Livsstilsafhængig mikroglial plasticitet: Træning af hjernevogterne

Abstrakt

Livsstil er et af de mest kraftfulde værktøjer til at forme mennesker; livsstil omfatter mange aspekter af interaktion med miljøet, fra ernæring og uddannelse til fysisk aktivitet og søvnkvalitet. Alle disse faktorer påvirker sammen neuroplasticitet og bestemmer hjernens ydeevne og kognitive levetid. Især fysisk aktivitet, eksponering for et beriget miljø og slankekure transformerer livsstilsbegivenheder til ombygning af hjernehomeostase og omformning af neurale netværk gennem komplekse modifikationer af mikroglia, der ændrer deres fænotype og regulerer deres funktionelle aktivitet, hvilket i sidste ende forbedrer neurobeskyttelse og kognitiv levetid.

Nøgleord

Microglia, Neuroplasticitet, Beriget miljø, Fysisk træning, Livsstilsændringer, Kost,Cistanche fordele.

Klik her for at fåvirkningerne af Cistanche på forbedring af hukommelsen

Introduktion

Livsstil, neural plasticitet og kognitiv ydeevne

Adaptiv adfærd er afgørende for overlevelse: I komplekse multicellulære organismer stimulerer miljømæssige udfordringer livslang morfofunktionel omorganisering af nervesystemet, kendt som neuroplasticitet. Livsstil er et af de mest kraftfulde værktøjer til at forme mennesker; livsstil omfatter mange aspekter af interaktion med miljøet, fra ernæring og uddannelse til fysisk aktivitet og søvnkvalitet. Der er overbevisende beviser for, at udsættelse af dyr for miljømæssige stimuli, herunder miljøberigelse, socialt engagement og fysisk aktivitet, påvirker neuroplasticitet, påvirker synaptisk forbindelse og neuronal morfologi; på samme måde påvirker slankekure ikke kun hele organismen, men omformer også nervesystemets struktur og funktion.

Hos gnavere, der er engageret i fysisk aktivitet (normalt i form af fritløbende hjul), er stigninger i neuronale dendritter, dendritisk længde og kompleksitet, rygsøjlemorfologi og synaptisk tæthed blevet dokumenteret; disse morfologiske ændringer er parallelt med øget ekspression af glutamatreceptorer og amplifikation af langtidsforstærkning (LTP) i flere hjerneregioner. Denne plastiske ombygning ser ud til at være forbundet med øget produktion af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF). Sådanne ændringer i morfologisk funktion kan forbedre kognitiv ydeevne, herunder indlæring og hukommelse, forlænge kognitiv levetid og reducere risikoen for demens.

Intellektuel engagement repræsenterer en anden livsstilsfaktor, der positivt påvirker kognitiv levetid ved at stimulere neuroplasticitet og ved at øge kognitiv reserve. Der er overbevisende evidens for, hvilken rolle uddannelse, erhvervsmæssig aktivitet, kreativ udfordring og socialt engagement spiller i at forlænge fysiologisk kognitiv aldring og forsinke demens. På samme måde påvirker slankekure hjernens stofskifte, neuronal plasticitet og synaptisk forbindelse, hvilket igen påvirker kognitiv ydeevne og kognitiv levetid.

De cellulære mekanismer for livsstilseffekter på hjernen mangler at blive fuldt belyst; en voksende mængde af beviser fremhæver gliacellernes rolle. Neuroglia er nervesystemets primære homøostatiske og forsvarsarme og er afgørende for neuroplasticitet og kognitiv ydeevne. Især gliaceller er ansvarlige for hjernens evne til at kompensere for livslange patologiske udfordringer og dermed opretholde den kognitive reserve. Fysisk aktivitet og et beriget miljø har vist sig at øge astrocytkompleksiteten, volumen og overfladeareal betydeligt, forbedre astrocytdækningen af ​​synapser og blodkar og positivt modulere astrocytafhængig neurogenese i voksne neurogene nicher. Slankekure påvirker også astrocytter: For eksempel fører kaloriebegrænsning til en væsentlig stigning i astrocytkompleksitet og en stigning i astrocytsynaptisk dækning, hvilket resulterer i øget kontrol af ekstracellulært glutamat og K plus, hvilket forbedrer langsigtet forbedring af musens hippocampus. Astrocytter menes at være en nøglefaktor i at omsætte livsstilsfaktorer til hjernens plasticitet og kognitive ydeevne. Endelig virker kost, fysisk træning og miljøberigelse på oligodendrocytter og fremmer derved myelindannelsen fysiologisk og patologisk.

