Del 2: Karakterisering og implikationer af den indledende estimerede glomerulære filtrationshastighed 'dip' ved natrium-glucose cotransporter-2 hæmning med Empagliflozin i EMPA-REG OUTCOME Trial

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Baseret på et cutoff på P < {{0}}.1="" for="" behandlingsinteraktion,="" blev="" uacr-kategorier="" og="" brug="" af="" angiotensin-konverterende="" enzymhæmmer="" (acei)/angiotensinreceptorblokker="" (arb)="" ved="" baseline="" inkluderet="" i="" den="" efterfølgende="" multivariate="" analyser="" (figur="" 2a).="" andre="" grundlinjefaktorer,="" såsom="" alder,="" hba1c,="" hæmatokrit="" og="" blodtryk="" (bp),="" var="" ikke="" forbundet="" med="" højere="" eller="" lavere="" odds="" for="" et="" indledende="" 'egfr-dip'="" med="" empagliﬂozin="" versus="" placebo="" (interaktion="" p=""> 0,1) (Supplerende figur S3).

I multivariat logistisk regression med baglæns selektion (ved anvendelse af P < 0.05="" til="" fastholdelse="" af="" interaktionen="" i="" modellen),="" blev="" kun="" diuretikabehandling="" og="" kdigo="" risikokategori="" ved="" baseline="" identificeret="" som="" uafhængige="" forudsigere="" for="" et="" initialt="" 'egfr-dip'="" med="" empagliﬂozin.="" figur="" 2b="" viser="" or'er="" for="" indledende="" 'egfr-dip'="" med="" empagliﬂozin="" samlet="" (venstre)="" og="" på="" tværs="" af="" de="" 8="" undergrupper="" for="" kombinationer="" af="" diuretikabrug="" og="" kdigo-risiko="" ved="" baseline="" (højre).="" hos="" deltagere="" med="" lav="" kdigo-risiko="" og="" ikke="" modtog="" diuretikabehandling="" (n="" ¼="" 1993),="" var="" empagliﬂozin="" forbundet="" med="" en="" relativt="" lav="" or="" på="" 1,6="" (95="" procent="" ci,="" 1,2-2,1)="" for="" en="" indledende="" 'egfr-dip';="" dog="" steg="" or="" til="" 2,7="" (95="" procent="" ci,="" 1,9-3,7)="" i="" lav="">

kategori deltagere, der modtager diuretikabehandling ved baseline (n ¼ 1182). Den stadig mere alvorlige KDIGO-risikokategori var yderligere forbundet med en øget risiko for en indledende 'eGFR-dip' (Figur 2b, højre). AE-profil på tværs af undergrupper ved prædiktive basislinjefaktorer for en empagliﬂozin-induceret 'eGFR-dip'

cistanche-kidney disease

Cistanche kan hjælpe med nyresygdom

For at vurdere, om den øgede risiko for en empagliﬂozin-induceret 'eGFR-dip' var forbundet med øget risiko for AE'er, undersøgte vi overordnede AE'er og nyre-AE'er i deltagerundergrupper baseret på prædiktive baseline-faktorer. Disse AE-analyser var baseret på rapportering fra undersøgelsesforskere. Nyre-AE henviser til rapportering af den snævre standardiserede MedDRA Query ARF, som inkluderer AKI. Som vist i figur 3 havde deltagere på diuretika ved baseline højere forekomster af alvorlige (Figur 3a) og nyre (Figur 3b) AE'er i begge behandlinger sammenlignet med deltagere, der ikke blev behandlet med diuretika. Disse rater blev yderligere øget i højere KDIGO-risikokategorier, især i høj og meget høj KDIGO-risiko. Uanset diuretikabehandling og KDIGO-risikokategori var AE'er generelt lavere eller lignende med empagliﬂozin versus placebo (figur 3 og supplerende tabel S2).

Fra baseline til uge 4 var overordnede og alvorlige AE-rater ikke øget med empagliﬂozin i nogen undergruppe (Supplerende tabel S3). Nyrebivirkninger var let forhøjede hos empagliﬂozin-behandlede deltagere (48 ud af 4635 [0,1 procent – 4,9 procent ] med empagliﬂozin vs. 16 af 2317 [0,5 procent –3,5 procent ] med placebo på tværs KDIGO risiko- og diuretikabrugsgrupper) (Supplerende tabel S3). Derudover blev nyrebivirkninger, der førte til behandlingsophør, rapporteret hyppigere med empagliﬂozin, især hos deltagere, der ikke blev behandlet med diuretika ved baseline (Supplerende tabel S3). Dette påvirkede imidlertid kun 9 patienter med nyrehændelser ud af i alt 84 bivirkninger, der førte til seponering af empagliﬂozinbehandling, som alle rapporterede om den foretrukne betegnelse 'nyresvigt'.

