DEL Ⅱ: Kostændringer ændrer den intrarenale immunologiske mikromilieu og modtagelighed for lskæmisk akut nyreskade

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

Junseok Jeon'f, Kyungho Leef, Kyeong Eun Yang, Jung Eun Lee, Ghee Young Kwon, Wooseong Huh & et al.

Alsidigheden af ​​den intrarenale immunologiske mikromilieu igennemkostændringerog de efterfølgende effekter på modtagelighed foriskæmisk akut nyreskade(AKl) er uklare. Vi undersøgte virkningerne af kost med højt saltindhold (HS) eller højt fedtindhold (HF) på intrarenal immunologisk mikromilieu og udvikling af iskæmisk AKI (lskæmisk akut nyreskade) under anvendelse af murin iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)og humane nyre-2(HK-2) cellehypoksimodeller. Fire forskellige diætregimer [kontrol, HF, HS og fedtrig diæt med højt saltindhold (HF plus HS)] blev givet individuelt til grupper af 9-ugegamle C57BL/6-hanmus i 1 eller 6 uger . Efter en bilateral iskæmi-reperfusionsskade (BIR1) operation blev mus aflivet på dag 2, og nyreskade blev vurderet med intrarenal leukocytinfiltration. Humane nyre-2 celler blev behandlet med NaCl eller lipider. HF-diæten øgede kropsvægt og total kolesterol, hvorimod HF plus HS ikke gjorde det. Selvom HF- eller HS-diæten ikke ændrede total leukocytinfiltration efter 6 uger, øgede HF-diæten og HF plus HS-diæten intrarenale CD8T-celler. Plasmaceller steg i HF- og HS-diætgrupperne. Ekspressionen af ​​proinflammatoriske cytokiner inklusive TNF-, IFN-y, MCP-1 og RANTES blev øget af HF- eller HS-diæten, og intrarenal VEGF faldt i HS- og HF-plus HS-diætgrupperne efter 6 uger. Forringelse af nyrefunktionen efter BIRI havde en tendens til at blive forværret af HF- eller HS-diæten. Høj NaCI-koncentration undertrykte proliferation og øget ekspression af TLR-2 i hypoxiske HK-2-celler. HF- eller HS-diæten kan øge modtageligheden for iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)ved at inducere proinflammatoriske ændringer i den intrarenale immunologiske mikromilieu.

Klik for at se pulvers sundhedsmæssige fordele ved nyresygdom

KLIK HER FOR AT DEL Ⅰ

DISKUSSION

I denne undersøgelse undersøgte vi virkningerne af en HF- eller HS-diæt på normale nyrer og udviklingen af ​​iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)med fokus på den intrarenale immunologiske mikromilieu i murin iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)og HK-2-cellehypoksimodeller. En HF- eller HS-diæt øgede intrarenale CD8T-celler og plasmaceller samt ændrede intrarenale lymfocytter til mere aktiverede og modne fænotyper i normale nyrer. En HS-diæt øgede intrarenale proinflammatoriske cytokiner og reducerede intrarenale antiinflammatoriske cytokiner. Vi fandt også variabilitet i den intrarenale immunologiske mikromilieu vedkostændringeri et kostomlægningseksperiment. Effektorhukommelsen CD8 T-celler og TNF- forblev dog øget efter tilbagevenden til en normal diæt. Derfor syntes en HF- eller HS-diæt at inducere en proinflammatorisk intrarenal immunologisk mikromilieu, som ikke var fuldstændig reversibel, selv efter tilbagevenden til en normal diæt i mindst 2 uger. Forringelsen af ​​nyrefunktionen efter IRI var mere fremtrædende hos musene, der fik en HS-baseretkostændringerfør IRI.Kostændringeri sig selv inducerede ikke klinisk tilsyneladende renal dysfunktion. Imidlertid synes de proinflammatoriske ændringer i den intrarenale immunologiske mikromilieu forårsaget af HF- eller HS-diæt signifikant at øge modtageligheden for nyreskade efter iskæmisk fornærmelse.