I denne artikel vil vi skitsere virkningerne af livsstilsfaktorer på plasticiteten af ​​en tredje hovedtype neuroglia-microglia, som bidrager til hjernens fysiologi og repræsenterer hovedarmen af ​​centralnervesystemets (CNS) forsvarssystem.

Cistanche kosttilskud

Mikroglias plasticitet

Mikroglia er neuronale celler af ikke-neural oprindelse: Mikrogliale prækursorer i form af føtale makrofager invaderer neuralrøret tidligt i udviklingen. Disse prækursorer spredes gennem hjernen og rygmarven og gennemgår den mest bemærkelsesværdige metamorfose. Modne mikroglia er meget forskellige fra makrofager: Mens makrofager er sfæriske eller amøbiske, har modne mikroglia en meget kompleks proces i deres grundlæggende design, der ligner neuronale celler. Denne dybtgående morfologiske transformation er ledsaget af lige så dybtgående fysiologiske ændringer: mikroglia erhverver et stort antal neurotransmitter- og neurohormonreceptorer, mens de bevarer "immune" receptorer fra deres myeloide forfædre, hvilket gør mikroglia uden tvivl de mest "følsomme" celler i centralnervesystemet. Dette gør mikroglia til de mest "følsomme" celler i CNS. I den normale hjerne optræder mikroglia i en "aldrig hvilende" form, og de observerer konstant det neurale væv gennem en stærkt forgrenet og mobil proces; derfor defineres disse celler som "overvågningsmikroglia". Derudover udfører mikroglia mange fysiologiske funktioner relateret til reguleringen af ​​synaptisk adfærd, dannelsen af ​​synaptiske kontakter og reguleringen af ​​voksen neurogenese, som i sidste ende regulerer kognitive processer (figur 1). Microglia er meget heterogene plastikceller, der udviser mange forskellige morfologiske former og funktionelle tilstande afhængigt af hjerneregion, alder og miljø.

Livsstilseffekter på mikroglia Fysisk træning

Fysisk træning kan ændre tætheden, morfologiske udseende og molekylære egenskaber af mikroglia (tabel 1). Ti dages fysisk træning på et løbehjul stimulerer mikroglia-proliferation i den overfladiske musecortex [47] og letter forgrenende overvågning af mikroglia-status i musens hippocampus. Microglia ser ud til at omsætte mange livsstilsændringer til ændringer i neurogenese hos voksne inden for de neurogene nicher. Fysisk træning er kendt for at stimulere neurogenese, forbedre overlevelsen af ​​nye neuroner og forbedre hukommelsen. Fysisk træning inducerer ret dybtgående ændringer i mikroglia-fænotypen, da disse ændringer varer ved selv efter celleisolering og vedligeholdelseskultur. Tilsætning af oprensede mikroglia isoleret fra hjernen af ​​transgene Csf1r-GFP mus, der udtrykker GFP under kontrol af Csf1r genet (sorteret ved flowcytometri) til hippocampale neuronale kulturer opnået fra stillesiddende mus aktiverede neuronale celler og øgede neurogenese. Disse effekter blev medieret gennem kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) og dens receptorsignaleringsakse. I modsætning hertil har mikroglia fra ældre dyr eller unge stillesiddende dyr ingen effekt med hensyn til at rekruttere og stimulere neuronale prækursorer. Den samme CSF-1-signalkaskade ligger til grund for evnen til at komme sig fra stress efter fysisk træning. Den positive regulering af neurogenese kan også medieres af øget mikroglia-produktion af BDNF, en velkendt forstærker af neurogenese. I ældre (men ikke voksne) musemikroglia øgede frivillig fysisk aktivitet andelen af ​​BDNF-udtrykkende mikroglia, og mikroglianiveauer af BDNF viste sig at korrelere med tætheden af ​​nygenererede neuroner. Fysisk aktivitet øgede også produktionen af ​​præ-neurogen insulinlignende vækstfaktor (IGF1) i mikroglia, og IGF1 kan mediere lokal mikroglialcellekommunikation med neurale precursorceller.

Selvom den præcise beskrivelse af virkningerne af fysisk træning på mikroglia og dens fysiologiske mekanismer kræver mere forskning, er der væsentlige beviser for, at fysisk træning fremmer mikroglia-afhængig neurobeskyttelse i mange patologiske situationer. For eksempel beskytter fysisk træning mod lipopolysaccharid (LPS)-induceret neuroinflammation og associerede kognitive underskud. Denne beskyttende effekt var forbundet med hæmningen af ​​IL-1, TNF og IL-10 mRNA-ekspression i hippocampus, hvilket tyder på, at reduktion af den pro-inflammatoriske respons af mikroglia er en potentiel mekanisme, hvorved fysisk træning kan beskytte centralnervesystemet. Lignende mekanismer kan spille en rolle i aldringsprocessen. For eksempel reducerer fysisk træning andelen af ​​pro- (IL-1, IL-6 og TNF ) og antiinflammatoriske (IL-10) cytokiner i hippocampus hos aldrende rotter. Microglia er en vigtig kilde til cytokiner i den aldrende hjerne og kan derfor være årsagen. Frivilligt løb på et løbehjul i 8 uger resulterede i den formindskede spredning af hippocampus mikroglia hos gamle mus, mens løb i 10 uger resulterede i reduceret reaktivitet af mikroglia i hippocampus og andre hjerneområder hos ældre rotter. Ekspression af responsmarkørerne CD68 og MHCII blev øget i gamle mus; eksponering for fysisk aktivitet reducerede tætheden af ​​CD68 plus og MHCII plus mikroglia i hippocampus hos ældre kvinder, hvorimod CD68 plus mikroglia blev reduceret og MHCII plus mikroglia blev øget i hippocampus hos mænd. Disse data tyder på, at effekten af ​​fysisk træning på mikroglia-immunprofiler varierer med alder, køn og hjerneregion, hvilket kan afspejle mikroglia-heterogenitet. Træning på et løbebånd i 10 dage svækkede kognitivt fald og reduceret glykolyse, glykolytisk kapacitet og PFKB3-enzymer hos gamle mus; på samme måde blev aldringsmarkører såsom -galactosidase og P16INK4A reduceret, hvilket tyder på, at træningsrelaterede kognitive forbedringer er omhyggeligt orkestreret ved normalisering af mikroglias metaboliske profiler og funktioner.

Cistanche piller

Microglia plasticitet induceret af fysisk træning bidrager til neurobeskyttelse ved neurodegenerative sygdomme. I APP/PS1-musemodellen for Alzheimers sygdom (AD) kan 12 ugers løbebåndsøvelse reducere -amyloidaflejring og forbedre kognitive processer gennem hippocampus mikroglia-modulation. Løbebåndsøvelse forbedrer kognitiv ydeevne, herunder rumlig læring og udforskende aktiviteter, og reducerer -amyloidaflejring og mikroglial reaktivitet. I Tg2576 mus AD-modellen reducerede tre ugers autonom løbebåndsøvelse signifikant hippocampus IL-1 og TNF-niveauer og reducerede opløseligt -amyloid40 og opløseligt fibrillært -amyloid. Disse resultater tyder på, at fysisk træning kan ændre immunreaktioner i hjernen af ​​AD musemodeller ved at konvertere mikroglia til en antigen-præsenterende fænotype, og derved reducere -amyloid-byrden, svække AD-patologi og forbedre kognition.

I MPTP-musemodellen for Parkinsons sygdom (PD) forbedrede løbebåndsøvelse i 4 uger dopaminerge neurontab ved at hæmme mikroglia-reaktivitet, forhindre tab af nigrostriatale neuroner og forbedre motorisk balance og koordinationsdysfunktion. I en rottemodel af 6-hydroxydopamin PD hæmmede 4 ugers rulletræning mikroglia-reaktivitet og forhindrede delvist neuronal skade og kognitiv tilbagegang. Denne effektive modulering af mikroglia har en vigtig neurobeskyttende rolle i PD-hjernen, hvilket fremhæver mikroglia som en central cellulær komponent for de gavnlige virkninger af fysisk træning ved PD.

I en model af eksperimentel autoimmun encephalomyelitis induceret af hjerneafledt t-celleoverførsel ser fysisk træning og associerede mikrogliale celleforandringer ud til at beskytte centralnervesystemet. Seks på hinanden følgende ugers intens løbebåndstræning reducerede dannelsen af ​​mikroglia-reaktive oxygenarter, neurotoksicitet og pro-inflammatoriske reaktioner, som alle er forbundet med udbredelsen af ​​autoimmun neuroinflammation.

Cistanche Tubulosa

Hvordan kan du forbedre dit liv ved at bruge Cistanche-ekstrakt til at forbedre din hukommelse?

Hukommelse er en grundlæggende kognitiv funktion, der giver os mulighed for at lagre og genkalde information. Men efterhånden som vi bliver ældre, kan vores hukommelse falde, hvilket påvirker daglige aktiviteter og den generelle livskvalitet. Cistanche-ekstrakt, en traditionel kinesisk medicin, er blevet foreslået som et potentielt naturligt supplement til at forbedre hukommelsesfunktionen. I dette essay vil vi undersøge, hvordan man bruger Cistanche-ekstrakt til at forbedre hukommelsen og forbedre den generelle livskvalitet.

Cistanche-ekstrakt indeholder bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider og echinacosid, der har vist sig at forbedre hukommelsesfunktionen i dyreforsøg. Derudover har Cistanche-ekstrakt kraftige antioxidantegenskaber, der beskytter hjernen mod oxidativ skade, som kan føre til kognitiv svækkelse.

For at bruge Cistanche-ekstrakt til at forbedre hukommelsen bør personer tage 1-2 gram Cistanche-pulver om dagen, blandet med vand eller en anden væske. Denne dosis kan justeres af en sundhedsudbyder baseret på individuelle behov og tolerancer. Cistanche-ekstrakt er sikkert for de fleste mennesker, når det bruges i passende mængder, men det er vigtigt at rådføre sig med en sundhedsplejerske, før du begynder på nye kosttilskud, især hvis man har underliggende sundhedsmæssige forhold eller tager medicin.

Udover at indtage Cistanche-ekstrakt, er der forskellige livsstilsinterventioner, der kan øge hukommelsesfunktionen. Regelmæssig fysisk træning, en sund kost, tilstrækkelig søvn, stresshåndtering og mental stimulering er alle kritiske faktorer, der hjælper med at opretholde hjernens sundhed.

Fysisk træning øger blodgennemstrømningen til hjernen, som giver ilt og næringsstoffer, der understøtter nervecellevækst og overlevelse. En aerob træning med moderat intensitet, såsom rask gang eller cykling, har vist sig at forbedre kognitiv funktion, herunder hukommelse.

En sund kost rig på frugt, grøntsager, fuldkorn, magert protein og sunde fedtstoffer giver essentielle næringsstoffer, der understøtter hjernens sundhed. Omega-3 fedtsyrer, der findes i fede fisk som laks, kan forbedre hukommelsesfunktionen ved at forbedre kommunikationen mellem hjerneceller.

At få nok søvn er afgørende for at konsolidere minderne og tillade hjernen at reparere og forynge. Voksne har brug for 7-9 timers kvalitetssøvn pr. nat, og søvnmangel er blevet forbundet med kognitiv svækkelse og hukommelsestab.

Stresshåndteringsteknikker såsom meditation, dyb vejrtrækning eller yoga kan forbedre hukommelsen ved at reducere kortisol, et hormon, der forringer hukommelsesdannelsen. Mental stimulering, såsom at læse, lave krydsord eller lære en ny færdighed, holder hjernen aktiv og fremmer væksten af ​​nye neuroner.

Som konklusion er hukommelsesfald en naturlig del af aldring, men der er måder at forbedre og vedligeholde den. Cistanche-ekstrakt er et lovende naturligt supplement, der kan hjælpe med at forbedre hukommelsesfunktionen og beskytte mod kognitive svækkelser. Det er dog vigtigt at inkorporere andre livsstilsinterventioner såsom motion, sund kost, tilstrækkelig søvn, stresshåndtering og mental stimulering for at optimere hjernens sundhed og forbedre den generelle livskvalitet.

Referencer

1. van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Løb forbedrer neurogenese, indlæring og langsigtet potensering hos mus. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96:13427-31.

2. Yu Q, Li X, Wang J, Li Y. Effekt af træningstræning på langsigtet potensering og NMDA-receptorkanaler hos rotter med hjerneinfarkt. Exp Ther Med. 2013;6:1431-6.

3. Eadie BD, Redila VA, Christie BR. Frivillig træning ændrer cytoarkitekturen af ​​den voksne dentate gyrus ved at øge cellulær proliferation, dendritisk kompleksitet og rygsøjlens tæthed. J Comp Neurol. 2005;486:39-47.

4. Stranahan AM, Khalil D, Gould E. Løb inducerer udbredte strukturelle ændringer i hippocampus og entorhinal cortex. Hippocam pus. 2007;17:1017-22.

5. Phillips C, Baktir MA, Srivatsan M, Salehi A. Neuroprotektive virkninger af fysisk aktivitet på hjernen: et nærmere kig på trofisk faktorsignalering. Frontcelle Neurosci. 2014;8:170.

6. Cotman CW, Berchtold NC, Christie LA. Motion opbygger hjernens sundhed: nøgleroller for vækstfaktorkaskader og inflammation. Tendenser Neurosci. 2007;30:464-72.

7. Cotman CW, Berchtold NC. Motion: en adfærdsmæssig intervention for at forbedre hjernens sundhed og plasticitet. Tendenser Neurosci. 2002;25:295-301.

8. Chang M, Jonsson PV, Snaedal J, Bjornsson S, Saczynski JS, Aspelund T, Eiriksdottir G, Jonsdottir MK, Lopez OL, Harris TB, et al. Effekten af ​​fysisk aktivitet midt i livet på kognitiv funktion blandt ældre voksne:

9. ALDER – Reykjavik-undersøgelse. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65:1369-74. Dik M, Deeg DJ, Visser M, Jonker C. Tidlig fysisk aktivitet og kognition i alderdommen. J Clin Exp Neuropsychol. 2003;25:643-53.

10. Larson EB, Wang L, Bowen JD, McCormick WC, Teri L, Crane P, Kukull W. Motion er forbundet med reduceret risiko for hændelig demens blandt personer 65 år og ældre. Ann Intern Med. 2006;144:73-81.

11. Gronek P, Balko S, Gronek J, Zajac A, Maszczyk A, Celka R, Doberska A, Czarny W, Podstawski R, Clark CCT, et al. Fysisk aktivitet og Alzheimers sygdom: en narrativ gennemgang. Aging Dis. 2019;10:1282-92.

12. Meng Q, Lin MS, Tzeng IS. Forholdet mellem træning og Alzheimers sygdom: en narrativ litteraturgennemgang. Front Neurosci. 2020;14:131.

13. Reas ET, Laughlin GA, Bergstrom J, Kritz-Silverstein D, Richard EL, Barrett Connor E, McEvoy LK. Livsvarig fysisk aktivitet og kognitiv funktion i det sene liv: Rancho Bernardo-undersøgelsen. Alder Aldring. 2019;48:241–6.

14. Phillips C. Livsstilsmodulatorer af neuroplasticitet: hvordan fysisk aktivitet, mentalt engagement og kost fremmer kognitiv sundhed under aldring. Neural Plast. 2017;2017:3589271.

15. Ball K, Berch DB, Helmers KF, Jobe JB, Leveck MD, Marsiske M, Morris JN, Rebok GW, Smith DM, Tennstedt SL, et al. Effekter af kognitive træningsinterventioner med ældre voksne: et randomiseret kontrolleret forsøg. JAMA. 2002;288:2271-81.

16. Curlik DM 2., Shors TJ. Træning af din hjerne: Forstærker mental og fysisk (MAP) træning kognition gennem processen med neurogenese i hippocampus? Neurofarmakologi. 2013;64:506–14.

17. Staf RT, Hogan MJ, Williams DS, Whalley LJ. Intellektuel engagement og kognitiv evne senere i livet ("brug det eller tab det" formodningen): en longitudinel, prospektiv undersøgelse. BMJ. 2018;363:k4925.

18. Krell-Roesch J, Vemuri P, Pink A, Roberts RO, Stokin GB, Mielke MM, Christianson TJ, Knopman DS, Petersen RC, Kremers WK, et al. Sammenhæng mellem mentalt stimulerende aktiviteter i det sene liv og resultatet af hændelig mild kognitiv svækkelse, med en analyse af APOE epsilon4 genotypen. JAMA Neurol. 2017;74:332–8.

19. Agrawal R, Gomez-Pinilla F. "Metabolisk syndrom" i hjernen: mangel på omega-3 fedtsyrer forværrer dysfunktioner i insulinreceptorsignalering og kognition. J Physiol. 2012;590:2485-99.

20. Gomez-Pinilla F, Tyagi E. Kost og kognition: samspil mellem cellemetabolisme og neuronal plasticitet. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:726–33.

21. Murphy T, Dias GP, Thuret S. Effekter af diæt på hjernens plasticitet i dyre- og menneskestudier: pas på kløften. Neural Plast. 2014;2014:563160.

22. Yamada D, Wada K, Sekiguchi M. Modulering af langsigtet potensering af cortico-amygdala synaptiske reaktioner og auditiv frygthukommelse ved diæt flerumættet fedtsyre. Front Behav Neurosci. 2016;10:164.

23. Nurk E, Refsum H, Drevon CA, Tell GS, Nygaard HA, Engedal K, Smith AD. Indtagelse af flavonoid-rig vin, te og chokolade af ældre mænd og kvinder er forbundet med bedre kognitiv testpræstation. J Nutr. 2009;139:120-7.

24. Devore EE, Kang JH, Breteler MM, Grodstein F. Diætindtag af bær og flavonoider i relation til kognitiv tilbagegang. Ann Neurol. 2012;72:135–43.

25. Verkhratsky A, Augusto-Oliveira M, Pivoriunas A, Popov A, Brazhe A, Semyanov A. Astroglial asteni og tab af funktion, snarere end reaktivitet, bidrager til ældning af hjernen. Pfugers Arch. 2021;473:753-74.

26. Leardini-Tristao M, Andrade G, Garcia C, Reis PA, Lourenco M, Moreira ETS, Lima FRS, Castro-Faria-Neto HC, Tibirica E, Estato V. Fysisk træning fremmer astrocytdækning af mikrokar i en model af kroniske cerebral hypoperfusion. J Neuroinflammation. 2020;17:117.

27. Uda M, Ishido M, Kami K, Masuhara M. Effekter af kronisk løbebåndsløb på neurogenese i dentate gyrus i hippocampus hos den voksne rotte. Brain Res. 2006;1104:64-72.

28. de Senna PN, Bagatini PB, Galland F, Bobermin L, do Nascimento PS, Nardin P, Tramontina AC, Goncalves CA, Achaval M, Xavier LL. Fysisk træning reverserer rumlig hukommelsesmangel og inducerer hippocampus astrocytplasticitet hos diabetiske rotter. Brain Res. 2017;1655:242-251.

29. Sirevaag AM, Greenough WT. Plasticitet af GFAP-immunoreaktiv astrocytstørrelse og antal i den visuelle cortex hos rotter opdrættet i komplekse miljøer. Brain Res. 1991;540:273-8.

30. Popov A, Denisov P, Bychkov M, Brazhe A, Lyukmanova E, Shenkarev Z, Lazareva N, Verkhratsky A, Semyanov A. Kaloriebegrænsning udløser morfofunktionel ombygning af astrocytter og forbedrer synaptisk plasticitet i musens hippocampus. Celledød Dis. 2020;11:208.

31. Augusto-Oliveira M, Verkhratsky A. Mens sana i kropslig: livsstilsændringer ændrer astrocytter til at indeholde Alzheimers sygdom. Neural Regen Res. 2021;16:1548-9.

32. Zheng J, Sun X, Ma C, Li BM, Luo F. Frivillig hjulkørsel fremmer myelinisering i den motoriske cortex gennem Wnt-signalering hos mus. Mol Hjerne. 2019;12:85.

33. Yoon H, Kleven A, Paulsen A, Kleppe L, Wu J, Ying Z, Gomez-Pinilla F, Scarisbrick IA. Samspillet mellem træning og fedt i kosten modulerer myelinogenesen i centralnervesystemet. Biochim Biophys Acta. 2016;1862:545–55.

34. Chaddock-Heyman L, Erickson KI, Kienzler C, Drollette ES, Raine LB, Kao SC, Bensken J, Weisshappel R, Castelli DM, Hillman CH, et al. Fysisk aktivitet øger hvid substans mikrostruktur hos børn. Front Neuro sci. 2018;12:950.

35. Svatkova A, Mandl RC, Scheewe TW, Cahn W, Kahn RS, Hulshof Pol HE. Fysisk træning holder hjernen forbundet: Cykling øger integriteten af ​​hvid substans hos patienter med skizofreni og sunde kontroller. Skizophr Bull. 2015;41:869–78.

36. Garaschuk O, Verkhratsky A. Microglia: de neurale celler af ikke-neural oprindelse. Metoder Mol Biol. 2019;2034:3–11.

37. Ginhoux F, Greter M, Leboeuf M, Nandi S, Se P, Gokhan S, Mehler MF, Conway SJ, Ng LG, Stanley ER, et al. Skæbnekortlægningsanalyse afslører, at voksne mikroglia stammer fra primitive makrofager. Videnskab. 2010;330:841–5.

38. Ginhoux F, Lim S, Hoefel G, Low D, Huber T. Oprindelse og differentiering af mikroglia. Frontcelle Neurosci. 2013;7:45.