Figur 2| Oddsratio (OR'er) for en 'estimeret glomerulær ﬁltrationshastighed (eGFR) dip' med empagliﬂozin versus placebo: faktorer inkluderet i den multivariate forudsigelsesanalyse (a) og multivariat analyse, der giver 8 undergrupper af kombinationer af diuretikabrug og nyresygdomme: Forbedring af globale resultater (KDIGO) risiko (b). (a) Deltagere behandlet med mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet, som havde eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) værdier tilgængelige for baseline og uge 4. ELLER (95 procent konfidensinterval [CI]) for en 'eGFR dip' for empagliﬂozin versus placebo. Logistisk regression med baseline-faktor, behandling og interaktion af baseline-faktor med behandling, der viser baseline-faktorer med P < 0.1="" for="" interaktion.="" (b)="" deltagere="" behandlet="" med="" mindst="" 1="" dosis="" af="" undersøgelseslægemidlet,="" som="" havde="" egfr-værdier="" tilgængelige="" for="" baseline="" og="" uge="" 4.="" eller="" (95="" procent="" ci)="" for="" en="" 'egfr-dip'="" for="" empagliﬂozin="" versus="" placebo.="" (venstre)="" logistisk="" regression="" inklusive="" behandling,="" køn,="" baseline="" body="" mass="" index="" kategori,="" baseline="" glykeret="" hæmoglobin="" kategori,="" baseline="" egfr="" kategori,="" geografisk="" region="" og="" alder.="" (højre)="" antal="" patienter="" pr.="" undergruppe="" (diuretika/kdigo="" risikokategori):="" ingen/lav,="" 1993;="" ingen/moderat,="" 1063;="" ingen/høj,="" 511;="" ingen/meget="" høj,="" 215;="" ja/lav,="" 1182;="" ja/moderat,="" 855;="" ja/høj,="" 490;="" ja/meget="" høj,="" 295.="" efter="" en="" bagudvalgsprocedure="" inkluderede="" den="" multivariate="" logistiske="" regressionsmodel="" faktorer="" for="" brug="" af="" diuretika="" og="" kdigo="" risikokategori="" ved="" baseline="" (p="" ¼="" 0.1542),="" behandling="" (p="" ¼="" {{28}="" }.0006),="" brug="" af="" angiotensin-konverterende="" enzymhæmmere/angiotensin="" ii-receptorblokkere="" ved="" baseline="" (p="">< 0,0001)="" og="" behandling="" ved="" brug="" af="" diuretika="" og="" kdigo="" risikokategori="" ved="" baseline="" interaktion="" (p="" ¼="" 0,0006)="" som="" kategoriske="" variabler.="" *prognose="" for="" kronisk="" nyresygdom="" (ckd)="" i="" henhold="" til="" 2012="" kdigo="" retningslinjer.="" acei,="" angiotensin-konverterende="" enzymhæmmer;="" arb,="" angiotensinreceptorblokker;="" uacr,="" urin="" albumin-til-kreatinin="">

Risiko for CV- og nyreudfald med empagliﬂozin på tværs af undergrupper efter forudsigelige baseline-faktorer

Til yderligere analyser af CV- og nyreresultater blev de 8 undergrupper af prædiktive basislinjefaktorer samlet i 2 grupper baseret på deres OR over versus under eller lig med den samlede OR for en empagliﬂozin-induceret 'eGFR-dip'. Derved deltager deltagere uden vanddrivende brug og nogen KDIGO-risiko og dem med vanddrivende brug og lavt KDIGO

Figur 3| Uønskede hændelser (AE'er) af en undergruppe af baseline prædiktive faktorer for en indledende 'estimeret glomerulær ﬁltrationsdip': alvorlige (a) og nyre (b) AE'er. Analyse baseret på deltagere behandlet med mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet ved hjælp af hændelser opnået ved behandling þ 7 dage. Nyre-AE: snæver standardiseret medicinsk ordbog for regulatoriske aktiviteter Forespørg på akut nyresvigt rapporteret af undersøgelsesforskere, som inkluderede det foretrukne udtryk akut nyreskade. KDIGO, Nyresygdom: Forbedring af globale resultater.

risiko ved baseline blev samlet i kategorien 'OR # 2.7', mens deltagere med baseline diuretikabrug og moderat til høj KDIGO risiko blev poolet i kategorien 'OR > 2.7.'

