Optimering af effektiviteten af ​​COVID-19-vaccination: Vil Laboratory Stewardship spille en rolle?

Nøgleord: coronavirus; COVID-19; laboratoriemedicin; vaccine.

Corona-sygdommen 2019 (COVID-19) betragtes nu som en af ​​de mest tragiske begivenheder, der har fundet sted siden slutningen af ​​Anden Verdenskrig. Med næsten fem millioner dødsfald på verdensplan til dato og en epidemiologisk tendens, der stadig pålægger sundhedsvæsenet, samfundet og økonomien en enorm byrde over hele kloden, er udbredt vaccination altafgørende for at afbøde virkningen af ​​alvorlig akut luftvejsinfektion coronavirus 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Uden vaccination er chancen for, at spredningen af ​​denne livstruende smitsomme sygdom vil aftage, meget lav, næsten nul, og dette fastholder behovet for kontinuerlige restriktive foranstaltninger såsom social distancering, forbud mod masseforsamlinger, brug af ansigtsmasker, udførelse af gentagne diagnostiske tests , og sidst, men ikke mindst, opretholdelse af risikoen for karantæne, nedlukninger og lukninger, som alle vil bidrage til yderligere at forstyrre den globale økonomi og det sociale liv [2].

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) betragtes vaccination som en enkel, sikker og effektiv måde at beskytte mennesker mod skadelige sygdomme, især før de udfordres med patogenet. Den kolossale betydning, som vaccination har spillet for at afværge sygelighed og dødelighed fra infektionssygdomme, blev på glimrende vis fremhævet i en omfattende analyse udgivet af Toor og kolleger [3], som konkluderede, at vaccination mod de 10 mest almindelige infektionssygdomme har reddet over 50 millioner liv i sidste to årtier og vil yderligere tillade at afværge mange flere millioner i de næste 10 år.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

I bund og grund virker alle vacciner ved at udnytte en organismes naturlige forsvar til at udvikle en vedvarende resistens over for specifikke infektioner, hvilket i sidste ende styrker immunsystemet, som reagerer på vaccination ved (i) at producere specifikke antistoffer (dvs. humoral immunitet), (ii) træning af immunceller til at bekæmpe patogenet, inficerede celler eller til at generere immunmediatorer til at forstærke det immunologiske respons (cellulær immunitet), samt ved (iii) at udløse generering af hukommelsesceller, som især vil hjælpe med at møde tilbagevendende infektioner (Figur 1) ) [4]. Generelt kan vaccineeffektivitet vurderes på to måder, nemlig at evaluere klinisk effekt baseret på flere domæner og dermed inkludere mellem- eller langsigtet prospektiv og/eller retrospektiv overvågning af antallet af patienter med nye eller gennembrudsinfektioner, virusbelastningen (hos inficerede personer), de tilfælde, der kræver hospitalsindlæggelse, mekanisk ventilation, intensivafdelingsindlæggelse, sammen med nøjagtig registrering af antallet af COVID-19-relaterede dødsfald (figur 1) [5, 6]. Vurdering af biologisk effekt er en anden "surrogat"-tilgang til at forudsige og verificere vaccineeffektivitet, som dybest set falder ind under den generiske term "immunogenicitet", og indebærer vurdering – som tidligere nævnt – produktionen af ​​neutraliserende antistoffer, udviklingen af ​​cellemedieret immunitet eller persistensen af ​​immunologisk hukommelse. Alle disse biologiske veje arbejder i synergi for at beskytte et individ mod at blive inficeret eller gen-inficeret, samt at afbøde virus-inducerede lokale og systemiske skader, hvilket fører til en reduceret risiko for morbiditet, handicap og død, når de er inficeret. Selvom sådanne laboratorieforanstaltninger naturligvis skal betragtes som surrogat-endepunkter for vaccineeffektivitet, giver deres vurdering en grundlæggende fordel, da den typisk ikke kræver en lang prospektiv overvågningsperiode, muliggør overvågning af vaccineimmunogenicitet i den virkelige verden og kan give "realtid" information for bedre at skræddersy indsatser til både enkeltpersoner og befolkningen som helhed.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