39. Augusto-Oliveira M, Arrifano GP, Lopes-Araujo A, Santos-Sacramento L, Takeda PY, Anthony DC, Malva JO, Crespo-Lopez ME. Hvad gør mikroglia virkelig i raske voksne hjerner? Celler. 2019;8.

40. Kettenmann H, Kirchhoff F, Verkhratsky A. Microglia: nye roller for den synaptiske stripper. Neuron. 2013;77:10–8.

41. Tay TL, Carrier M, Tremblay ME. Mikroglias fysiologi. Adv Exp Med Biol. 2019;1175:129-48.

42. Tremblay ME, Stevens B, Sierra A, Wake H, Bessis A, Nimmerjahn A. Mikroglias rolle i den sunde hjerne. J Neurosci. 2011;31:16064-9.

43. Cserep C, Posfai B, Denes A. Shaping neuronal skæbne: funktionel heterogenitet af direkte mikroglia-neuron interaktioner. Neuron.2020.

44. Kettenmann H, Hanisch UK, Noda M, Verkhratsky A. Physiology of microglia. Physiol Rev. 2011;91:461–553.

45. Tan YL, Yuan Y, Tian L. Mikroglial regional heterogenitet og dens rolle i hjernen. Mol Psykiatri.2019.

46. ​​Stratoulias V, Venero JL, Tremblay ME, Joseph B. Mikrogliale undertyper: mangfoldighed inden for mikroglialsamfundet. EMBO J. 2019;38:e101997.

47. Ehninger D, Kempermann G. Regionale virkninger af hjulløb og miljøberigelse på cellegenese og mikroglia-proliferation i den voksne murine neocortex. Cereb Cortex. 2003;13:845-51.

48. Olah M, Ping G, De Haas AH, Brouwer N, Meerlo P, Van Der Zee EA, Biber K, Boddeke HW. Forbedret hippocampus neurogenese i fravær af mikroglia T-celle-interaktion og mikroglia-aktivering i den murine løbehjulsmodel. Glia. 2009;57:1046-61.

49. Valero J, Paris I, Sierra A. Livsstil former dialogen mellem miljø, mikroglia og neurogenese hos voksne. ACS Chem Neurosci. 2016;7:442–53.

50. Opendak M, Gould E. Adult neurogenesis: et substrat for erfaringsafhængig forandring. Trends Cogn Sci. 2015;19:151-61.

51. Farioli-Vecchioli S, Mattera A, Micheli L, Ceccarelli M, Leonardi L, Saraulli D, Costanzi M, Cestari V, Rouault JP, Tirone F. Løb redder defekt neurogenese hos voksne ved at forkorte længden af ​​cellecyklussen af ​​neurale stamceller og progenitorceller. Stamceller. 2014;32:1968-82.

52. Kempermann G, Fabel K, Ehninger D, Babu H, Leal-Galicia P, Garthe A, Wolf SA. Hvorfor og hvordan fysisk aktivitet fremmer oplevelsesinduceret hjerneplasticitet. Front Neurosci. 2010;4:189.

53. Speisman RB, Kumar A, Rani A, Foster TC, Ormerod BK. Daglig træning forbedrer hukommelsen, stimulerer hippocampus neurogenese og modulerer immun- og neuroimmune cytokiner hos aldrende rotter. Brain Behav Immun. 2013;28:25–43.

54. Vukovic J, Colditz MJ, Blackmore DG, Ruitenberg MJ, Bartlett PF. Microglia modulerer hippocampus neurale precursoraktivitet som reaktion på træning og aldring. J Neurosci. 2012;32:6435-43.

55. Fleshner M, Greenwood BN, Yirmiya R. Neuronale-gliale mekanismer af træningsfremkaldt stress robusthed. I: Pariante CM, Lapiz-Bluhm MD, redaktører Behavioural neurobiology of stress-related disorders. Berlin: Springer; 2014. s. 1-12.

56. Aimone JB, Li Y, Lee SW, Clemenson GD, Deng W, Gage FH. Regulering og funktion af voksen neurogenese: fra gener til kognition. Physiol Rev. 2014;94:991-1026.

57. Littlefeld AM, Setti SE, Priester C, Kohman RA. Frivillig træning dæmper LPS-inducerede reduktioner i neurogenese og øger mikroglia-ekspression af en pro-neurogen fænotype i gamle mus. J Neuroinflammation. 2015;12:138.

58. Llorens-Martin M, Torres-Aleman I, Trejo JL. Mekanismer, der medierer hjernens plasticitet: IGF1 og voksen hippocampus neurogenese. Neurovidenskabsmand. 2009;15:134-48.

