Nyrekræft
Hidtil er Trp-metabolitternes rolle i karcinogenese ikke entydigt fastlagt. Der er kun få undersøgelser, der forbinder KYN-vejen mednyrekræft.Teulings et al. rapporterede en høj urinkoncentration af 3-OHAA hos patienter med ubehandletnyre Kræft. Tilsvarende blev forhøjede urinniveauer af 3-oxyAA fundet hos patienter med nyrecellekarcinom (RCC), selvom ændringer i 3-oxyKYN var statistisk insignifikante. I modsætning til tidligere undersøgelser har Sato et al. postulerede, at forhøjet KYN-koncentration i urinen er en prædiktiv markør for RCC malignitet. I en anden undersøgelse blev der fundet forhøjede serum-KYN- og 3-OHAA-koncentrationer i en gruppe på 24 patienter behandlet med IFN- for metastatisk carcinom, med et samtidig fald i KYNA-niveauer. Desuden har Trott et al. rapporterede en interessant sammenhæng mellem IDO-aktivitet og carcinogenese. Ud over stimulering af Trp-nedbrydning i RCC viste de øget ekspression af IDO ikke kun i humane cancerceller, men også i RCC-miljøet. KYN-metabolitter og IDO-hæmmere alene påvirkede ikke overlevelse eller proliferation af RCC-celler eller murine nyrecelleadenokarcinomceller in vitro. Imidlertid reducerede IFN- sammen med methyl-thiohydantoin-dl-Trp, en IDO-hæmmer, nyrekræftcellevækst, hvilket fremhævede IDO-hæmmernes rolle som potentielle anticancermidler. I analysen af 40 humane klarcellede RCC-prøver blev der fundet højere IDO-ekspression, AhR-ekspression, KYN-niveauer og KYN/Trp-forhold. Desuden var serum-KYN signifikant forhøjet hos RCC-patienter, hvorimod KYN/Trp-forholdet var forbundet med klinisk stadium, tumorstørrelse, Fuhrman-grad, lymfeknudepåvirkning og viscerale metastaser. Flere beviser om enzymatisk dysregulering af KYN-vejen i RCC blev leveret af Hornigold et al.. I modsætning til IDO-opregulering blev et fald i quinolinsyre-phosphoribosyltransferase (QPRT) og HAAO-ekspression påvist. Selvom ekspressionen af de fleste endelige enzymer i KYN-vejen var reduceret, blev ekspressionen af nikotinamidphosphoribosyltransferase, et afgørende enzym i NAD-redningsvejen, øget i RCC. Denne interessante observation viser igen dysregulering af KYN-vejen i nyrekræftceller og fremhæver mulige mål i anticancerbehandling.
Da AhR-overekspression i RCC-celler er blevet rapporteret, synes KYNA, en AhR-agonist, at være involveret i carcinogeneseregulering. Der blev fundet et lavere KYNA-indhold i RCC-væv, hvilket til dels kan relateres til tab af filtrering fra cancervæv. På den anden side blev det vist, at ekspression af humane organiske aniontransportører 1 og 3, ansvarlige for KYNA-optagelse, er markant nedsat i RCC-væv. Det er vigtigt, at Walczak et al. demonstrerede antiproliferative og antimigrænevirkninger af KYNA på RCC Caki-2-celler. KYNA er også rapporteret at hæmme cancercellesignalering, herunder p38 mitogenaktiveret proteinkinase involveret i cellecyklusregulering. Interessant nok kan KYNA hæmme multilægemiddelresistens-associeret protein 4 og brystkræftresistensprotein, transportører ansvarlige for lægemiddelresistens, hvilket muligvis øger reaktionsevnen over for kræftlægemidler, som præsenteret af Walczak et al.
Lægemidler, der påvirker kynureninbanen i nyrerne
Baseret på den tilgængelige litteratur synes KYN-vejen at være en vigtig regulator afnyrefungereunder normale forhold, såvel som ved nyresygdomme, og lægemidler, der påvirker KYN-nedbrydning, kan være lovende midler inyrelidelsesbehandling. Ikke desto mindre er data om stoffer, der påvirker KYN-metabolismen i nyrerne, meget begrænsede (fig. 3).
Som tidligere nævnt forårsager 1-methyl-d-Trp, en IDO-hæmmer, nyreskade i dyremodeller af IgA nefropati og mesangioproliferativ glomerulonefritis, sandsynligvis på grund af immunforstyrrelser. I modsætning hertil blev IDO-hæmning og, som et resultat, en reduktion i KYN-dannelse rapporteret for at forhindre iskæmi-reperfusionsskade ognyreskader hos mus. Desværre blev disse fund miskrediteret af Čepcová et al., som præsenterede en IDO-uafhængig nefroprotektiv effekt af 1-methyl-d-Trp i en iskæmi-reperfusionsmodel. De gavnlige mekanismer af 1-methyl-d-Trp kan omfatte nedsat toll-lignende receptor 4-signalering, svækket transformerende vækstfaktor beta-signalering og epithel-mesenkymal overgang og uhensigtsmæssig aktivering af tubulære epitelceller, dendritiske celler, NK-celler, og T-celler. Interessant nok blev den antifibrotiske virkning af 1-methyl-d-Trp og en anden IDO-hæmmer, BMS-98620, bekræftet i murine nyreskiver og mus med unilateral ureteral obstruktion i en nyligt offentliggjort undersøgelse. Baseret på disse rapporter kan vi konkludere, at farmakologisk modulering af IDO-aktivitet fortsat er en interessant tilgang til forebyggelse af nyreskade, især under forhold relateret til vævsfibrose, som f.eks.CKD.
