriske cytokiner i vores undersøgelse indebærer, at dette fænomen er bekræftet [79].

5. Konklusioner

Kemoterapeutika, som ofte anbefales som førstelinjebehandling af kræft, udgør en betydelig udfordring på grund af deres negative bivirkninger. 5-FU, som bruges til at behandle maligniteter i bryst, tyktarm, rektum, mave og bugspytkirtel, har den bemærkelsesværdige bivirkning, at den forårsager mave-tarmslimhindebetændelse. Derfor er brugen af ​​medicin, der kan gives sammen med kemoterapeutika for at undgå eller mindske disse bivirkninger, kritisk, og dette studieområde er stadig under undersøgelse. Vi føler, at vi ved at bruge ALA i vores forskning har bidraget til videnskorpuset på dette område. Som et resultat af vores forskning har vi opdaget, at kombinationen af ​​ALA og 5-FU inducerer gunstige ændringer i de parametre, der er involveret i kontrollen af ​​inflammation, sammen med en antioxidantbalance. Vores resultater indikerer, at inkorporering af ALA i 5-FU-behandling er en potentiel mulighed for cancerpatienter med gastroenteritis.

Forfatterbidrag:DC: Konceptualisering, datakurering, undersøgelse, metodologi, ressourcer, skrivning – forberedelse af originalt udkast, skrivning – Gennemgang og redigering. A.Ö. ¸S.: Konceptualisering, Datakurering, Formel Analyse, Finansieringsanskaffelse, Undersøgelse, Metodik, Projektadministration, Supervision, Visualisering, Skrivning—Original Draft Forberedelse, Skrivning—Review & Redigering. SG: Metode, ressourcer, skrivning—gennemgang og redigering. KT: Konceptualisering, undersøgelse, projektadministration, supervision, skrivning—gennemgang og redigering. H. ¸S.: Metode, ressourcer, skrivning—gennemgang og redigering. NG: Konceptualisering, metodologi, skrivning – gennemgang og redigering. SS: Konceptualisering, Datakurering, Formel Analyse, Finansieringsanskaffelse, Undersøgelse, Metodik, Projektadministration, Supervision, Visualisering, Skrivning—Original Draft Forberedelse, Skrivning—Review & Redigering. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering: Denne forskning modtog ingen ekstern finansiering

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:Undersøgelsen blev udført af Helsinki-erklæringen, og dens senere ændringer blev fulgt. Dyreundersøgelsesprotokollen blev godkendt af Near East University Local Animal Experiments Ethics Committee (nr. 2019/01 den 17. januar 2019 og nr. 2020/11 den 27. november 2020).

Erklæring om informeret samtykke:Ikke anvendelig.

Erklæring om datatilgængelighed:De data, der understøtter resultaterne af denne undersøgelse, er tilgængelige fra de tilsvarende forfattere efter rimelig anmodning.

Referencer

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alpha-Lipoic Acid - En antioxidant med beskyttende virkninger på hjerte-kar-sygdomme. I systembiologi af frie radikaler og antioxidanter; Laher, I., red.; Springer: Berlin/Heidelberg, Tyskland, 2014; s. 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alfa-liponsyre: molekylære mekanismer og terapeutisk potentiale ved diabetes. Kan. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021-1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS strukturelle, kemiske og biologiske aspekter af antioxidanter til strategier mod metal- og metalloideksponering. Oxidativ Med. Celle. Longev. 2009, 2, 191-206. [CrossRef] [PubMed]

4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK -Lipoic Acid: En metabolisk antioxidant og potentiel redoxmodulator af transkription. Fremskridt inden for farmakologi; Sies, H., red.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 1996; Bind 38, s. 79–101.

5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-liponsyre som en biologisk antioxidant. Fri Radik. Biol. Med. 1995, 19, 227-250. [CrossRef]

6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Molecular Aspects of Lipoic Acid til forebyggelse af diabeteskomplikationer. Ernæring 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM alfa-liponsyre som kosttilskud: molekylære mekanismer og terapeutisk potentiale. Biochim. Biofys. Acta 2009, 1790, 1149-1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmnit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Reactive Oxygen Species medierer kaspaseaktivering og apoptose induceret af liponsyre i humane lungeepitelkræftceller gennem Bcl-2-nedregulering. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 319, 1062-1069. [CrossRef]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Den naturlige antioxidant alfa-liponsyre inducerer P27Kip1-afhængig cellecyklusstop og apoptose i MCF-7 humane brystkræftceller. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29-34. [CrossRef]

10. Wenzel, U.; Nickel, A.; Daniel, H. -Liponsyre inducerer apoptose i humane tyktarmskræftceller ved at øge mitokondriel respiration med en samtidig O2 -.-Generation. Apoptosis 2005, 10, 359-368. [CrossRef]

11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Præ-beskyttende virkning af liponsyre på skade induceret af H2O2 i IPEC-J2-celler. Mol. Celle. Biochem. 2013, 378, 73-81. [CrossRef]

12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH - Liponsyre i levermetabolisme og sygdom. Fri Radik. Biol. Med. 1998, 24, 1023-1039. [CrossRef]

13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Beskyttende virkninger af alfa-liponsyre på methotrexat-induceret oxidativ lungeskade hos rotter. J. Investig. Surg. 2018, 31, 107-113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Forhindrer Alfa-liponsyre leveren fra methotrexat-induceret oxidativ skade hos rotter? Acta Cir. BH'er. 2015, 30, 247-252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Er -liponsyre terapeutisk effektiv mod eksperimentelt induceret-akut pulpitis hos rotter? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Beskyttende virkning af alfa-liponsyre mod apikal parodontitis-induceret hjerteskade hos rotter. Eur. J. Oral Sci. 2019, 127, 333-339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Liponsyre: Det er antioxidant og anti-inflammatorisk rolle og kliniske anvendelser. Curr. Top. Med. Chem. 2015, 15, 458-483. [CrossRef]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayner, S.; Orhan, K. Effekter af alfa-liponsyreterapi på eksperimentelt induceret apikal parodontitis: en biokemisk, histopatologisk og mikro-CT-analyse. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317-1326. [CrossRef]

19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Den stærke antioxidant Alpha Lipoic Acid. J. Plant Chem. Ecophysiol. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Kræftens stadigt stigende betydning som en førende årsag til for tidlig død på verdensplan. Kræft 2021, 127, 3029-3030. [CrossRef]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Orale komplikationer af kræft og kræftterapi. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400-422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17. udgave.-Af AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson og J. Loscalzo. Praktikant. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Ja, ASJ; Keefe, DMK Kemoterapi-induceret mucositis: Rollen af ​​gastrointestinal mikroflora og muciner i det luminale miljø. J. Support. Oncol. 2007, 5, 259-267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Håndtering af oral og gastrointestinal mucositis: ESMO-retningslinjer for klinisk praksis. Ann. Oncol. 2011, 22 (Suppl. S6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. A Novel View on an Old Drug, 5-Fluorouracil: An Unexpected RNA Modifier with Intriguing Impact on Cancer Cell Fate. NAR Cancer 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Effekter af Simvastatin på 5-Fluorouracil-induceret gastrointestinal mucositis hos rotter. pastor oberst Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Oversigt over de antioxidante og antiinflammatoriske aktiviteter af udvalgte planteforbindelser og deres metalionkomplekser. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Pathobiology of Mucositis. Semin. Oncol. Sygeplejersker. 2004, 20, 11-15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. Vurdering af sekventiel kombination af 5-Fluorouracil-Loaded-ChitosanNanopartikler og ALA-fotodynamisk terapi på HeLa-cellelinje. Fotodiagnose Photodyn. Ther. 2015, 12, 466-475. [CrossRef]

