Del Ⅰ: Lipoproteiner med høj densitet ved nyresygdom

Abstrakt

Adskillige årtiers epidemiologiske undersøgelser har etableret et stærkt omvendt forhold mellem højdensitetslipoproteinkoncentrationer (HDL-kolesterol) og hjerte-kar-sygdomme. Nylige beviser tyder på, at HDL-partikelfunktion, herunder antiinflammatoriske og antioxidantfunktioner, og kolesteroludstrømningskapacitet kan være stærkere forbundet med beskyttelse mod hjerte-kar-sygdomme end HDL-kolesterolkoncentrationer. Disse HDL-funktioner er også blevet forbundet med ikke-kardiovaskulære sygdomme, herunder akut og kronisk nyresygdom. Denne artikel gennemgår vores nuværende forståelse af nyrernes rolle i HDL-metabolisme og homeostase og indvirkningen af ​​nyresygdom på HDL-sammensætning og funktion. Derudover undersøges HDL-partiklers, proteiners og små RNA-bærers rolle på nyrecellefunktionen og på udvikling og progression af akut og kronisk nyresygdom. De modificerende virkninger af reaktive dicarbonylgrupper på HDL-proteiner, herunder malondialdehyd og isopentylglycerin, som danner addukter med apolipoproteiner AI, forringer korrekt HDL-funktion ved nyresygdom. Endelig diskuteres potentialet for at udvikle målrettede terapier, der øger HDL-koncentrationen eller -funktionen for at forbedre resultaterne ved akut eller kronisk nyresygdom.

Nøgleord

high-density lipoprotein (HDL); apolipoprotein AI; kronisk nyresygdom; akut nyresygdom; sRNA; malondialdehyd; isopentylglycerin;Cistanche fordele.

Klik her for at kende fordelene ved Cistanche for Kidney

Et skift i fokus fra HDL-kolesterolniveauer til HDL-funktion

Epidemiologiske undersøgelser [1] viste et omvendt forhold mellem high-density lipoprotein (HDL)-kolesterol (HDL-c) koncentrationer og kardiovaskulære hændelser, hvilket stimulerede et stort antal undersøgelser af de aterosklerotiske beskyttelsesmekanismer af HDL [2]. Fejlen i kliniske forsøg med HDL-C-forøgende lægemidler, herunder niacin [3,4] og CETP-hæmmere [5,6], har sået tvivl om potentialet af behandlinger, der sigter mod at øge HDL-C som et middel til at forebygge kardiovaskulære hændelser . Derudover viste Mendelske randomiseringsundersøgelser ikke en signifikant sammenhæng mellem genetiske varianter, der påvirker HDL-C-niveauer og risikoen for kardiovaskulære hændelser [7]. Derudover har flere store observationsstudier vist, at meget høje niveauer af HDL-C er forbundet med øget dødelighed af alle årsager, med et bøjningspunkt på cirka 77 mg/dL hos mænd og 97 mg/dL hos kvinder. De vigtigste årsager til øget dødelighed, kardiovaskulær eller ikke-kardiovaskulær, varierer afhængigt af den undersøgte population. Mulige forklaringer på den øgede risiko for dødelighed på grund af høje HDL-c-koncentrationer omfatter genetisk variation, HDL(partikulær) nedsat funktion og resterende forvirrende faktorer, såsom alkoholindtagelse [8]. En voksende mængde af beviser tyder på, at HDL-funktion kan være et mere værdifuldt terapeutisk mål end at øge HDL-c-niveauer. Adskillige undersøgelser har vist, at HDL's kolesteroludstrømningskapacitet (et mål for det første trin i omvendt kolesteroltransport) er en uafhængig prædiktor for åreforkalkning og aterosklerotiske kardiovaskulære hændelser [9-11]. Nylige undersøgelser har vist, at HDL-inflammatorisk indeks er en omvendt prædiktor for kardiovaskulære hændelser uafhængigt af HDL-c-niveauer og HDL-udstrømningskapacitet [12,13]. Disse observationer giver stærk støtte til den opfattelse, at andre indeks end HDL-c-niveauer (f.eks. HDL-funktion og sammensætning) bedre kan fange HDL kardiovaskulær beskyttelse.