En anden potentielt interessant gruppe af agenter inyrefunktionregulering er KAT-hæmmere. Edwards og Mather rapporterede, at diclofenac givet subkutant steg signifikantnyreKYN- og KYNA-niveauer hos rotter. KYN- og KYNA-akkumulering blev foreslået at være forårsaget af hæmning af renal elimination. Imidlertid blev en anden virkningsmekanisme rapporteret af Zakrocka et al.. I rottenyrehomogenater blev in vitro diclofenac fundet at hæmme KAT-aktivitet og KYNA-produktion, svarende til gemfibrozil i en anden undersøgelse. Tilsvarende blev angiotensin-konverterende enzymhæmmere og angiotensin II type 1-receptorblokkere (ARB'er) observeret at ændre nyrernes KYNA-niveauer. ACE-I sænker KYNA-koncentrationen i rottenyrehomogenater in vitro uden at påvirke KAT-aktiviteten, og ARB'er nedsætter KYNA-produktionen ved KAT-hæmning i rottenyrer in vitro. Desværre, selvom Chmiel-Perzyńska et al. viste, at losartan efter 4 ugers administration sænker hjerne-KYNA-koncentrationen i en rottemodel for diabetes mellitus, data om langtidseffekten af ARB'er på nyre-KYN pathway-aktivitet mangler. Især virker virkningen af ARB'er på KYNA-syntese at være af stor betydning og kan delvist relateres til deres mekanisme for nefrobeskyttelse. Interessant nok, Cernaro et al. observerede lavere serum-KYN-niveauer hos patienter med diabetisk nefropati, der tog angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller ARB'er. Derudover formindskedes forholdet mellem KYN og albuminuri, proteinuri og GFR hos patienter, der tog disse lægemidler, hvilket tyder på deres gavnlige rolle i bevarelse af nyrefunktionen. Plasma KYN/Trp-forholdet er også rapporteret at være signifikant forbundet med albuminuri og ARB-respons hos diabetiske nyresygdomspatienter.
De præsenterede resultater indikerer et stort behov for yderligere undersøgelser, der analyserer midler, der potentielt påvirker KYN-vejen og kan bruges i både diagnostiske og terapeutiske procedurer.
Konklusioner
KYN-vejen er et lovende mål inyre sygdomforebyggelse og behandling. Selvom mange spørgsmål stadig skal besvares, bør fremtidige undersøgelser eksplicit forklare rollen af KYN-vejen i patogenesen af nyresygdomme, især CKD. At søge efter nye midler, der modulerer KYN-pathway-aktivitet, kan bidrage til introduktionen af nye lægemidler tilnyresygdommeog forbedre patientprognosen markant.
I de senere år har forskning i brugen af stamceller og et kinesisk urtemiddel til behandling afnyresygdommehar fået stor opmærksomhed. Hovedmekanismen for de to terapier er at fremme reparationen af beskadiget nyrevæv og beskytte de resterende nyrefunktioner.
Det kinesiske urtemiddel,cistanche, er blevet brugt i traditionel kinesisk medicin til at behandle forskelligekroniske nyresygdommesiden oldtiden. Det forlyder detcistanchehar potentiale til at reducere inflammation, reducerenyrefibrose og fremme syntesen af ekstracellulære matrixkomponenter. Det er blevet afsløret, at disse virkninger skyldes dets bioaktive komponenter, herunder mange phenoliske stoffer, triterpenoider og coumariner.
Klik på Cistanche Tubulosa for nyresygdom
Spørg for mere:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
På den anden side har stamcelleteknologien forårsaget en revolution i medicinsk praksis. Forskning har vist, at stamceller kan differentiere til forskellige typer af nyreceller og udføre terapeutiske aktiviteter, herunder at beskytte de resterende funktionelle nyrevæv, bremse vævsfibrose og reparere beskadiget nyrevæv.
I sidste ende kan kombinationen af traditionel kinesisk medicin med moderne videnskab være nøglen til at behandle forskelligenyresygdomme. Denne strategi er efterhånden blevet accepteret af det medicinske samfund, og undersøgelser har allerede vist, at den kombinerede terapi med cistanche- og stamcellebehandling kan reducere dødeligheden afnyresygdomme.
Afslutningsvis kan brugen afcistancheog stamcellebehandling i behandlingen afnyresygdommeviser et stort potentiale og kræver yderligere forskning. Den kombinerede terapi af de to behandlinger kunne give en forbedret behandlingsmulighed for dem, der står over fornyresygdomme.
Forfatterbidrag
Konceptualisering, IZ; udførte litteratursøgningen og dataanalysen, IZ; udarbejdede og kritisk reviderede værket, IZ og WZ. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.
Erklæringer
Interessekonflikt Intet at oplyse.
Open Access Denne artikel er licenseret under en Creative Commons Attribution 4.0 International License, som tillader brug, deling, tilpasning, distribution og reproduktion i ethvert medie eller format, så længe du krediterer den oprindelige forfatter. (s) og kilden, angiv et link til Creative Commons-licensen og angiv, om der er foretaget ændringer. Billederne eller andet tredjepartsmateriale i denne artikel er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, medmindre andet er angivet i en kreditlinje til materialet. Hvis materiale ikke er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, og din påtænkte brug ikke er tilladt i henhold til lovbestemmelser eller overskrider den tilladte brug, skal du indhente tilladelse direkte fra indehaveren af ophavsretten. For at se en kopi af denne licens.
Referencer
1.Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, Rosenberg M, Jha V, Zoccali C. Et enkelt tal for fortalervirksomhed og kommunikation - på verdensplan har mere end 850 millioner individer nyresygdomme. Nyre Int. 2019;96:1048-50.
2.Thomas B, Matsushita K, Abate KH, Al-Aly Z, Ärnlöv J, Asayama K, et al. Globale kardiovaskulære og renale resultater af reduceret GFR. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2167-79.
