Beskyttende effekt af sort spidskommen og dens aktive komponenter på nyreskade

Md. Abdul Hannan^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3og Md Jamal Uddin^1,3,*

Abstrakt:Udbredelsen afkronisknyresygdom(CKD) er stigende på verdensplan, og en tæt sammenhæng mellemspidsnyreskade(AKI) og CKD er for nylig blevet identificeret.Sort spidskommen(Nigella sativa) har vist sig at være effektiv til behandling af forskellige nyresygdomme. Akkumulerende beviser viser, at sort spidskommen og dets vitale forbindelse, thymoquinon (TQ), kan beskytte mod nyreskade forårsaget af forskellige fremmedlegemer, nemlig kemoterapeutiske midler, tungmetaller, pesticider og andre miljøkemikalier. Sort spidskommen kan også beskytte nyrerne mod iskæmisk shock. De mekanismer, der ligger til grund for det nyrebeskyttende potentiale af sort spidskommen og TQ inkluderer antioxidation, anti-inflammation, anti-apoptose og antifibrose, som manifesteres i deres regulerende rolle i antioxidantforsvarssystemet, NF-kB-signalering, caspase-veje og TGF-signalering. . I kliniske forsøg blev sort frøolie vist at normalisere blod- og urinparametre og forbedre sygdomsudfald hos fremskredne CKD-patienter. Mens sort spidskommen og dets produkter har vist lovende nyrebeskyttende virkninger, mangler der stadig information om nanopartikelstyret målrettet levering til nyren. Desuden er den kliniske dokumentation for dette naturlige produkt ikke tilstrækkelig til at anbefale det til CKD-patienter. Denne anmeldelse giver indsigtsfuld information om de farmakologiske fordele ved sort spidskommen og TQ mod nyreskade.

Nøgleord:sort spidskommen;nyreskade; nefrotoksicitet; thymoquinon; xenobiotisk stress

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

1. Introduktion

Nyresygdomme betragtes som et globalt folkesundhedsproblem.Kronisk nyresygdom(CKD) er en kritisk regulator af morbiditet og dødelighed fra ikke-smitsomme sygdomme, mens forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) er stigende på verdensplan [1]. Patienter med en historie med AKI kan udvikle CKD [2,3]. Patofysiologien ved nyresygdom er kompleks og inkluderer betændelse, tubulær skade og vaskulær skade [4,5]. Som udskillelsesorganer er nyrerne særligt sårbare over for de toksiske virkninger af xenobiotika og deres metabolitter. Med den stigende eksponering for xenobiotika såsom medicin, toksiner og miljøkemikalier, vokser den globale forekomst af kroniske menneskelige sygdomme, herunder nyresygdomme, med en alarmerende hastighed [6]. Xenobiotika forringer nyrernes strukturelle og funktionelle kapacitet ved at inducere oxidativt stress, inflammation, apoptose og fibrose, hvilket fører til udvikling af AKI og CKD [6,7]. Selvom patofysiologien af ​​forskellige nyresygdomme er blevet undersøgt, har mange målrettede kliniske terapier fejlet [8]. Der er således behov for akutte indgreb for at behandle patienter med nyresygdom.

Sort spidskommen(Nigella sativa L.) er en populær krydret urt, og især dens frø er traditionelt blevet indikeret i behandlingen af ​​forskellige menneskelige lidelser, herunder dem, der påvirker nyresystemet [9]. Thymoquinon (TQ), den vigtigste aktive komponent i sort spidskommen og dets olie, har vist sig at fremme funktionen af ​​forskellige vitale organer, bl.a.nyrefunktion [10]. Flere beviser viser, at sort spidskommen og TQ kan lindre nyrekomplikationer forårsaget af forskellige stressfaktorer, nemlig kemoterapeutiske midler, metaboliske underskud og miljøgifte [11]. Evidens fra de prækliniske undersøgelser har vist, at sort spidskommen (i form af pulver, ekstrakter eller olie) og TQ beskytter mod nyreskader induceret af iskæmi [12,13], kemoterapeutiske midler mod cancer (methotrexat og cisplatin) [14,15 ], analgetika (paracetamol, acetylsalicylsyre og aspirin) [16-18], tungmetal (arsen og cadmium) [19,20], pesticid (miconazol og diazinon) [21,22] og andre kemikalier (kultetrachlorid og natriumnitrit) [23,24]. Beviser, skønt begrænset, tyder også på kliniske forbedringer hos CKD-patienter behandlet medsort spidskommen[25-27]. Udover,sort spidskommenviste sig at være effektiv til at modificere forskellige risikofaktorer for nyresygdom såsom hypertension, aterosklerose, dyslipidæmi, hyperglykæmi og diabetes [11]. De nyrebeskyttende virkninger af sort spidskommen skyldes dets antioxidant, antiinflammatoriske, immunmodulerende, antiapoptotiske og antifibrotiske egenskaber [11,28,29]. I denne gennemgang giver vi en kort redegørelse for de beskyttende virkninger af sort spidskommen mod forskellige nyreskader og diskuterer molekylære mekanismer, hvor det er muligt.

2. Metode

Der blev søgt i online videnskabelige databaser, såsom PubMed, Google Scholar, Scopus og Web of Science for at hente litteratur ved hjælp af nøgleord, herunder sort spidskommen, N. Sativa, æterisk olie, thymoquinon,nyreskade, oxidativt stress, betændelse, fibrose, nefrotoksicitet og xenobiotisk stress. Både prækliniske og kliniske undersøgelser er blevet dokumenteret. Litteratur udgivet på andre sprog end engelsk blev udelukket fra denne anmeldelse. Alle figurer blev genereret ved hjælp af Microsoft Powerpoint.

3. Antioxidant og anti-inflammatorisk virkning af sort spidskommen og TQ

Oxidativt stress og inflammation er to patogene hændelser, der vides at være afgørende impliceret i patobiologien af ​​forskellige nyreproblemer, herunder nyretoksicitet, AKI og CKD [30,31]. Mange naturlige produkter har bevist potentiale til at lindre oxidativt stress og inflammation [32,33] og har derved vist effekt mod nyresygdomme (figur 1 og 2).

Væsentlige beviser fra dyre- og menneskeundersøgelser har bekræftet de beskyttende virkninger afsort spidskommenog TQ mod oxidativt stress [28,34-38]. Sort spidskommen opregulerede erythrocyt glutathionperoxidase (GPx), glutathion-S-transferase (GST) og superoxiddismutase (SOD) niveauer og sænkede samtidig plasma malondialdehyd (MDA) niveauer [38,39]. I to lignende undersøgelser øgede sort spidskommen niveauet af antioxidantenzymer, såsom SOD og katalase (CAT), og antioxidantmolekyler, såsom glutathion (GSH) og nedsatte reaktive oxygenarter (ROS) [40,41]. Desuden reducerede N. Sativa-olie (NSO) chlorpyrifos-induceret oxidativ stress ved at reducere ROS og dinitrogenoxid-produktion i Wister-rottemodellen [42]. Dagligt indtag af TQ (5 mg/kg) i fem uger forhøjede CAT, glutathionreduktase (GR), GPx, SOD og GSH niveau i levervæv [43]. På samme måde hæver TQ SOD-, CAT- og GSH-niveauer, opregulerer antioxidantgener og nedregulerer pro-oxidantgener [44]. En anden undersøgelse i kaniner viste, at indtagelse af sorte spidskommen frø (600 mg/kg) reducerede MDA og øgede det samlede antioxidantniveau i blodet [45]. Igen udviste kombineret tilskud af TQ og NSO antioxidantevner mod cisplatin (CP)-inducerede abnormiteter [46]. En metaanalyserapport om sort spidskommen viste øgede SOD-niveauer uden nogen synlig effekt på MDA-niveau og total antioxidantkapacitet [47]. Alligevel er dette prækliniske bevis på antioxidantvirkningerne af sort spidskommen blevet uddybet i kliniske undersøgelser. Kombineret indtagelse af sort spidskommen og Allium sativum over otte uger forbedrede antioxidantstatus hos 30 postmenopausale, raske kvinder [39]. Igen viste tilskud af NSO og en diæt med lavt kalorieindhold en forbedring i antioxidantstatus i et klinisk forsøg med 50 overvægtige frivillige [48].

Sammen med beskyttelse mod oxidativ stress,sort spidskommenog TQ har vist sig at dæmme op for inflammation som hævdet af tidligere litteratur [9,28,35,49]. Ekstrakterne og bioaktive forbindelser af sort spidskommen, såsom TQ, nigellone og -hederin afslørede anti-histamin, anti-immunoglobulin, anti-leukotriener, anti-eosinofile og anti-inflammatoriske virkninger i flere modeller [50]. Derudover undertrykte TQ pro-inflammatoriske faktorer såsom nitrogenoxid (NO), nitrogenoxidsyntase (iNOS), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-), interleukin-1 beta (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og cyclooxygenase 2 (COX-2) ved at hæmme IRAK-koblede AP-1/NF-kB-veje [51]. I humane blodceller hæmmede NSO og TQ 5-lipoxygenase (5-LOX) og leukotrien C4-syntase (LTC4S) [52], som kan generere inflammatoriske mediatorer som leukotriener og prostaglandiner [52,53]. I en anden undersøgelse hæmmede TQ TANK-bindende kinase 1 (TBK1), sænkede type I interferoner (IFN) mRNA-ekspression og nedregulerede interferon regulatoriske faktor 3 (IRF-3) signalveje i lipopolysaccharider (LPS)-stimulerede murine makrofag-lignende RAW264.7-celler [54]. I lungevæv forårsagede NSO-behandling en reduktion i IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL-12), interleukin-10 (IL-10), IFN-y-niveauer og inflammatoriske celler [55]. Derudover reducerede administration af NSO signifikant IL-6, en smule reducerede IL-12 og TNF-niveauer hos rotter ramt af carrageenan-induceret poteødem [56]. Tilsvarende lindrede tilskud af 10 procent NSO betændelse i poteødem-rotter med nedsat leukocyttal og TNF-niveau [49]. Igen viste et eksperiment i humane præ-adipocytter, at den frisk ekstraherede og lagrede NSO resulterede i henholdsvis nedsatte IL-6- og IL-1-niveauer [57].

4. Beskyttende virkninger af sort spidskommen og TQ mod nyreskade

Sort spidskommen og TQ er blevet rapporteret at lindre forskellige abnormiteter, der ofte interfererer med den fysiologiske funktion afnyrer. I de følgende afsnit, de nyrebeskyttende virkninger afsort spidskommenog TQ diskuteres, hvilket fremhæver de underliggende farmakologiske virkninger (tabel 1 og 2).

4.1. Præklinisk bevis for nyrebeskyttelse af sort spidskommen

4.1.1. Beskyttelse mod lægemiddelinduceret nyreskade

Lægemiddelinduceret nefrotoksicitet er en af ​​de mest almindelige årsager tilnyreskade. Methotrexat (MTX, et kemoterapeutisk middel) øgede MDA og mindskede GSH-niveauer i nyrehomogenat, og N. Sativa vendte dets virkninger i nefrotoksiske mus [14]. Sideløbende blev det vist, at N. sativa i lave koncentrationer kunne forbedre effektiviteten og sikkerheden af ​​MTX-behandling hos Wistar-rotter [58]. I en lignende antioxidantmekanisme forbedrede TQ oxidativ skade forårsaget af et andet anticancerlægemiddel CP i rottenyrer [59]. I en efterfølgende undersøgelse foretaget af denne forskergruppe svækkede administration af NSO (2 ml/kg lgv oralt) før og efter en enkeltdosis CP-behandling (6 mg/kg lgv. ip) den CP-inducerede stigning i serumkreatinin signifikant. og blodurinstofnitrogen (BUN) og faldt i aktiviteterne af børstegrænsemembranenzymer (BBM) i nyrekortikale og medullære homogenater, såvel som i isolerede BBM-vesikler (BBMV). Disse biokemiske og histologiske data tyder på en potentiel beskyttende effekt af NSO mod CP-induceret AKI [15]. I en lignende undersøgelse udført af et andet hold forbedrede N. Sativa frøpulver (NSP), ekstrakt (NSE) og NSO virkningerne af CP-induceret nyretoksicitet hos Sprague-Dawley-rotter ved at lindre serumniveauer af urinstof, kreatinin og kalium og en bemærkelsesværdig stigning af Na, Na/K, D-vitamin, ernæringsmarkører og antioxidantenzymer [60]. Samlet set bekræfter disse undersøgelser detsort spidskommenkan være effektiv til at minimere toksiske bivirkninger, som ofte ses ved cancerkemoterapi. Disse resultater kan bruges til at formulere en kombineret behandling, der effektivt kan håndtere komplikationer i cancerkemoterapi.