HDL kan ses som en pulje af heterogene partikler af forskellige størrelser, der bærer forskellige laster, herunder en lang række proteiner, lipider, bioaktive lipider og små RNA (sRNA), som alle kan påvirke dets funktion [2]. De fleste undersøgelser af HDL sammensætning og funktion har fokuseret på de anti-atherogene egenskaber af HDL. Men mange af disse samme HDL-funktioner gælder også for ikke-kardiovaskulære sygdomme, såsom HDL's antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber. HDL-sammensætning og funktion er blevet foreslået at spille en vigtig rolle i ikke-kardiovaskulære sygdomme, herunder infektioner, inflammatoriske sygdomme og nyresygdomme. Kronisk nyresygdom er forbundet med signifikant ændret HDL-metabolisme, med lave HDL-c-niveauer og nedsat HDL-funktion [14]. Det er vigtigt, at nyresygdom i slutstadiet (ESRD) er forbundet med en signifikant øget risiko for død som følge af kardiovaskulære hændelser, men i modsætning til andre højrisikopopulationer reducerer behandling af ESRD-patienter med statiner i dialyse ikke denne risiko [15,16] . Derfor er der betydelig interesse for, om ændringer i HDL ved kronisk nyresygdom (CKD) bidrager til udviklingen af ​​nyresygdom og eller til den øgede risiko for kardiovaskulære hændelser. Meget reaktive dicarbonylmolekyler genereret af reaktive oxygenarter, herunder malondialdehyd (MDA) og isopentylglycaner (IsoLG), addukterer hurtigt HDL-proteiner og fosfolipider, hvilket ændrer HDL-funktionen. Vi har for nylig demonstreret, at et lille molekyle dicarbonylfanger, 2-hydroxyprolin (2-HOBA), reducerer dicarbonylmodifikation af HDL, forbedrer dets funktion og reducerer åreforkalkning i en musemodel [17]. Det er vigtigt, at vi fandt ud af, at aktive dicarbonylmodifikationer i CKD påvirker HDL-funktionen. Derudover kan ændret sRNA-belastning på HDL i CKD give nye terapeutiske mål for CKD. HDL har således flere funktioner og er blevet foreslået at spille en vigtig rolle i ikke-kardiovaskulære sygdomme, herunder infektioner, inflammatoriske sygdomme og nyresygdomme. Vi vil gennemgå HDL's rolle i nyresygdom, hvordan nyresygdom påvirker HDL-metabolisme og funktion, og de seneste fremskridt inden for potentielle HDL-baserede terapeutiske tilgange til nyresygdom.

Standardiseret Cistanche

Nyreregulering af HDL-metabolisme

Nyresygdom kan føre til lipid- og lipoproteinabnormiteter. Mange sygdomme påvirker nyrevaskulaturen, glomeruli, tubuli og interstitium. Disse kan være akutte sygdomme såsom akut nyreskade forbundet med hjertekirurgi eller allergiske reaktioner på medicin, kronisk progressiv ardannelse forbundet med hypertension eller diabetes, eller kronisk progressiv ardannelse forbundet med immunsygdomme såsom lupus erythematosus. Graden og karakteristikaene af dyslipidæmi afhænger af omfanget af nyreskade, den underliggende ætiologi og tilstedeværelsen af ​​proteinuri, især ved nefrotisk syndrom [18,19]. CKD-relateret dyslipidæmi er karakteriseret ved hypertriglyceridæmi og reducerede cirkulerende HDL-C-niveauer. Derudover understøtter en stor mængde beviser ideen om, at nyreskade regulerer strukturen og funktionen af ​​HDL. Det er vigtigt, at nyere beviser tyder på, at nyren selv er involveret i metabolismen af ​​HDL og dets komponenter. Dette nye koncept er skitseret i figur 1. De veje, hvorved nyrerne behandler HDL omfatter (1) glomerulær filtration, (2) tubulær optagelse, der fører til (3) transcellulær virkning (eller katabolisme) (4) transport tilbage til kredsløbet via renal lymfatisk netværk, og (5) urintab. Som beskrevet nedenfor kan sygdomme, der påvirker den glomerulære filtrationsbarriere, tubulære transporterproteiner, der reabsorberer glomerulært filtrat, og strukturen og dynamikken i de renale lymfatiske organer modulere HDL-niveauer, struktur og funktion. Nyren påvirker også det ekstrarenale HDL-metabolisme. Nyresygdom kan påvirke disse regulatoriske processer. Desuden er nyresygdom forbundet med forhøjede niveauer af lipoprotein(a) og Lp(a), en uafhængig risikofaktor for kardiovaskulære hændelser (14). Interessant nok er SR-B1 (scavenger receptor klasse B type 1), kodet af genet SCARB1, er en lipoproteinreceptor, der binder HDL, medierer hepatisk optagelse af kolesterolestere fra HDL og er også blevet identificeret som en Lp(a)-receptor (20). Derudover er varianter af det humane scarb1-gen blevet forbundet med høje niveauer af HDL-kolesterol og Lp(a) (21).