3. Streja E, Norris KC, Budof MJ, Hashemi L, Akbilgic O, Kalantar-Zadeh K. Jagten på risikoforudsigelsesmodeller for hjertekarsygdomme hos patienter med ikke-dialyse kronisk nyresygdom. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021;30:38–46.
4. Cañadas-Garre M, Anderson K, McGoldrick J, Maxwell AP, McKnight AJ. Proteomiske og metabolomiske tilgange i søgningen efter biomarkører ved kronisk nyresygdom. J Proteomics. 2019;193:93-122.
5. Provenzano M, Rotundo S, Chiodini P, Gagliardi I, Michael A, Angotti E. Bidrag af prædiktive og prognostiske biomarkører til klinisk forskning om kronisk nyresygdom. Int J Mol Sci. 2020;21:5846.
6. Bonner R, Albajrami O, Hudspeth J, Upadhyay A. Diabetisk nyresygdom. Prim Care Clin Of Practice. 2020;47:645–59.
7. Valdivielso JM, Eritja À, Caus M, Bozic M. Glutamat-gated NMDA-receptorer: indsigt i funktionen og signalering i nyren. Biomolekyler. 2020;10:1051.
8. Schwarcz R, Stone TW. Kyurenine-vejen og hjernen: udfordringer, kontroverser og løfter. Neurofarmakologi. 2017;112(Pt B):237–47.
9. Myint AM, Kim YK. Netværk ud over IDO i psykiatriske lidelser: gensyn med neurodegenerationshypotesen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014;48:304–13.
10. Mor A, Kalaska B, Pawlak D. Kynurenine pathway i kronisk nyresygdom: hvad er gammelt, hvad er nyt, og hvad er det næste? Int J Tryptophan Res. 2020;13:117864692095488.
11. Wang Q, Liu D, Song P, Zou MH. Tryptophan-kynurenin-vejen er dysreguleret i inflammation og immunaktivering. Forreste Biosci Landmark. 2015;20:1116–43.
12. Muneer A. Kynurenine vej af tryptofan metabolisme i neuropsykiatriske lidelser: patofysiologiske og terapeutiske overvejelser. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020;18:507–26.
13. Bądzyńska B, Zakrocka I, Sadowski J, Turski WA, Kompanowska-Jezierska E. Effekter af systemisk administration af kynureninsyre og glycin på renal hæmodynamik og udskillelse i normotensive og spontant hypertensive rotter. Eur J Pharmacol. 2014;743:37–41.
14. Bądzyńska B, Zakrocka I, Turski WA, Olszyński KH, Sadowski J, Kompanowska-Jezierska E. Kynurensyre reducerer selektivt hjertefrekvensen hos spontant hypertensive rotter. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:673-9.
15. Hilderman M, Bruchfeld A. Den kolinerge antiinflammatoriske vej i kronisk nyresygdom - gennemgang og klinisk pilotundersøgelse af vagusnervestimulering. Nephrol skivetransplantation. 2020;35:1840-52.
16. Tuttle KR, Brosius FC, Cavender MA, Fioretto P, Fowler KJ, Heerspink HJL, et al. SGLT2-hæmning for CKD og kardiovaskulær sygdom i type 2-diabetes: rapport fra en videnskabelig workshop sponsoreret af National Kidney Foundation. Am J Nyre Dis. 2021;77:94-109.
17. Naylor KL, Kim SJ, McArthur E, Garg AX, McCallum MK, Knoll GA. Dødelighed hos hændelsesvedligeholdelsesdialysepatienter versus hændende faste organkræftpatienter: en befolkningsbaseret kohorte. Am J Nyre Dis. 2019;73:765-76.
18. Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, et al. Global, regional og national alders-kønsspecifik dødelighed for 264 dødsårsager, 1980-2016: en systematisk analyse til Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017;390:1151-210.
19. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Infammaging og anti-infatuating: et systemisk perspektiv på aldring og lang levetid opstod fra undersøgelser på mennesker. Mek Aging Dev. 2007;128:92-105.
20. Saito K, Fujigaki S, Heyes MP, Shibata K, Takemura M, Fujii H, et al. Mekanisme af stigninger i l-kynurenin og quinolinsyre ved nyreinsufficiens. Am J Physiol Ren Physiol. 2000;279:F565-572.
21. Koenig P, Nagl C, Neurauter G, Schennach H, Brandacher G, Fuchs D. Forstærket nedbrydning af tryptofan hos patienter i hæmodialyse. Clin Nephrol. 2010;74:465–70.
22. Pawlak D, Tankiewicz A, Buczko W. Kynurenine og dets metabolitter hos rotter med eksperimentel nyreinsufficiens. J Physiol Pharmacol. 2001;52:755-66.
23. Pawlak D, Tankiewicz A, Matys T, Buczko W. Perifer fordeling af kynurenin-metabolitter og aktiviteten af kynurenin-vejenzymer ved nyresvigt. J Physiol Pharmacol. 2003;54:175-89.
24. Tankiewicz A, Pawlak D, Topczewska-Bruns J, Buczko W. Nyre og lever kynurenin pathway enzymer i kronisk nyresvigt. Adv Exp Med Biol. 2003;527:409-14.
25. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Kyureninerne er forbundet med oxidativt stress, inflammation og forekomsten af hjerte-kar-sygdomme hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Åreforkalkning. 2009;204:309-14.
26. Schefold JC, Zeden JP, Fotopoulou C, von Haehling S, Pschowski R, Hasper D, et al. Øget indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) aktivitet og forhøjede serumniveauer af tryptophankatabolitter hos patienter med kronisk nyresygdom: en mulig sammenhæng mellem kronisk inflammation og uræmiske symptomer. Nephrol skivetransplantation. 2009;24:1901-8.
27. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sanna M, Satta AE, Carru C. Indvirkning af kolesterolsænkende behandling på plasma kynurenin og tryptofan koncentrationer i kronisk nyresygdom: forhold med forbedring af oxidativ stress. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:153–9.
28. Zinellu A, Sotgia S, Mangoni AA, Sotgiu E, Ena S, Satta AE, et al. Effekt af kolesterolsænkende behandling på plasmamarkører for endotel dysfunktion ved kronisk nyresygdom. J Pharm Biomed Anal. 2016;129:383–8.
29. Sallée M, Dou L, Cerini C, Poitevin S, Brunet P, Burtey S. Den arylcarbonhydridreceptoraktiverende virkning af uremiske toksiner fra tryptofanmetabolisme: et nyt koncept til at forstå kardiovaskulære komplikationer af kronisk nyresygdom. Toksiner (Basel). 2014;6:934–49.
30. Addi T, Dou L, Burtey S. Tryptophan-afledte uremiske toksiner og trombose ved kronisk nyresygdom. Toksiner (Basel). 2018;10:412.
31. Kalaska B, Pawlak K, Domaniewski T, Oksztulska-Kolanek E, Znorko B, Roszczenko A, et al. Forhøjede niveauer af perifert kynurenin nedsætter knoglestyrken hos rotter med kronisk nyresygdom. Front Physiol. 2017;8:836.
32. Liu JR, Miao H, Deng DQ, Vaziri ND, Li P, Zhao YY. Tarmmikrobiota-afledt tryptofan-metabolisme medierer nyrefibrose ved aryl-carbonhydridreceptor-signalaktivering. Cell Mol Life Sci. 2021;78:909–22.
33. Yilmaz N, Ustundag Y, Kivrak S, Kahvecioglu S, Celik H, Kivrak I, et al. Serum indolamin 2,3 dioxygenase og tryptofan og kynurenin forhold ved hjælp af UPLC-MS/MS metoden, i
patienter i peritonealdialyse, hæmodialyse og nyretransplantation. Ren Fail. 2016;38:1300–9.
34. Kleinaki Z, Kapnisi S, Theodorelou-Charitou SA, Nikas IP, Paschou SA. Behandling af type 2 diabetes mellitus hos patienter med kronisk nyresygdom: en opdatering. Hormoner. 2020;19:467-76.
35. Salter M, Pogson CI. Rollen af tryptophan 2,3-dioxygenase i den hormonelle kontrol af tryptophanmetabolisme i isolerede rotteleverceller: virkninger af glukokortikoider og eksperimentel diabetes. Biochem J. 1985;229:499-504.
36. Connick JH, Stone TW. Kyureninernes rolle i diabetes mellitus. Med hypoteser. 1985;18:371-6.
37. Sarkar SA, Wong R, Hackl SI, Moua O, Gill RG, Wiseman A, et al. Induktion af indolamin 2,3-dioxygenase af interferon- i humane øer. Diabetes. 2007;56:72-9.
38. Oxenkrug GF. Metabolisk syndrom, aldersrelaterede neuroendokrine lidelser og dysregulering af tryptofan-Kynurenin metabolisme. Ann NY Acad Sci. 2010;1199:1-14.
39. Oxenkrug G, van der Hart M, Summergrad P. Forhøjede plasmakoncentrationer af anthranilsyre i type 1, men ikke type 2 diabetes mellitus. Integr Mol Med. 2015;2:365–8.
40. Perkins BA, Rabbani N, Weston A, Ficociello LH, Adaikalakoteswari A, Niewczas M, et al. Serumniveauer af avancerede glykeringsslutprodukter og andre markører for proteinskade ved tidlig diabetisk nefropati ved type 1-diabetes. PLoS One. 2012;7: e35655.
41. Hirayama A, Nakashima E, Sugimoto M, Akiyama SI, Sato W, Maruyama S, et al. Metabolisk profilering afslører nye serumbiomarkører til differentiering af diabetisk nefropati. Anal Bioanal Chem. 2012;404:3101-9.
42. Zhang Y, Ruan Y, Zhang P, Wang L. Øget indolamin 2,3-dioxygenaseaktivitet ved type 2 diabetisk nefropati. J Diabetes Komplikat. 2017;31:223–7.
43. Oxenkrug GF. Forøgede plasmaniveauer af xanthurensyre og kynurensyre ved type 2-diabetes. Mol Neurobiol. 2015;52:805–10.
44. Debnath S, Velagapudi C, Redus L, Thameem F, Kasinath B, Hura CE, et al. Tryptofan metabolisme hos patienter med kronisk nyresygdom sekundær til type 2 diabetes: forhold til inflammatoriske markører. Int J Tryptophan Res. 2017;10:1178646917694600.
45. Wu MH, Lin CN, Chiu DT-Y, Chen ST. Kynurenin/tryptofan-forhold forudsiger angiotensin-receptorblokker-respons hos patienter med diabetisk nyresygdom. Diagnostik. 2020;10:207.
46. Fu H, Liu X, Yu W, Zhu L, Zheng D, Wang J. Screening af urinbiomarkører hos patienter med type 2 diabetes mellitus. Wei Sheng Yan Jiu. 2013;42:907–14.
47. Manusadzhian VG, Kniazev IA, Vakhrusheva LL. Massespektrometrisk identifikation af xanthurensyre i præ-diabetes. Vopr Med Khim. 1974;20:95-7.
48. Ikeda S, Kotake Y. Urinudskillelse af xanthurensyre og zink ved diabetes: (3) Forekomst af xanthurensyre-Zn2 plus kompleks i urinen hos diabetespatienter og hos eksperimentelt-diabetiske rotter. Ital J Biochem. 1986;35:232-41.
49. Oh JS, Seo HS, Kim KH, Pyo H, Chung BC, Lee J. Urinprofilering af tryptophan og dets relaterede metabolitter hos patienter med metabolisk syndrom ved væskekromatografi-elektrosprayionisering/massespektrometri. Anal Bioanal Chem. 2017;409:5501-12.