Penconazol er et meget brugt triazol-fungicid i landbruget, human og veterinærmedicin. Høje doser af penconazol forårsager nefrotoksicitet ognyreskade. Antioxidantegenskaberne af N. Sativa kunne tilskrives forbedring af penconazol-induceret nefrotoksicitet hos rotter [21]. Differentielle behandlinger af sort frøolie forhindrede og reverserede haloperidol-induceret nefrotoksicitet ved at udtømme K plus, Na plus, MDA indhold og aldosereduktase (AR) aktivitet og AMP hydrolyse med øget adenosin triphosphat (ATP) i rottenyrer [61]. De beskyttende virkninger af N. Sativa blev evalueret på 4-Nonylphenol (4-NP)-induceret nefrotoksicitet hos Clarias gariepinus fisk. Administrationen af ​​N. Sativa minimerede markant den nefrotoksiske virkning af 4-NP og opretholdt den normale nyrestruktur og funktion [62]. N. Sativa har også vist sig at være beskyttende mod nefrotoksicitet forårsaget af almindeligt anvendte ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler såsom acetylsalicylsyre [18], aspirin [17] og paracetamol [16]

En undersøgelse blev designet til at evaluerenyrebeskyttende potentiale af NSO mod thioacetamid (TAA)-induceret nefrotoksicitet hos rotter. Resultaterne antydede, at behandling af NSO signifikant reverserede TAA-forhøjet lipidprofil, urinstof, kreatinin, urinsyre, natrium og kaliumniveauer i serum [63]. Følgelig viste kombinationen af ​​metformin og NSO forbedrende virkninger mod TAA-induceret hepatorenal toksicitet hos rotter [64].

4.1.2. Beskyttelse mod tungmetal-induceret nyreskade

Detnyreer det første målorgan for tungmetaltoksicitet. Behandling af TQ og ebselen (Eb) hæmmede arseninduceret oxidativ skade, apoptose og inflammation; og betydeligt svækket arsenakkumulering i nyrevæv [19]. De undertrykte immunresponser hos mus, der var forbehandlet med cadmium (Cd)-bly (Pb)-blandingen, blev reverseret af N. Sativa i nyrerne hos mus [65]. Det nefroprotektive potentiale af TQ i Cd-toksicitet kan skyldes dets antioxidative og anti-apoptotiske egenskaber, som kan være nyttige til at opnå optimale effekter [20]. Disse beskyttende virkninger afsort spidskommenmod Pd-induceret nyreskade blev yderligere understøttet af forskningen fra Farrag og holdet, der rapporterede, at behandling med sorte frø svækkede Pb-induceret hepatorenal skade hos hanrotter [66]. Lignende antioxidantmekanismer, herunder induktion af CAT-, GPx- og glutathionreduktaseaktiviteter og stigning i SOD- og GSH-niveauer, var involveret i den nyrebeskyttende effekt af TQ mod Pb-induceret nyreskade hos rotter [67].

4.1.3. Beskyttelse mod insekticid-induceret nyreskade

Diazinon er et almindeligt anvendt pesticid til at bekæmpe skadedyr. Diazinon-induceret oxidativ stress ognyredysfunktion hos rotter. Forbehandling af NSO ændrede markant den diazinon-inducerede hepatotoksicitet og nefrotoksicitet [22]. Fipronil er et phenylpyrazol-insekticid, der i vid udstrækning anvendes til landbrugs- og veterinæraktiviteter. TQ og diallylsulfid beskyttet mod fipronil-induceret oxidativnyreskade hos rotter [68].

4.1.4. Beskyttelse mod kemikalie-induceret nyreskade

Forskellige kemikalier kan forårsagenyreskade. Oral administration af kombineret fiskeolie og NSO reduceret carbontetrachlorid (CCl4)-induceret lever ognyreskade hos rotter ved at udøve anti-inflammatorisk og antioxidant aktivitet [69]. Disse resultater blev understøttet af en nylig undersøgelse, der viste, at administrationen af ​​NSO udøvede en beskyttende effekt på hjernen, leveren ognyreunder CCl4-induceret oxidativ stress [23].

NSO forbedrede natriumnitrit-induceret nefrotoksicitet gennem blokering af oxidativt stress, svækkelse af fibrose og betændelse, genopretning af glykogenniveau, forbedring af cytochrom C-oxidase og hæmning af apoptose [70]. Tilsvarende viste indtagelse af TQ (25 og 50 mg/kg, po, daglig) beskyttende virkninger mod natriumnitrit-induceretnyretoksicitet hos hanrotter ved at reducere oxidativt stress, genoprette den normale balance mellem pro- og antiinflammatoriske cytokiner og beskytte nyrevæv fra ydre og indre apoptose [24], hvilket indikerer, at beskyttende virkninger af NSO i den tidligere undersøgelse skyldtes TQ- medieret antioxidant og antiinflammatoriske virkninger. Derudover udøver tilskud af NSO med 5 ml/kg kropsvægt/dosis/dag i 28 dage en nefroprotektiv og diuretisk aktivitet ved at reducere mængden af ​​calcium, fosfat og oxalat i urinen og serum betydeligt hos Wistar-rotter [71], hvilket tyder på dets beskyttende virkning. mod urolithiasis.

4.1.5. Beskyttelse mod nyreiskæmi/reperfusionsskade

Nyreiskæmi-reperfusionsskade (IRI) er en kendt model for akut nyreskade. Forbehandling med N. sativa har en beskyttende effekt mod IRI-induceret nyreskade ved at hæmme apoptose og celleproliferation [12]. Denne effekt blev yderligere udvidet med TQ-tilskud (10 mg/kg/dag), som forbedrede IRI-effekten på de hæmodynamiske og tubulære nyrefunktionelle parametre såvel som ekspressionen af ​​nogle nyreskademarkører og pro-inflammatoriske og pro-fibrotiske cytokiner [13 ].

4.1.6. Beskyttelse mod Urolithiasis/Ureteral obstruktion

Unilateral ureteral obstruktion (UUO) er en veletableret forsøgsmodel fornyrefibrose. UUO var relateret til en signifikant stigning i oxidativt stress, inflammation og apoptose [72]. N. Sativa-ekstrakt er et terapeutisk middel til behandling af UUO-induceret nyreskade, der kan sammenlignes med captopril og losartan [72]. Tilsvarende forbedrede TQ signifikant oxidativ skade, apoptose og TNF-ekspression og reducerede markant opreguleringen af ​​angiotensin II og MCP-1 sammenlignet med UUO-rotterne [73].

4.1.7. Beskyttelse mod andre belastninger

De fleste kemoterapeutiske lægemidler fører til nefrotoksicitet. Eksperimentelle dyreforsøg beskrev den beskyttende effekt af TQ på kemoterapi-induceret nefrotoksicitet ved at reducere lipidperoxidation og øge aktiviteten af ​​antioxidantenzymer inyrevæv fra kemoterapi-behandlede dyr [74]. En præklinisk in vitro undersøgelse oversat til bedre kemoterapeutika af TQ og dets analoger til behandlingnyrekræft [75].

I akuttenyreskade induceret af sepsis i BALB/c-mus, TQ-administration gennem sonder reverserede CLP-induceret stigning i serumniveauer af CRE og BUN og vævsekspression af NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 og NF-kB, hvilket indikerer, at TQ kan have en potentiel terapeutisk fordel mod sepsis-induceret AKI [76]. LPS er også ansvarlig for at inducere sepsis-associeret AKI [77,78]. TQ-behandling reducerede LPS-induceret nyrefibrose og permeabilitet og forbedret oxidativ stress-status [79]. TQ udviste beskyttende virkninger på hyperurikæmi-medieretnyreoxidativ stress og mitokondrielle abnormiteter, som Nrf2/HO-1 kunne mediere, Akt-signalveje [80]. Hyperkolesterolæmi er en veletableret risikofaktor for nyreskade, der kan føre til CKD. NSO- og TQ-behandling reducerede albuminuri hos eksperimentelle rotter af streptozotocin (STZ)-induceret diabetisk nefropati ved at bevare podocytfunktionen [81]. En anden undersøgelse tyder på, at TQ kan være et potentielt terapeutisk middel mod nyreskade fra hyperkolesterolæmi [82]. Derudover forhøjede N. Sativa ethanolekstraktbehandling nitrogenoxid (NO) niveauer og forstørredenyrearteriole diameter af en præeklampsi musemodel [83]. N. Sativa og dets komponenter er også lovende til at forebygge og helbrede nefrolithiasis og nyreskade [84].

4.2. Klinisk bevis på nyrebeskyttelse af sort spidskommen

Sort spidskommenhar vist forbedringer i sygdomsudfald hos CKD-patienter som rapporteret i flere humane undersøgelser. En nylig systematisk gennemgang og meta-analyse af randomiserede-kontrollerede forsøg viser detsort spidskommensupplement i en langsigtet intervention og daglig optimal dosering kan reducere parametrene fornyrefunktion, inklusive BUN [85]. I et prospektivt, komparativt og åbent studie på patienter med CKD stadier 3 og 4 på et tertiært plejecenter i Nordindien, forbedrede behandling af NSO (2,5 ml, po, én gang dagligt i 12 uger) signifikant de kliniske egenskaber og biokemiske parametre , herunder en reduktion i blodurinstof, serumkreatinin og totalt urinprotein og en stigning i total urinvolumen og glomerulær filtrationshastighed på 24 timer [27]. En anden lignende undersøgelse afslørede effektiviteten og sikkerheden af ​​NSO-administration hos patienter med CKD stadier 3 og 4 på grund af diabetisk nefropati. Der var en signifikant reduktion i blodglukose, serumkreatinin, blodurinstof og 24 timers totale urinproteinniveauer og en signifikant stigning i glomerulær filtrationshastighed, 24 timers total urinvolumen og hæmoglobinniveau i gruppen behandlet medsort spidskommenolie [25]. I begge undersøgelser foreslår forfatterne, at sort spidskommen olie kan være en tilføjelsesterapi, der kan øge den terapeutiske fordel ved konservativ behandling hos patienter med diabetisk nefropati. Beskyttelse mod nefrolithiasis som rapporteret i et præklinisk studie [71] blev yderligere oversat til et randomiseret, tredobbelt-blindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg, hvor to grupper af patienter (hver med 30) med nyresten fik enten sorte frøkapsler (500 mg) eller placebo to gange dagligt i 10 uger. I gruppen med sorte frø udskilte 44,4 procent af patienterne deres sten fuldstændigt, og størrelsen af ​​stenene forblev uændret og faldt hos henholdsvis 3,7 procent og 51,8 procent af patienterne, mens 15,3 procent af patienterne i placebogruppen udskilte deres sten fuldstændig havde 11,5 procent en reduktion i stenstørrelsen, 15,3 procent havde en stigning i stenstørrelsen, og 57,6 procent havde ingen ændring i deres stenstørrelse. Der var en signifikant forskel i den gennemsnitlige størrelse af nyresten mellem de to grupper. Sammenlignet med placebo har sorte frø stærke positive effekter på forsvinden eller reducere størrelsen afnyresten [26].

5. Sikkerhedsproblemer

Sort spidskommenog dets bioaktive komponenter anses for at være relativt veltolererede [86,87]. TQ kan dog i nogle tilfælde generere oxidativ stress, forstyrre cellulære makromolekyler (DNA, lipider og proteiner) og signalveje, såsom ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK), proteinkinase C (PKC) og Ras, mens andre bioaktive forbindelser fra N. sativa kan interferere med TQ-induceret toksicitet [88-90]. TQ-toksicitet er dog kontekstafhængig.

Administration af NSO op til 2,5 ml (oralt, én gang dagligt) har vist sig at være sikker med hensyn til biokemiske og kliniske træk hos diabetiske nefropatipatienter, selvom flere andre molekylære undersøgelser var nødvendige for at bekræfte udsagnet [25]. Det er også sikkert at tage NSO (2,5 ml) tre gange om dagen som en tillægsbehandling for at forbedrenyrefunktion hos CKD-patienter [27]. Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med N. sativa viste et signifikant fald i nyrestensstørrelse, selvom en mand ud af 60 patienter havde hydronefrose og forhøjet blodtryk [26]. Denne undersøgelse har begrænsninger såsom en kortere varighed og manglen på specifikke tests (computertomografi), som var nødvendige for at evaluere størrelsen af ​​nyresten [26].

I en rapport blev NSE (100 mg/kg) administreret to uger efter CP-dosering, og ingen synlig effekt pånyrebiokemiske parametre blev observeret hos rotter [91]. Mus fik forskellige doser af NSE (6, 9, 14 og 21 g/kg), og der blev ikke rapporteret nogen dødelighed [92]. I et andet eksperiment resulterede NSO-tilskud (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) til rotter og mus i nul dødelighed [93]. Der var dog begrænsninger i karakteriseringen af ​​NSO og intet indhold andet end den samlede flavonoidevaluering. En rapport om slagtekyllinger indikerede, at tilskud af 20 og 100 g/kg N. Sativa frø i 7 uger i det væsentlige ikke havde nogen negative virkninger på biokemisk/hæmatologisk profil, patologiske egenskaber og vækst [94]. Forskere beviste, at en højere dosis (25 ml/kg) af NSO havde toksiske virkninger på de histologiske ændringer i nyrebarken, og en lavere dosis (15 ml/kg) havde en negativ effekt på leveren [95]. Derudover viste en tidligere undersøgelse, at TQ ved højere end 10 mg/kg/dag ikke viste nogen beskyttende virkning mod CP-induceret nefrotoksicitet [96]. Derfor tyder det på, at passende doser af sort spidskommen eller dets komponenter er nødvendige for at opnå de ønskede resultater.

6. Afsluttende bemærkninger og fremtidsperspektiver

Nyrerer konstant udsat for forskellige xenobiotika, nemlig medicin, fødevaretilsætningsstoffer, giftstoffer og miljøkemikalier. De skadelige virkninger af disse xenobiotika begrænser stærktnyrefunktion og føre til udvikling af akutte såvel som kroniske nyresygdomme. Der er nogle andre disponerende faktorer, såsom diabetes, hypertension, dyslipidæmi og iskæmi, der også øger risikoen fornyresygdom. De mange bivirkninger, som de eksisterende terapeutiske midler udgør, motiverer videnskabsmænd til at udforske sikrere alternativer. Beviser fra den eksisterende litteratur tyder på, at eksponering for xenobiotika, nemlig kemoterapeutika, tungmetaller, pesticider og andre miljøkemikalier forårsager nyreskade hos forsøgsdyr, som blev forbedret ved administration af sort spidskommen og TQ (Figur 3). Iskæmi/reperfusion kan også skade nyrerne, som kan behandles med sort spidskommen og TQ. Desuden er der rigelig evidens for, at sort spidskommen og TQ også kan forbedre nyresygdomme ved eksperimentel diabetes og andre komplikationer [97]. De plausible mekanismer, der ligger til grund for de beskyttende virkninger af sort spidskommen og TQ mod forskellige nyrekomplikationer, involverer primært antioxidation, anti-inflammation, anti-apoptose og antifibrose. Mens eksisterende beviser tyder på, at NF-kB, Caspase og TGF-signalveje er involveret som de underliggende molekylære mekanismer for sort spidskommen/TQ-medierede nyrebeskyttende virkninger, er det nødvendigt at undersøge, om nogle andre vigtige veje såsom Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK er impliceret.

De prækliniske resultater er også blevet oversat til kliniske forsøgspersoner, da der er evidens for, at sort spidskommen-olie givet til fremskredne CKD-patienter normaliserer hæmatologiske og urinvejsparametre og forbedrer sygdomsudfald. Men for at anbefale dette naturlige middel til patienter mednyrekomplikationer, yderligere kliniske undersøgelser med passende menneskelige forsøgspersoner og længere varighed er berettiget. Information om nanopartikelstyret målrettet levering i nyren mangler også. Denne anmeldelse giver dog nogle værdifulde oplysninger, som videnskabsmænd kan bruge til at fremme fremtidig forskning i sort spidskommen/TQ-baserede behandlinger mod nyresygdom.

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Institut for Biokemi og Molekylær Biologi, Bangladesh Agricultural University, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Graduate School of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Ewha Woman's University, Seoul 120-750, Korea;

Forfatterbidrag:Dette arbejde var et samarbejde mellem alle forfatterne. MAH og MJU designede skitser og udarbejdede manuskriptet. MSZ, PPS og AM skrev det første udkast til manuskriptet. MJU, AM, MAH og HH gennemgik det videnskabelige indhold beskrevet i manuskriptet. Alle forfattere læste og godkendte den endelige indsendte version af manuskriptet.

Finansiering:Dette arbejde blev støttet af National Research Foundation (Nr. 2020R1I1A1A01072879) og Brain Pool-programmet finansieret af Ministeriet for Videnskab og IKT gennem National Research Foundation (Nr. 2020H1D3A2A02110924), Republikken Korea.

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:Ikke anvendelig.

Erklæring om informeret samtykke: Ikke relevant.

Erklæring om datatilgængelighed:Ikke anvendelig.

Anerkendelser:MJU anerkender National Research Foundation (nr. 2015H1D3A1062189), Republikken Korea.

Interessekonflikt:Der er ingen interessekonflikter mellem forfatterne med hensyn til udgivelsen af ​​dette manuskript.

Økologiskcistanche kosttilskud kan forhindre nyreskade og lindrekronisk nyresygdom, klik her for at fåProdukter

Referencer

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Akut nyresvigt hos kritisk syge patienter: En multinational, multicenterundersøgelse. JAMA 2005, 294, 813-818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Kronisk nyresygdom efter akut nyreskade: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Nyre Int. 2012, 81, 442-448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Øget bevidsthed om akut nyreskade: Et globalt perspektiv på en tavs morder. Nyre Int. 2013, 84, 457-467.

4. Doi, K. Rolle af nyreskade i sepsis. J. Intensiv pleje 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Nylige fremskridt i forståelsen af ​​akut nyreskade. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Nyrepatofysiologi, toksikologi og lægemiddelinduceret skade i lægemiddeludvikling. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215-227.

7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Xenobiotisk metabolisme: Virkningen af ​​akut nyreskade på ikke-renal lægemiddelclearance og hepatisk lægemiddelmetabolisme. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538-2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD Patogenese af akut nyreskade: grundlag for klinisk praksis. Er. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291-301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Fytokemi, farmakologi og terapeutiske anvendelser af sort frø (Nigella sativa). Hage. J. Nat. Med. 2016, 14, 732-745.

10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Den antioxidative og antihistaminiske virkning af Nigella sativa og dens hovedbestanddel, thymoquinon, på ethanol-induceret maveslimhindeskader. Arch. Toxicol. 2006, 80, 217-224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Sort spidskommen (Nigella sativa L.): En omfattende gennemgang af fytokemi, sundhedsmæssige fordele, molekylær farmakologi og sikkerhed. Næringsstoffer 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Beskyttende virkning af Nigella Sativa på nyreperfusionsskade hos rotter. Iran. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135-143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Virkningen af ​​thymoquinon på nyrefunktionerne efter iskæmi-reperfusionsskade hos rotter. Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharm. 2016, 8, 152-159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Effekt af Nigella sativa (sorte frø) mod methotrexat-induceret nefrotoksicitet hos mus.

J. Intercult. Etnopharmacol. 2017, 6, 9-13.

15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Beskyttende virkning af Nigella sativa olie på cisplatin-induceret nefrotoksicitet og oxidativ skade i rottenyre. Biomed. Pharmacother. 2017, 85, 7-15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paracetamol-induceret nefrotoksicitet og oxidativ stress hos rotter: Nigella sativas beskyttende rolle. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082-2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS histologiske virkninger af Nigella sativa på aspirin-induceret nefrotoksicitet hos albinorotter. J. Coll. Læger Surg. Pak. 2018, 28, 735-738.

18. Asif, S.; Malik, L. Beskyttende virkninger af Nigella sativa på acetylsalicylsyre-induceret nefrotoksicitet hos albinorotter. J. Coll. Læger Surg. Pak. 2017, 27, 536-539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Rolle af thymoquinon og ebselen i forebyggelsen af ​​natriumarsenit-induceret nefrotoksicitet hos hunrotter. Hum. Exp. Toxicol. 2019, 38, 482-493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinon forbedrer cadmium-induceret nefrotoksicitet, apoptose og oxidativ stress hos rotter er baseret på dets anti-apoptotiske og antioxidante egenskaber. Biol. Spor Elem. Res. 2016, 170, 165-172.