Figur 1. Nyrehåndtering af normal og modificeret apoAl/HDL af glomerulus, tubuli-epitel og renalt interstitium involverer (1) filtration (2) tubulær optagelse (3) transcytose (4) transport af det lymfatiske vaskulære netværk i interstitium og (5) ) urinudskillelse.

Nyreprocesser, der regulerer HDL-homeostase

I den normale nyre forhindrer den glomerulære kapillære filtrationsbarriere passage af 60-100 kD-molekyler. Modne sfæriske HDL3- og HDL2-underklasser overstiger denne masse; dog diskoide præ-HDL (60-85 kD), apoA-I (28 kD), apoA-II (17 kD), apoA-IV (46 kD) og HDL-relaterede enzymer såsom lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) (67 kD) krydser let den normale glomerulære filtrationsbarriere. Almindelige glomerulære sygdomme, der forstyrrer den glomerulære filtrationsbarriere, giver mulighed for filtrering af større antal og flere forskellige underklasser af HDL-partikler (figur 1, trin 1). Når de er filtreret, binder disse partikler sig til Cubin-frie amniotiske membran-makroglobulinkomplekser på proksimale tubulære epitelceller og endocyteres ved en proces, der involverer den neonatale Fc-receptor (figur 1, trin 2) [22]. Efter endocytose dissocierer Curbilin og HDL i endolysosomale vesikler, da HDL-partikler transporteres til lysosomet til nedbrydning (figur 1, trin 3). Navnlig øger selv moderat glomerulær skade hastigheden af ​​katabolisme af ApoA-I og lille HDL3 (23). Ud over HDL-katabolisme via endocytose kan filtreret HDL (og freeapoA-l) transponeres gennem det proksimale tubulære epitel og returneres til cirkulationen (figur 1, trin 1-3). Cubilin-mangel og svigt af proksimal tubuli-reabsorption på grund af Fanconi-syndrom øger urin-apoA-I-udskillelsen22]. reduceret proksimal tubuli-optagelse og øget apoA-land urintab i Dublin-deficiente mus viser signifikant lavere plasma-apoA-I og små HDL3-niveauer (24). Der blev ikke påvist større, mere modne HDL2-partikler i urinen, og plasma HDL2 blev ikke reduceret i Dublin-deficiente mus sammenlignet med Cubilin-intakte mus. Disse resultater bekræfter nyrens kritiske rolle i filtreringen og redningen af ​​apoA-I/HDL-partikler, hvorved HDL-homeostase opretholdes. Disse observationer fremhæver også, at forhold, der hæmmer HDL-lipidering og modning, eller tilskynder til proteinadskillelse fra modne HDL-partikler, kan øge HDL-filtrering på grund af en reduktion i HDL-størrelse. Patienter med familiær LCAT-mangel har lave HDL-C-niveauer og kan udvikle nyresygdom [25]. For eksempel svækker LCAT-mangel før - -HDL-modning, og lave plasma-HDL-niveauer hos berørte individer afspejler øget HDL i det glomerulære ultrafiltrat og tubulær katabolisme af umodne små HDL-partikler [26]. Hos rotter med nyresygdom har reduceret LCAT-koncentration og aktivitet vist sig at være forbundet med urintab af [27] enzymer. Erhvervet LCAT-mangel er blevet foreslået som en mulig mekanisme for faldet i plasma HDL ved moderat CKD [28], selvom det er usikkert, i hvilket omfang urintab fører til lavere plasma HDL-niveauer.