50. Meyer D, Mohan A, Subev E, Sarav M, Sturgill D. Incidens af akut nyreskade hos indlagte patienter og implikationer for ernæringsstøtte. Nutr Clin Practice. 2020;35:987-1000.
51. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN. Epidemiologi af akut nyreskade hos kritisk syge patienter: det multinationale AKI-EPI-studie. Intensive Med. 2015;41:1411-23
52. Jacob J, Dannenhofer J, Rutter A. Akut nyreskade. Prim Care Clin Of Practice. 2020;47:571-84.
53. Sargent HJ, Elliott J, Jepson RE. Nyrebiomarkørernes nye tidsalder: løser SDMA alle vores problemer? J Small Animal Practice. 2020;62:71-81.
54. Nath M, Agarwal A. Ny indsigt i rollen som hæmoxygenase-1 ved akut nyreskade. Nyre Res Clin Practice. 2020;39:387-401.
55. Saito K, Crowley JS, Markey SP, Heyes MP. En mekanisme til øget kinolinsyredannelse efter akut systemisk immunstimulering. J Biol Chem. 1993;268:15496-503.
56. Zheng X, Zhang A, Binnie M, McGuire K, Webster SP, Hughes J, et al. Kynurenin 3-monooxygenase er en kritisk regulator af renal iskæmi-reperfusionsskade. Exp Mol Med. 2019;51:1-14.
57. Zgoda-Pols JR, Chowdhury S, Wirth M, Milburn MV, Alexander DC, Alton KB. Metabolomisk analyse afslører forhøjelsen af 3-indoxylsulfat i plasma og hjerne under kemisk induceret akut nyreskade hos mus: undersøgelse af nikotinsyrereceptoragonister. Toxicol Appl Pharmacol. 2011;255:48–56.
58. Matsushima A, Oda K, Mori N, Murakami T. Modulation af multilægemiddelresistens-associerede proteiner fungerer i erytrocytter i glycerol-induceret akut nyresvigt rotter. J Pharm Pharmacol. 2017;69:172-81.
59. Hanna MH, Segar JL, Teesch LM, Kasper DC, Schaefer FS, Brophy PD. Urinmetabolomiske markører for aminoglycosid nefrotoksicitet hos nyfødte rotter. Pediatr Res. 2013;73:585-91.
60. Lenz EM, Bright J, Knight R, Westwood FR, Davies D, Major H, et al. Metabonomi med 1H-NMR-spektroskopi og væskekromatografi-massespektrometri anvendt til undersøgelse af metaboliske ændringer forårsaget af gentamicin-induceret nefrotoksicitet hos rotter. Biomarkører. 2005;10:173-87.
61. Zhao YY, Tang DD, Chen H, Mao JR, Bai X, Cheng XH, et al. Urinmetabolomik og biomarkører for aristolochinsyre nefrotoksicitet ved UPLC-QTOF/HDMS. Bioanalyse. 2015;7:685-700.
62. Chan W, Cai Z. Aristolochic syre inducerede ændringer i den metaboliske profil af rotteurin. J Pharm Biomed Anal. 2008;46:757-62.
63. Lenz EM, Bright J, Knight R, Wilson ID, Major H. En metabonomisk undersøgelse af de biokemiske virkninger af kviksølvchlorid i rotter ved hjælp af 1H NMR og HPLC-TOF/MS: tidsafhængige ændringer i urinprofilen af endogene metabolitter som følge af nefrotoksicitet. analytiker. 2004;129:535-41.
64. Pundir M, Arora S, Kaur T, Singh R, Singh AP. Effekt af modulering af de allosteriske steder af N-methyl-d-aspartat-receptorer i iskæmi-reperfusion induceret akut nyreskade. J Surg Res. 2013;183:668-77.
65. Hsieh YC, Chen RF, Yeh YS, Lin MT, Hsieh JH, Chen SH. Kynurensyre dæmper multiorgan dysfunktion hos rotter efter hedeslag. Acta Pharmacol Sin. 2011;32:167-74.
66. Reichetzeder C, Heunisch F, Von EG, Tsuprykov O, Kellner KH, Dschietzig T, et al. Præ-interventionel kynurenin forudsiger resultater på mellemlang sigt efter eksponering af kontrastmidler på grund af koronar angiografi. Nyre Blodtryk Res. 2017;42:244–56.
67. Aregger F, Uehlinger DE, Fusch G, Bahonjic A, Pschowski R, Walter M, et al. Øget urinudskillelse af kynurensyre er forbundet med manglende restitution fra akut nyreskade hos kritisk syge patienter. BMC Nephrol. 2018;19:44.
68. Dabrowski W, Kocki T, Pilat J, Parada-Turska J, Malbrain MLNG. Ændringer i plasmakoncentrationen af kynurensyre hos patienter med septisk shock, der gennemgår kontinuerlig venovenøs hæmofiltration. Betændelse. 2014;37:223–34.
69. Khalili M, Bonnefoy A, Genest DS, Quadri J, Rioux JP, Troyanov S. Klinisk brug af komplement-, inflammations- og fibrose-biomarkører i autoimmun glomerulonephritis. Nyre Int Rep. 2020;5:1690–9.
70. Cavanaugh C, Okusa MD. Den udviklende rolle af nye biomarkører i glomerulær sygdom: en gennemgang. Am J Nyre Dis. 2020;77:122-31.
71. Martinsons A, Rudzite V, Groma V, Bratslavska O, Widner B, Fuchs D. Kynurenine og neopterin i kronisk glomerulonephritis. Adv Exp Med Biol. 1999;467:579-86.
72. Yoshimura H, Sakai T, Kuwahara Y, Ito M, Tsuritani K, Hirasawa Y, et al. Virkninger af kynurenin-metabolitter på mesangial celleproliferation og genekspression. Exp Mol Pathol. 2009;87:70–5.