Inflammation spiller en vigtig rolle i de patogene mekanismer af AKI og CKD(6,20-22). Ud over rekruttering af cirkulerende immunceller til nyrerne, omfatter renale parenkymceller og immunceller, der findes i det normale nyrevæv, den intrarenale immunologiske mikromilieu(7,22). Tidligere undersøgelser har vist, at miljøfaktorer, såsom kommensale mikrober eller kostsammensætning, påvirker immunsystemet (9,11,12,23). Effekterne af høje niveauer af salt eller fedt på det intrarenale immunsystem er blevet undersøgt i specifik immunforsvar. celler såsom TH17-celler og regulatoriske T-celler (24, 25), en saltfølsom hypertensiv model (11) og en HF-diæt-induceret fedmemodel (12,26). Disse undersøgelser har imidlertid kun fokuseret på nogle få cellulære komponenter i immunsystemet eller sygdomsspecifikke eksperimentelle modeller og har givet et begrænset overblik over de komplekse virkninger afkostændringer. Vi evaluerede virkningerne af HF- eller HS-diæt på de overordnede ændringer i den immunologiske mikromilieu af den normale nyre og reversibilitet efter tilbagevenden til en normal diæt. I betragtning af, at der ikke er nogen forebyggende behandling eller effektiv behandling af AKI og overgang af AKI til CKD, undersøger vores undersøgelse virkningerne afkostændringerom modtagelighed for iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)er vigtigt klinisk.

Det viste vores undersøgelsekostændringerøgede CD8 T-celler og ændrede intrarenale T-celler til effektorhukommelsessubtyper, hvoraf nogle varede selv efter en normal diæt i 2 uger. Disse ændringer var mest fremtrædende i gruppen fodret med en HF plus HS diæt. T-celler, især CD4T-celler, spiller en vigtig rolle i den tidlige fase af iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)(23,27). På den anden side så CD8T-celler ikke ud til at spille en større rolle i patofysiologien af ​​AKI sammenlignet med CD4T-celler (28). - ved CD8T-celler stigninger i murine nyre-IRI- og glomerulonefritis-modeller, hvilket tyder på, at CD8-T-celler bidrager væsentligt til det intrarenale inflammatoriske respons i disse sygdomme (29, 30).

I løbet afkostændringeraktiverede modne B-celler steg efter 2 uger, og plasmaceller steg efter 6 uger efterfulgt af et fald til niveau, der var sammenligneligt med kontrolgruppens niveau efter tilbagevenden til en normal diæt. Disse resultater tyder på, at en HF- eller HS-diæt kan lette B-celleaktivering og differentiering til plasmaceller i normale nyrer. Endvidere steg neutrofile og NK-celler 2 uger efterkostændringerog derefter faldet. Da fænotypeændringer i T-celler hovedsageligt blev observeret efter 6 uger, kan det antages, at HF- og HS-diæter først aktiverer det medfødte immunsystem og derefter aktiverer det adaptive immunsystem. Tidligere undersøgelser har rapporteret, at B-celler og plasmaceller har patogene roller i post-iskæmiske nyrer(16,31). Øgede niveauer af intrarenale plasmaceller ved HF- eller HS-diæt syntes at fremme nyreskade efter IRI i vores undersøgelse.

HF- eller HS-diæt inducerede også generelle ændringer i intrarenale cytokiner og kemokiner i normale nyrer til proinflammatoriske tilstande. IRI er kendt for at stimulere syntesen af ​​proinflammatoriske cytokiner såsom TNF-, IFN-y og IL-6(32, 33) og kemokiner såsom MCP-1(34,35). Vores resultater tyder på. at HF ​​eller HS diæt kan skifte den intrarenale immunologiske mikromilieu til en proinflammatorisk retning og efterfølgende øge nyreskaden ved iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade).

En HF- eller HS-diæt før IRI øgede total CD45T-celler og TLR2- og TLR4-ekspression efter IRI og inducerede mere alvorlig nyredysfunktion under den tidlige skadesfase af IRI. Dette tyder på, at HF- eller HS-diæt øger det medfødte immunrespons og forværrer IRI. Det er værd at nævne, at stigningerne i TLR4-ekspression og plasmakreatinin i gruppen fodret med HFHS-diæt var mere bemærkelsesværdig sammenlignet med andre grupper, hvilket tyder på, at HF- og HS-diæter har additive virkninger på nyreskade efter IRI. I HK-2-cellehypoksimodellen undertrykte HS-behandling proliferation, men HS- eller højlipidbehandling viste ikke ensartede effekter på TLR-ekspression. Disse forskelle i TLR-ekspression i in vivo- og in vitro-modellerne tyder på, at virkningerne afkostændringerpå den intrarenale immunologiske mikromilieu er komplekse responser baseret på interaktionen mellem hypoxiske tubulære epitelceller og intrarenale immunceller. Ekspressionen af ​​TLR-2 og TLR-4 på renale tubulære epitelceller er forstærket i iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)(8), og TLR-2 bidrager til nyreskade efter IRI som en vigtig initiator af inflammatoriske responser(36). Derfor understøtter vores resultater yderligere mere alvorlig nyreskade ved iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)på grund af ændringer i den intrarenale immunologiske mikromilieu induceret afkostændringerindeholdende HF eller HS sammenlignet med normal kost.