Ud over Cubilin-megalin-komplekset udtrykker tubulære epitelceller lipid- og kolesteroltransportører, herunder ATP-bindende kassettetransporter-a1 (ABCA1), ATP-bindende kassettetransporter-G1 (ABCG1) og clearance-receptor-bi (SR-B1) ) [29]. På nuværende tidspunkt er det ikke klart, hvordan disse transporterproteiner påvirker de kataboliske og transcytose-veje for HDL i tubulære epitelceller. Patienter med Tangier-sygdom, der udtrykker defekte eller utilstrækkelige mængder af ABCA1, har imidlertid reduceret HDL-biosyntese og en signifikant kortere HDL-plasma-opholdstid (0.22 dage hos patienter med Tangier-sygdom og 6 dage hos normale forsøgspersoner). Lave HDL-partikelkoncentrationer blev tilskrevet øget nyre-HDL-katabolisme (figur 1, trin 3) [30]. I upublicerede undersøgelser fandt vi, at proteinurisk nyreskade signifikant opregulerede nyreekspressionen af ​​ABCA1 og SR-B1 gener og proteiner. Interessant nok har SR-B1 vist sig at være essentiel for HDL-transport i endotelceller i hjernen; derfor kan SR-B1 styre HDL-katabolisme/transcytose via renale tubulære epitelceller [31]. Dette kan være særligt relevant for sygdomstilstande karakteriseret ved ændringer i HDL-struktur og sammensætning, som kan påvirke den tubulære reabsorptionsvej. Vi fandt, at modifikation af apoA-I ved hjælp af reaktive dicarbonylgrupper (f.eks. IsoLG) øgede optagelsen af ​​tubulære epitelceller under forhold med oxidativ stress (f.eks. nyresygdom) sammenlignet med normal apoA-I. Disse resultater øger muligheden for, at potentielt skadelige lipoproteiner/HDL lettere kan absorberes og deponeres i det renale interstitium. ApoA-I/HDL-vejen uden for nyretubuli kan også blive påvirket af apoA-I/HDL-modifikation. For nylig fandt vi ud af, at som med anden interstitiel lipoproteintransport i væv, blev resterende apoA-I påvist i nyrernes lymfesystem, og at apoA-I-niveauer var forhøjede i nyrelymfen hos nyreskadede dyr sammenlignet med uskadede dyr, inklusive Isolg-modificerede apoA-I (figur 1, trin 4). Disse resultater er vigtige, fordi apoA-I/HDL har en kraftig stimulerende effekt på lymfangiogenese, der ledsager proteinuri-skade [32,33].

Cistanche fordele

Ud over den ovennævnte regulering af renale parenkymceller gennem direkte interaktion af HDL med dem, er en anden konsekvens af nyreprocessen af ​​HDL, at tilstedeværelsen af ​​HDL-komponenter i urinen kan tjene som markører for nyreskade (Figur 1, trin 5) ). Dette er vigtigt, fordi der er mangel på pålidelige markører, bortset fra proteinuri, som kan bruges til at diagnosticere nyresygdom eller til at spore nyrens reaktion på terapeutiske indgreb. Tidlig nyreskade er forbundet med forhøjet urin apoA-I og LCAT, hvilket kan afspejle forstyrrelse af den glomerulære barriere og/eller proksimale tubuli. Vi fandt forhøjet urin apoA-I udskillelse hos børn med flere nyreabnormaliteter forbundet med underliggende sygdom [34]. Patienter med proksimal tubulær sygdom (Fanconi syndrom, Dents sygdom, Lowes syndrom og cystinose), renal dysplasi, glomerulonefritis og recidiverende nefrotisk syndrom (NS) havde den største stigning i blodtrykket, hvorimod patienter med NS i remission, nyresten, polycystisk nyresygdom eller hypertension havde ingen forskel i blodtryksforhøjelse fra kontrollerne. Ud over den øgede mængde urin-apoA-I fandt vi også urin indeholdende uregelmæssigt højmolekylære (HMW) former af apoA-I. Alle børn med recidiverende fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) udskilte flere HMW-former af apoA - I, der ikke svarede til mængden af ​​urin-apoA - I og mængden af ​​albuminuri. Disse data er interessante, fordi apoA-I-tværbinding producerer funktionelt svækkede HMW-dimerer og -trimerer [35]. I en anden undersøgelse afslørede proteomisk analyse af plasma og urin fra patienter med tilbagevendende FSGS efter transplantation en lidt højere molekylvægt af apoA-I end ægte apoA-I, hvilket adskiller tilbagevendende FSGS fra ikke-tilbagevendende [36]. Tilstedeværelsen af ​​modificeret apoA-I i urinen hos næsten alle recidiverende patienter, men ikke i serumet, tyder på, at det intrarenale miljø af FSGS fremmer apoA-I-modifikation, og så optræder denne modificerede apoA-I i urinen. Om det har en patogen rolle ved nyreskade er uklart.

Nyrepåvirkning på ekstra-renal metabolisme af HDL

Udover de intrarenale processer med filtration/reabsorption/katabolisme/udskillelse, regulerer nyrerne også den ekstrarenale produktion/metabolisme af HDL-komponenter i lever, plasma og tarm. Dette bliver tydeligt ved faldende nyrefunktion, især ved tilstedeværelse af massiv proteinuri. Mekanismer for ekstrarenal regulering af HDL omfatter (1) reduktion af hepatisk lipase, som reducerer hepatisk ekstraktion af HDL-triglycerider og phospholipider, (2) reduktion af det PDZ-holdige ligandmolekyle nyreprotein 1 (PDZK1), som destabiliserer hepatocyt SR-B1 og hepatisk optagelse af HDL-kolesterol, (3) stigning i cholesteryl ester transfer protein (CETP), (4) stigning i acyl coenzym en cholesterol acyltransferase 1 (ACAT-1), som begrænser HDL [18] modning. Sammenfattende forringer disse ændringer i enzymer, receptorer og transportproteiner udløst af nyredysfunktion og afbrydelse af remodellering i plasma normal HDL-modning, hvilket producerer partikler, der er mere tilbøjelige til at forårsage urintab og/eller øget lever- og nyrekatabolisme.

Cistanche tubulosa

Cistanche og dets potentiale som en naturlig behandling for nyresygdom

Nyresygdom er en alvorlig tilstand, der rammer millioner af mennesker verden over. Selvom der ikke er nogen kur mod nyresygdom, har Cistanche vist lovende som en naturlig behandlingsmulighed. Undersøgelser har vist, at Cistanche kan forbedre nyrefunktionen, reducere inflammation og forhindre nyreskader forårsaget af oxidativt stress. Derudover har Cistanche vist sig at være sikker og veltolereret hos mennesker, hvilket gør det til en lovende mulighed for dem med nyrerelaterede sundhedsproblemer.

Referencer

1. Castelli, WP Epidemiologi af koronar hjertesygdom: Framingham-undersøgelsen. Er. J. Med. 1984, 76, 4-12.

2. Linton, MRF; Yancey, PG; Davies, SS; Jerome, WG; Linton, EF; Sang, WL; Doran, AC; Vickers, KC Rollen af ​​lipider og lipoproteiner i åreforkalkning. I Endotekst; Feingold, KR, Anawalt, B., Boyce, A., Chrousos, G., de Herder, WW, Dhatariya, K., Dungan, K., Grossman, A., Hershman, JM, Hoflfland, J., et al. ., red.; MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, USA, 2000.

3. Efterforskere, A.-H.; Boden, WE; Probstfifield, JL; Anderson, T.; Chaitman, BR; Desvignes-Nickens, P.; Koprowicz, K.; McBride, R.; Teo, K.; Weintraub, W. Niacin hos patienter med lave HDL-kolesterolniveauer, der modtager intensiv statinbehandling. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 2255-2267.

4. Gruppe, HTC; Landray, MJ; Haynes, R.; Hopewell, JC; Sogn, S.; Aung, T.; Tomson, J.; Wallendszus, K.; Craig, M.; Jiang, L.; et al. Effekter af forlænget frigivelse af niacin med laropiprant hos højrisikopatienter. N. Engl. J. Med. 2014, 371, 203-212.

5. Byttehandel, PJ; Caulfifield, M.; Eriksson, M.; Grundy, SM; Kastelein, JJ; Komajda, M.; Lopez-Sendon, J.; Mosca, L.; Tardif, JC; Waters, DD; et al. Virkninger af torcetrapib hos patienter med høj risiko for koronare hændelser. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 2109-2122.

6. Schwartz, GG; Olsson, AG; Abt, M.; Ballantyne, CM; Byttehandel, PJ; Brumm, J.; Chaitman, BR; Holme, IM; Kallend, D.; Leiter, LA; et al. Virkninger af dalcetrapib hos patienter med et nyligt akut koronarsyndrom. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 2089-2099.

7. Voight, BF; Peloso, GM; Orho-Melander, M.; Frikke-Schmidt, R.; Barbalic, M.; Jensen, MK; Hindy, G.; Holm, H.; Ding, EL; Johnson, T.; et al. Plasma HDL-kolesterol og risiko for myokardieinfarkt: En Mendelsk randomiseringsundersøgelse. Lancet 2012, 380, 572-580.

8. Madsen, CM; Varbo, A.; Nordestgaard, BG Nye indsigter fra humane undersøgelser om rollen af ​​high-density lipoprotein i dødelighed og ikke-kardiovaskulær sygdom. Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2021, 41, 128-140.

9. Saleheen, D.; Scott, R.; Javad, S.; Zhao, W.; Rodrigues, A.; Picataggi, A.; Lukmanova, D.; Mucksavage, ML; Luben, R.; Billheimer, J.; et al. Sammenslutning af HDL-kolesterol effluxkapacitet med hændelser i koronar hjertesygdom: En prospektiv case-kontrolundersøgelse. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015, 3, 507-513.

10. Khera, AV; Cuchel, M.; de la Llera-Moya, M.; Rodrigues, A.; Burke, MF; Jafri, K.; fransk, BC; Phillips, JA; Mucksavage, ML; Wilensky, RL; et al. Kolesterol efflux kapacitet, high-density lipoprotein funktion og åreforkalkning. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 127-135.

11. Rohatgi, A.; Khera, A.; Berry, JD; Givens, EG; Ayers, CR; Wedin, KE; Neeland, IJ; Yuhanna, IS; Rader, DR; de Lemos, JA; et al. HDL-kolesteroludstrømningskapacitet og hændelige kardiovaskulære hændelser. N. Engl. J. Med. 2014, 371, 2383-2393.

12. Ajala, ON; Demler, OV; Liu, Y.; Farukhi, Z.; Adelman, SJ; Collins, HL; Ridker, PM; Rader, DJ; Glynn, RJ; Mora, S. Anti-inflammatorisk HDL-funktion, hændelige kardiovaskulære hændelser og dødelighed: En sekundær analyse af JUPITER randomiserede kliniske forsøg. J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e016507.

13. Jia, C.; Anderson, JLC; Gruppen, EG; Lei, Y.; Bakker, SJL; Dullaart, RPF; Tietge, UJF High-density lipoprotein antiinflammatorisk kapacitet og hændelige kardiovaskulære hændelser. Oplag 2021, 143, 1935–1945.

14. Ferro, CJ; Mark, PB; Kanbay, M.; Sarafifidis, P.; Heine, GH; Rossignol, P.; Massy, ​​ZA; Mallamaci, F.; Valdivielso, JM; Malyszko, J.; et al. Lipidbehandling hos patienter med kronisk nyresygdom. Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 727-749.

15. Wanner, C.; Krane, V.; Marz, W.; Olschewski, M.; Mann, JF; Ruf, G.; Ritz, E.; Tyske undersøgelser af diabetes og dialyse. Atorvastatin hos patienter med type 2-diabetes mellitus, der gennemgår hæmodialyse. N. Engl. J. Med. 2005, 353, 238-248.

16. Fellstrøm, BC; Jardine, AG; Schmieder, RE; Holdaas, H.; Bannister, K.; Beutler, J.; Chae, DW; Chevaile, A.; Cobbe, SM; Gronhagen-Riska, C.; et al. Rosuvastatin og kardiovaskulære hændelser hos patienter, der gennemgår hæmodialyse. N. Engl. J. Med. 2009, 360, 1395-1407.

17. Tao, H.; Huang, J.; Yancey, PG; Yermalitsky, V.; Blakemore, JL; Zhang, Y.; Ding, L.; Zagol-Ikapitte, I.; Ja, F.; Amarnath, V.; et al. Fjernelse af reaktive dicarbonyler med 2-hydroxybenzylamin reducerer åreforkalkning i hyperkolesterolæmiske Ldlr(−/−) mus. Nat. Commun. 2020, 11, 4084.

18. Vaziri, ND HDL-abnormiteter ved nefrotisk syndrom og kronisk nyresygdom. Nat. Rev. Nephrol. 2016, 12, 37-47.

19. Marsche, G.; Heine, GH; Stadler, JT; Holzer, M. Nuværende forståelse af forholdet mellem HDL-sammensætning, struktur og funktion til deres kardiobeskyttende egenskaber ved kronisk nyresygdom. Biomolekyler 2020, 10, 1348.

20. Yang, XP; Amar, MJ; Vaisman, B.; Bocharov, AV; Vishnyakova, TG; Freeman, LA; Kurlander, RJ; Patterson, AP; Becker, LC; Remaley, AT Scavenger-receptor-BI er en receptor for lipoprotein(a). J. Lipid Res. 2013, 54, 2450-2457.

21. Yang, X.; Sethi, A.; Yanek, LR; Knapper, C.; Nordestgaard, BG; Tybjaerg-Hansen, A.; Becker, DM; Mathias, RA; Remaley, AT; Becker, LC SCARB1-genvarianter er forbundet med fænotypen af ​​kombineret højdensitetslipoproteinkolesterol og højt lipoprotein (a). Circ. Cardiovasc. Genet. 2016, 9, 408-418.

22. Graversen, JH; Castro, G.; Kandoussi, A.; Nielsen, H.; Christensen, EI; Norden, A.; Moestrup, SK En central rolle for den menneskelige nyre i katabolismen af ​​HDL-proteinkomponenter apolipoprotein AI og A-IV, men ikke af A-II. Lipids 2008, 43, 467-470.

23. Bulum, T.; Kolaric, B.; Duvnjak, L. Lavere niveauer af total HDL- og HDL3-kolesterol er forbundet med albuminuri hos normoalbuminuri type 1-diabetespatienter. J. Endocrinol. Undersøg. 2013, 36, 574-578.

24. Aseem, O.; Smith, BT; Cooley, MA; Wilkerson, BA; Argraves, KM; Remaley, AT; Argraves, WS Cubilin opretholder blodniveauer af HDL og albumin. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2014, 25, 1028-1036.

25. Fountoulakis, N.; Lioudaki, E.; Lygerou, D.; Dermitzaki, EK; Papakitsou, I.; Kounali, V.; Holleboom, AG; Stratigis, S.; Belogianni, C.; Syngelaki, P.; et al. P274S-mutationen af ​​Lecithin-Cholesterol Acyltransferase (LCAT) og dens kliniske manifestationer i en stor slægtning. Er. J. Kidney Dis. 2019, 74, 510-522.