73. Yang Y, Liu K, Chen Y, Gong Y, Liang Y. Indoleamin 2,3-dioxygenase (IDO) regulerer Th17/Treg-immunitet i eksperimentel IgA nefropati. Folia Biol (Praha). 2019;65:101–8.
74. Kalantari S, Nafar M, Samavat S, Parvin M. 1H NMR-baseret metabolomisk undersøgelse til identifikation af urinbiomarkører og forstyrrede metaboliske veje forbundet med sværhedsgraden af IgA nefropati: en pilotundersøgelse. Magn Reson Chem. 2017;55:693–9.
75. Rudzite V, Gromm V, Martinsons A. Kynurenine og mesangial-proliferativ glomerulonephritis. Adv Exp Med Biol. 1991;294:659-62.
76. Martinsons A, Rudzite V, Jurika E, Silava A. Forholdet mellem kynurenin, katekolaminer og arteriel hypertension i mesangioproliferativ glomerulonephritis. Adv Exp Med Biol. 1996;398:417-9.
77. Hou W, Li S, Wu Y, Du X, Yuan F. Hæmning af indolamin 2, 3-dioxygenase-medieret tryptofan-katabolisme accelererer halvmåneglomerulonefritis. Clin Exp Immunol. 2009;156:363-72.
78. Chavele KM, Shukla D, Keteepe-Arachi T, Seidel JA, Fuchs D, Pusey CD, et al. Regulering af myeloperoxidase-specifikke T-celle-responser under sygdomsremission i antineutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis: rollen af Treg-celler og tryptophan-nedbrydning. Gigt Rheum. 2010;62:1539-48.
79. Hou W, Huang G, Cao X, Zhang Y, Zhang J, Li Y. Undertrykkelse af eksperimentel autoimmun glomerulonefritis med tryptofan. J Nephrol. 2014;27:19–28.
80. Liu W, Gao C, Liu Z, Dai H, Feng Z, Dong Z, et al. Idiopatisk membranøs nefropati: glomerulært patologisk mønster forårsaget af ekstrarenal immunitetsaktivitet. Front Immunol. 2020;11:1846.
81. Mertowski S, Lipa P, Morawska I, Niedźwiedzka-Rystwej P, Bębnowska D, Hrynkiewicz R, et al. Toll-lignende receptor som en potentiel biomarkør ved nyresygdomme. Int J Mol Sci. 2020;21:6712.
82. Shuai T, Pei Jing Y, Huang Q, Xiong H, Liu J, Zhu L, et al. Serumopløselig urokinase-type plasminogenaktiveret receptor og fokal segmentel glomerulosklerose: en systematisk gennemgang og meta-analyse. BMJ åben. 2019;9: e031812.
83. Zhang Y, Gerdtham UG, Rydell H, Jarl J. Kvantificering af behandlingseffekten af nyretransplantation i forhold til dialyse på overlevelsestid: nye resultater baseret på vægtning af tilbøjelighedsscore og longitudinelle observationsdata fra Sverige. Int J Environ Res Public Health. 2020;17:7318.
84. Chan S, Isbel NM, Hawley CM, Campbell SB, Campbell KL, Morrison M, et al. Infektiøse komplikationer efter nyretransplantation - fokus på hepatitis c-infektion, cytomegalovirusinfektion og ny udvikling i tarmmikrobiotaen. Medicina (Kaunas). 2019;55:672.
85. de Francisco ALM, Macía M, Alonso F, García P, Gutierrez E, Quintana LF, et al. Onco-Nefrologia: cancer, quimioterapi og riñón. Nefrologia. 2019;39:473-81.
86. Quaglia M, Merlotti G, Guglielmetti G, Castellano G, Cantaluppi V. Nylige fremskridt med hensyn til biomarkører for tidlig og sen nyretransplantationsdysfunktion. Int J Mol Sci. 2020;21:5404.
87. Swanson KJ, Aziz F, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot D, Djamali A, et al. Rolle af nye biomarkører i nyretransplantation. World J Transplantation. 2020;10:230–55.
88. Belladonna ML, Puccetti P, Orabona C, Fallarino F, Vacca C, Volpi C, et al. Immunsuppression via tryptofan-katabolisme: rollen af kynurenin-vejenzymer. Transplantation. 2007;84(1 Suppl):S17-20.
89. Myśliwiec P, Myśliwiec H, Pawlak D, Dadan J, Buczko W, Pawlak K. Tryptophan og dets metabolitter i nyre-allograft-recipienter. Przegla̧d Lek. 2009;66:115-118.
90. Lahdou I, Sadeghi M, Daniel V, Schenk M, Renner F, Weimer R, et al. Forøgede prætransplantations plasma kynurenin niveauer beskytter ikke mod, men forudsiger akut nyre allograft afstødning. Hum Immunol. 2010;71:1067-72.
91. Holmes EW, Russell PM, Kinzler GJ, Reckard CR, Flanigan RC, Thompson KD, et al. Oxidativ tryptofan-metabolisme hos nyre-allograft-recipienter: øget kynureninsyntese er forbundet med inflammation og OKT3-behandling. Cytokin. 1992;4:205-13.
92. Brandacher G, Cakar F, Winkler C, Schneeberger S, Obrist P, Bösmüller C, et al. Non-invasiv overvågning af nyre allograft afstødning gennem IDO metabolisme evaluering. Nyre Int. 2007;71:60–7.
93. Vavrincova-Yaghi D, Seelen MA, Kema IP, Deelman LE, Van Der Heuvel MC, Breukelman H, et al. Tidlig posttransplantation tryptofan metabolisme forudsiger det langsigtede resultat af human nyretransplantation. Transplantation. 2015;99:e97-104.
