For mere end 20 år siden skrev vi en anmeldelse, der vurderede, hvorvidt angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACE)-associerede stigninger i serumkreatinin var bekymrende efter initiering af disse lægemidler [1]. De gavnlige virkninger af renin-angiotensin system (RAS)-blokkere, ACE-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) har været kendt i næsten 30 år. Disse lægemidler forårsager en initial reduktion på ca. 10-30 procent i estimeret glomerulær filtration (eGFR), når behandlingen påbegyndes [1, 2]. Dette indledende fald i eGFR vil variere afhængigt af hydreringsstatus og dårligt kontrolleret blodtryksvarighed. Det er også velkendt, at disse lægemidler reducerer blodtryk og albuminuri og bremser udviklingen af ​​nyresygdom hos personer med og uden diabetes [3].

Ifølge relevante undersøgelser er cistanche en traditionel kinesisk urt, der er blevet brugt i århundreder til at behandle forskellige sygdomme. Det er videnskabeligt bevist at haveanti-inflammatorisk, anti aldring, ogantioxidante egenskaber. Undersøgelser har vist, at cistanche er gavnligt for patienter, der lider afnyresygdom. De aktive ingredienser i cistanche er kendt forreducere inflammation, forbedrenyrefungereoggenoprette svækkede nyreceller. Integrering af cistanche i en nyresygdomsbehandlingsplan kan således give patienterne store fordele ved at håndtere deres tilstand.Cistanchehjælper med at reducere proteinuri, sænker BUN- og kreatininniveauer og mindsker risikoen for yderligere nyreskade. Derudover hjælper cistanche også med at reducere kolesterol- og triglyceridniveauer, hvilket kan være farligt for patienter, der lider af nyresygdom.

Klik på Hvor kan jeg købe Cistanche

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Dette indledende fald i eGFR havde været en betydelig bekymring for mange klinikere og er det fortsat i dag. I det aktuelle nummer af tidsskriftet, Cherney et al. [4] rapporterer virkningerne af en natrium-glucose cotransporter (SGLT 2) hæmmer på initiale ændringer i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og beskriver, at med det indledende dyk i eGFR, er der en associeret forbedring i nyrefunktionsfald over tid ( DOI: 10.1159/000524889). Disse observationer er helt i overensstemmelse med tidligere observationer med andre SGLT 2-hæmmere, ACE-hæmmere og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) som en klasse [5]. Disse data bidrager til vores forståelse af, at den terapeutiske fordel ved specifikke lægemiddelklasser, der i sidste ende bremser diabetisk nyresygdomsprogression og reducerer kardiovaskulære (CV) hændelser, sænker blodtrykket og albuminuri. Alligevel har alle et oprindeligt begrænset fald i eGFR.

I de sidste 5 år er det, udover SGLT2-hæmmere [6, 7], et middel fra en ny klasse, blevet påvist, at de ikke-steroide mineralokortikoid-receptorantagonister, finere enone, bremser nedgangen i nyrefunktionen blandt dem med diabetes, når det tilføjes til maksimalt tolererede doser af enten ACE-hæmmere eller ARB [8]. Disse lægemiddelklasser sænker også blodtrykket, reducerer albuminuri og bremser udviklingen af ​​nyresygdom, men de er forbundet med et indledende fald i GFR, der er noget mindre end det, der er beskrevet med ACE-hæmmere eller ARB [5, 9] Fig. 1. Konsistensen af ​​den observation, at dypning er forbundet med kardiorenal beskyttelse, er trøstende for klinikere, der observerer en opadgående tendens i serumkreatinin tidligt i lægemiddelinitieringen.

Den faktiske mekanisme af eGFR-dip er ikke helt kendt. Nogle har mistanke om, at det simpelthen kan være en reduktion i glomerulært kapillærtryk på grund af et fald i systemisk blodtryk og selektive effekter på enten efferent glomerulær arteriolær dilatation eller en vis grad af præ-glomerulær vasokonstriktion eller en kombination af de to. Der kan også være effekter på den glomerulære ultrafiltreringskoefficient. Størrelsen af ​​reduktionen i eGFR er en funktion af initiale eGFR-værdier; jo lavere eGFR, jo mindre fald [10, 11]. Ikke desto mindre er konsistensen af ​​disse observationer en vigtig overvejelse, når disse lægemidler anvendes i klinisk praksis, enten alene eller i kombination med andre lægemidler, der påvirker blodtryk eller blodvolumen. Klinikere bør være opmærksomme på, at ændringer i GFR vil forekomme ved initiering af disse lægemidler.

I klinisk praksis anvender klinikere ofte nyrebeskyttende lægemidler sammen med andre almindeligt anvendte antihypertensiva, såsom thiazid og thiazidlignende diuretika. Disse midler letter ikke kun en bedre blodtryksreduktion, men også en yderligere reduktion af albuminuri. De kan også forstærke det fald, der observeres med renobeskyttende klasser af medicin [5]. Mange klinikere kan stoppe både diuretika og nyrebeskyttende medicin på grund af denne initiale stigning i serumkreatinin. Dette er dog ikke en klog overvejelse, da disse lægemidler har en langsigtet fordel på nyrefunktion og CV-hændelser, og fortsættelsen af ​​disse behandlinger reducerer den langsigtede risiko for signifikante uønskede kliniske resultater uanset indledende ændringer i serumkreatinin . Desuden viser en gennemgang af ældre undersøgelser, nogle med så lang tid som en 10-års opfølgning, fordelene ved en langsommere progression af nyresygdom med en initial stigning i serumkreatinin på op til 30 procent ved påbegyndelse af behandlingen [ 12, 13].

På trods af konsistensen af ​​kardiorenale fordele, bruger mange klinikere ikke disse nyrebeskyttende lægemidler eller bruger dem i doser, der ikke er bevist at bremse udviklingen af ​​nyresygdom. Dette er et betydeligt folkesundhedsproblem, og der bør ydes en større indsats for at oplyse klinikere om, at disse akutte og selvbegrænsede ændringer i nyrefunktionen skal overvåges, men bør ikke være en indikation på et ophør af disse kardiorenale beskyttende behandlinger. Med en vedvarende stigning i serumkreatinin på 30 procent eller mere, bør klinikere være sikre på, at deres patienter ikke tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, ikke er volumenudtømte og udelukke klinisk signifikant nyrearteriestenose, om nødvendigt, med billeddiagnostik. Overfloden af ​​data understøtter den fortsatte brug af disse lægemidler. Det udvider brugen af ​​disse nyrebeskyttende terapier i klinisk praksis for at drage fuld fordel af deres potentiale til at standse hastigheden af ​​progression af nyre- og kardiovaskulær sygdom. Dette fremgår af data fra mange nyere udfaldsstudier [13, 14].

Erklæring om interessekonflikt

George Bakris: støttet af T32 NIH-bevilling DK07011, konsulent for Bayer, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, Astra Zeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, Dia Medica Therapeutics, InREGEN. Matthew Weir: understøttet af R01 DK116095, U01 DK1061022, R01 DK120886, U01 DK129884 og videnskabelig rådgiver: AstraZeneca, Bayer, Merck, Boehringer-Ingelheim, Janssen, Novo Nordisk, Akebia, Vi.

Finansieringskilder

Der er ingen finansiering involveret i denne redaktion.

Forfatterbidrag

Lige bidrag blev ydet af både Dr. GL Bakris og Dr. MR Weir.

Referencer

1. Bakris GL, Weir MR. Angiotensin-konverterende enzymhæmmer-associerede stigninger i serumkreatinin: er dette en grund til bekymring? Arch Intern Med. 13. marts 2000;160(5):685– 93.

2. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, et al. Et akut fald i den estimerede glomerulære filtrationshastighed under behandling med losartan forudsiger et langsommere fald i langtidsnyrefunktionen. Nyre Int. 2011 aug;80(3):282–7.

3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, et al. Effekter af losartan på nyre- og kardiovaskulære resultater hos patienter med type 2-diabetes og nefropati. N Engl J Med. 2001;345(12):861– 9.

4. Cherney DZI, Cosentino F, Dagogo-Jack S, McGuire D, Pratley RE, Federich R, et al. Indledende eGFR-ændringer med ertugliflozin og associationer til kliniske parametre: analyser fra VERTIS CV-studiet. Am J Nephrol. 2022. (I Presse). DOI: 10.1159/000524889.

5. Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus M, Cherney DZI, Sattar N, et al. Karakterisering og implikationer af den initiale estimerede glomerulære filtrationshastighed "dip" efter natriumglucose-cotransporter-2-hæmning med empagliflozin i EMPA-REG OUTCOME-studiet. Nyre Int. 2021 Mar;99(3):750–62.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Canagliflozin og nyreudfald ved type 2-diabetes og nefropati. N Engl J Med. 13. juni 2019; 380(24):2295-306.

7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rot ter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin hos patienter med kronisk nyresygdom. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–46.

8. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Effekt af finere enone på kroniske nyresygdomsudfald ved type 2-diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23): 2219-29.

9. Oshima M, Jardine MJ, Agarwal R, Bakris G, Cannon CP, Charytan DM, et al. Indsigt fra CREDENCE-studiet indikerer et akut fald i den estimerede glomerulære filtrationshastighed under behandling med canagliflozin med implikationer for klinisk praksis. Nyre Int. 2021 Apr;99(4):999-1009.

10. Bakris G, Oshima M, Mahaffey KW, Agarwal R, Cannon CP, Capuano G, et al. Virkninger af Canagliflozin hos patienter med baseline eGFR<30 mL/min per 1.73 m2: subgroup analysis of the randomized CREDENCE trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Dec 7;15(12):1705–14. 

11. Jardine MJ, Zhou Z, Mahaffey KW, Oshima M, Agarwal R, Bakris G, et al. Nyre-, kardiovaskulære og sikkerhedsmæssige resultater af canagliflozin efter baseline nyrefunktion: en sekundær analyse af det randomiserede CREDENCE-studie. J Am Soc Nephrol. maj 2020;31(5):1128–39.

12. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL, et al. Intensiv blodtrykskontrol ved hypertensiv kronisk nyresygdom. N Engl J Med. 2010;363(10):918–29.

13. Collard D, Brouwer TF, Olde Engberink RHG, Zwinderman AH, Vogt L, van den Born BH. Indledende estimeret fald i glomerulær filtrationshastighed og langvarig nyrefunktion under intensiv antihypertensiv behandling: en post hoc-analyse af SPRINT og AC CORD-BP randomiserede kontrollerede forsøg. Forhøjet blodtryk. 2020 maj;75(5):1205–12.

14. Beddhu S, Shen J, Cheung AK, Kimmel PL, Chertow GM, Wei G, et al. Implikationer af tidligt fald i eGFR på grund af intensiv BP-kontrol for kardiovaskulære udfald i SPRINT. J Am Soc Nephrol. 2019 Aug;30(8):1523–33.

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501