30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoic Acid inducerer P53-uafhængig celledød i kolorektale cancerceller og forstærker cytotoksiciteten af ​​5-fluorouracil. Arch. Toxicol. 2015, 89, 1829-1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. -Lipoinsyre beskytter mod nyreiskæmi-reperfusionsskade hos rotter. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249-255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Antioxidantvirkning af alfa-liponsyre mod ethanol-induceret maveslimhindeerosion hos rotter. Farmakologi 2008, 81, 173-180. [CrossRef]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Um, SH; Kim, CD Ursodeoxycholic Acid Attenuates 5-Fluorouracil-induceret mucositis i en rottemodel. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585-2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR Den epidemiologiske overgang: En teori om epidemiologien for befolkningsændringer. Milbank Q. 2005, 83, 731-757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Kræftovergangen i Japan siden 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271-306. [CrossRef]

36. Gilman, A. Det indledende kliniske forsøg med nitrogensennep. Er. J. Surg. 1963, 105, 574-578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluorouracil: Forty-plus and Still Ticking. En gennemgang af dens prækliniske og kliniske udvikling. Undersøg. N. Drugs 2000, 18, 299-313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Fluorouracil-inkorporering i RNA og DNA i relation til thymidylatsyntasehæmning af humane kolorektale cancere. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025-1032. [CrossRef]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM Deltagelse af DNA-reparation i svaret på 5-Fluorouracil. Celle. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788-799. [CrossRef]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Regulering af kræftcellemetabolisme. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 85-95. [CrossRef]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Oxidativ stress og hæmatologiske profiler af avancerede brystkræftpatienter udsat for paclitaxel eller doxorubicin kemoterapi. Brystkræft Res. Behandle. 2012, 133, 89-97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Frie radikaler: Fordele og ulemper ved antioxidanter, kræft kemoterapi og antioxidanter. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK Cancer Metabolisme og Oxidativ Stress: Indsigt i kræftfremkaldende og kemoterapi via de ikke-dihydrofolatreduktasevirkninger af methotrexat. BBA Clin. 2015, 3, 152-161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Sun, JH; Gong, LK En ny rekombinant MS-superoxiddismutase lindrer 5-Fluorouracil-induceret tarmslimhindebetændelse i mus. Acta Pharmacol. Synd. 2020, 41, 348-357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ kosttilskud til Emu-olie undertrykker 5-Fluorouracil-kemoterapi-induceret inflammation, osteoklastdannelse og knogletab. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Beskyttende virkning af granatæble på oxidativ stress og inflammatorisk respons induceret af 5-fluorouracil i humane keratinocytter. Antioxidanter 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Reduktion af 5-fluorouracil-induceret nyretoksicitet af Chrysin via målretning mod oxidativ stress og apoptose hos Wistar-rotter. Food Chem. Toxicol. 2014, 66, 185-193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Kemoforebyggende virkninger af Strobilanthes Crispus-bladekstrakt på Azoxymethan-induceret afvigende krypteringsfoci i rottetyktarm. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selen formindsker Docetaxel-induceret celledød, oxidativ stress og betændelse i musens laryngotracheale epitel. Biol. Spor Elem. Res. 2020, 196, 184-194. [CrossRef]