94. de Vries LV, Minović I, Franssen CFM, van Faassen M, Sanders JSF, Berger SP, et al. Tryptofan/kynurenin-vejen, systemisk inflammation og langsigtet resultat efter nyretransplantation. Am J Physiol Physiol. 2017;313:F475–86.
95. Minovic I, Van Der Veen A, Van Faassen M, Riphagen IJ, Van Den Berg E, Van Der Ley C, et al. Funktionel vitamin B-6-status og langtidsdødelighed hos nyretransplanterede. Am J Clin Nutr. 2017;106:1366-74.
96. Sadeghi M, Lahdou I, Daniel V, Schnitzler P, Fusch G, Schefold JC, et al. Stærk association af phenylalanin og tryptophan metabolitter med aktiveret cytomegalovirusinfektion hos nyretransplanterede modtagere. Hum Immunol. 2012;73:186-92.
97. Dharnidharka VR, Al Khasawneh E, Gupta S, Shuster JJ, Theriaque DW, Shahlaee AH, et al. Verifikation af sammenhæng mellem forhøjet serum-ido-enzymaktivitet med akut afstødning og lave cd4-atp-niveauer med infektion. Transplantation. 2013;96:567–72.
98. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M. Dynamik og diagnostisk relevans af kynureninserumniveau efter nyretransplantation. Ann Transplant. 2015;20:327–37.
99. Kaden J, Abendroth D, Völp A, Marzinzig M, Wesslau C. Årsager og prognostisk værdi af præ-transplantation forhøjet kynurenin niveau i nyre allograft modtagere. Ann Transplant. 2014;19:51–9.
100. Teulings FAG, Mulder Kooy GE, Peters HA, Fokkens W, Van Der Werf-Messing B. Udskillelsen af 3 hydroxyanthranilsyrer hos patienter med blære- og nyrecarcinom. Acta Vitaminol Enzymol. 1975;29:108-12.
101. Zhurkina OV. En tryptofan metabolisk lidelse hos patienter med nyretumorer. Urol Nefrol (Mosk). 1996;4:14-7.
102. Sato T, Kawasaki Y, Maekawa M, Takasaki S, Shimada S, Morozumi K, et al. Nøjagtig kvantificering af urinmetabolitter til prædiktive modeller manifesterer klinisk patologi af nyrecellecarcinom. Cancer Sci. 2020;111:2570–8.
103. Van Gool AR, Verkerk R, Fekkes D, Bannink M, Sleijfer S, Kruit WHJ, et al. Neurotoksiske og neurobeskyttende metabolitter af kynurenin hos patienter med nyrecellekarcinom behandlet med interferon: forløb og forhold til psykiatrisk status. Psykiatri Clin Neurosci. 2008;62:597-602.
104. Trott JF, Kim J, Aboud OA, Wettersten H, Stewart B, Berryhill G, et al. Hæmning af tryptofan-metabolisme forbedrer interferonbehandling ved nyrekræft. Oncotarget. 2016;7:66540-57.
105. Lucarelli G, Rutigliano M, Ferro M, Giglio A, Intini A, Triggiano F, et al. Aktivering af kynurenin-vejen forudsiger dårlige resultater hos patienter med klarcellet nyrecellekarcinom. Urol Oncol Semin Orig Investig. 2017;35:461.e15-461.e27.
106. Hornigold N, Dunn KR, Craven RA, Zougman A, Trainor S, Shreeve R, et al. Dysregulering på flere punkter af kynurenin-vejen er et allestedsnærværende træk ved nyrekræft: implikationer for tumorimmunundvigelse. Br J Kræft. 2020;123:137-47.
107. Walczak K, Zurawska M, Kiś J, Starownik R, Zgrajka W, Bar K, et al. Kynurensyre i humant nyrecellekarcinom: dets antiproliferative og antimigrænevirkning på Caki-2-celler. Aminosyrer. 2012;43:1663-70.
108. Walczak K, Wnorowski A, Turski WA, Plech T. Kynurenic acid og cancer: fakta og kontroverser. Cell Mol Life Sci. 2020;77:1531-50.
109. Mutsaers HAM, van den Heuvel LP, Ringens LHJ, Dankers ACA, Russel FGM, Wetzels JFM, et al. Uræmiske toksiner hæmmer transport af brystkræftresistensprotein og multilægemiddelresistensprotein 4 ved klinisk relevante koncentrationer. PLoS One. 2011;6: e18438.
110. Dankers ACA, Mutsaers HAM, Dijkman HBPM, van den Heuvel LP, Hoenderop JG, Sweep FCGJ, et al. Hyperurikæmi påvirker tryptofanmetabolismen via hæmning af multilægemiddelresistensprotein 4 (MRP4) og brystkræftresistensprotein (BCRP). Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2013;1832:1715–22.
111. Walczak K, Deneka-Hannemann S, Jarosz B, Zgrajka W, Stoma F, Trojanowski T, et al. Kynurensyre hæmmer proliferation og migration af humane glioblastom T98G-celler. Pharmacol Rep. 2014;66:130–6.
112. Mohib K, Wang S, Guan Q, Mellor AL, Sun H, Du C, et al. Indolamin 2,3-dioxygenaseekspression fremmer nyreiskæmi-reperfusionsskade. Am J Physiol Physiol. 2008;295:F226-234.
113. Čepcová D, Kema IP, Sandovici M, Deelman LE, Šišková K, Klimas J, et al. Den beskyttende virkning af 1-methyltryptophanisomerer ved nyreiskæmi-reperfusionsskade er ikke udelukkende afhængig af indolamin 2,3-dioxygenasehæmning. Biomed Pharmacother. 2021;135:111180.
114. Jensen CG, Jensen MS, Tingskov SJ, Olinga P, Nørregaard R, Mutsaers HAM. Lokal hæmning af indolamin 2,3-dioxygenase dæmper nyrefibrose. Biomedicin. 2021;9:856.
