Fremskridt i diagnose og behandling af primær kronisk forstoppelseⅢ

Ikke-lægemiddelbehandling er førstelinjebehandlingen mod forstoppelse. Hvis effekten ikke er signifikant, kan lægemiddelbehandling overvejes. Blandt dem har anorektal biofeedback-terapi en betydelig effekt på patienter med afføringssynergiforstyrrelse. På nuværende tidspunkt er mikroøkologisk behandling blevet en effektiv og populær behandlingsmetode til behandling af primær kronisk obstipation og har gode udviklingsmuligheder. For obstipationspatienter, hvis symptomer er alvorlige og konservativ behandling er ineffektiv, eller som har opfyldt indikationerne for operation, er kirurgisk behandling også en sidste udvej behandlingsstrategi.

Klik til hjem retsmidler mod forstoppelse

(1) Ikke-lægemiddelbehandling

1. Tilpas kost og livsstil: Tilpasning af kost og livsstil bruges ofte som en førstelinjebehandlingsstrategi for patienter med kronisk obstipation. Validiteten af ​​denne tilgang er baseret på epidemiologiske undersøgelser, der forbinder forstoppelse med forskellige kost- og livsstilsfaktorer, såsom lavt kostfiberindtag, lavt væskeindtag og mangel på fysisk aktivitet. Mekanismerne, der driver den afførende effekt af kostfibre varierer: store eller grove uopløselige fiberpartikler (såsom klid) stimulerer tarmslimhinden mekanisk, stimulerer vand- og slimsekretion; gel-dannende opløselige fibre (såsom svamp, pektin) har Det har en høj vandretentionskapacitet, som kan modstå dehydrering og transportere vand til tyktarmen for at løsne konsistensen af ​​afføring [15]. Selvom øget væskeindtag ofte anbefales for at forbedre symptomer hos mennesker med forstoppelse, er der ingen beviser eller kontrollerede forsøg på, at øget væskeindtag er effektivt til behandling af forstoppelse. Øget fysisk aktivitet hos unge patienter med svær forstoppelse har ringe gavn til at lindre forstoppelse [1]. For ældre patienter, som er betydeligt fysisk inaktive, kan øget fysisk aktivitet som en del af et samlet genoptræningsprogram være gavnligt for forstoppelse.

2. Anorektal biofeedback-terapi: For patienter med afføringssynergiforstyrrelse har anorektal biofeedback-terapi vist sig at være mere effektiv end ikke-medikamentelle behandlinger (livsstilsjusteringer), afføringsmidler eller det angstdæmpende lægemiddel diazepam, med gode langtidseffekter. Det kan bruges som førstevalgsbehandling for afføringssynergiforstyrrelser [16]. 70 % af patienterne reagerer på biofeedback-terapi, som er blevet vurderet som en niveau A-anbefaling af American and European Society of Neurogastroenterology and Dynamics.

(2) Lægemiddelbehandling

De lægemidler, der i øjeblikket er godkendt til behandling af forstoppelse, omfatter hovedsageligt osmotiske afføringsmidler, stimulerende afføringsmidler, sekretagoger og 5-hydroxytryptamin (5-HT) receptoragonister.

1. Osmotiske afføringsmidler: For patienter med kronisk forstoppelse, som ikke reagerer på kost- og livsstilsændringer, er osmotiske afføringsmidler såsom polyethylenglycol og lactulose de næste almindeligt anvendte behandlinger. Osmotiske afføringsmidler kan skabe en osmotisk gradient i tarmens lumen, hvilket forårsager, at vand og elektrolytter udskilles i tarmens lumen, og derved reducerer afføringens konsistens og øger afføringsvolumen [17]. Det osmotiske afføringsmiddel polyethylenglycol blev testet i adskillige randomiserede kontrollerede undersøgelser af høj kvalitet, der varede op til 6 måneder og viste forbedringer i symptomer på kronisk obstipation sammenlignet med placebo [18]. Målet med at bruge osmotiske afføringsmidler er at forbedre patientens primære symptomer. Det bakterielle stofskifte af uabsorberede kulhydrater kan føre til gasproduktion og mavekramper, hvilket kan begrænse langvarig brug af osmotiske afføringsmidler [19].