50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; et al. Brug af melatonin til at lindre bivirkninger af kemoterapi: En potentielt god partner til behandling af kræft med aldring. Oxid. Med. Celle. Longev. 2020, 2020, 1-20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oxidativ stress: En essentiel faktor i patogenesen af ​​gastrointestinale slimhindesygdomme. Physiol. Rev. 2014, 94, 329-354. [CrossRef]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alfa-liponsyre beskytter mod indomethacin-induceret gastrisk oxidativ toksicitet ved at modulere antioxidantsystemet. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli 'nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Lipoic Acids indflydelse på caveolin-1-regulerede antioxidative enzymer i musemodellen af ​​akut colitis ulcerosa. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470-475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Forbedret effektivitet af appetitundertrykkelse af liponsyrepartikler fremstillet ved nanokomminering. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305-1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforaphane dæmper 5-Fluorouracil-induceret tarmskade hos mus. J. Funktion. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Fluorouracil-induceret intestinal toksicitet: Hvad bestemmer sværhedsgraden af ​​skaden på murine intestinal kryptepitel? Toxicol. Lett. 2002, 133, 231-240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Øget intestinal permeabilitet korrelerer med gastrointestinal toksicitet blandt formuleringer af fluorouracil-analogen Tegafur hos rotter. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351-356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Supplerende liponsyre lindrer diarré efter fravænning ved at mindske intestinal permeabilitet hos rotter. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136-146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. -Liponsyre modulerer tarmbetændelse induceret af trinitrobenzensulfonsyre hos rotter. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859-1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Rolle af -liponsyre i dextransulfat-natrium-induceret colitis ulcerosa hos mus: undersøgelser af inflammation, oxidativ stress, DNA-skader og fibrose. Food Chem. Toxicol. 2013, 59, 339-355. [CrossRef]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. En -linolensyrerig formel reducerer oxidativ stress og inflammation ved at regulere NF-KB hos rotter med TNBS-induceret colitis. J. Nutr. 2010, 140, 1714-1721. [CrossRef]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Antioxidant og antiinflammatoriske aktiviteter af alfa-liponsyre beskytter mod indomethacin-induceret mavesår hos rotter. Biomed. Pharmacother. 2018, 101, 188-194. [CrossRef]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Effekt af topisk kamille på immunhistokemiske niveauer af IL-1 og TNF- i 5-fluorouracil-induceret oral mucositis hos hamstere. Cancer Kemother. Pharmacol. 2013, 71, 293-299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Virkninger af melatonin på colonanastomoseheling efter kemoterapi hos rotter. Singap. Med. J. 2018, 59, 545-549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Resveratrols beskyttende virkning mod naphthaleninduceret oxidativ stress hos mus. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2008, 71, 301-308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Beskyttende virkninger af alfa-liponsyre mod oxidativ skade ved TNBS-induceret colitis. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15-26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Rolle af matrix metalloproteinaser i fotoaldring og fotokarcinogenese. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM Knoglemarvs-afledte celler og epiteltumorer: Mere end blot et inflammatorisk forhold. Curr. Opin. Oncol. 2009, 21, 77-82. [CrossRef]

69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrix Metalloproteinaser: Inflammatoriske regulatorer af celleadfærd i vaskulær dannelse og ombygning. Medit. Inflamm. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM Knoglevævsremodellering og udvikling: Fokus på matrixmetalloproteinasefunktioner. Arch. Biochem. Biofys. 2014, 561, 74-87. [CrossRef]

71. Nissinen, L.; Kähäri, V.-M. Matrix metalloproteinaser ved inflammation. Biochim. Biofys. Acta Gen. Subj. 2014, 1840, 2571-2580. [CrossRef]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Effekterne af alfa-liponsyre på MMP-2- og MMP-9-aktiviteter i en rottenyreiskæmi og genperfusionsmodel. Biotek. Histochem. 2014, 89, 304-314. [CrossRef]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alpha Lipoic Acid hæmmer oxidativ stress og opregulering af MMPS i humane saphenøse venetransplantater. Aterosklerose 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocytmakrofagekolonistimulerende faktor (GM-CSF), det kritiske mellemprodukt af inflammationsinduceret føtal membransvækkelse, udøver primært sin svækkende virkning på Choriodecidua snarere end amnion. Placenta 2020, 89, 1-7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et al. Liponsyre spiller en rolle i sklerodermi: Indsigt opnået fra sklerodermi dermale fibroblaster. Arthritis Res. Ther. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Matrix-metalloproteinasernes opførsel og deres inhibitorer ved kolorektal cancer. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240-13263. [CrossRef]

77. Sang, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Virkning af HGC-MSC'er fra humant gastrisk kræftvæv på celleproliferation, invasion og epitel-mesenkymal overgang i tumorvæv fra gastrisk kræfttumor-bærende mus. Asiatisk Pac. J. Trop. Med. 2016, 9, 796-800. [CrossRef]

78. Ridder, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; King, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 dæmper udviklingen af ​​inflammatorisk smerte gennem MMP-afhængige og receptor-medierede cellesignaleringsmekanismer. Foran. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Omprogrammering af TIMP-1 og TIMP-3 ekspressionsprofiler i hjernens mikrovaskulære endotelceller og astrocytter som respons på proinflammatoriske cytokiner. FEBS Lett. 1999, 448, 9-14. [CrossRef]

【For mere info:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】