115. Edwards SR, Mather LE. Diclofenac øger akkumuleringen af kynurenat efter tryptophan-forbehandling hos rotter: en mulig faktor, der bidrager til dets antihyperalgetiske virkning. Infammofarmakologi. 2003;11:277-92.
116. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Załuska W, et al. Diclofenac hæmmer kynureninaminotransferaseaktivitet og kynureninsyreproduktion i rottenyrer. Nephrol skivetransplantation. 2019.
117. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W, et al. Effekt af gemfibrozil på kynureninaminotransferaseaktivitet og kynureninsyreproduktion i rottenyre. Nephrol skivetransplantation. 2020.
118. Zakrocka I, Kocki T, Turski WA. Effekten af tre angiotensin-konverterende enzymhæmmere på kynurensyreproduktion i rottenyre in vitro. Pharmacol Rep. 2017;69:536–41.
119. Zakrocka I, Targowska-Duda KM, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski WA. Angiotensin II type 1-receptorblokkere nedsætter produktionen af kynureninsyre i rottenyrer in vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019;392:209-17.
120. Zakrocka I, Targowska-Duda K, Wnorowski A, Kocki T, Jóźwiak K, Turski W. Candesartans indflydelse på kynurensyreproduktion i rottenyre in vitro. Nephrol skivetransplantation. 2018;33:i59–i59.
121. Chmiel-Perzyńska I, Perzyński A, Olajossy B, Gil-Kulik P, Kocki J, Urbańska EM. Losartan reverserer hippocampus stigning af kynurensyre i type 1-diabetiske rotter: et nyt prokognitivt aspekt af sartan-handling. J Diabetes Res. 2019; 4957879.
122. Cernaro V, Loddo S, Macaione V, Ferlazzo VT, Cigala RM, Crea F, et al. RAS-hæmning modulerer kynurenin-niveauer i en CKD-population med og uden type 2-diabetes mellitus. Int Urol Nephrol. 2020;52:1125-33.
123. Karu N, McKercher C, Nichols DS, Davies N, Shellie RA, Hilder EF. Tryptofan metabolisme, dets relation til inflammation og stressmarkører og sammenhæng med psykologisk og kognitiv funktion: Tasmansk kronisk nyresygdom pilotundersøgelse. BMC Nephrol. 2016;17:171.
124. Pawlak D, Koda M, Wołczyński S, Myśliwiec M, Buczko W. Mekanisme af den hæmmende virkning af 3-hydroxykynurenin på erythropoiesis hos patienter med nyreinsufficiens. Adv Exp Med Biol. 2003;527:375-80.
125. Tankiewicz A, Pawlak D, Pawlak K, Szewc D, Myśliwiec M, Buczko W. Antranilsyre-uræmisk toksin beskadigede røde blodlegemers membran. Int Urol Nephrol. 2005;37:621-7.
126. Pawlak K, Brzosko S, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine, quinolinsyre-de nye faktorer forbundet med carotis aterosklerose hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Åreforkalkning. 2009;204:561-6.
127. Pawlak K, Myśliwiec M, Pawlak D. Kynurenine pathway - en ny sammenhæng mellem endotel dysfunktion og carotis aterosklerose hos patienter med kronisk nyresygdom. Adv Med Sci. 2010;55:196-203.
128. Kato A, Suzuki Y, Suda T, Suzuki M, Fujie M, Takita T, et al. Forholdet mellem et øget serum kynurenin/tryptophan-forhold og aterosklerotiske parametre hos hæmodialysepatienter. Hæmodial Int. 2010;14:418–24.
129. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Hyperhomocysteinæmi og tilstedeværelsen af kardiovaskulær sygdom er forbundet med kynureninsyreniveauer og carotis aterosklerose hos patienter, der gennemgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse. Thromb Res. 2012;129:704–9.
130. Pawlak K, Domaniewski T, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynureniner og oxidativ status er uafhængigt forbundet med thrombomodulin- og von Willebrand-faktorniveauer hos patienter med nyresygdom i slutstadiet. Thromb Res. 2009;124:452-7.
131. Pawlak K, Mankiewicz J, Mysliwiec M, Pawlak D. Vævsfaktor/dets pathway-inhibitorsystem og kynureniner hos patienter med kronisk nyresygdom på konservativ behandling. Blodkoagulfibrinolyse. 2009;20:590-4.
132. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Hyperkoagulabilitet er uafhængigt forbundet med kynurenin-pathway-aktivering hos dialyserede uræmiske patienter. Thromb Haemost. 2009;102:49-55.
133. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. 3-hydroxyanthranilic acid er uafhængigt forbundet med monocyt kemoattraktant protein-1 (CCL2) og makrofag inflammatorisk protein-1 (CCL4) hos patienter med kronisk nyresygdom. Clin Biochem. 2010;43:1101–6.
134. Pawlak K, Kowalewska A, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine og dets metabolitter-kynureninsyre og anthranilsyre er forbundet med opløselige endotheliale adhæsionsmolekyler og oxidativ status hos patienter med kronisk nyresygdom. Am J Med Sci. 2009;338:293-300.
135. Pawlak K, Buraczewska-Buczko A, Pawlak D, Mysliwiec M. Hyperfibrinolyse, uPA/suPAR-system, kynureniner og forekomsten af hjerte-kar-sygdomme hos patienter med kronisk nyresvigt på konservativ behandling. Am J Med Sci. 2010;339:5–9.
136. Thome T, Salyers ZR, Kumar RA, Hahn D, Berru FN, Ferreira LF, et al. Uremiske metabolitter forringer skeletmuskulaturens mitokondrieenergi gennem forstyrrelse af elektrontransportsystemet og matrixdehydrogenaseaktivitet. Am J Physiol Cell Physiol. 2019;317:C701–13.
Spørg om mere: david.deng@wecistanche.com