CV death, HHF, and incident or worsening nephropathy (Figure 4a), as well as additional CV and kidney outcomes (Supplementary Figure S4) were consistently reduced by empagliﬂozin versus placebo in these 2 pooled subgroups (all P values for interaction >0.1) (Figur 4a og Supplerende Figur S4). Konsistente resultater blev hentet, når alle 8 undergrupper blev undersøgt individuelt (data ikke vist).

Hændelsesrater for alle udfald efter uge 4 var højere hos deltagere med en øget OR for en 'eGFR-dip' sammenlignet med en OR under eller lig med den samlede OR (Figur 4a og SupplementaryFigureS4) i begge behandlingsgrupper. Derfor analyserede vi sammenhængen mellem en 'eGFRdip' uden udfald og fandt en tendens til en let øget risiko for CV-relateret død (HR, 1,24; 95 procent CI, 0.95–1,62) og HHF (HR, 1,18) ; 95 procent CI, 0.86– 1,63) og en signifikant øget risiko for hændelse eller forværring af nefropati (HR, 1,22; 95 procent CI, 1,05– 1,44) i deltagere med et 'eGFRdip', konsekvent med empagliﬂozin og placebobehandling (alle P-værdier for behandling-ved-'eGFRdip'-interaktion omkring 0.5-0.8).

Indvirkningen af 'eGFR-dip' på behandlingseffekten af empagliﬂozin på CV og nyreresultater: en mediationsanalyse

Vi vurderede derefter, om behandlingseffekten af empagliﬂozin på disse resultater var påvirket af 'eGFR-dip'. Figur 4b viser HR'erne for CV-død, HHF og hændelse eller forværring af nefropati efter uge 4 fra den primære analyse, sammen med HR'er efter yderligere justering for 'eGFR-dykket' sammen med den resulterende procentvise formidling af behandlingseffekten, der kan tilskrives 'eGFR-dykket.' De 95 procent CI'er af behandlingseffekten fra den primære analyse og den justerede analyse overlappede hinanden, og 'eGFR-dip'et resulterede i – 14,7 procent, – 11,7 procent og – 10,2 procent af empagliﬂozin-behandlingseffekten blev medieret til CV-død , HHF og henholdsvis hændelse eller forværring af nefropati.

cistanche-kidney function

Virkninger af cistanche: forbedre nyrefunktionen

DISKUSSION

An initial eGFR decline of approximately –3 to –5 ml/min per 1.73 m2 on treatment has been reported across SGLT2i out- comes trials,2,4,6,8 but its categorization and potential impli- cations for safety and efﬁcacy have not yet been explored. In EMPA-REG OUTCOME, the proportion of participants with an initial 'eGFR dip' >10% was doubled with empagliﬂozin versus placebo, but a more pronounced eGFR decline >30% was rare in both arms. Nevertheless, the wide variability of the initial eGFR changes after treatment initiation was present in both arms, reﬂecting the biological variability of eGFR previously reported in healthy and diseased cohorts, including diabetic patients.25-27 In the participants randomized to empagliﬂozin, the mean eGFR over time remained stable after week 12 in all dipping categories, even in participants with more pronounced initial eGFR decline (>30 procent). Stabilisering af eGFR uanset graden af akutte ændringer efter påbegyndelse af en anden SGLT2i, blev luseogliﬂozin for nylig rapporteret hos japanske patienter med T2D.28

Figure 4| Cardiovascular (CV) and kidney outcomes by baseline predictive factors for an initial 'estimated glomerular ﬁltration rate (eGFR) dip' and proportion of the risk reduction in outcomes following week 4 mediated by an 'eGFR dip.' (a) Participants treated with $1 dose of study drug who had eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) values available at baseline and at week 4. Risk reduction overall (all patients) and by baseline diuretic use/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) category subgroups categorized according to their risk below or equal to and above the overall effect for an initial 'eGFR dip' with empagliﬂozin versus placebo: odds ratio (OR) #2.7 versus >2.7. OR for an 'eGFR dip' in empagliﬂozin versus placebo in the overall population: 2.7 (95% conﬁdence interval, 2.3–3.0). Overall dipping OR lower (#2.7): participants with no diuretic use at baseline and any KDIGO risk or diuretic use at baseline and low KDIGO risk. Increased dipping OR (>2.7): deltagere med baseline diuretikabrug og KDIGO risiko moderat til høj. Resultaterne er baseret på Cox-regression med faktorer for behandling, alder, køn, baseline body mass index (BMI), baseline glykeret hæmoglobin (HbA1c), region, undergruppe og subgruppe-for-behandling interaktion. (b) Procentdel af empagliﬂozin-behandlingseffekt medieret af et 'eGFR-dip' som følge af en sammenligning af behandlingseffekten fra den primære model med behandlingseffekten fra modellen også justeret for 'eGFR-dip' baseret på skelsættende analyser efter uge 4. A Cox proportional hazards model blev brugt med justering for behandlingsgruppe, alder, køn, baseline BMI, baseline HbA1c, baseline eGFR og region hos deltagere behandlet med $1 dosis af undersøgelseslægemidlet, som havde eGFR værdier til rådighed både ved baseline og uge 4. HHF, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt; HR, hazard ratio.

An initial decline in eGFR after treatment initiation followed by stabilization of kidney function during the chronic maintenance therapy is highly reminiscent of the eGFR responses observed with RAAS inhibitors in several trials.14,16,29-33 In such trials, initial 'eGFR dipping' versus 'eGFR non-dipping,' mostly within the ﬁrst 3–6 months, was inversely related to the course of eGFR over the subsequent 3– 4 years. Patients with an initial eGFR increase were generally reported to have steeper eGFR slopes during chronic maintenance therapy compared with those with an initial eGFR decrease irrespective of the use of an ARB,16,32 ACEi, or other BP-lowering agents, such as direct renin inhibitors or beta-blockers.29,33 A meta-analysis of trials in patients with preexisting kidney impairment suggested that a beneﬁcial relationship holds especially for serum creatinine increases of #30% and for patients with a starting creatinine value >1,4 mg/dl,14 men dette blev ikke bekræftet i alle forsøg.32

In EMPA-REG OUTCOME, the majority of participants received randomized treatment in addition to preexisting RAAS inhibition. With empagliﬂozin, stabilization of long-term mean eGFR occurred in all dipping categories with differing baseline kidney function, including the subset with a >30 procent eGFR-fald. Med RAAS-hæmmere menes omfanget af et initialt eGFR-fald at indikere behandlingsrespons,14,29, men i vores analyse fandt vi en sammenlignelig stabilisering af langtidsmiddel-eGFR i alle 'eGFR-dip'-kategorier på empagliﬂozinbehandling. Nyligt rapporterede data om behandling med canagliﬂozin eller dapagliﬂozin for at vise, at diabetespatienter med kronisk nyresygdom stadie 3b–4.34,35 Fremtidige undersøgelser af empagliﬂozin hos patienter med nedsat nyrefunktion, såsom EMPEROR (NCT03057907, NCT03057907, NCT03057977, NCT03057977, NCT03057977, 6950DNKI og 6950DNKI) (NCT03594110),38 kan afsløre, om dette også kan bekræftes med empagliﬂozin.