Interessant nok var ændringer i HF- eller HS-diæten ikke konsistente, og nogle ændringer blev udlignet, selvom de præcise mekanismer for de forskellige ændringer mellem HF-diæten og HS-diæten er uklare. For eksempel, på trods af sammenlignelige mængder af diætindtag i HF-diæten, HF plus HD-diæten og den normale diætgruppe, var kropsvægtøgning mere fremtrædende i HF-diætgruppen sammenlignet med den normale diætgruppe, hvorimod HF plus HS-diæten ikke gjorde det. vise denne effekt. Vægtøgningseffekten af ​​komponenten med højt fedtindhold i HF plus HS-gruppen så ud til at blive opvejet af komponenten med højt saltindhold. HS-diæt blev tidligere rapporteret at have en additiv effekt på fedme induceret af HF-diæt (37). af HF-diætfodrede mus blev svækket af HS-diæt i nyere undersøgelser, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af vores undersøgelse (38-40). En undersøgelse foreslog nedsat fordøjelseseffektivitet i HF plus HS-gruppen på grund af ændringer i renin-angiotensin-systemets aktivitet af HS(39), men en anden undersøgelse fandt ikke forskel i fordøjelseseffektivitet mellem HF-diæt og HF plus HS-diæt (40). Forskellen i kolesterolniveauer mellem HF-gruppen og HF plus HS-gruppen viste et lignende mønster. Derudover fremmer både HF- og HS-grupperne proinflammatorisk immunologisk mikromilieu, men deres virkninger på individuelle inflammatoriske celler eller cytokiner var lidt anderledes. Selvom de molekylære mekanismer af HS og HF på den immunologiske mikromilieu ikke er fuldt belyst, er forskellige mekanismer af HF og HS diæt, såsom ændret nyrelipidmetabolisme og øget ekspression af sterolregulerende element-bindende proteiner i HF diæt(41) og øget aktivitet af intrarenalt renin-angiotensin system i HS diæt (25), er blevet rapporteret at bidrage til øget intrarenal inflammation. Derfor inducerer de forskellige molekylære mekanismer af HS- og HF-diæt forskellige komplekse ændringer i intrarenal immunologisk mikromieu. HF-diæten og HS-diæten ser ud til at have forskellige virkninger på både fysiologiske ændringer og den intrarenale immunologiske mikromilieu. Som vist i kropsvægtændringer i HF plus HS-gruppen, syntes nogle immunologiske virkninger, herunder cellulære og humorale komponenter påvirket af HF eller HS diæt alene opvejes af den anden i HF plus HS-gruppen. Yderligere undersøgelse, herunder omfattende analyse af virkningerne af HF- eller HS-diæt på tarmmikrobiom er påkrævet for at afsløre mere præcise virkninger af HF- eller HS-diæt på intrarenale immunologiske ændringer og de underliggende mekanismer for interaktionen mellem HF-diæt og HS-diæt.

I vores undersøgelse længerekostændringerviste ikke en større negativ effekt på plasmakreatininkoncentrationen eller nyrepatologiske fund. Disse var uventede resultater, da nogle intrarenale inflammatoriske celler og ekspressionen af ​​proinflammatoriske cytokiner og TLR2/TLR4 blev yderligere øget efter 6 uger sammenlignet med 2 ugerskostændringer.Fysiologisk tilpasning, der begrænser de negative virkninger afkostændringern kan være en hovedårsag til disse fund, svarende til aldosteron-undslipsfænomenet, der forekommer ved hyperaldosteronisme (42). Hertil kommer effekten afkostændringeri normal nyre var ikke konstant over tid. Nogle intrarenale inflammatoriske celler, såsom aktiverede modne B-celler, neutrofiler og NK-celler, steg efter 2 uger, men faldt derefter, og regulatoriske T-celler steg efter 6 uger. Det kan antages, at kompleks immunologisk tilpasning forekommer, og forskellige immunologiske processer synes at blive aktiveret over tid. Det er velkendt, at intensiteten af ​​immunologisk respons kan sænkes under hypo-responsiv tilpasning ved gentagne stimuleringer på lavt niveau, såsom "LPS-tolerance"(43). Vores undersøgelse antydede, at selv på kort sigtkostændringerkan påvirke forløbet af AKI negativt. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afsløre mere præcise mekanismer for tidsafhængige intrarenale immunologiske ændringer vedkostændringer.

Der er nogle begrænsninger for denne undersøgelse. For det første blev de præcise mekanismer for tidsafhængige ændringer i nogle intrarenale immuncellepopulationer i kontrolgruppen ikke fuldt belyst. Disse ændringer kan være forårsaget af renal senescens, da vi tidligere rapporterede, at en NK T-cellepopulation havde en tendens til at stige med aldring (17). For det andet var mængden af ​​salt brugt i HS-diætgruppen usædvanlig stor sammenlignet med human HS-diæt. Selvom virkningerne af HS-diæt afhængigt af mængde og varighed kan være forskellige, simulerede vores undersøgelse tilstrækkeligt de langsigtede virkninger af moderat saltindtag hos mennesker ved at bruge tidligere rapporteret HS-diæt i murine modeller (44). For det tredje var der en vis uoverensstemmelse i TLR-ekspression mellem in vivo-modellen og in vitro-modellen. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at undersøge den komplekse interaktion mellem intrarenale immunceller og beskadigede tubulære celler i postiskæmiske nyrer.

Som konklusion viste denne undersøgelse detkostændringerinklusive HF- eller HS-diæt ændrede intrarenal immunologisk mikromilieu til proinflammatorisk tilstand og inducerede mere alvorlig nyreskade efter IRI. Vores data kan bruges som grundlag for anbefalinger om at undgå HF- eller HS-diæt før operation eller procedure hos nyredonorer eller patienter, der er i risiko for iskæmisk AKI(lskæmisk akut nyreskade)såsom hjertesvigtpatienter.

Den traditionelle kinesiske lægeurt: Cistanche

Bemærk: Den traditionelle kinesiske lægeurt cistanche (også kendt som "drageurten" og "ørkenginseng"), vokser kun i de tørre og varme ørkener. Som en af ​​de ni udødelige urter indeholder Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/ørkenlevende cistanche/cistanche salsa) rige effektive ingredienser såsom echinacosid, acteosid, totale phenylethanoid glycosider, flavonoider, polysaccharider og effektive ingredienser fremstillet af disse cistaner osv. nærende urter og madmateriale til menneskers immunitet, indre organer og hjerneceller og neuroner osv. De moderne farmakologiske undersøgelser har bekræftet følgende virkninger af cistanche (fordele ved cistanche): forbedre immuniteten; forbedre seksuel funktion og nyrefunktion; anti-træthed; anti aldring; forbedre hukommelsen; anti-Parkinsons sygdom; anti-Alzheimers sygdom; antioxidation; let-forstoppelse; anti-inflammatorisk; fremme knoglevækst, blegning af hud; beskytte leveren; etc.

REFERENCER

1. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL.Akut nyreskadeog kronisk nyresygdom som indbyrdes forbundne syndromer.N EnglJ Med.(2014)371:58-66.doi: 10.1056/NEJMral214243

2. Nash K, Hafeez A, Hou S. Hospitalserhvervet nyreinsufficiens. AmJ Nyre Dis. (2002)39:930-6.doi: 10.1053/ajkd.2002.32766

3. Ponticelli C. Iskæmi-reperfusionsskade: en vigtig hovedperson i nyretransplantation. Nephrol DialTransplant. (2014)29:1134-40.doi: 10.1093/ndt/gft488

4. Jang HR, Ko GJ, Wasowska BA, Rabb H. Samspillet mellemiskemi-reperfusionskader og immunreaktioner i nyrerne. J Mol Med (Berl). (2009)87:859-64. doi: 10.1007/s00109-009-0491-å

5. Sharfuddin AA, Molitoris BA. Patofysiologi afiskæmisk akut nyreskade.Nat Rev Nephrol.(2011)7:189-200.doi:10.1038/nrneph.2011.16

6. Jang HR, Rabb H. Immunceller i eksperimentelakut nyreskade. Nat Rev Nephrol. (2015)11:88-101.doi: 10.1038/nrneph.2014.180

7. Kaissling B, Le Hir M. Karakterisering og fordeling af interstitielle celletyper i nyrebarken hos rotter. Kidney Int.(1994) 45:709-20. doi: 10.1038/ki.1994.95

8. Wolfs TG, Buurman WA, Van Schadewijk A, De Vries B, Daemen MA, Hiemstra PS, et al. In vivo ekspression af Toll-lignende receptor 2 og 4 af nyreepitelceller: IFN-gamma og TNF-alfa medieret opregulering under inflammation. J Immunol.(2002)168:1286-93.doi: 10.4049/jimmunol.168.3.1286

9. Christ A, Lauterbach M, Latz E. Vestlig kost og immunsystemet: en inflammatorisk forbindelse. Immunity.(2019) 51:794-811.doi: 10.1016/j.immuni.2019.09.020

10. Friedman AN. Højproteindiæter: potentielle virkninger på nyrernes indre sundhed og sygdom. A Am J Kidney Dis. (2004)

44:950-62.doi:10.1053/j.ajkd.2004.08.020

11. De Miguel C, Das S, Lund H, Mattson DL. T-lymfocytter medierer hypertension og nyreskade hos Dahl-saltfølsomme rotter. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.(2010) 298:R1136-42.doi: 10.1152/ajpregu.00298.2009

12. Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Kimura T, Namba T, Matsuda J, et al. Fedtrig diæt-induceret lysosomal dysfunktion og nedsat autofagisk flux bidrager til lipotoksicitet i nyrerne. J Am Soc Nephrol. (2017)28:1534-51.doi: 10.1681/asn.2016070731

13. Kalantar-Zadeh K, Fouque D. Ernæringsmæssig behandling af kronisk nyresygdom.N Engl J Med.(2017)377:1765-76.doi:10.1056/NEJMral700312

14. Kilkenny C, Browne WJ, Cuthill IC, Emerson M, Altman DG. Forbedring af biovidenskabelig forskningsrapportering: ARRIVE-retningslinjerne for rapportering af dyreforskning. Slidgigt Brusk. (2012)20:256-60.doi: 10.1016/j.joca.2012.02.010

15. McGrath JC, Lilley E. Implementering af retningslinjer for rapportering af forskning ved hjælp af dyr (ARRIVE etc.): nye krav til offentliggørelse i BJP.Br J Pharmacol.(2015)172:3189-93.doi: 10.1l11/bph. 12955

16. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute SR, Racusen L, Rabb H. B-celler begrænser reparation efteriskæmiskakut nyreskade.J Am Soc Nephrol. (2010)21:654-65.doi: 10.1681/asn.2009020182

17. Jang HR, Park JH, Kwon GY, ParkJB, Lee JE, Kim DJ, et al. Aldring har små effekter på initialiskæmisk akut nyreskadeudvikling på trods af ændring af intrarenal immunologisk mikromilieu hos mus. Am J Physiol Renal Physiol. (2016)310:F272-83.doi: 10.1152/ajprenal.00217.2015

18. Jang HR, ParkJH, Kwon GY, Lee JE, Huh W, Jin HJ, et al. Effekt af forebyggende behandling med humane navlestrengsblod-afledte mesenkymale stamceller på udviklingen af ​​nyre-iskemi-reperfusionsskadei mus.AmJ Physiol Renal Physiol.(2014)307:F1149-61.doi:10.1152/ajprenal.00555.2013

19. Ascon DB, Lopez-Briones S, Liu M, Ascon M, Savransky V, Colvin RB, et al. Fænotypisk og funktionel karakterisering af nyre-infiltrerende lymfocytter i nyreiskæmisk reperfusionsskade.J Immumnol.(2006)177:3380-7.doi:10.4049/jimmunol.177.5.3380

20. Rabb H, Griffin MD, McKay DB, Swaminathan S, Pickkers P, Rosner MH, et al. Inflammation i AKI: nuværende forståelse, nøglespørgsmål og videnshuller.J Am Soc Nephrol.(2016)27:371-9.doi:10.1681/asn.20150 30261

21. Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. Målretning mod udviklingen af ​​kronisk nyresygdom. Nat Rev Nephrol.(2020)16:269-88.doi: 10.1038/s41581-019-0248-y

22. Sato Y, Yanagita M. Immunceller og inflammation i AKI til CKD progression. Am J Physiol Renal Physiol.(2018)315:F1501-12.doi: 10.1152/ajprenal.00195.2018

23. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute S, Racusen L, Rabb H. Tidlig eksponering for bakterier modificerer nyreskade og inflammation efter eksperimentel iskæmi-reperfusionsskade. AmJ Physiol Renal Physiol.(2009)297:F{{4} }.doi:10.1152/ajprenal.90769.2008

24. Hernandez AL, Kitz A, Wu C, Lowther DE, Rodriguez DM, Vudattu N, et al. Natriumchlorid hæmmer den undertrykkende funktion af FOXP3 plus regulatoriske T-celler.J Clin Invest.(2015) 125:4212-22. doi:10.1172/jci 81151

25. Mehrotra P, Patel JB, Ivancic CM, Collett JA, Basile DP.Th-17 celleaktivering som reaktion på højt saltindhold efterakut nyreskadeer forbundet med progressiv fibrose og svækket af AT-1R-antagonisme. Kidney Int.(2015)88:776-84.doi: 10.1038/ki.2015.200

26. Laurentius T, Raffetseder U, Fellner C, Kob R, Nourbakhsh M, Floege J, et al. Fedtrig diæt-induceret fedme forårsager et inflammatorisk mikromiljø i nyrerne hos aldrende Long-Evans-rotter.厂 Inflamm （Lond）.（2019）16:14.doi: 10.1186/s12950-019-0219-x

27. Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y, et al. Induktion af patogene TH17-celler ved inducerbar salt-sensing kinase SGK1. Nature. (2013)496:513-7.doi: 10.1038/naturel1984

28. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'donnell MP, et al. Identifikation af CD4(plus)T-cellen som en væsentlig patogen faktor ved iskæmisk akut nyresvigt.J Clin Invest.(2001)108:1283-90.doi: 10.1172/jci12080

29. Ascon DB, Ascon M, Satpute S, Lopez-Briones S, Racusen L, Colvin RB, et al. Normale musenyrer indeholder aktiverede og CD3 plus CD4- CD8-dobbelt-negative T-lymfocytter med et særskilt TCR-repertoire. 厂 Leukoc Biol.（2008）84:1400-9.doi: 10.1189/jlb.0907651

30. Tsumiyama K, Hashiramoto A, Takimoto M, Tsuji-Kawahara S, Mivazawa M, Shiozawa S. IFN- -producerende effektor CD8T-lymfocytter forårsager immun glomerulær skade ved at genkende antigen præsenteret som immunkompleks på målvæv. J Immunol.(2013)191:91-6.doi:10.4049/jimmunol.1203217

31. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb HB cellemangel giver beskyttelse mod nyreiskæmisk reperfusionsskade. J Immunol. (2003)171:3210-5.doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3210

32. Donnahoo KK, Meng X, Ayala A, Cain MP Harken AH, Meldrum DR. Tidlig nyre-TNF-alfa-ekspression medierer neutrofil infiltration og skade efter nyreiskæmi-reperfusion.Am J Physiol.(1999)277:R922-9.doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R922

33. Takada M, Nadeau KC, Shaw GD, Marquette KA, Tilney NL. Cytokin-adhæsionsmolekylet kaskade i iskæmi/reperfusionsskade af rottenyren. Inhibering af en opløselig P-selectinligand. J Clin Invest.(1997)99:2682-90.doi:10.1172/jcil19457

34. Furuichi K, Wada T, Iwata Y, Kitagawa K, Kobayashi K, Hashimoto H, et al. CCR2-signalering bidrager til iskæmi-reperfusionsskade i nyre. J Am Soc Nephrol.(2003)14:2503-15.doi: 10.1097/01.asn.000089563.63641.a8

35. Yu TM, Palanisamy K, Sun KT, Day YJ, Shu KH, Wang IK, et al. RANTES formidler nyreiskæmisk reperfusionsskadegennem en mulig rolle som HIF-1 og LncRNA PRINS.Sci Rep.(2016)6:18424.doi:10.1038/srep18424