Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Nyrefunktion i akromegali

P. C. Eskildsen et al

ABSTRAKTKreatininclearance og daglig urinalbumin og P2-mikroglobulin udskillelseshastigheder (radioimmunoassays) blev målt flere gange hos 14 patienter med akromegali. Elleve patienter blev behandlet med bromocriptin, 5 til 55 mg/dag. Sygdommens aktivitet blev vurderet ved at måle udskillelsen af urinvæksthormon (radioimmunoassay).

Cistanche til forbedringnyre funktion

I overensstemmelse med tidligere undersøgelser fandt vi kreatininclearance forhøjet. Der blev imidlertid ikke fundet nogen sammenhæng mellem denne variabel og udskillelsen af urinvæksthormonet. Urinalbumin og /I2-mikroglobulin udskillelseshastigheder var ikke signifikant forskellige fra vores tidligere resultater hos 27 voksne kontrolpersoner. Der var ingen sammenhæng mellem udskillelse af urinvæksthormon og urinalbumin eller &-mikroglobulin udskillelseshastigheder. Bromocriptinbehandling reducerede udskillelsen af urinvæksthormon fra 220 til 91 ng / 24 timer, p<0.0l, but="" no="" significant="" alterations="" were="" induced="" in="" the="" above-mentioned="">nyre funktionVariabler.

Det er velkendt, at glomerulær filtreringshastighed (GFR),Nyreplasmaflow (RPF), ognyrestørrelse øges i akromegali (5, 9). Desværre er der ingen oplysninger om et forhold mellem disse ændringer og graden af væksthormonforhøjelse. Men administrationen af en stor dosis væksthormon (10 mg / dag) i 4 dage inducerer en stigning i GFR og RPF (1). Disse resultater og påvisningen af forhøjet plasmavæksthormonkoncentration hos dårligt kontrollerede kortvarige unge diabetikere ( 7 ), fik Mogensen (12, 13) til at antyde, at væksthormon er en vigtig faktor for stigningen inyrestørrelse og funktion findes typisk hos dårligt kontrollerede unge diabetikere.

At belyse forholdet mellem væksthormon ognyre funktion, kreatininclearance, urinalbumin og fi2-mikroglobulinudskillelseshastigheder blev målt hos akromegaliske patienter med meget forskellige udskillelsesrater for urinvæksthormoner.

MATERIALE OG METODER

Fjorten akromegaliske patienter, 9 kvinder og 5 mænd i alderen 32-75 år (gennemsnitlig 55 år) blev undersøgt flere gange i løbet af en periode på 7 måneder. Diagnosen var baseret på de tidligere beskrevne kriterier (3). Elleve patienter blev behandlet med bromocriptin (ParlodelB) i doser på 5 til 55 mg dagligt (gennemsnitlig 20 mg pr. Dag). Hos 7 patienter var behandlingen enten endnu ikke påbegyndt eller afbrudt ved en eller to af undersøgelserne. Tre patienter blev ikke behandlet i undersøgelsesperioden. Fem af patienterne havde en ikke-insulinafhængig diabetes mellitus i god metabolisk kontrol (fastende blodsukker< 10.5="" mmo/l,="" glucosuria="">< 3="" g/24="" h).="" three="" patients="" had="" arterial="" hypertension="" treated="" with="" thiazide="" and="" propranolol="" or="" methyldopa,="" 160-130/105-90="">
Mindst to gange i løbet af observationsperioden blev urinen opsamlet i en 24-timers periode og opbevaret dybfrosset indtil analysen. Albumin, μglobulin og væksthormon blev målt ved hjælp af følsomme radioimmunoassays (4, 8, 11). Kreatinin blev målt med konventionelle laboratorieteknikker. Den intraindividuelle variation i urinudskillelsen af kreatinin var i gennemsnit 7 O/o, spændvidde 4-17 procent.

Resultaterne blev sammenlignet med dem, der blev opnået hos 27 voksne kontrolpersoner (gennemsnitsalder 45 år) ved hjælp af identiske teknikker (13). Statistisk analyse blev udført ved hjælp af Wilcoxons test for uparrede og parrede observationer.

Cistanche til forbedringnyre funktion

RESULTATER

Fig. I viser urinudskillelseshastigheden af albumin og &-mikroglobulin plottet mod urinudskillelseshastigheden for væksthormon i alle urinprøver indsamlet fra de 14 akromegaliske patienter. l t fremgår tydeligt, at der ikke findes nogen sammenhæng mellem disse variabler. På trods af en unormal høj udskillelse af urinvejshormon (>100 ng/24 timer) ved mere end halvdelen af undersøgelserne var udskillelseshastigheden for urinalbumin inden for normalområdet i næsten alle tilfælde. Den højeste albuminudskillelseshastighed blev fundet hos en kvindelig diabetiker med en urin GH udskillelseshastighed tæt på det normale område. Udskillelsen af urin og mikroglobulin var i alle tilfælde inden for normalområdet.

Fig. 1. Urinudskillelse af albumin og β2-mikroglobulin plottet mod udskillelse af urinvæksthormon hos 14 patienter med akromegali, undersøgt fra 2 til 4 gange. Det øvre normalområde vises med den prikkede linje. ▲=akromegaliske patienter med diabetes mellitus

Fig. 2 viser den manglende sammenhæng mellem kreatininclearance og udskillelse af urinvæksthormon. På trods af patientens gennemsnitsalder på 55 år blev der fundet en kreatininclearance på 2 120 ml/min/1,73 m* i næsten halvdelen af undersøgelserne.
Tabel I visernyre funktionog udskillelse af urin GH hos syv patienter før og under bromocriptinbehandling. Yderligere 3 patienter behandlet med forskellige doser bromocriptin er inkluderet i tabellen. Intervallet mellem de to målinger varierede fra 0,5 til 7 måneder, i gennemsnit 3,3 måneder. Behandlingen inducerede en signifikant reduktion i udskillelsen af urinvæksthormoner, et gennemsnit på 91 ng/24 timer, sammenlignet med et gennemsnit på 220 ng/24 timer før påbegyndelse eller forøgelse af bromocriptinbehandlingen. En lille ubetydelig reduktion blev fundet i både urinalbumin og μglobulin udskillelseshastigheder under bromocriptinbehandling. Urinalbumin og udskillelse af 82 mikroglobulin adskilte sig ikke væsentligt fra vores tidligere kontrolværdier. Kreatininclearance blev forhøjet i næsten samme grad før og efter bromocriptinbehandling.

Fig. 2. Kreatininclearance plottet mod udskillelse af urinvæksthormon hos 14 patienter med akromegali, undersøgt fra 2 til 4 gange. ▲= akromegaliske patienter med diabetes mellitus.

DISKUSSION

Den foreliggende undersøgelse var designet til at undersøge forholdet mellemnyre funktionog væksthormonsekretionshastighed. Vores resultater i akromegali indikerer ikke noget forhold mellemnyre funktionog udskillelse af urinvæksthormon. Urinalbumin- og β2-mikroglobulinudskillelseshastighederne var ikke statistisk signifikante fra vores tidligere kontrolværdier (14). I overensstemmelse med flere tidligere undersøgelser fandt vi GFR forhøjet (5, 9). Mekanismerne for den forhøjede GFR og RPF (filtreringsfraktion uændret) i akromegali forstås ikke fuldt ud. Udvidelse af ekstracellulært væskevolumen (ECV) og øget ny masse af børn er blevet foreslået som årsagen (5, 6, 9). GFR og RPF er tæt korreleret med ECV hos normale mande- og akromegaliske patienter (5, 9). Væksthormonadministration hos mennesker i flere dage øger ECV (10) og GFR og RPF (1). Nyrefunktionen er uændret under kortvarig væksthormonforhøjelse hos mænd (15). Den forstærkende virkning af væksthormon pånyre funktionhos hunde kan elimineres, hvis dyrene blev sat på lavt saltindtag (2). Forfatterne foreslog, at natriumretention og øget ECV er af afgørende betydning for, at effekten er til stede. Det skal nævnes, at faldet i GFR og RPF efter hypofysektomi hos mennesker ikke er forbundet med nogen signifikante ændringer i ECV (6). Desuden viste faldet i GFR og RPF sig at forekomme med en meget hurtigere hastighed end reduktionen i nyremasse, hvilket tyder på, at ændringerne i det væsentlige er funktionelle snarere end på grund af en reduceretnyremasse (6).

Af de ovennævnte undersøgelser fremgår det, at hverken det karakteristiske fund af en forhøjet filtreringsfraktion (GFR/RPF) eller den øgede urinudskillelse af albumin og p2-mikroglobulin typisk findes hos dårligt kontrollerede kortvarige unge diabetikere (12, 13), kan forklares som en væksthormoneffekt.

ForbedreNyrefunktion-Cistanche

ANERKENDELSE

Vi vil gerne udtrykke vores taknemmelighed over for Sandoz, København, for at have leveret bromocriptin (Parlodele).

HENVISNING

1, Corvilain, J., Abramow, M. & Bergans, A.: Nogle virkninger af humant væksthormon på nyrehæmodynamikken og på rørformet fosfattransport hos mennesker. J Clin Invest 41: 1230, 1962.
2, Corvilain, J.: Efftct de I'hormonc de croissance sur I'cxcretion rCrde de phosphates. Acta Clin Vet suppl. 3: 1 , 1966.
3, Ikkildsen, P. C., Svendsen, P. Aa., Vang, L. & Nerup, J.: Langtidsbehandling af akromegali med bromocriptin. Acta Endocr 87: 687, 1978.
4, Evrin, P.-E., Peterson, P. A., Wide, L. & Berggsrd, J.: Radioiminunoassay af j32-mikroglobulin i humane biologiske væsker. Scand J Clin Lab Invest 28: 439, 1971.

5, Falkheden, T. & Sjogren, B.: Ekstracellulært væskevolumen ognyrefunktioni hypofyse insufficiens og akromegali. Acta Endocr 4G: 80, 1964.
6, Falkheden, T. k Wickbom, J.:Nyrefunktionognyrestørrelse efter hypofysektomi hos mennesker. Acta Endocr 45: 348, 1965.
7, Hansen, Aa. P.: Serumvæksthormonmønstre i juvenil diabetes. Dan Mcd Bull 19, suppl.
8, Hanssen, K. F.: Inimunoreaktivt væksthormon i human urin. Acta Endocr 7 1 : 665, 1978.
9, D. Ikkos, Ljunggren, H. & Luft, R.: Glomerulær filtreringshastighed ogNyreplasmastrøm i akromegali. Acta Endocr 21: 226, 1956.
10, D. Ikkos, Luft, R. k Gemzell, C. A,: Virkningen af humant væksthormon hos mennesket.
11, Milcs, D. W., Mogensen, C. E. & Gundersen, H. J. G.: Radioimmunoassay for urinalbumin ved hjælp af et enkelt antistof. Scand J Clin Lab Invest 26: 5, 1970.
12, Mogensen. C. E.:Nyrefunktionog glomerulær permeabilitet til makromolekyler i juvenil diabetes. Dan Med Bull 19, suppl. 3, 1972.
13, Mogensen, C. E.:Nyrefunktionændringer i diabetes. Diabetes 25: 872, 1976.

14, Parving, H.-H., Orm, A. M., Knudsen. I,., Mogensen, C. E. & Rossing, N.: Urinalbumin og j3n-mikroglobulin udskillelseshastigheder hos patienter med omfattende hudsygdom. Acta Dermatoven 57: 305, 1977

15, Parving, H.-H., Noer. I., Mogensen, C. E. k Svendsen, P. Aa.:Nyrefunktionhos normal mand under kortvarig væksthormoninfusion. Acta Endocr 89: 796. 1978.