Del Ⅰ Meta-analyse af Finerenons effektivitet og sikkerhed ved diabetisk nyresygdom
May 15, 2023
Abstrakt
Baggrund
Det kliniske fase III-forsøg med den ikke-steroide mineralokortikoid-receptorantagonist finere enone (BAY 94- 8862) er afsluttet med det formål at undersøge nyre- og kardiovaskulære udfald ved type 2-diabetes (T2D) med kronisk nyresygdom (CKD). Effekten og sikkerheden af finere enon i nyrefunktionen forbliver dog kontroversiel. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten og sikkerheden af finere enone til behandling af patienter med diabetisk nyresygdom (DKD).
Metoder
Databaser af PubMed, Cochrane Library, Embase og Web of Science blev søgt efter randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) på patienter med DKD, der modtog finere enone-behandling fra starten til september 2021. Data inklusive patientkarakteristika og interesserede resultater blev udtrukket, og de dikotome data og kontinuerte variabler blev evalueret ved hjælp af henholdsvis risikoratio (RR) med 95 procent konfidensintervaller (CI'er) og gennemsnitlige forskelle (MD) med 95 procent CI'er.
Resultater
I alt 4 RCT'er, der involverede 13.945 patienter, blev inkluderet i denne metaanalyse. Analyseresultater viste, at patienter, der fik finere enon, viste et signifikant fald i skiftende urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) fra baseline (MD: -0.30; 95 procent CI [-{{ 11}}.33, −0.27], p=0.46, I 2=0 procent ) (p < 0.05). Antallet af patienter med større end eller lig med 40 procent reduktion i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline i gruppen med finere enoner var signifikant mindre end i placebogruppen (RR: 0 .85; 95 procent CI [0.78, 0.93], p=0.60, I 2=0 procent ) (p < 0,05). Der blev ikke fundet nogen forskel i bivirkninger mellem de finere enon- og placebogrupper (RR: 1.00; 95 procent CI [0.98, 1.01], p=0.94, I 2=0 procent ) (s.=0.65). Hyppigheden af hyperkaliæmi var højere i gruppen med finere enon end i placebogruppen (RR: 2,03; 95 procent CI [1,83, 2,26], p=0.95, I 2=0 procent) (p < 0,05).
Konklusion
Finerenon bidrager til reduktion af UACR og kan lindre forringelsen af nyrefunktionen hos patienter med T2D og CKD. En højere risiko for hyperkaliæmi blev fundet i gruppen med finere enone sammenlignet med placebo; der var dog ingen forskel i risikoen for overordnede bivirkninger.
Nøgleord
Finerenone (BAY 94-8862); Sikkerhed; diabetisk nyresygdom; Effektivitet; Nyrefunktion;Cistanches effekter.
Klik her for at videhvad er Cistanche
Introduktion
Kronisk nyresygdom, defineret som en unormal nyrefunktion i mere end 3 måneder, har ramt en stor del af befolkningen og resulteret i en stor belastning af behandlingsomkostninger rundt om i verden [1, 2]. Som en af de traditionelle risikofaktorer for CKD var diabetes mellitus en udbredt sygdom i verden [3]. Forekomsten af diabetes mellitus rundt om i verden var 9,3 procent (463 millioner mennesker) i 2019 som anslået og vil stige til 10,2 procent (578 millioner mennesker) i 2030 og 10,9 procent (700 millioner mennesker) i 2045 [4]. Cirka 30-40 procent af T2D-patienter vil udvikle sig til DKD, med de typiske kliniske træk ved vedvarende albuminuri eller eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 i mere end 3 måneder [5]. DKD med forskellige nyrepatologiske forandringer (såsom ekstracellulær matrixaflejring, fortykkelse af den glomerulære basalmembran, tubuliatrofi og endelig glomerulosklerose og tubulointerstitiel fibrose) er den førende årsag til nyresygdom i slutstadiet i den udviklede verden [6]. Med en 3-fold højere risiko for kardiovaskulær død end dem med T2D alene [7], kan patienter, der lider af DKD, i sidste ende kræve kronisk nyreudskiftningsterapi, efterhånden som nyreinsufficiens skrider frem. Behandlinger for at bremse udviklingen af DKD er imidlertid begrænsede, og nuværende terapier er vildt brugt som en hjørnesten, herunder angiotensin-konverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere og natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere [8-11].
Finerenon (BAY 94-8862), en ny ikke-steroid mineralocorticoid-receptorantagonist, viser en højere selektivitet over for mineralocorticoid-receptoren og lav affinitet for androgen-, glukokortikoid- og progesteronreceptorer in vitro [12, 13]. Som tredje generation af det ikke-steroide mineralocorticoid-receptorantagonistlægemiddel udviser finere enon bedre beskyttende virkninger på kardiorenal funktion sammenlignet med spironolacton eller eplerenon på grund af den afbalancerede vævsfordeling i hjertet og nyrerne [14-18], samt en lavere forekomst af bivirkninger såsom hyperkaliæmi [14]. I de senere år er der udført forskellige forskningsundersøgelser af den kliniske effektivitet og sikkerhed af finere enon i kardiovaskulære og nyresygdomme [19, 20]. På grund af mangel på relevante anmeldelser, der rapporterer effektiviteten og sikkerheden af finere enone på nyrefunktionen hos DKD-patienter, blev denne metaanalyse af randomiserede, placebokontrollerede forsøg udført for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af oral finere enone som behandling for DKD.
Herba Cistanche
Metoder
1. Søgestrategi
Vi søgte i PubMed, Cochrane Library, Embase og Web of Science efter kvalificerede undersøgelser offentliggjort på engelsk fra starten til september 2021 med søgetermerne "Kronisk nyresygdom" og "Finerenone." Den detaljerede søgestrategi er tilgængelig i online supplerende tabel S1 (se www.karger.com/doi/10.1159/000521908 for alt online forsyningsmateriale).
2. Inklusions- og eksklusionskriterier
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 procent; (4) dyreforsøg; (5) metaanalyse, gennemgang, caserapport, konference og brev.
3. Dataudtræk
To anmeldere udtog uafhængigt data fra de inkluderede undersøgelser, og eventuelle uenigheder blev løst gennem konsultation med en tredje anmelder for at nå til enighed. De ekstraherede data inkluderede førsteforfatter, udgivelsestid, køn, land, lægemiddeldosis, interventionstid, sponsoreringskilde, interessekonflikter, resultater og resultater. Resultaterne inkluderede den ændrede UACR fra baseline, forekomsten af en større end eller lig med 40 procent reduktion i eGFR fra baseline, serumkalium større end eller lig med 5,6 mmol/L og bivirkninger. Risikoen for bias blev undersøgt i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions (den detaljerede liste var som følger: selektionsbias [tilfældig sekvensgenerering, tildelingsskjul], præstationsbias [blindning af deltagere og personale], detektionsbias [blindning af resultatvurdering], nedslidningsbias [ufuldstændigt resultat], rapporteringsbias [selektiv rapportering] og anden bias [såsom interessekonflikter]) [21].
4. Datasyntese og -analyse
De dikotome data for resultater blev præsenteret som et risikoforhold (RR) med 95 procent konfidensintervaller (CI'er). Til sammenligning blev de kontinuerlige variabler for resultater (skiftende fra baseline til bestemt opfølgningstid) rapporteret som gennemsnitlige forskelle (MD) med 95 procent CI'er. Modellen med faste virkninger blev brugt til metaanalyse, når der ikke blev observeret nogen signifikant heterogenitet (I 2 < 50 procent, p Større end eller lig med 0.1), ellers var de tilfældige effekter model blev brugt. Sensitivitetsanalyse blev udført for at finde heterogenitetskilden ved sekventielt at udelukke hver enkelt undersøgelse. Statistisk analyse blev udført med RevMan 5.3, og p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Cistanche kosttilskud
Effekten og sikkerheden af Cistanche-ekstrakt på diabetisk nefropati
Cistanche er en urt, der har været brugt i traditionel kinesisk medicin i århundreder. I de senere år har der været stigende interesse for de potentielle sundhedsmæssige fordele ved at bruge Cistanche-ekstrakt til at håndtere diabetisk nefropati, en almindelig komplikation af diabetes.
Forskning har vist, at Cistanche-ekstrakt tilbyder en række terapeutiske fordele, herunder anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber, som er vigtige i behandlingen af diabetisk nefropati. Disse egenskaber hjælper med at reducere oxidativt stress og inflammation i nyrerne, som spiller en nøglerolle i udviklingen og progressionen af diabetisk nefropati.
Adskillige undersøgelser har undersøgt effektiviteten og sikkerheden af Cistanche-ekstrakt på diabetisk nefropati. En undersøgelse viste, at tilskud med Cistanche-ekstrakt forbedrede nyrefunktionen hos diabetiske rotter ved at reducere niveauet af albuminuri og serumkreatinin. En anden undersøgelse viste, at Cistanche-ekstrakt havde beskyttende virkninger mod nyreskade hos type 2-diabetiske rotter ved at reducere oxidative stressmarkører.
Desuden blev der ikke rapporteret nogen bivirkninger i nogen af disse undersøgelser, hvilket tyder på, at Cistanche-ekstrakt er sikkert at bruge som en komplementær terapi til håndtering af diabetisk nefropati.
Som konklusion viser Cistanche-ekstrakt lovende som en sikker og effektiv terapi for diabetisk nefropati på grund af dets anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber. Der er imidlertid behov for yderligere forskning for at fastslå dets langsigtede sikkerhed og effektivitet, såvel som dets optimale doseringer og behandlingsprotokoller for denne tilstand.
fordelene ved Cistanche
Referencer
1. Garcia-Garcia G, Jha V. CKD i dårligt stillede befolkninger. J Nephrol. 2015 feb;28(2): 1-5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Analyse af Global Burden of Disease-undersøgelsen fremhæver de globale, regionale og nationale tendenser inden for epidemiologi af kronisk nyresygdom fra 1990 til 2016. Nyre Int. 2018 sep;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Forebyggelse af CKD i udviklede lande. Kidney Int Rep. 2020 Mar;5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, et al. Globale og regionale skøn over diabetesprævalensen for 2019 og fremskrivninger for 2030 og 2045: resultater fra International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9. udgave. Diabetes Res Clin Practice. 2019 Nov;157:107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Diabetisk nyresygdom: en rapport fra en ADA-konsensuskonference. Diabetes pleje. 2014 okt; 37(10):2864-83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Temporale tendenser i forekomsten af diabetisk nyresygdom i USA. JAMA. 22. juni 2011; 305(24):2532-9.
7. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Nyresygdom og øget dødelighedsrisiko ved type 2-diabetes. J Am Soc Nephrol. 2013 feb; 24(2):302-8.
8. Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H, et al. Virkninger af angiotensin-konverterende enzymhæmmere og angiotensin II-receptorblokkere på dødelighed og nyreudfald af alle årsager hos patienter med diabetes og albuminuri: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Nyre Blodtryk Res. 2018;43(3):768–79.
9. Foreningen AD. Mikrovaskulære komplikationer og fodpleje: standarder for medicinsk behandling ved diabetes-2020. Diabetes pleje. Jan 2020; 43(Suppl 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. SGLT2-hæmmere til ikke-diabetisk nyresygdom: lægemidler til behandling af CKD, der også forbedrer den glykæmiske. Clin Kidney J. 2020 okt; 13(5):728-33.
11. Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M, et al. Nyre-, kardiovaskulære og sikkerhedsmæssige resultater af canagliflozin hos patienter med type 2-diabetes og nefropati i øst- og sydøstasiatiske lande: resultater fra CREDENCE-studiet. J Diabetes Undersøgelse. 2022 Jan;13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Discovery of BAY 94-8862: en ikke-steroid antagonist af mineralocorticoid-receptoren til behandling af kardiorenale sygdomme. ChemMedChem. 2012 Aug;7(8):1385-403.
13. Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Mineralocorticoid receptor antagonister: en omfattende gennemgang af finere enon. Curr Cardiol Rep. 2020 10. september; 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Sikkerhed og tolerabilitet af den nye ikke-steroide mineralocorticoid-receptorantagonist BAY 94-8862 hos patienter med kronisk hjertesvigt og mild eller moderat kronisk nyresygdom: et randomiseret, dobbeltblindt forsøg. Eur Heart J. 2013 Aug;34(31):2453–63.
15. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Finerenone, en ny selektiv ikke-steroid mineralokortikoid receptorantagonist beskytter mod kardiorenal skade hos rotter. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 jul;64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. Effekt af finere enon på albuminuri hos patienter med diabetisk nefropati: et randomiseret klinisk forsøg. JAMA. 2015 1. september;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Steroide og nye ikke-steroide mineralocorticoid receptorantagonister ved hjertesvigt og kardiorenale sygdomme: sammenligning ved bænk og sengekant. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:271-305.
18. Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z, et al. Selektiv mineralocorticoid receptor cofaktor modulering som det molekylære grundlag for finere enons antifibrotiske aktivitet. Forhøjet blodtryk. 2018 apr; 71(4): 599-608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Brugen af en ny non-steroid mineralocorticoid receptorantagonist finere enone til behandling af kronisk hjertesvigt: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Medicin. 2018 Apr;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C, et al. Effektivitet og sikkerhed af finere enone hos patienter med kronisk nyresygdom: en systematisk gennemgang med metaanalyse og sekventiel forsøgsanalyse. Ann Palliat Med. 2021 jul; 10(7):7428-39.
21. Higgins JPT. Cochrane-håndbog til systematiske gennemgange af interventioner version 6.1. John Wiley & sønner; 2020.
Yaning Zhenga; Sheng Mab; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Yong Chena; Cairong Lia, c.
en. Nefrologisk afdeling, Xianning Central Hospital, første tilknyttede hospital ved Hubei University of Science and Technology, Xianning, Kina;
b. Anorektal afdeling, Xianning Central Hospital, første tilknyttede hospital ved Hubei University of Science and Technology, Xianning, Kina;
c. Xianning Medical College, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Kina