SARS-CoV-2-serologi betragtes nu universelt som et nøgleaspekt ved vurdering af vaccineimmunogenicitet [7, 8]. Selvom et kalejdoskop af anti-SARS-CoV-2-immunoassays er blevet kommercialiseret, tyder adskillige beviser nu på, at måling af serumniveauer af total- eller IgG-klasse antistoffer rettet mod SARS-CoV-2 spikeprotein eller dets receptor bindingsdomæne (RBD) er dem, der ser ud til at korrelere bedre med det endogene virusneutraliserende potentiale [9-11]. Der er offentliggjort nylige beviser for, at vaccinegennembrud, defineret som påvisning af SARS-CoV-2 RNA (eller antigen) Større end eller lig med 14 dage efter modtagelse af anbefalede doser af godkendte COVID-19-vacciner, kan afhænge af serumkoncentrationen af ​​anti-SARS-CoV-2 antistoffer. I en undersøgelse udført på et stort lægecenter i Israel [12], hvor sundhedspersonale, der modtog en mRNA COVID-19-vaccine blev fulgt op, viste niveauerne af anti-SARS-CoV-2 neutraliserende antistof og anti-SARS-CoV-2 IgG var over 50 % lavere hos inficerede forsøgspersoner end hos matchede uinficerede kontroller. Samlet set var en højere værdi pr. infektion af anti-SARS-CoV-2-neutraliserende antistoffer forbundet med en lavere viral belastning, som afspejlet af højere cyklustærskelværdier. Lignende beviser er blevet rapporteret i en anden undersøgelse, hvor det blev fundet, at vaccineeffektivitet mod primær symptomatisk COVID-19 var direkte relateret til anti-SARS-CoV-2 niveauet af anti-spike IgG, antiRBD IgG og neutraliserende antistoffer opnået efter modtagelse af en adenovirus-baseret vaccine [13]. Disse resultater konvergerer for at antyde, at vaccinegennembrud, i det mindste med hensyn til manglende forebyggelse af udviklingen af ​​en aktiv virusinfektion og/eller geninfektion, kan være stærkt afhængig af anti-SARS-CoV-2 antistoffer, således at tætte ( og muligvis) gentagen overvågning af individer, hos hvem immunogeniciteten forventes at være lavere, kan være yderst tilrådeligt (tabel 1). Det er vigtigt, at overvågning af anti-SARS-CoV-2-antistofrespons også kan være nyttig til at dechifrere immunogeniciteten og dermed den mulige differentielle effektivitet af forskellige COVID-19-vacciner. For eksempel rapporterede Stencils, at den Moderna mRNA-baserede vaccine fremkaldte en signifikant højere serologisk respons sammenlignet med den lignende Pfizer mRNA-baserede vaccine, og en sådan øget respons var mere tydelig hos baseline seronegative individer og var konsistent i forskellige aldersgrupper og køn [14 ]. Lignende beviser er blevet rapporteret af Kaiser et al. hos dialysepatienter [15], hvilket forstærker konceptet om, at overvågning af immunogeniciteten af ​​forskellige COVID-19-vacciner ved hjælp af måling af anti-SARS-CoV-2-antistoffer kan være tilrådeligt for at etablere et "vaccineforvaltning".

Figur 1: Bidrag fra laboratoriemedicin til at optimere effektiviteten af ​​COVID-19-vaccination.

Et andet interessant aspekt, der bør overvejes, er muligheden for rutinemæssigt at vurdere cellulær immunitet, der udvikles hos COVID-19-vaccinemodtagere. For eksempel er QuantiFERON SARS-CoV-2-assayet et interferon-gamma-frigivelsesassay baseret på tre forskellige antigenrør, der anvender en kombination af proprietære antigenpeptider, der er specifikke for SARS-CoV-2, med det formål at stimulere involverede lymfocytter i cellemedieret immunitet i hepariniseret fuldblod. Kort fortalt indeholder det første af de tre rør CD4+-epitoper af det receptorbindingsdomæne, der er omfattet af Spike-protein S1-underenheden, det andet rør indeholder CD4+- og CD8+-epitoper fra Spike-protein S1- og S2-underenheder, og det tredje rør indeholder CD4+- og CD8+-epitoper fra S1 og S2 sammen med immundominante CD8+-epitoper afledt af hele det virale genom [16]. Disse analyser er allerede blevet brugt pålideligt til at overvåge det cellulære respons hos COVID-19-patienter og til at skræddersy behandling [17], således at deres brug til at vurdere og overvåge cellulær immunitet hos modtagere af COVID-19-vacciner faktisk ser ud til at lovende og berettiger til yderligere undersøgelse.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

Sidst, men ikke mindst, er dechifrering af hukommelses B-cellerespons et andet vigtigt aspekt til at forudsige COVID-19-vaccinens effektivitet. Nylige data har vist, at kinetikken af ​​hukommelses-B-celler, der producerer anti-SARS-CoV-2-neutraliserende antistoffer, kan fortjene særlig fokus. Selvom den vedvarende generering af disse typer af celler muligvis ikke er fuldt ud effektiv til at forhindre vaccinegennembrud, kan den i stedet være funktionel til at reducere sandsynligheden for at udvikle symptomatisk eller endda alvorlig sygdom, som en konsekvens af et mere rettidigt antistofrespons, især når anti-SARS -CoV-2 cirkulerende antistoftiter er faldet bemærkelsesværdigt. Mere specifikt viser resultaterne af en nylig undersøgelse, at selvom serum-anti-SARS-CoV-2-antistoftiteren konsekvent er faldet næsten 7 måneder efter administration af mRNA-baserede vacciner, er værdien af ​​memory anti-spike protein og anti-receptor domæne B-celler forblev konstant høje, hvilket bekræfter, at immunsystemet på en eller anden måde er klaret til at stå over for nye SARS-CoV-2-infektioner, selv med nye stammer, inklusive nogle bekymringsvarianter [18].

Tabel: Opdateret liste over hovedkorrelater af lavere vaccineimmunogenicitet (reduceret dannelse af anti-SARS-CoV-antistoffer).

Afslutningsvis forsøger figur 1 at opsummere det vigtige bidrag, som laboratoriemedicin i øjeblikket kan give for at forbedre den virkelige optimering af effektiviteten af ​​COVID-19-vaccination. Vurderingen af ​​disse surrogat-endepunkter er i det væsentlige baseret på laboratorietests og omfatter SARS-CoV-2-serologiske immunoassays, som surrogatmål for humoral immunitet og neutraliserende antistoffer, interferon-gamma-frigivelsesassays, som surrogattest rettet mod dechifrering og overvågning cellulær immunitet sammen med flowcytometriteknikker til vurdering af tilstedeværelsen og antallet af hukommelses-B-celler. Navnlig er værdien af ​​at overvåge anti-SARS-CoV-2 neutraliserende antistoffer veldokumenteret i litteraturen. I en skelsættende artikel beskriver Khoury et al. [19] understregede, at anti-SARS-CoV-2-neutraliseringsniveauet i væsentlig grad forudsiger den overordnede immunbeskyttelse og dermed giver et pålideligt grundlag for optimering af vaccinestrategier, der sigter mod at kontrollere SARS-CoV-2-udbrud. Omvendt er der stadig behov for en stor indsats for bedre at standardisere laboratorietests til undersøgelse af cellulær immunitet og evaluering af deres overordnede anvendelighed i klinisk praksis [20].

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Der er nu en åben debat om distributionen af ​​COVID-19-vacciner mellem forskellige miljøer og lande, med behovet for at skabe en delikat balance mellem administration af den første vaccinedosis til naive individer kontra brugen af ​​yderligere boostere for at forhindre aftagende immunitet hos dem, der allerede er blevet vaccineret [21]. Mens denne debat fortsætter, foreslår vi, at laboratoriestyret vaccineforvaltning kan repræsentere et gennemførligt og potentielt værdifuldt værktøj i den igangværende og anstrengende kamp mod COVID-19.

Referencer

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Indvirkningen af ​​vaccination på verdensplan på SARS-CoV-2-infektion: en gennemgang af vaccinemekanismer, resultater af kliniske forsøg, vaccinationsdækning og interaktioner med nye varianter. Curr Med Chem 2021 1. sep. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub forud for tryk].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: i mangel af vaccination – "masker nationen". Future Microbiol 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Liv reddet med vaccination for 10 patogener i 112 lande i en verden før COVID-19. Elife 2021;10:e67635.

4. Verdenssundhedsorganisationen. Vacciner og immunisering: hvad er vaccination? Tilgængelig fra: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Få adgang 3. september 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Undersøgelser af vaccineeffektivitet på området. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Hvad definerer en effektiv COVID-19-vaccine? En gennemgang af udfordringerne ved at vurdere den kliniske effekt af vacciner mod SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Anti-SARS-CoV-2 antistoftestning hos modtagere af COVID-19-vaccination: hvorfor, hvornår og hvordan? Diagnostik 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Direktionen for SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetik og biologiske karakteristika for humoral respons udviklet efter SARS-CoV-2-infektion: implikationer for vaccination. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333-5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Fem kommercielle immunoassays til SARS-CoV-2 antistofbestemmelse og deres sammenligning og korrelation med virusneutraliseringstesten. Diagnostik 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Post-SARS-CoV-2-vaccinationsspecifik antistofnedsættelse – tærskler til bestemmelse af seroprevalens og seroneutralisering er forskellige. J Infect 2021 15. august:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub forud for tryk].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Analytiske og kliniske resultater af en SARS-CoV-2 S-RBD IgG-analyse: sammenligning med neutraliseringstitre. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444-52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Covid-19 gennembrudsinfektioner hos vaccinerede sundhedspersonale. N Engl J Med 2021 28. jul: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub forud for tryk].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Korrelater af beskyttelse mod symptomatisk og asymptomatisk SARS-CoV-2-infektion. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Sammenligning af SARS-CoV-2 antistofrespons efter vaccination med BNT162b2 og mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 30. august. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub forud for tryk].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Sammenligning af BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) og mRNA-1273 (Modern) SARS-CoV-2 mRNA-vaccine-immunogenicitet hos dialysepatienter. Nyre Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, et al. Foreløbig evaluering af QuantiFERON SARS-CoV-2 og QIAreach anti-SARS-CoV-2 totaltest hos nyligt vaccinerede personer. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub forud for tryk].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Indeterminate QuantiFERON Gold Plus-resultater afslører mangelfulde IFN-responser hos svært syge COVID-19 patienter. J Clin Microbiol 2021 7. juli: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub foran tryk].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. mRNA-vaccination inducerer holdbar immunhukommelse til SARS-CoV-2 med fortsat udvikling til varianter af bekymring. bioRxiv [Preprint] 2021 Aug 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutraliserende antistofniveauer er meget prædiktive for immunbeskyttelse mod symptomatisk SARS-CoV-2-infektion. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Reproducerbarhed af interferon-gamma (IFN-) frigivelsesassays. En systematisk gennemgang. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID-19 boostere i rige lande vil forsinke vacciner for alle. Nat Med2021 31. august. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub foran tryk].