26. Hirashio, S.; Ueno, T.; Naito, T.; Masaki, T. Karakteristisk nyrepatologi, genabnormitet og behandlinger ved LCAT-mangel. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 189-193.

27. Joles, JA; Willekes-Koolschijn, N.; Scheek, LM; Koomans, HA; Rabelink, TJ; van Tol, A. Lipoprotein-phospholipidsammensætning og LCAT-aktivitet i nefrotiske og analbuminemiske rotter. Nyre Int. 1994, 46, 97-104.

28. Calabresi, L.; Simonelli, S.; Conca, P.; Busnach, G.; Cabibbe, M.; Gesualdo, L.; Gigante, M.; Penco, S.; Veglia, F.; Franceschini, G. Erhvervet lecithin: cholesterol-acyltransferase-mangel som en vigtig faktor i at sænke plasma HDL-niveauer ved kronisk nyresygdom. J. Intern. Med. 2015, 277, 552-561.

29. Tsun, JG; Yung, S.; Chau, MK; Shiu, SW; Chan, TM; Tan, KC Cellulære kolesteroltransportproteiner i diabetisk nefropati. PLoS ONE 2014, 9, e105787.

30. Lee, JY; Timmins, JM; Mulya, A.; Smith, TL; Zhu, Y.; Rubin, EM; Chisholm, JW; Colvin, PL; Parks, JS HDL'er i apoA-I transgene Abca1 knockout-mus omdannes normalt i plasma, men hyperkataboliseres af nyren. J. Lipid Res. 2005, 46, 2233-2245.

31. Fung, KY; Wang, C.; Nyegaard, S.; Heit, B.; Fairn, GD; Lee, WL SR-BI-medieret transcytose af HDL i hjernens mikrovaskulære endotelceller er uafhængig af caveolin, clathrin og PDZK1. Foran. Physiol. 2017, 8, 841.

32. Yazdani, S.; Poosti, F.; Kramer, AB; Mirkovic, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; et al. Proteinuri udløser renal lymfangiogenese før udviklingen af ​​interstitiel fibrose. PLoS ONE 2012, 7, e50209.

33. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Krober, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; et al. Lymfatiske endoteliale progenitorceller bidrager til de novo lymfangiogenese i humane nyretransplantationer. Nat. Med. 2006, 12, 230-234.

34. Clark, AJ; Jabs, K.; Hunley, TE; Jones, DP; van de Voorde, RG; Anderson, C.; Du, L.; Zhong, J.; Fogo, AB; Yang, H.; et al. Urin apolipoprotein AI hos børn med nyresygdom. Pædiatr. Nephrol. 2019, 34, 2351-2360.

35. May-Zhang, LS; Yermalitsky, V.; Huang, J.; Pleasent, T.; Borja, MS; Oda, MN; Jerome, WG; Yancey, PG; Linton, MF; Davies, SS Modifikation af isolevuglandiner, meget reaktive gamma-ketoaldehyder, ændrer på skadelig måde HDL struktur og funktion. J. Biol. Chem. 2018, 24, 9176-9187.

36. Lopez-Hellin, J.; Cantarell, C.; Jimeno, L.; Sanchez-Fructuoso, A.; Puig-Gay, N.; Guirado, L.; Vilarino, N.; Gonzalez-Roncero, FM; Mazuecos, A.; Lauzurica, R.; et al. En form for apolipoprotein al findes specifikt ved tilbagefald af fokal segmentel glomerulosklerose efter transplantation. Er. J. Transplantation. 2013, 13, 493-500.

Valentina Kon¹, Hai-Chun Yang^1,2, Loren E. Smith³, Kasey C. Vickers⁴ og MacRae F. Linton^4,5,

1. Department of Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2. Afdeling for patologi, mikrobiologi og immunologi, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA

3. Anæstesiologisk afdeling, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; loren.e.smith@vumc.org

4. Atherosclerosis Research Unit, Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; kasey.vickers@vumc.org

5. Afdeling af Farmakologi, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA