Del Ⅰ Serumkoncentrationen af ​​vancomycin som en diagnostisk prædiktor for nefrotoksisk akut nyreskade hos kritisk syge patienter

Abstrakt

Virkningen af ​​serumkoncentrationer af vancomycin er et kontroversielt emne. Resultater: 182 kritisk syge patienter blev evalueret med vancomycin, og 63 patienter blev inkluderet i undersøgelsen. AKI forekom hos 44,4 procent af patienterne på den sjette dag af vancomycinbrug. Vancomycin højere end 17,53 mg/L mellem den anden og den fjerde brugsdag var en forudsigelse for AKI, forud for AKI-diagnose i mindst to dage, med et areal under kurven på 0.80 6 (IC 95 procent 0.624-0.987, s.=0.011). I alt døde 46,03 procent af patienterne, og i Cox-analysen var de associerede faktorer alder, estimeret GFR, CPR og vancomycin mellem den anden og den fjerde dag. Diskussion: De nuværende retningslinjer for 2020 anbefaler brug af Bayesiansk-afledt AUC-monitorering frem for bundkoncentrationer. Men på grund af det højere antal laboratorieanalyser og behovet for en ansøgning til at beregne AUC, bruger mange centre stadig terapeutiske bundniveauer mellem 15 og 20 mg/L. Konklusion: Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at et snævrere område af serumkoncentrationer af vancomycin var en forudsigelse for AKI hos kritisk syge septiske patienter, forud for diagnosen AKI med mindst 48 timer, og det kan være et nyttigt monitoreringsværktøj, når AUC ikke kan blive brugt.

Nøgleord

akut nyreskade; nefrotoksicitet; vancomycin; sepsis;Cistanche fordele.

Klik her for at få mere omhvad er virkningerne af Cistanche

Introduktion

Virkningen af ​​serumkoncentrationerne af vancomycin hos indlagte patienter på intensivafdelinger (ICU) er et kontroversielt emne, og det er nødvendigt at forbedre viden om sepsis og sikker og effektiv brug af vancomycin.

Sepsis er en hyppig diagnose på intensivafdelinger og svarer til den primære ætiologi af akut nyreskade i dette scenarie med høj dødelighed [1-5]. Derfor er tidlig administration af bredspektrede antibiotika berettiget [6].

Vancomycin er meget udbredt på intensivafdelinger. På grund af de farmakokinetiske ændringer hos den kritiske patient relateret til distribution, eliminering og metabolisering af lægemidlet, er der en øget risiko for subterapeutiske koncentrationer, som kan kompromittere behandlingen og inducere bakteriel resistens. På den anden side er det et lægemiddel, hvis hovedbivirkning er nefrotoksicitet [5-9].

Et areal under kurven over den minimale hæmmende koncentration (AUC/MIC) lig med eller større end 400, der bestemmer den optimale aktivitet af det antimikrobielle middel, opnås sædvanligvis hos patienter med en vancomycinserumkoncentration i bundet på 15 til 20 mg/L . Sådanne lavpunkter er sjældent nødvendige for at nå dette AUC-mål og kan overstige og forårsage toksicitet [10,11]. Sammenhængen mellem serumvancomycinkoncentration og kliniske resultater er dårligt undersøgt.

Cistanche tubulosa

Materialer og metoder

De patienter, der kom ind på hospitalets intensivafdeling på Botucatu Medical School fra august 2016 til juli 2017 og påbegyndte vancomycin i de foregående 48 timer, blev inkluderet i et prospektivt kohortestudie. Quick-SOFA-værktøjet blev brugt til at identificere patienter med sepsis [2]. Startdosis vancomycin var 25 mg/kg ved opretholdelse af 15 mg/kg. Doseringsintervallet var 12/12 timer op til 96/96 timer, varierende afhængigt af serumkoncentrationen.

Følgende patienter blev udelukket: patienter, der udviklede AKI på mindre end 48 timer fra starten af ​​vancomycinbrug, patienter med installeret AKI før introduktionen af ​​vancomycin, patienter med AKI af andre ætiologier (obstruktiv, vaskulær, glomerulær eller iskæmisk AKI), nyretransplantation eller stadium V af kronisk nyresygdom (med estimeret eller målt serumkreatininclearance mindre end 15 ml/min), patienter, der var gravide eller under 18 år.

Denne undersøgelse blev registreret i det brasilianske register over kliniske forsøg (ReBEC) under nummer RBR-4zrwtz og blev godkendt af den forskningsetiske komité ved Botucatu School of Medicine med nummer CAAE 65827117.4.0000.5411. Al forskning blev udført i overensstemmelse med gældende regler, og der blev indhentet en skriftlig informeret samtykkeerklæring fra alle deltagere eller deres juridiske værger.

Patienten, der var inkluderet i undersøgelsen, fik sin kliniske og laboratorieevaluering taget dagligt af den samme observatør, som konsulterede hans elektroniske journal, indtil hans behandling med vancomycin eller hans kliniske resultat ophørte.

Den laveste værdi baseline kreatinin blev overvejet i 6 måneder, hvis det tidligere kreatinin eller lavere kreatinin var tilgængeligt under indlæggelse, da patienten ikke var i dialyse. KDIGO brugte AKI-definitionerne som en af ​​følgende: stigning i serumkreatinin med 0,3 mg/dL eller mere inden for 48 timer eller stigning i serumkreatinin til 1,5 gange baseline eller mere inden for de sidste 7 dage, eller urinproduktion mindre end 0,5 mL/kg/time i 6 timer [5].

Cistanche ekstrakt

De toksiske, subterapeutiske og terapeutiske serumkoncentrationer blev defineret som dalkoncentrationer højere end 20 mg/L, lavere end 15 mg/L, og henholdsvis mellem 15 og 20 mg/L, i to på hinanden følgende doser.

Hyppighed og mål for central tendens og spredning blev beregnet for henholdsvis de kategoriske og kontinuerte variable og fastsat som udfaldsvariable: AKI og død. Elevens t-test blev brugt til at sammenligne parametriske variabler mellem to grupper, og Mann-Whitney-testen blev brugt til ikke-parametriske variable. Kategoriske variabler blev sammenlignet med chi-kvadrat eller Fishers eksakte test. Variabler med signifikante univariate associationer blev betragtet som kandidater til Cox-regressionsanalyse, som blev udført ved hjælp af bagudvalg af variabel, med exitkriterierne sat til p < 0.20.

ROC-kurver blev bygget til at evaluere afskæringspunkterne for serumkoncentrationen af ​​vancomycin som prædiktorer for diagnosen og prognosen for AKI i øjeblikket indtil den anden dag (T0-2), mellem den anden og den fjerde dag (T{{ 1}}), og mellem den fjerde og den sjette dag (T4-6).

Områder under kurven (AUC) mellem {{0}}.7 og 0.79 blev betragtet som en tilfredsstillende ydeevne og mellem 0.8 og 0.89 som en optimal ydeevne.

Ved at bruge Lee Formula for en alfa-fejl på 0.05 og undersøgelsesstyrke på 80 procent, blev prøvestørrelsesberegningen udført, og i betragtning af at prævalensen af ​​AKI-resultatet ville være 30 procent højere hos patienter med en toksisk koncentration på vancomycin [12], 30 patienter blev estimeret med toksiske koncentrationer og 30 uden toksiske koncentrationer (i alt 60 patienter).

Cistanche piller

Effektiviteten af ​​Cistanche ved akut nyreskade

Akut nyreskade (AKI) er en tilstand karakteriseret ved hurtig nyreskade, der kan føre til fald i urinproduktion, elektrolytforstyrrelser og komplikationer, der truer patientens liv. Der er i øjeblikket ingen effektive konventionelle behandlinger til at forhindre eller forsinke AKI-progression, hvilket fører til en interesse for alternative behandlinger som traditionel kinesisk medicin (TCM).

Cistanche, en plante brugt i århundreder i TCM, har vist sig at have potentielle terapeutiske virkninger på AKI. Nyere forskning viser, at Cistanche-ekstrakt kan beskytte nyrerne mod oxidativt stress, betændelse, apoptose og nyrefibrose - alt sammen forbundet med akut nyreskade.

Dyreforsøg har vist, at Cistanche-ekstrakt reducerer nyreskade ved at fremme regenerering i tubulære celler, forhindre celleapoptose og forbedre den glomerulære filtrationshastighed. Derudover har kliniske forsøg vist, at Cistanche-ekstrakt øger urinproduktionen, forbedrer GFR og reducerer blodets urinstofnitrogen og serumkreatininniveauer hos patienter med AKI.

Cistanche-ekstrakt er blevet brugt i kombination med andre kinesiske naturlægemidler i både dyremodeller og humane forsøg, hvilket indikerer, at den kombinerede terapi kan forbedre nyrefunktionen og forhindre eller reducere nyreardannelse hos AKI-patienter.

På trods af lovende resultater kræver den ideelle dosering og langsigtede sikkerhed af Cistanche-ekstrakt standardisering og yderligere omfattende forskning. Ikke desto mindre tyder aktuelle beviser på, at Cistanche har potentialet til at være et effektivt alternativ eller komplementær terapi til AKI-behandling. Patienter skal rådføre sig med deres læge, før de overvejer alternative behandlinger for at undgå bivirkninger og sikre sikkerhed.

For at konkludere, kan udviklingen af ​​Cistanche-ekstrakt som en potentiel terapi for AKI betydeligt forbedre håndteringen og forebyggelsen af ​​denne alvorlige medicinske tilstand. Yderligere undersøgelser og standardisering er nødvendige for at evaluere det fulde farmakologiske potentiale af Cistanche-ekstrakt til behandling af AKI.

Referencer

1. Lentini, P.; De Cal, M.; Clementi, A.; Angel, A.; Ronco, C. Sepsis og AKI hos ICU-patienter: The Role of plasma biomarkers. Crit. Care Res. øv. 2012, 2012, 856401.

2. Singer, M.; Deutschman, CS; Seymour, CW; Shankar-Hari, M.; Annane, D.; Bauer, M.; Bellomo, R.; Bernard, GR; Chiche, J.; Coopersmith, CM; et al. Den tredje internationale konsensusdefinition for sepsis og septisk shock (Sepsis3). JAMA 2016, 315, 801-810.

3. Schrier, RW; Wang, W. Akut nyresvigt og sepsis. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 159-169.

4. Zarjou, A.; Agarwal, A. Sepsis og akut nyreskade. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 999-1006.

5. Nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO) Arbejdsgruppe for akut nyreskade. KDIGO kliniske retningslinjer for akut nyreskade. Nyre Int. Suppl. 2012, 2, 1-138.

6. Eyler, RF; Mueller, B. Antibiotikadosering hos kritisk syge patienter med akut nyreskade. Nat. Rev. Nephrol. 2011, 7, 226-235.

7. Lewis, SJ; Mueller, BA Antibiotikadosering hos patienter med akut nyreskade. J. Intensiv. Care Med. 2014, 31, 164-176.

8. Zamoner, W.; Freitas, FM; Garms, DSS; Oliveira, MG; Balbi, AL; Ponce, D. Farmakokinetik og farmakodynamik af antibiotika hos kritisk syge patienter med akut nyreskade. Pharmacol. Intet Perspektiv. 2016, 4, e00280.

9. Hiramatsu, K. Vancomycinresistens hos stafylokokker. Drug Resist. Opdateringer 1998, 1, 135-150.

10. Rybak, MJ; Lomaestro, BM; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapeutisk overvågning af vancomycin hos voksne resumé af konsensusanbefalinger fra American Society of Health-System Pharmacists, Infectious Diseases Society of America og Society of Infectious Diseases Pharmacists. Farmakoterapi 2009, 29, 1275-1279.

11. Fisker, M.; Lomaestro, B.; Rotschafer, JC; Moellering, R., Jr.; Craig, W.; Billeter, M.; Dalovisio, JR; Levine, DP Terapeutisk overvågning af vancomycin hos voksne patienter: En konsensusgennemgang af American Society of Health-System Pharmacists, Infectious Diseases Society of America og Society of Infectious Diseases Pharmacists. Er. J. Health-Syst. Pharm. 2009, 66, 82-98.

Svejser Zamoner 1, Karina Zanchetta Cardoso Eid 1, Lais Maria Bellaver de Almeida 1, Isabella Gonçalves Pierri 1, Adriano dos Santos 2, André Luis Balbi 1 og Daniela Ponce 1

1. Botucatu School of Medicine, University São Paulo State—UNESP, Botucatu 18618-687, SP, Brasilien; karinaeid27@gmail.com (KZCE); bellaver.lais@gmail.com (LMBdA); isagpierri@gmail.com (IGP); andre.balbi@unesp.br (ALB); daniela.ponce@unesp.br (DP)

2. Clinics Hospital Pharmacy, Botucatu School of Medicine, Botucatu 18618-687, SP, Brasilien; adrianosantosbtu@yahoo.com.br