2. Stimulerende afføringsmidler: Hvis osmotiske afføringsmidler ikke er effektive, kan du vælge stimulerende afføringsmidler til behandling. Stimulerende afføringsmidler inducerer sekretion af vand og elektrolytter, stimulerer tarmmotilitet, frigiver prostaglandiner og fremskynder kolontransit [20]. Stimulerende afføringsmidler omfatter diphenylmethanderivater (bisacodyl og natriumpicosulfat) og anthraquinonderivater (senna, aloe vera), som normalt bruges til at behandle patienter med akutte symptomer, såsom i 2 til 3 dage. patienter med afføring [19]. En undersøgelse evaluerede effektiviteten af ​​forskellige stimulerende afføringsmidler mod forstoppelse og fandt, at bisacodyl var mere effektiv end natriumpicosulfat, prucaloprid og lubiprost til at inducere mere end tre fuldstændige spontane afføringer om ugen. keton og linaclotide og andre lægemidler [21]. Senna er også almindeligt anvendt til behandling af kronisk forstoppelse, men ingen placebokontrollerede forsøg evaluerer dens effektivitet. Der er få langtidsstudier af stimulerende afføringsmidler eller sammenligninger med andre lægemidler, og deres anvendelse er ofte begrænset af bivirkninger af mavesmerter og diarré. Kliniske forsøg har vist, at stimulerende afføringsmidler er resistente og mindre effektive efter lang tids brug.

3. Sekretagoger: Hvis patienten ikke reagerer på konventionelle afføringsmidler, kan sekretagoger forsøges. I øjeblikket virker tilgængelige sekretagoger (såsom lubiprostone, linaclotide og plicanatid) gennem direkte virkning. Behandl forstoppelse ved at øge væskesekretionen i tarmepitelceller. Lubiprostone gør dette ved at aktivere chloridkanaler på luminale epitelceller, mens linaclotide og plicanatid er guanylylcyclase C-receptoragonister, der øger intestinalt epitelial cGMP, hvilket i sidste ende fører til åbningen af ​​cystisk fibrose transmembrankonduktansregulatorens chloridkanal [22]. Li et al [23] udførte en meta-analyse og opsummerede 9 randomiserede kontrollerede forsøg med lubiprostone versus placebo. Resultaterne viste, at hyppigheden af ​​afføring steg, og sværhedsgraden af ​​forstoppelse blev signifikant forbedret efter brug af lubiprostone i 4 uger. , reduceret træthed og oppustethed, og generelle forstoppelsessymptomer blev lindret. Kvalme er den mest almindelige bivirkning af lubiprostone [24]. Linaclotide kan forbedre tarm- og abdominalsymptomer hos patienter med kronisk obstipation ledsaget af moderat til svær abdominal udspilning. Diarré er den mest almindelige bivirkning ved at tage linaclotid [25]. Effekten af ​​plicanatid svarer til linaclotides [26].

4. 5-HT4-receptoragonist: Prucalopride er en meget selektiv 5-HT4-receptoragonist, der aktiverer afferente neuronsignaler for at øge tarmmotiliteten. En meta-analyse af seks fase III og IV randomiserede kontrollerede forsøg viste, at efter 12 ugers behandling med prucaloprid 2 mg én gang dagligt havde flere patienter med obstipation i gennemsnit 3 obstipationssymptomer om ugen sammenlignet med placebo. eller mere spontane afføringer [27]. Prucaloprid tolereres godt og har ingen væsentlige kardiovaskulære virkninger eller lægemiddelinteraktioner. Dets mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale forstyrrelser (såsom diarré, kvalme og mavesmerter) og hovedpine. Veluxostat og nanafilid er ligesom prucaloprid selektive 5-HT4-receptoragonister med prokinetiske virkninger. Disse lægemidler har vist lovende i fase II kliniske forsøg, men er endnu ikke blevet evalueret yderligere. Tabel 1 opsummerer de almindeligt anvendte lægemidler, der i øjeblikket anvendes til behandling af kronisk forstoppelse.

(3) Mikroøkologisk behandling

I de senere år har forskning i tarmsygdomme og tarmflora afsløret sammenhængen mellem kronisk forstoppelse og tarmfloraforstyrrelser, hvilket giver et teoretisk grundlag for den mikroøkologiske behandling af kronisk forstoppelse. På grund af dens brede rolle i forskellige gastrointestinale og ikke-gastrointestinale sygdomme, er mikrobiotaterapi blevet en populær terapeutisk tilgang blandt potentielle terapeutiske midler. Mikrobielle behandlingsmetoder omfatter hovedsageligt probiotika, præbiotika, synbiotika, postbiotika, antibiotika og floratransplantation.

1. Probiotika: Lactobaciller og bifidobakterier bruges ofte som probiotika til behandling af forstoppelse. Næsten alle undersøgelser af probiotika til behandling af forstoppelse hos voksne viser deres effektivitet. Dimidi et al [28] fandt ud af, at brug af visse probiotiske stammer til at ændre tarmmiljøet kan påvirke tarmens motilitet og sekretion og dermed gavne patienter med forstoppelse. Derudover kan probiotika lindre forstoppelse og forbedre andre symptomer forårsaget af forstoppelse. For eksempel beskytter probiotika neuroner ved at aktivere proteinkinase-signalveje og derved lindre depression forårsaget af forstoppelse [29]. Enkelt tilskud af probiotika ændrer dog ikke nødvendigvis den menneskelige tarmslimhindeflora. På grund af værtsspecificitet har probiotika og tarmflora forskellig tarmslimhindekoloniseringsresistens blandt forskellige værter [30], hvilket kan påvirke probiotikas funktion. For eksempel i en undersøgelse af Russo et al. [31] på virkningen af ​​probiotika på børn med forstoppelse, var effekten af ​​polyethylenglycol + probiotika ikke signifikant forbedret sammenlignet med polyethylenglycolbehandling alene.

2. Præbiotika: Præbiotika er en type ufordøjelige kulhydrater, såsom oligosaccharider og inulin, som kan øge antallet af almindelige probiotika i den menneskelige krop, såsom Bifidobacterium og Lactobacillus, og derved forbedre forstoppelsessymptomer. For tiden tilgængelige præbiotika omfatter humane mælkeoligosaccharider, lactulose og inulinderivater. Huang et al. [32] brugte lactulose til at behandle patienter med postpartum obstipation og fandt ud af, at obstipationssymptomer forbedrede sig væsentligt bedre end dem i kontrolgruppen, herunder øget lindringstid, forlængede forstoppelsesfrie dage og reduceret afføringstid.

3. Synbiotika: Synbiotika er biologiske midler, der bruges i kombination med probiotika og præbiotika. Kendetegnet er, at probiotika og præbiotika virker på samme tid. Synbiotika kan effektivt regulere tarmfloraen og forbedre afføringsfrekvensen, afføringens konsistens og forstoppelsesrelaterede symptomer [33]. Bazzocchi et al [34] gennemførte en undersøgelse om behandling af forstoppelse med synbiotika. De blev behandlet med synbiotika og maltodextrin (placebo) i 8 uger, og resultaterne viste, at patienter behandlet med synbiotika havde signifikante forbedringer i afføringsfrekvens og afføringskonsistens. Derudover blev transittiden i tyktarmen væsentligt forkortet i den synbiotiske gruppe, og 5 typer Lactobacillus, der var effektive til at forbedre forstoppelse, blev fundet i afføringsprøverne fra halvdelen af ​​patienterne i den synbiotiske gruppe, herunder Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus og Lactobacillus rhamnosus. I de ovennævnte undersøgelser blev der sjældent set bivirkninger, herunder mavesmerter, oppustethed, kvalme og opkastning. Derfor kan probiotika, præbiotika og synbiotika være effektive muligheder til behandling af forstoppelse.

4. Postbiotika: I 2019 definerede International Probiotics and Prebiotics Science Association klart postbiotika: postbiotika er præparater af livløse mikroorganismer og/eller deres komponenter, der er gavnlige for værtens sundhed [35]. Tarmfloraen kan påvirke værten ved at udskille små molekyler, der regulerer værtsceller og kropsfunktioner, såsom indol og dets derivater og kortkædede fedtsyrer. Disse små molekyler er effektive kommunikationsmidler i vært-mikrobe-interaktioner. Postbiotika kan målrette nedstrøms signalveje, der regulerer mikrobiota baseret på disse metabolitter og virker ved at lindre de negative virkninger af overskydende, knaphed eller dysregulering af metabolitter involveret i disse veje [36]. En af ulemperne ved behandling med postbiotika er, at halveringstiden er kortere end med levende bakterier, og derfor kan det være nødvendigt med gentagen dosering for at behandle lidelser forbundet med lidelsen. På grund af den pleiotrope og celletypespecificitet af virkningerne af nogle mikrobiota-associerede metabolitter er yderligere udforskning af hele spektret af fysiologiske roller af forskellige metabolitter berettiget. Effekten af ​​postbiotika til behandling af kronisk forstoppelse mangler at blive undersøgt, men denne metabolitbaserede behandlingsstrategi er meget lovende.

5. Antibiotika: Tidligere undersøgelser har foreslået en sammenhæng mellem forstoppelse og metanogene bakterier. Methanogen tarmmikrobiota kan føre til forstoppelse ved at reducere afføring [37]. Selvom nogle undersøgelser har vist, at antibiotika kan bruges til at behandle forstoppelse, er de ikke hovedformålet med den kliniske brug af antibiotika.

6. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT): FMT er overførslen af ​​hele det mikrobielle samfund fra en sund donor til patientens tarm for at erstatte det sygdomsrelaterede mikrobiom. FMT har vist sig at have betydelig effekt i behandlingen af ​​Clostridium difficile-infektion [38]. Gennemførligheden af ​​FMT til behandling af kronisk forstoppelse er blevet rapporteret i mange undersøgelser. Tian et al [39] gennemførte et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor 60 STC-patienter blev opdelt i FMT-gruppen eller kontrolgruppen og modtog konventionel afføringsbehandling. Resultaterne viste, at patienter, der fik FMT, oplevede signifikante forbedringer i forstoppelsessymptomer, herunder afføringsfrekvens og afføringskvalitet. Selvom prøvestørrelsen var lille, viste de, at FMT var effektiv til behandling af forstoppelse. På grund af donorudvælgelse og omkostningerne og kompleksiteten er det usandsynligt, at FMT vil blive betragtet som det første valg. FMT bør anvendes selektivt til patienter, som er refraktære over for konventionelle behandlingsstrategier.

(4) Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling af forstoppelse har få indikationer og kræver strenge kriterier. Kirurgi er kun egnet til patienter med STC og er ikke egnet til patienter med bækkenbundsdysfunktion, der fører til ukoordineret afføring eller forstoppelsesrelateret irritabel tyktarm. For patienter med kombineret afføringsdyssynergi og STC skal bækkenbundsdysfunktion korrigeres, før kirurgisk indgreb bliver en mulighed [40].

Kirurgiske muligheder for behandling af forstoppelse med langsom transit omfatter ileostomi, total kolektomi med ileorektal anastomose, antegrad cecostomi, rectocele, rektal intussusception og reparation af rektal slimhindeprolaps og sakral nervestimulation [41]. Psykiatrisk konsultation bør aktivt overvejes før total kolektomi og ileorektal anastomose hos patienter med STC kombineret med afføringsdyssynergi, men brugen af ​​kolektomi og ileorektal anastomose frem for ileorektal anastomose alene til behandling af obstipation er kontroversiel. Patienter med kombineret STC og afføringsinkoordination kan have gavn af total kolektomi, hvis bækkenbundsdysfunktion korrigeres først. I nærvær af alvorlig, ukorrigerbar bækkenbundsdysfunktion, er den eneste kirurgiske procedure, der kan give symptomlindring, terminal ileostomi. Antegrad cecostomi foretrækkes hos børn med kronisk refraktær obstipation. Sakral neuromodulationsterapi betragtes som en eksperimentel terapi til behandling af kronisk obstipation hos voksne. Indenlandske undersøgelser har vist, at denne terapi er effektiv ved STC og har fordelene ved sikkerhed og nem betjening [42].

Selvom primær kronisk forstoppelse er en sygdom i fordøjelsessystemet, kompliceres den ofte af psykiske og psykologiske lidelser. Manglende opmærksomhed på forstoppelse og stofmisbrug er vigtige faktorer, der fører til gentagelse eller endda forværring af sygdommen. Diagnosticering og behandling af forstoppelse er en kompleks proces. Den nøjagtige diagnose af undertyper af forstoppelse er grundlaget for effektiv behandling af forstoppelse. Samtidig er det afgørende at anvende terapeutiske lægemidler eller strategier rimeligt og standardiseret efter patientens kliniske symptomer og tilstandens sværhedsgrad, hvilket kræver et mere professionelt klinisk team. På nuværende tidspunkt forbedres lægemidler og strategier til behandling af forstoppelse konstant, og nye mikroøkologiske behandlinger boomer. På trods af dette er der stadig mange problemer. For eksempel er de patofysiologiske mekanismer for forskellige undertyper af forstoppelse stadig uklare, og deres diagnose og behandlingsniveauer skal stadig forbedres. I de senere år har introduktionen af ​​tarm-hjerne-bakterier-aksen vist nye forskningsideer, der tyder på, at tarmfloraen kan være et potentielt behandlingsmål for forstoppelse i fremtiden.

Naturlig urtemedicin til lindring af forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slægt af parasitære planter, der tilhører familien Orobanchaceae. Disse planter er kendt for deres medicinske egenskaber og har været brugt i traditionel kinesisk medicin (TCM) i århundreder. Cistanche-arter findes overvejende i tørre og ørkenområder i Kina, Mongoliet og andre dele af Centralasien. Cistanche-planter er kendetegnet ved deres kødfulde, gullige stængler og er højt værdsat for deres potentielle sundhedsmæssige fordele. I TCM menes Cistanche at have styrkende egenskaber og bruges almindeligvis til at nære nyrerne, øge vitaliteten og understøtte seksuel funktion. Det bruges også til at løse problemer relateret til aldring, træthed og generelt velvære. Mens Cistanche har en lang historie med anvendelse i traditionel medicin, er videnskabelig forskning om dens effektivitet og sikkerhed igangværende og begrænset. Det er dog kendt for at indeholde forskellige bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner og polysaccharider, som kan bidrage til dets medicinske virkninger.

Wecistanche'scistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler,og andre produkter udvikles vhaørkencistanchesom råvarer, der alle har en god effekt på at lindre forstoppelse. Den specifikke mekanisme er som følger: Cistanche menes at have potentielle fordele til at lindre forstoppelse baseret på dens traditionelle anvendelse og visse forbindelser, den indeholder. Mens videnskabelig forskning specifikt om Cistanches effekt på forstoppelse er begrænset, menes det at have flere mekanismer, der kan bidrage til dets potentiale til at lindre forstoppelse. Afføringseffekt: Cistanche har længe været brugt i traditionel kinesisk medicin som et middel mod forstoppelse. Det menes at have en mild afføringseffekt, som kan hjælpe med at fremme afføring og fremkalde forstoppelse. Denne effekt kan tilskrives forskellige forbindelser fundet i Cistanche, såsom phenylethanoidglycosider og polysaccharider. Fugtning af tarmene: Baseret på traditionel brug anses Cistanche for at have fugtgivende egenskaber, specifikt rettet mod tarmene. Den fremmer hydrering og smøring af tarmene og kan hjælpe med at blødgøre værktøj og lette passagen og derved lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk virkning: Forstoppelse kan nogle gange være forbundet med betændelse i fordøjelseskanalen. Cistanche indeholder visse forbindelser, herunder phenylethanoid glycosider og lignaner, der menes at have anti-inflammatoriske egenskaber. Ved at reducere betændelse i tarmene kan det hjælpe med at forbedre afføringens regelmæssighed og lindre forstoppelse.