herb cistanche

urtecistanche

I den aktuelle analyse steg eGFR efter ophør af empagliﬂozin-behandling i alle 'eGFR-dypning'-kategorier. Denne langtidsbehandling.39 Interessant nok steg mediane eGFR-værdier 1 måned efter ophør med empagliﬂozin selv i 'eGFR non-dipper'-gruppen i samme omfang som i 'eGFR-mellemliggende'-gruppen. En sådan forbedring af eGFR hos deltagere, der ikke udviste en indledende 'eGFR-dip', kan rejse spørgsmål vedrørende patofysiologien af den indledende 'eGFR-dip' med empagliﬂozin. Selvom genoprettelse af tubuloglomerulær feedback sandsynligvis er en vigtig nyre-bidragsyder til virkningsmekanismen af SGLT2i, 40,41 kan yderligere nyremekanismer, såsom tubulær beskyttelse, reduceret hypoxi og inflammation eller langtidsvirkninger af natriurese, også bidrage til renobeskyttende virkninger observeret med SGLT2i.42-45 Tab af randomisering og tilsyneladende forskelle i baseline-karakteristika mellem 'eGFR-dyppere' på empagli-ﬂozin versus dem på placebo tillod ikke en direkte sammenligning af AE'er og resultater inden for og på tværs af 'eGFR-dipping' ' Kategorier. Derfor fokuserede vi på at identificere basislinjefaktorer, der kunne forudsige en indledende 'eGFR-dip' efter initiering af empagliﬂozin versus placebo. Deltagere i diuretikabehandling, især dem, der fik loop-diuretika og thiazider, var mere tilbøjelige til at opleve en sådan initial 'eGFR-dip', som yderligere og uafhængigt blev øget med en højere KDIGO-risikokategori. ACEi/ARB-behandling ved baseline øgede også OR for en 'eGFR-dip' med empagliﬂozin versus placebo, men interaktionen med empagliﬂozinbehandling var statistisk ikke-signifikant, især i den multivariate analyse. Således var ACEi/ARB-brug ved baseline højere hos deltagere med en initial 'eGFR-dip' sammenlignet med 'eGFR non-dippers' på empagliﬂozin, men var ikke prædiktiv for en 'eGFR-dip' med empagliﬂozinbehandling. Hæmodynamiske markører eller volumenmarkører, såsom baseline BP, hæmatokrit og hæmoglobin, var heller ikke forbundet med en empagliﬂozin-induceret 'eGFR-dip'.

Empagliﬂozin øgede ikke frekvensen af bivirkninger uanset nyrerisiko eller diuretikabehandling ved baseline. Det vigtigste er, at rapportering af nyre-AE'er, inklusive AKI, ikke gav anledning til sikkerhedsproblemer i nogen af undergrupperne. Vi fandt kun numerisk forhøjede andele af nyrebivirkninger i den indledende behandlingsfase op til uge 4, og få hændelser, der førte til seponering af empagliﬂozinbehandling, især hos deltagere, der ikke fik diuretika ved baseline. Men alle henviste til det foretrukne udtryk 'nyresvigt', hvilket tyder på, at disse AE'er kan have afspejlet den oprindelige empagliﬂozin-inducerede 'eGFR-dip'. Disse sikkerhedsdata tilføjer de betryggende resultater om RAAS-hæmning med et eGFR-fald på op til 20 procent efter behandlingsstart, der anses for acceptabelt sikkert.46

CV- og nyreresultater blev konsekvent reduceret med empagliﬂozin på tværs af undergrupperne baseret på forudsigende faktorer for en indledende 'eGFR-dip'. Ydermere var empagliﬂozinbehandling forbundet med forbedret CV-dødelighed, HHF og nyreudfald efter uge 4 i mediationsanalysen, som ikke blev væsentligt svækket ved justering for et indledende 'eGFR-dip', som vist af de lignende HR'er med stort set overlappende CI'er. Disse data synes at stå i kontrast til tidligere rapporterede data for RAAS-hæmning, hvor et indledende 'eGFR-dip' blev foreslået at være en positiv prognostisk markør forbundet med gavnlige nyreresultater og reduceret fald i nyrefunktionen hos patienter med og uden diabetes og hos patienter med og uden nedsat nyrefunktion.14,16,29,31,47-50 Nyere analyser viste imidlertid, at en 'eGFR-dip'/kreatininstigning med RAAS-hæmning muligvis ikke er forudsigende for CV- og nyreudfald eller forbundet med en øget risiko.17-19,27,51,52

Vores data er i overensstemmelse med resultaterne fra tidligere analyser af EMPA-REG OUTCOME, der viser, at udfaldshændelsesrater konsekvent blev reduceret med empagliﬂozin i undergrupper på tværs af forskellige tilstande,2,53-59 såsom deltagere, der brugte diuretisk baggrundsmedicin ved baseline ,53 eller på tværs af KDIGO-risikokategorier.60 Vores resultater er også i overensstemmelse med resultaterne fra CV-medieringsanalysen, der viser, at eGFR over tid havde ingen eller kun ubetydelige effekter på empagliﬂozinbehandlingens effekt på CV-dødelighed, som hovedsageligt var medieret af ændringer i markører af plasmavolumen.23

cistanche-kidney disease

Virkninger af cistanche: behandling af nyresygdomme

Begrænsninger

Vores undersøgelse har flere begrænsninger. For det første var dette en post hoc-analyse af et CVoutcomes-forsøg, der ikke var forudspecificeret og af undersøgende karakter. Derudover blev der ikke anvendt korrektion for flere tests. Kun enkelte målinger af eGFR var tilgængelige, og på grund af deres høje biologiske variabilitet havde vi muligvis ikke været i stand til at klassificere hver patient korrekt. Denne analyse inkluderede heller ikke en randomiseret placebo-korrigeret sammenligning af 'eGFR-dyppere' versus 'eGFR-ikke-dyppere', fordi dipping-kategorier blev defineret efter randomisering og havde signifikante forskelle i baseline-karakteristika, og 'eGFR-dip' i sig selv var allerede påvirket af empagliﬂozinbehandling. For en direkte sammenligning ville et dedikeret forsøg, der randomiserede deltagere efter stratiﬁcering for individuelle 'eGFR-dipping'-svar, være påkrævet. Men ved at sammenligne undergrupperne baseret på prædiktive baseline-faktorer brød vi ikke behandlingsrandomiseringen og var i stand til at vurdere en empagliﬂozin-behandlingseffekt, og vi kastede lidt lys over virkningen af et 'eGFR-dip' på resultater, der opstod efter uge 4 i mediationsanalysen.

Konklusioner

An initial 'eGFR dip' >10% affected approximately 1 in 4 of the study participants treated with empagliﬂozin in EMPA-REG OUTCOME; a more pronounced initial eGFR decline >30% was rare. Participants with more advanced kidney disease and/ or on diuretic therapy at baseline were more likely to experience an initial 'eGFR dip' >10 procent. Imidlertid ser empagliﬂozin-behandling ud til at være sikker og forbundet med forbedrede CV- og nyreresultater, uanset identificerede baseline-prædiktive faktorer. Derudover havde den indledende 'eGFR-dip' ikke nogen større indflydelse på de langsigtede CV- og nyrefordele observeret med empagliﬂozin hos patienter med T2D- og CV-sygdom.

AFSLØRING

BJK har modtaget støtte fra IZKF Wuerzburg (Interdisziplinäres Zentrum für klinische Forschung, projekt ZZ-13) og honorar fra Boehringer Ingelheim. IR, MM og AKW er ansatte hos Boehringer Ingelheim, producenten af empagliﬂozin. MvE var ansat hos Boehringer Ingelheim på tidspunktet for undersøgelsen og er nu ansat hos Nestlé Health Science, Epalinges, Schweiz. CW rapporterer honorar fra AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Mitsubishi og MSD. MW -rapporter, der tjener som en videnskabelig rådgiver for Bayer, RelyPsa, Janssen, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, MSD, Sano ﬁ, VIFOR, AKEBIA og Boston Scienti ﬁ c og holder følgende nationale institutter for sundhedsstipendier: U01 DK116095, R01 HL1323221 HL124222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 DK066013, U01 DK1061022. GLB rapporterer, at hun tjener som medlem af videnskabelige rådgivende råd eller som konsulent for Merck, Janssen, Novo Nordisk, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bayer, Relypsa og Reata og som styrekomitémedlem for Janssen og Bayer (hovedforsker, forsøg med nyreresultater) ). DZIC har modtaget honorar fra Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, AstraZeneca, Sanoﬁ, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Janssen, Bayer, Prometic, BMS og Novo Nordisk og har modtaget driftsmidler til kliniske forsøg fra Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, Janssen , Sanoﬁ, AstraZeneca og Novo Nordisk. NS har modtaget æresbevisninger fra Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Pﬁzer og Sanoﬁ og tilskud fra Boehringer Ingelheim. HLH har konsulentaftaler med AbbVie, Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Fresenius og Merck, og al honorar går til hans arbejdsgiver. SEI rapporterer honorarer fra Intarcia Therapeutics, Daiichi-Sankyo, Lexicon Pharmaceuticals, Janssen, Sanoﬁ, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim og Novo Nordisk. BZ har modtaget støtte fra Boehringer Ingelheim, AstraZeneca og Novo Nordisk og konsulenthonorarer fra AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Merck, Novo Nordisk og Sanoﬁ Aventis.

DATAERKLÆRING

Sponsoren af EMPA-REG OUTCOME-studiet (Boehringer Ingelheim) er forpligtet til ansvarlig deling af kliniske undersøgelsesrapporter, relaterede kliniske dokumenter og kliniske undersøgelsesdata på patientniveau. Forskere opfordres til at indsende forespørgsler via følgende hjemmeside: https://trials. Boehringer-ingelheim.com.

ANKENDELSER

Denne undersøgelse blev finansieret af Boehringer Ingelheim & Eli Lilly and Company Diabetes Alliance. Assistance med udarbejdelsen af tabellerne og figurerne, økonomisk støttet af Boehringer Ingelheim, blev leveret af Matthew Smith, Sally Neath og Paul Hitchcock fra Elevate Scientiﬁc Solutions. Forfatterne er fuldt ud ansvarlige for alt indhold, var involveret på alle stadier af manuskriptudviklingen og har godkendt den endelige version af manuskriptet.

SUPPLERENDE MATERIALE

Supplerende fil (PDF)

Figure S1. eGFR over time for the subcategory of an initial eGFR decline >30 procent fra baseline hos empagliﬂozin-behandlede deltagere. Figur S2. (A) eGFR over tid efter kategori 'eGFR dipping' hos placebobehandlede deltagere. (B) Gennemsnitlig eGFR ved sidste værdi for behandling og opfølgning pr. 'eGFR dipping' kategorier hos placebobehandlede deltagere.

Figur S3. (A) OR'er for en 'eGFR-dip' med empagliﬂozin versus placebo: analyse af diuretiske undergrupper. (B) Baseline-faktorer, der ikke er forbundet med en 'eGFR-dip' med empagliﬂozin versus placebo. Figur S4. Yderligere kardiovaskulære og nyre-resultater ved baseline prædiktive faktorer for en indledende 'eGFR-dip.'

Table S1. Baseline characteristics for empagliﬂozin-treated partici- pants including a subcategory of an initial eGFR decline >30 procent. Tabel S2. Uønskede hændelser af særlig interesse af en undergruppe af prædiktive basislinjefaktorer for et 'eGFR-dip'.

Tabel S3. Uønskede hændelser af særlig interesse af en undergruppe af prædiktive basislinjefaktorer for et 'eGFR-dip', baseline til uge 4.

herb cistanche

urtecistanche

REFERENCER

1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, kardiovaskulære udfald og dødelighed ved type 2-diabetes.N Engl J Med.2015;373:2117-2128.

2. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin og progression af nyresygdom ved type 2 diabetes.N Engl J Med.2016;375:323-334.

3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin og kardiovaskulære og renale hændelser ved type 2-diabetes. N Engl J Med.2017;377:644-657.

4. Wiviott SD, Raz l, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin og kardiovaskulære udfald ved type 2-diabetes. N Engl J Med.2019;380:347-357.

5. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, et al. Effekter af dapagliflozin på udvikling og progression af nyresygdom hos patienter med type 2-diabetes: en analyse fra det randomiserede DECLARE-TIMI 58-studie. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:606-617.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin og nyreudfald ved type 2-diabetes og nefropati. N Engl J Med.2019;380:2295-2306.

7. Heerspink HJ, Johnsson E, Gause-Nilsson I, et al. Dapagliflozin reducerer albuminuri hos patienter med diabetes og hypertension, der får renin-angiotensin-blokkere. Diabetes Obes Metab.2016;18:590-597.

8. Heerspink HJ, Desai M, Jardine M, et al. Canagliflozin bremser udviklingen af nedsat nyrefunktion uafhængigt af glykæmiske effekter. J Am Soc Nephrol. 2017;28:368-375.

9. US Food and Drug Administration. FDA lægemiddelsikkerhedskommunikation: FDA styrker nyreadvarsler for diabetesmedicin canagliflozin (Invokana, Invokamet) og dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR). [06-14-2016]. Tilgængelig på: https://wwwfda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-wamings-diabetes-medicines-canagliflozin. Tilgået 9. juni 2020.

10. Nadkarni GN, Ferrandino R, Chang A, et al. Akut nyreskade hos patienter på SGLT2-hæmmere: en tilbøjelighedsmatchet analyse. Diabetes pleje. 2017;40:1479-1485.

Nyretransplantation: Immunsuppression efter transplantation

Hvad er nyrefunktion i akromegali?