59. Mota BC, Kelly AM. Motion ændrer LPS-induceret glial aktivering i musehjernen. Neuronalt signal. 2020;4:NS20200003.

60. Gomes da Silva S, Simoes PS, Mortara RA, Scorza FA, Cavalheiro EA, da Graca Nafah-Mazzacoratti M, Arida RM. Træningsinduceret hippocampus antiinflammatorisk respons hos ældre rotter. J Neuroinflammation. 2013;0:61.

61. Barrientos RM, Kitt MM, Watkins LR, Maier SF. Neuroinflammation i den normale aldrende hippocampus. Neurovidenskab. 2015;309:84–99.

62. Kohman RA, DeYoung EK, Bhattacharya TK, Peterson LN, Rhodes JS. Hjulløb dæmper mikroglia-proliferation og øger ekspressionen af ​​en pro-neurogen fænotype i hippocampus hos gamle mus. Brain Behav Immun. 2012;26:803-10.

63. Kohman RA, Bhattacharya TK, Wojcik E, Rhodes JS. Motion reducerer aktiveringen af ​​mikroglia isoleret fra hippocampus og hjernen hos gamle mus. J Neuroinflammation. 2013;10:885.

64. Mela V, Mota BC, Milner M, McGinley A, Mills KHG, Kelly ÁM, Lynch MA. Træningsinduceret omprogrammering af aldersrelaterede metaboliske ændringer i mikroglia er ledsaget af en reduktion af senescerende celler. Brain Behav Immun. 2020;87:413–28.

65. Zhang X, He Q, Huang T, Zhao N, Liang F, Xu B, Chen X, Li T, Bi J. Trædemøllemotion nedsætter A-aflejring og modvirker kognitiv tilbagegang hos APP/PS1-mus, muligvis via modifikationer af hippocampus mikroglia. Front Aging Neurosci. 2019;11:78.

66. Ke HC, Huang HJ, Liang KC, Hsieh-Li HM. Selektiv forbedring af kognitiv funktion hos voksne og ældre APP/PS1-transgene mus ved kontinuerlig ikke-chok løbebåndsøvelse. Brain Res. 2011;1403:1-11.

67. Nichol KE, Poon WW, Parachikova AI, Cribbs DH, Glabe CG, Cotman CW. Motion ændrer immunprofilen i Tg2576 Alzheimer-mus mod en respons, der falder sammen med forbedret kognitiv ydeevne og nedsat amyloid. J Neuroinflammation. 2008;5:13-13.

68. Sung YH, Kim SC, Hong HP, Park CY, Shin MS, Kim CJ, Seo JH, Kim DY, Kim DJ, Cho HJ. Løbebåndsøvelse forbedrer dopaminerge neuronale tab ved at undertrykke mikroglial aktivering i mus med Parkinsons sygdom. Life Sci. 2012;91:1309-16.

69. Real CC, Doorduin J, Kopschina F, García PV, de Paula FD, Britto D, Luiz R, de Vries EFJ. Evaluering af træningsinduceret modulering af glialaktivering og dopaminerg skade i en rottemodel af Parkinsons sygdom ved hjælp af [11C]PBR28 og [18F]FDOPA PET. J Cereb Blood Flow Metab. 2017;39:989-1004.

70. Badanjak K, Fixemer S, Smajić S, Skupin A, Grünewald A. Microglias bidrag til neuroinflammation ved Parkinsons sygdom. Int J Mol Sci. 2021; 22.

71. Zaychik Y, Fainstein N, Touloumi O, Goldberg Y, Hamdi L, Segal S, Nabat H, Zoidou S, Grigoriadis N, Katz A et al. Træningstræning med høj intensitet beskytter hjernen mod autoimmun neuroinflammation: regulering af mikroglial redox og pro-inflammatoriske funktioner. Frontcelle Neurosci. 2021;15.

1. Laboratório de Farmacologia Molecular, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal Do Pará, Belém 66075-110, Brasilien.

2. Fakultet for Biologi, Medicin og Sundhed, University of Manchester, Manchester M13 9PT, Storbritannien.

3. Institut for Stamcellebiologi, Statens Forskningsinstitut Center for Innovativ Medicin, 01102 Vilnius, Litauen.

4. Achucarro Center for Neurosci‑ ence, IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, 48011 Bilbao, Spanien.

5. Institut for Neurovidenskab, Universitetet i Baskerlandet UPV/EHU og CIBERNED, Leioa, Spanien.