Resultater af terapeutisk intervention for sekundær hyperparathyroidisme (renal hyperparathyroidisme)

Siden introduktionen af ​​cinacalcet i 2008 er behandlingen afsekundær hyperparathyroidisme(SHPT) er skiftet fra total parathyreoidektomi (PTx), som havde været mainstream, til medicinsk behandling. Effektiviteten af ​​PTx er blevet rapporteret i nogen tid, og effektiviteten af ​​cinacalcet er også blevet rapporteret i forskellige undersøgelser. Som følge heraf er antallet af PTx-operationer faldet dramatisk, og nationale statistikker viser nu mindre end 100 operationer om året. Gastrointestinale symptomer forårsaget af cinacalcet er også blevet rapporteret, men for nylig er evocalcet, som forårsager færregastrointestinale symptomer, er også dukket op. Disse medicinske behandlinger forventes at fortsættereducere antallet af PTx-operationer i fremtiden. Der er dog mange patienter, der har brug for PTx, fordi de ikke er i stand til eller er modstandsdygtige over for medicinsk behandling. Derfor vil PTx fortsat være en af ​​de væsentlige kirurgiske teknikker for endokrine kirurger. I denne anmeldelse vil vi gerne diskutere resultaterne af medicinske og kirurgiske behandlinger.

Nøgleord:sekundær hyperparathyroidisme, calcimimetika,parathyreoidektomi, dødelighed

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/CISTANCHE-BUTIK

Introduktion

Til dato er forskellige komplikationer blevet rapporteret på grund af sekundærehyperparathyroidisme(SHPT), herunder abnormiteter i knoglemetabolisme, samt en stigning ikardiovaskulære begivenhederog overordnet dødelighed på grund af dens fremskredne progression [ 1-3]. I Japan blev cinacalcet, en behandling for SHPT, introduceret omkring 2008, hvilket førte til et stort skift i behandlingen fra kirurgisk behandling, som hidtil havde været den primære behandlingsmetode, til medicinsk behandling og total parathyreoidektomi (total parathyreoidektomi) for SHPT. PTx) faldt dramatisk. Ifølge national statistik fra PTx Study Group for Hyperparathyroidism blev PTx udført i 1.754 tilfælde i 2007 (inklusive tilfælde af reoperation), men i 2019 steg antallet til 90 tilfælde (inklusive tilfælde af reoperation). Det har vist sig, at dette er faldet til (fig. 1 og 2) [4]. Med fremkomsten af ​​nye calcimimetika er det desuden let at forudsige, at PTx vil fortsætte med at falde. Denne gennemgang undersøger resultaterne af terapeutiske interventioner for sekundær hyperparathyroidisme.

①Behandlingsinterventionskriterier for SHPT

②Behandlingsmetoder for SHPT (a. medicinsk behandling, b. kirurgisk behandling)

③Beskriv resultaterne af hver behandlingsmetode for SHPT i rækkefølge.

1 . Årligt antal parathyreoidektomi for nyrehyperparathyroidisme i Japan.* Forslag om retningslinje for japansk selskab for dialyseterapi.

Figur 2. Detaljer om tendenser i antallet af PTx-tilfælde i PSSJ-undersøgelsen

PSSJ: PTx Study Group for Hyperparathyroidism PTx Study Group for Hyperparathyroidism (PSSJ) Working Group: Aktuel status for PTx for SHPT i PSSJ-undersøgelse 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Reference 6. maj 2021

①Behandlingsinterventionskriterier for SHPT

Der er forskellige behandlingsretningslinjer for knoglemineralmetabolismeabnormiteter, såsom K/DOQI og KIDIGO-retningslinjerne, men i Japan offentliggjorde Japanese Society for Dialysis Medicine ``Guidelines for the Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in Dialysis Patients'' i 2006. I 2012, "Kliniske retningslinjer for knogle- og mineralmetabolismeabnormaliteter forbundet medKronisk nyresygdom'' blev offentliggjort. Med hensyn til behandling af SHPT, 2012 "Kliniske retningslinjer for knogle- og mineralmetabolismeabnormaliteter forbundet medKronisk nyresygdom" oplister Kapitel 2: Håndteringsmålværdier for P og Ca, Kapitel 3: Evaluering og styring af biskjoldbruskkirtlens funktion og Kapitel 4: Kapitlet ``Indikationer og metoder til parathyreoidea-intervention'' giver detaljerede oplysninger, og det er hensigtsmæssigt at følge de ``Kliniske retningslinjer for knogle- og mineralmetaboliske abnormiteter forbundet med kronisk nyresygdom'' for behandlingsinterventionskriterier og udvælgelse af behandlingsmetoder for SHPT, kan det tænkes.

②Behandlingsmetode for SHPT

en. Medicinsk behandlingsmetode

Disse omfatter traditionelle fosfatbindere, vitamin D-receptoragonister (VDRA'er) og calcimimetika. Calcimimetika omfatter i øjeblikket de orale lægemidler cinacalcet og evocalcet og det intravenøse lægemiddel etelcalcetid.

b. kirurgisk behandling

Total parathyreoidektomi, total parathyreoidektomi + autotransplantation og subtotal parathyreoidektomi udføres almindeligvis. I Japan er total parathyreoidektomi + autotransplantation den mest almindeligt udførte kirurgiske procedure.

③ Resultater for hver behandlingsmetode for SHPT

en. Resultat af medicinsk behandlingsmetode (calcimimetika) 1. Resultater af behandling med cinacalcetCinacalcet var det første tilgængelige calcimimetikum. Cinacalcet undertrykker PTH-produktionen ved at virke allo sterisk på Ca-receptorer i biskjoldbruskkirtlerne [5]. MBD-5D-studiet i Japan viste, at kombinationen af ​​cinacalcet og reducerede doser af D-vitaminpræparater ikke kun øgede effekten af ​​at sænke serum PTH, men viste også muligheden for bedre kontrol af serum Ca og serum P [6 ]. Som en direkte effekt af cinacalcet på biskjoldbruskkirtlerne er det vist, at det kan forårsage histologiske ændringer i biskjoldbruskkirtlerne og reducere volumen af ​​de forstørrede biskjoldbruskkirtler [7, 8].

De histologiske terapeutiske virkninger af cinacalcet på knoglerne er påvist i knoglebiopsistudiet for dialysepatienter med sekundær hyperparathyroidisme af nyresygdom i slutstadiet (BONAFIDE). Hos patienter med high turn over knoglesygdom har langvarig administration af cinacalcet vist sig at optimere knogledannelseshastigheden og også at forbedre markører for high turn over knogle- og knoglevævsfund [9]. . Med hensyn til kliniske frakturhændelser er det sekundære endepunkt for evalueringen afCinacalcet Hydrochlorid Herapytil Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) forsøg viste intention-to-treat-analyse ingen signifikant forskel mellem cinacalcet- og placebogruppen, men den forudspecificerede lag-censoringsanalyse viste, at cinacalcet signifikant sænker frakturrisikoen [10]. Med hensyn til effekten på dødelighed og kardiovaskulære hændelser, som er det primære endepunkt for EVOLVE-studiet, viste intention-to-treat-analyse ikke, at cinacalcet var effektivt, men forsinkelsescensurerende analyser viste, at cinacalcet forbedrede dødeligheden. [11] Ydermere blev der i en delanalyse af EVOLVE-studiet ikke observeret nogen signifikant forskel i aterosklerotiske kardiovaskulære hændelser, men cinacalcet viste sig at være effektivt til at forbedre ikke-aterosklerotiske kardiovaskulære hændelser såsom pludselig død og hjertesvigt [12]. På den anden side viste ADAVNCE-studiet også, at cinacalcet plus lavdosis D-vitaminsteroler kan undertrykke kardiovaskulær forkalkning sammenlignet med behandling med kun lavdosis D-vitaminsteroler gennem fleksibel dosering [13]. Undersøgelser udført i Japan og Australien viste også, at det reducerede dødeligheden og dødeligheden af ​​kardiovaskulære hændelser [14, 15]. Der har også været rapporter om, at cinacalcet har enanæmi-forbedrende effekt[16]. Men mens disse virkninger observeres, observeres mange gastrointestinale symptomer såsom kvalme og opkastning, og det er blevet påpeget, at stoffet muligvis ikke er fuldt indtaget i sidste ende [11, 13, 17].

2. Resultater af behandling med etelcalcetid

Efter det orale lægemiddel cinacalcet blev etelcalcetid introduceret som et intravenøst ​​lægemiddel. Et randomiseret, dobbeltblindt, dobbelt-dummy klinisk forsøg, der sammenlignede cinacalcet og etelcalcetide, blev udført hos patienter med SHPT i USA, Canada, Europa, Rusland og New Zealand. Opnåelsesgrad for at reducereserum PTHmed 30 % eller mere

Ud over etelcalcetid's ikke-underlegenhed er etelcalcetid's overlegenhed også demonstreret i dets opnåelsesrate for at reducere serum-PTH med 30% eller mere og 50% eller mere [18]. Etelcalcetid har også vist sig at sænke FGF23 mere signifikant end cinacalcet [19]. SHPT kan håndteres selv i patientgrupper med dårlig medicinadhærens til cinacalcet.

Effekten af ​​etelcalcetid er også blevet vist [20].

Men i lighed med cinacalcet blev der observeret gastrointestinale symptomer, og frekvensen var næsten den samme som med cinacalcet [18].

3. Resultater af behandling med evocalcet

Evocalcet er det tredje orale calcimimetika, der vises efter etelcalcetid, som kan administreres intravenøst. Evocalcet er udviklet med det formål at reducere de gastrointestinale symptomer forårsaget af cinacalcet og etelcalcetide.

En direkte sammenligning af cinacalcet og evocalcet viste, at evocalcet ikke var ringere end cinacalcet med hensyn til at opnå kontrol af intakt PTH inden for målområdet, oggastrointestinale symptomervar 32,8% med cinacalcet. Evocalcet viste en signifikant reduktion på 18,6 % [21]. Derudover blev sammenlignelige reduktioner i FGF23, serumkorrigeret Ca, serum P og knoglemetabolismemarkører observeret med cinacalcet og evocalcet, og gode kliniske resultater forventes i fremtiden [21]. Skift fra cinacalcet til evocalcet og langvarig brug af evocalcet forventes også at være sikkert og effektivt [22].

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/CISTANCHE-BUTIK

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION