4. Huller i viden og perspektiver

Undersøgelser af patienters lungevæv viser begrænsninger relateret til slutstadiet for CF-patienter og rygestatus for kontroller rekrutteret til vævsprøver (lungeeksplantater og cellekulturer). Tilgængeligheden til tidligt sygt væv er fortsat vanskelig på grund af etiske spørgsmål. Hvad angår undersøgelser af opspyt, kan mindre end 10 procent af CF-børn i 6-årsalderen og omkring 40 procent ved 10 år [134] opspytte spontant, og bakteriel infektion opstår på et meget tidligt stadium, men induceret opspyt er effektiv.

Ifølge relevante undersøgelser,cistancheer en traditionel kinesisk urt, der har været brugt i århundreder til at behandle forskellige sygdomme. Det er videnskabeligt bevist at haveanti-inflammatorisk, anti aldring, ogantioxidantejendomme. Undersøgelser har vist, at cistanche er gavnligt for patienter, der lider afnyre sygdom. De aktive ingredienser i cistanche er kendt for rfremkalde betændelse,forbedre nyrefunktionenoggenoprette svækkede nyreceller.Integrering af cistanche i en nyresygdomsbehandlingsplan kan således give patienterne store fordele ved at håndtere deres tilstand.Cistanchehjælper med at reducere proteinuri, sænker BUN- og kreatininniveauer og mindsker risikoen for yderligerenyreskade. Derudover hjælper cistanche også med at reducere kolesterol- og triglyceridniveauer, hvilket kan være farligt for patienter, der lider afnyre sygdom.

Klik på Cistanche Deserticola Supplement

For mere info:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Forskellige in vitro-modeller bruges i øjeblikket. For det første viser organoider og cellekulturer af luftvejsepitelceller afledt af patienter i luft-væske-forhold nogle træk observeret in vivo i CF (og i andre luftvejssygdomme), men rekapitulerer ikke kompleksiteten af ​​luftvejene. De adskiller sig især med hensyn til cellepopulationer (især basalcelleundertyper) sammenlignet med in vivo [55]. Imidlertid er de lovende værktøjer til patienter med sjældne mutationer til at evaluere responsen på CFTR-modulatorer.

Nyere undersøgelser fremhæver betydningen af ​​forskellige celletyper og samspillet mellem dem. Derfor hjalp dyremodeller yderligere med at rekapitulere kompleksiteten af ​​CF-sygdom og til at studere de molekylære mekanismer af ændringerne og IgA-relateret immunitet erhvervet i luftvejene hos CF-patienter, men i øjeblikket formår musemodeller for det meste ikke at reproducere iboende, CFTR-relateret lunge sygdom [135]. Funktionen/effektiviteten af ​​S-IgA i CF er således vanskelig at adressere, selvom Marshall et al. demonstreret, at SC's evne til at neutralisere IL-8/CXCL8 er reduceret, hvilket fører til neutrofil inflammation [112], og at denne reduktion er forårsaget af defekt glycosylering, essentiel for SC antimikrobielle roller [102] og korrekt lokalisering af S-IgA ved grænsefladen mellem lumen og epitelet [99].

Endelig har højeffektive CFTR-modulatorer potentialet til at modificere mikrobiomet hos patienter med CF, i det mindste for Pseudomonas-infektion [136]. I pipelinen til fremtidig forskning ville det være interessant at studere virkningen af ​​CFTR-modulatorer på pIgR/IgA-systemet, både in vivo og in vitro. Ydermere forbliver den positive eller negative virkning af øget IgA-sekretion i CF bronchial lumen uklar. Vi ved stadig ikke, om det påvirker deres mikrobiologiske status, det langsigtede kliniske resultat, eller hvordan det påvirkes af CF-mikromiljøet (forringet mucociliær clearance, proteaser osv.).

5. Konklusioner

Referencer

1. Davis, PB Cystisk fibrose siden 1938. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006, 173, 475-482. [CrossRef] [PubMed]

2. Elborn, JS Cystisk fibrose. Lancet 2016, 388, 2519-2531. [CrossRef]

3. Ratjen, F.; Bell, SC; Rowe, SM; Goss, CH; Quittner, AL; Bush, A. Cystisk fibrose. Nat. Rev. Dis. Primere 2015, 1, 15010. [CrossRef]

4. De Boeck, K.; Amaral, MD Fremskridt i terapier for cystisk fibrose. Lancet Respir. Med. 2016, 4, 662-674. [CrossRef]

5. Gallati, S. Sygdomsmodificerende gener og monogene lidelser: Erfaring med cystisk fibrose. Appl. Clin. Genet. 2014, 7, 133-146. [CrossRef] [PubMed]

6. Boboli, H.; Boemer, F.; Mastouri, M.; Seghaye, MC Neonatal screening for cystisk fibrose: Mod en national implementering i Belgien i 2019. Rev. Med. Liege 2018, 73, 497-501. [PubMed]

7. Kerem, B.; Rommens, JM; Buchanan, JA; Markiewicz, D.; Cox, TK; Chakravarti, A.; Buchwald, M.; Tsui, LC Identifikation af genet for cystisk fibrose: Genetisk analyse. Science 1989, 245, 1073-1080. [CrossRef] [PubMed]

8. Riordan, JR; Rommens, JM; Kerem, B.; Alon, N.; Rozmahel, R.; Grzelczak, Z.; Zielenski, J.; Lok, S.; Plavsic, N.; Chou, JL; et al. Identifikation af cystisk fibrose-genet: Kloning og karakterisering af komplementært DNA. Science 1989, 245, 1066-1073. [CrossRef]

9. Rogan, MP; Stoltz, DA; Hornick, DB Cystisk fibrose transmembran konduktans regulator intracellulær behandling, trafficking og muligheder for mutationsspecifik behandling. Chest 2011, 139, 1480-1490. [CrossRef] [PubMed]

10. Rommens, JM; Iannuzzi, MC; Kerem, B.; Drumm, ML; Melmer, G.; Dean, M.; Rozmahel, R.; Cole, JL; Kennedy, D.; Hidaka, N.; et al. Identifikation af cystisk fibrose-genet: Kromosomvandring og hop. Science 1989, 245, 1059-1065. [CrossRef]

11. Brezillon, S.; Dupuit, F.; Hinnrasky, J.; Marchand, V.; Kalin, N.; Tummler, B.; Puchelle, E. Nedsat ekspression af CFTR-proteinet i ombygget humant nasalt epitel fra patienter med ikke-cystisk fibrose. Lab. Undersøg. A J. Tech. Metoder Pathol. 1995, 72, 191-200.

12. Cook, DP; Rektor, MV; Bouzek, DC; Michalski, AS; Gansemer, ND; Reznikov, LR; Li, X.; Stroik, MR; Ostedgaard, LS; Abou Alaiwa, MH; et al. Cystisk fibrose transmembran konduktansregulator i sarkoplasmatisk retikulum af glatte luftvejsmuskler. Implikationer for luftvejskontraktilitet. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2016, 193, 417-426. [CrossRef] [PubMed]

13. Crawford, I.; Maloney, PC; Zeitlin, PL; Guggino, WB; Hyde, SC; Turley, H.; Gatter, KC; Harris, A.; Higgins, CF Immuncytokemisk lokalisering af cystisk fibrose-genproduktet CFTR. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991, 88, 9262-9266. [CrossRef] [PubMed]

14. Gifford, AM; Chalmers, JD Neutrofilernes rolle i cystisk fibrose. Curr. Opin. Hæmatol. 2014, 21, 16-22. [CrossRef] [PubMed]

15. Jacquot, J.; Puchelle, E.; Hinnrasky, J.; Fuchey, C.; Bettinger, C.; Spilmont, C.; Bonnet, N.; Dieterle, A.; Dreyer, D.; Pavirani, A.; et al. Lokalisering af cystisk fibrose transmembran konduktansregulator i luftvejssekretoriske kirtler. Eur. Respir. J. 1993, 6, 169-176. [PubMed]

16. Kartner, N.; Augustinas, O.; Jensen, TJ; Naismith, AL; Riordan, JR Mislokalisering af delta F508 CFTR i cystisk fifibrose svedkirtel. Nat. Genet. 1992, 1, 321-327. [CrossRef]

17. Mall, M.; Bleich, M.; Greger, R.; Schreiber, R.; Kunzelmann, K. Den amilorid-inhiberbare Na plus-konduktans reduceres af cystisk fibrose-transmembrankonduktansregulatoren i normale, men ikke i cystisk fibrose-luftveje. J. Clin. Investere. 1998, 102, 15-21. [CrossRef]

18. Marcorelles, P.; Friocourt, G.; Nguyen, A.; Lee, F.; Ferec, C.; Laquerriere, A. Cystisk fibrose transmembran konduktans regulator protein (CFTR) ekspression i den udviklende menneskelige hjerne: Sammenlignende immunhistokemisk undersøgelse mellem patienter med normal og muteret CFTR. J. Histochem. Cytochem. 2014, 62, 791-801. [CrossRef]

19. McGrath, SA; Basu, A.; Zeitlin, PL Cystisk fibrose-gen og proteinekspression under føtal lungeudvikling. Er. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993, 8, 201-208. [CrossRef]

20. Montoro, DT; Haber, AL; Biton, M.; Vinarsky, V.; Lin, B.; Birket, SE; Yuan, F.; Chen, S.; Leung, HM; Villoria, J.; et al. Et revideret luftvejsepitelhierarki inkluderer CFTR-udtrykkende monocytter. Natur 2018, 560, 319–324. [CrossRef]

21. Plasschaert, LW; Zilionis, R.; Choo-Wing, R.; Savova, V.; Knehr, J.; Roma, G.; Klein, AM; Jaffe, AB Et enkeltcellet atlas af luftvejsepitel afslører den CFTR-rige pulmonale monocyt. Nature 2018, 560, 377–381. [CrossRef] [PubMed]

22. Trezise, ​​AE; Buchwald, M. In vivo cellespecifik ekspression af cystisk fibrose transmembran konduktansregulator. Nature 1991, 353, 434-437. [CrossRef]

23. Okuda, K.; Dang, H.; Kobayashi, Y.; Carraro, G.; Nakano, S.; Chen, G.; Kato, T.; Asakura, T.; Gilmore, RC; Morton, LC; et al. Sekretoriske celler dominerer luftvejs CFTR-ekspression og funktion i overfladisk epitel i luftvejene. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2021, 203, 1275-1289. [CrossRef] [PubMed]

24. Devor, DC; Singh, AK; Lambert, LC; DeLuca, A.; Frizzell, RA; Broer, RJ-bicarbonat- og chloridsekretion i Calu-3 humane luftvejsepitelceller. J. Gen. Physiol. 1999, 113, 743-760. [CrossRef]

25. Kartner, N.; Hanrahan, JW; Jensen, TJ; Naismith, AL; Sun, SZ; Ackerley, CA; Reyes, EF; Tsui, LC; Rommens, JM; Bjørn, CE; et al. Ekspression af cystisk fibrose-genet i ikke-epiteliale hvirvelløse celler producerer en reguleret anionkonduktans. Cell 1991, 64, 681-691. [CrossRef]

26. Linsdell, P.; Hanrahan, JW Glutathionpermeabilitet af CFTR. Er. J. Physiol. 1998, 275, C323-C326. [CrossRef] [PubMed]

27. Moskwa, P.; Lorentzen, D.; Excoffon, KJ; Zabner, J.; McCray, PB, Jr.; Nauseef, WM; Dupuy, C.; Banfifi, B. Et nyt værtsforsvarssystem af luftveje er defekt i cystisk fibrose. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2007, 175, 174-183. [CrossRef] [PubMed]

28. Cystisk fibrose mutationsdatabase (CFTR1).

29. Den kliniske og funktionelle oversættelse af CFTR (CFTR2).

30. ECFS. Årlig datarapport (året 2018) European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. 2021.

31. Ramsey, BW; Davies, J.; McElvaney, NG; Tullis, E.; Bell, SC; Drevinek, P.; Griese, M.; McKone, EF; Wainwright, CE; Konstan, MW; et al. En CFTR-potentiator hos patienter med cystisk fibrose og G551D-mutationen. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 1663-1672. [CrossRef]

32. Boyle, MP; Bell, SC; Konstan, MW; McColley, SA; Rowe, SM; Rietschel, E.; Huang, X.; Waltz, D.; Patel, NR; Rodman, D.; et al. En CFTR-korrektor (lumacaftor) og en CFTR-potentiator (ivacaftor) til behandling af patienter med cystisk fibrose, som har en phe508del CFTR-mutation: Et fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg. Lancet Respir. Med. 2014, 2, 527-538. [CrossRef] 33. Heijerman, HGM; McKone, EF; Downey, DG; Van Braeckel, E.; Rowe, SM; Tullis, E.; Mall, MA; Welter, JJ; Ramsey, BW; McKee, CM; et al. Effekt og sikkerhed af lumacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor kombinationsbehandling hos personer med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutationen: Et dobbeltblindt, randomiseret fase 3-forsøg. Lancet 2019, 394, 1940–1948. [CrossRef]

34. Middleton, PG; Mall, MA; Drevinek, P.; Lands, LC; McKone, EF; Polineni, D.; Ramsey, BW; Taylor-Cousar, JL; Tullis, E.; Vermeulen, F.; et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor til cystisk fibrose med en enkelt Phe508del-allel. N. Engl. J. Med. 2019, 381, 1809-1819. [CrossRef]

35. Ridley, K.; Condren, M. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: Den første tredobbelte kombination af cystisk fibrose transmembran konduktansregulatormodulerende terapi. J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2020, 25, 192-197. [CrossRef] [PubMed]

36. Rowe, SM; Daines, C.; Ringshausen, FC; Kerem, E.; Wilson, J.; Tullis, E.; Nair, N.; Simard, C.; Han, L.; Ingenito, EP; et al. Tezacaftor-Ivacaftor i restfunktionsheterozygoter med cystisk fibrose. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2024-2035. [CrossRef] [PubMed]

37. Rubin, JL; O'Callaghan, L.; Peligra, C.; Konstan, MW; Ward, A.; Ishak, JK; Chandler, C.; Liou, TG Modellering af langsigtede helbredsresultater for patienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-CFTR behandlet med lumacaftor/ivacaftor. Ther. Adv. Respir. Dis. 2019, 13, 1753466618820186. [CrossRef] [PubMed]

38. Taylor-Cousar, JL; Munck, A.; McKone, EF; van der Ent, CK; Møller, A.; Simard, C.; Wang, LT; Ingenito, EP; McKee, C.; Lu, Y.; et al. Tezacaftor-Ivacaftor hos patienter med cystisk fibrose homozygot for Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2013-2023. [CrossRef]

39. Wainwright, CE; Elborn, JS; Ramsey, BW; Marigowda, G.; Huang, X.; Cipolli, M.; Colombo, C.; Davis, JC; De Boeck, K.; Flume, PA; et al. Lumacaftor-Ivacaftor hos patienter med cystisk fibrose homozygot for Phe508del CFTR. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 220-231. [CrossRef]

40. Castellani, C.; Assael, BM Cystisk fibrose: Et klinisk syn. Celle. Mol. Life Sci. 2017, 74, 129-140. [CrossRef] [PubMed]

41. Balazs, A.; Mall, MA Slimobstruktion og inflammation i tidlig cystisk fibrose lungesygdom: Ny rolle for IL-1-signalvejen. Pædiatr. Pulmonol. 2019, 54 (Suppl. 3), S5–S12. [CrossRef] [PubMed]

42. Boucher, RC Muco-obstruktive lungesygdomme. N. Engl. J. Med. 2019, 380, 1941-1953. [CrossRef]

43. Bergin, DA; Hurley, K.; Mehta, A.; Cox, S.; Ryan, D.; O'Neill, SJ; Reeves, EP; McElvaney, NG Luftvejsinflammatoriske markører hos personer med cystisk fibrose og ikke-cystisk fibrose bronkiektasi. J. Inflflamm. Res. 2013, 6, 1-11. [CrossRef] [PubMed]

44. Banfield, TL; Panuska, JR; Konstan, MW; Hilliard, KA; Hilliard, JB; Gnaim, H.; Berger, M. Inflammatoriske cytokiner i cystisk fibrose-lunger. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 1995, 152, 2111-2118. [CrossRef] [PubMed]

45. Malhotra, S.; Hayes, D., Jr.; Wozniak, DJ Cystisk fibrose og Pseudomonas aeruginosa: Host-Microbe Interface. Clin. Microbiol. Rev. 2019, 32, e00138-18. [CrossRef]

46. ​​Velsor, LW; van Heeckeren, A.; Day, BJ Antioxidant ubalance i lungerne af cystisk fibrose transmembran konduktans regulator protein mutant mus. Er. J. Physiol. Lungecelle. Mol. Physiol. 2001, 281, L31-L38. [CrossRef] [PubMed]

47. Lee, TW; Brownlee, KG; Conway, SP; Denton, M.; Littlewood, JM Evaluering af en ny definition for kronisk Pseudomonas aeruginosa-infektion hos patienter med cystisk fibrose. J. Cyst. Fibros. 2003, 2, 29-34. [CrossRef]

48. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry 2020 Årsdatarapport.

49. Sloane, AJ; Lindner, RA; Prasad, SS; Sebastian, LT; Pedersen, SK; Robinson, M.; Farvel, PT; Nielson, DW; Harry, JL Proteomisk analyse af sputum fra voksne og børn med cystisk fibrose og kontrolpersoner. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2005, 172, 1416-1426. [CrossRef]

50. Maury, G.; Pilette, C.; Sibille, Y. Sekretær immunitet for luftvejene. Rev. Mal. Respir. 2003, 20, 928-939. [PubMed]

51. Ganesan, S.; Comstock, AT; Sajjan, US Barrierefunktion af luftvejsepitel. Vævsbarrierer 2013, 1, e24997. [CrossRef] [PubMed]

52. Gohy, ST; Hupin, C.; Pilette, C.; Ladjemi, MZ Kroniske inflammatoriske luftvejssygdomme: Den centrale rolle for epitelet genbesøgt. Clin. Exp. Allergi 2016, 46, 529-542. [CrossRef] [PubMed]

53. Lecaille, F.; Lalmanach, G.; Andrault, PM Antimikrobielle proteiner og peptider i humane lungesygdomme: En ven og fjende partnerskab med værtsproteaser. Biochimie 2016, 122, 151-168. [CrossRef]

54. Whitsett, JA Airway Epithelial Differentiation and Mucociliary Clearance. Ann. Er. Thorac. Soc. 2018, 15, S143-S148. [CrossRef]

55. Carraro, G.; Langerman, J.; Sabri, S.; Lorenzana, Z.; Purkayastha, A.; Zhang, G.; Konda, B.; Aros, CJ; Calvert, BA; Szymaniak, A.; et al. Transkriptionel analyse af cystisk fibrose-luftveje ved enkeltcelleopløsning afslører ændrede epitelcelletilstande og sammensætning. Nat. Med. 2021, 27, 806-814. [CrossRef]

56. Rezaee, F.; Georas, SN Bryde barrierer. Ny indsigt i luftvejs epitelbarriere funktion i sundhed og sygdom. Er. J. Respir. Celle. Mol. Biol. 2014, 50, 857–869. [CrossRef] [PubMed]

57. Bedrossian, CW; Greenberg, SD; Singer, DB; Hansen, JJ; Rosenberg, HS Lungen i cystisk fibrose En kvantitativ undersøgelse, der inkluderer forekomsten af ​​patologiske fund blandt forskellige aldersgrupper. Hum. Pathol. 1976, 7, 195-204. [CrossRef]

58. Sobonya, RE; Taussig, LM Kvantitative aspekter af lungepatologi i cystisk fibrose. Er. Rev. Respir. Dis. 1986, 134, 290-295. [CrossRef]

59. Burgel, PR; Montani, D.; Danel, C.; Dusser, DJ; Nadel, JA En morfometrisk undersøgelse af muciner og tilstopning af små luftveje i cystisk fibrose. Thorax 2007, 62, 153-161. [CrossRef] [PubMed]

60. Hilliard, TN; Regamey, N.; Shute, JK; Nicholson, AG; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Luftvejsremodeling hos børn med cystisk fibrose Thorax 2007, 62, 1074-1080. [CrossRef]

61. Regamey, N.; Jeffery, PK; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Airway remodeling og dens forhold til inflammation i cystisk fibrose Thorax 2011, 66, 624-629. [CrossRef]

62. Smerte, M.; Bermudez, O.; Lacoste, P.; Royer, PJ; Botturi, K.; Tissot, A.; Brouard, S.; Eickelberg, O.; Magnan, A. Vævsomdannelse af kroniske bronkiale sygdomme: Fra epitel til mesenkymal fænotype. Eur. Respir. Rev. Off. J. Eur. Respir. Soc. 2014, 23, 118-130. [CrossRef]

63. Kalluri, R.; Weinberg, RA Det grundlæggende i epitel-mesenchymal overgang. J. Clin. Investere. 2009, 119, 1420-1428. [CrossRef] [PubMed]

64. Puchelle, E.; Zahm, JM; Tournier, JM; Coraux, C. Reparation, regenerering og ombygning af luftvejsepitel efter skade i kronisk obstruktiv lungesygdom. Proc. Er. Thorac. Soc. 2006, 3, 726-733. [CrossRef] [PubMed]

65. Adam, D.; Perotin, JM; Lebargy, F.; Birembaut, P.; Deslee, G.; Coraux, C. Regenerering af luftvejsepitel. Rev. Mal. Respir. 2014, 31, 300-311. [CrossRef] [PubMed]

66. Gohy, ST; Hupin, C.; Fregimilicka, C.; Detry, BR; Bouzin, C.; Gaide Chevronay, H.; Lecocq, M.; Weynand, B.; Ladjemi, MZ; Pierreux, CE; et al. Prægning af KOL-luftvejsepitel til dedifferentiering og mesenkymal overgang. Eur. Respir. J. 2015, 45, 1258-1272. [CrossRef] [PubMed]

67. Nyabam, S.; Wang, Z.; Thibault, T.; Oluseyi, A.; Basar, R.; Marshall, L.; GGriffin M. En ny regulatorisk rolle for vævstransglutaminase i epitel-mesenkymal overgang i cystisk fibrose Biochim. Biofys. Acta 2016, 1863, 2234-2244. [CrossRef] [PubMed]

68. Collin, AM; Lecocq, M.; Detry, B.; Carlier, FM; Bouzin, C.; de Sany, P.; Hoton, D.; Verleden, S.; Froidure, A.; Pilette, C.; et al. Tab af cilierede celler og ændret luftvejsepitelintegritet i cystisk fibrose. J. Cyst. Fibros. 2021, 20, e129–e139. [CrossRef]

69. Quaresma, MC; Pankonien, I.; Clarke, LA; Sousa, LS; Silva, IAL; Railean, V.; Dousova, T.; Fuxe, J.; Amaral, MD Mutant CFTR driver TWIST1-medieret epitel-mesenkymal overgang. Celledød Dis. 2020, 11, 920. [CrossRef] [PubMed]

70. Shah, VS; Meyerholz, DK; Tang, XX; Reznikov, L.; Abou Alaiwa, M.; Ernst, SE; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Heilmann, KP; Leidinger, MR; et al. Luftvejsforsuring initierer abnormiteter i værtsforsvaret hos mus med cystisk fibrose. Science 2016, 351, 503-507. [CrossRef]

71. Pezzulo, AA; Tang, XX; Hoegger, MJ; Abou Alaiwa, MH; Ramachandran, S.; Moninger, TO; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Haagsman, HP; van Eijk, M.; et al. Nedsat luftvejsoverflade-pH svækker bakteriedræbning i cystisk fibrose-lunge hos svin. Natur 2012, 487, 109–113. [CrossRef]

72. Birket, SE; Chu, KK; Liu, L.; Houser, GH; Diephuis, BJ; Wilsterman, EJ; Dierksen, G.; Mazur, M.; Shastry, S.; Li, Y.; et al. En funktionel anatomisk defekt i cystisk fibrose-luftvejen. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 421-432. [CrossRef] [PubMed]

73. Matsui, H.; Grubb, BR; Tarran, R.; Randell, SH; Gatzy, JT; Davis, CW; Boucher, RC Beviser for udtømning af periciliær væskelag, ikke unormal ionsammensætning, i patogenesen af ​​cystisk fibrose luftvejssygdom. Cell 1998, 95, 1005-1015. [CrossRef]

74. Balloy, V.; Varet, H.; Dillies, MA; Proux, C.; Jagla, B.; Coppee, JY; Tabary, O.; Corvol, H.; Chignard, M.; Guillot, L. Normal og cystisk fibrose Humane bronkiale epitelceller inficeret med Pseudomonas aeruginosa udviser distinkte genaktiveringsmønstre. PLoS ONE 2015, 10, e0140979. [CrossRef]

75. Ling, KM; Garratt, LW; Gill, EE; Lee, AHY; Agudelo-Romero, P.; Sutanto, EN; Iosififidis, T.; Rosenow, T.; Turvey, SE; Lassmann, T.; et al. Rhinovirusinfektion driver komplekse værtsluftvejs molekylære reaktioner hos børn med cystisk fibrose. Foran. Immunol. 2020, 11, 1327. [CrossRef] [PubMed]

76. Carrabino, S.; Carpani, D.; Livraghi, A.; Di Cicco, M.; Costantini, D.; Copreni, E.; Colombo, C.; Conese, M. Dysreguleret interleukin-8-sekretion og NF-kappaB-aktivitet i humane cystisk fibrose nasale epitelceller. J. Cyst. Fibros. 2006, 5, 113-119. [CrossRef]

77. Osika, E.; Cavaillon, JM; Chadelat, K.; Boule, M.; Fitting, C.; Tournier, G.; Clement, A. Distinkte sputumcytokinprofiler i cystisk fibrose og en anden kronisk inflammatorisk luftvejssygdom. Eur. Respir. J. 1999, 14, 339-346. [CrossRef] [PubMed]

78. Tiringer, K.; Treis, A.; Fucik, P.; Gona, M.; Gruber, S.; Renner, S.; Dehlink, E.; Nachbaur, E.; Horak, F.; Jaksch, P.; et al. En Th17- og Th2-skæv cytokinprofil i cystisk fibrose-lunger repræsenterer en potentiel risikofaktor for Pseudomonas aeruginosa-infektion. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2013, 187, 621-629. [CrossRef] [PubMed]

79. Zheng, S.; De, BP; Choudhary, S.; Comhair, SA; Goggans, T.; Slee, R.; Williams, BR; Pilewski, J.; Haque, SJ; Erzurum, SC Nedsat medfødt værtsforsvar forårsager modtagelighed for respiratoriske virusinfektioner i cystisk fibrose Immunity 2003, 18, 619-630. [CrossRef]

80. Sutanto, EN; Kicic, A.; Foo, CJ; Stevens, PT; Mullane, D.; Ridder, DA; Stick, SM Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystisk Fibrose. Medfødte inflammatoriske reaktioner af pædiatriske cystisk fibrose luftvejsepitelceller: Effekter af nonviral og viral stimulering. Er. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011, 44, 761-767. [CrossRef]

81. Kaetzel, CS Den polymere immunglobulinreceptor: Brobygning af medfødte og adaptive immunresponser ved slimhindeoverflader. Immunol. Rev. 2005, 206, 83-99. [CrossRef]

82. Woof, JM; Kerr, MA Funktionen af ​​immunglobulin A i immunitet. J Pathol 2006, 208, 270-282. [CrossRef] [PubMed]

83. Cerutti, A. Reguleringen af ​​IgA-klasseskift. Nat. Rev. Immunol. 2008, 8, 421-434. [CrossRef]

84. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Godding, V.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Lungeslimhindeimmunitet: Immunoglobulin-A revisited. Eur. Respir. J. 2001, 18, 571-588. [CrossRef]

85. Khan, SR; Chaker, L.; Ikram, MA; Peeters, RP; van Hagen, PM; Dalm, V. Determinanter og referenceområder for serumimmunoglobuliner hos midaldrende og ældre individer: En befolkningsbaseret undersøgelse. J. Clin. Immunol. 2021, 41, 1902-1914. [CrossRef] [PubMed]

86. Apodaca, G.; Katz, LA; Mostov, KE Receptormedieret transcytose af IgA i MDCK-celler er via apikale genbrugsendosomer. J. Cell Biol. 1994, 125, 67-86. [CrossRef] [PubMed]

87. Breitfeld, PP; Harris, JM; Mostov, KE Postendocytotisk sortering af liganden for den polymere immunoglobulinreceptor i Madin-Darby hundenyreceller. J. Cell Biol. 1989, 109, 475-486. [CrossRef] [PubMed]

88. Nagura, H.; Nakane, PK; Brown, WR Sekretorisk komponent i immunoglobulinmangel: Og en immunelektronmikroskopisk undersøgelse af tarmepitel. Scand J. Immunol. 1980, 12, 359-363. [CrossRef]

89. Johansen, FE; Kaetzel, CS Regulering af den polymere immunoglobulinreceptor og IgA-transport: Nye fremskridt inden for miljøfaktorer, der stimulerer pIgR-ekspression og dens rolle i slimhindeimmunitet. Mucosal Immunol. 2011, 4, 598-602. [CrossRef] [PubMed]

90. Musil, LS; Baenziger, JU Spaltning af membransekretorisk komponent til opløselig sekretorisk komponent sker på celleoverfladen af ​​rottehepatocytmonolag. J. Cell Biol. 1987, 104, 1725-1733. [CrossRef] [PubMed]

91. Williams, RC; Gibbons, RJ Hæmning af bakteriel adhærens af sekretorisk immunglobulin A: En mekanisme til bortskaffelse af antigen. Science 1972, 177, 697-699. [CrossRef] [PubMed]

92. Corthesy, B.; Benureau, Y.; Perrier, C.; Fourgeux, C.; Parez, N.; Greenberg, H.; Schwartz-Cornil, I. Rotavirus anti-VP6 sekretorisk immunoglobulin A bidrager til beskyttelse via intracellulær neutralisering, men ikke via immunudelukkelse. J. Virol. 2006, 80, 10692-10699. [CrossRef] [PubMed]

93. Mazanec, MB; Coudret, CL; Fletcher, DR Intracellulær neutralisering af influenzavirus med immunglobulin A anti-hæmagglutinin monoklonale antistoffer. J. Virol. 1995, 69, 1339-1343. [CrossRef]

94. Wright, A.; Yan, H.; Lamm, ME; Huang, YT Immunoglobulin A-antistoffer mod interne HIV-1-proteiner neutraliserer HIV-1-replikation inde i epitelceller. Virology 2006, 356, 165-170. [CrossRef]

95. Yu, J.; Chen, Z.; Ni, Y.; Li, Z. CFTR-mutationer hos mænd med medfødt bilateralt fravær af vas deferens (CBAVD): En systemisk gennemgang og meta-analyse. Hum. Reprod. 2012, 27, 25-35. [CrossRef] [PubMed]

96. Norderhaug, IN; Johansen, FE; Schjerven, H.; Brandtzaeg, P. Regulering af dannelse og ekstern transport af sekretoriske immunoglobuliner. Crit. Rev. Immunol. 1999, 19, 481-508.

97. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Dimanche, F.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Sekretorisk komponent spaltes af neutrofile serinproteinaser, men dens epitelproduktion øges af neutrofiler gennem NF-kappa B- og p38 mitogenaktiverede proteinkinaseafhængige mekanismer. Er. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003, 28, 485-498. [CrossRef] [PubMed]

98. Renegar, KB; Jackson, GD; Mestecky, J. In vitro sammenligning af de biologiske aktiviteter af monoklonalt monomert IgA, polymert IgA og sekretorisk IgA. J. Immunol. 1998, 160, 1219-1223. [PubMed]

99. Phalipon, A.; Cardona, A.; Kraehenbuhl, JP; Edelman, L.; Sansonetti, PJ; Corthesy, B. Sekretorisk komponent: En ny rolle i sekretorisk IgA-medieret immunudelukkelse in vivo. Immunitet 2002, 17, 107-115. [CrossRef]

100. Hammerschmidt, S.; Talay, SR; Brandtzaeg, P.; Chhatwal, GS SpsA, et nyt pneumokokoverfladeprotein med specifik binding til sekretorisk immunoglobulin A og sekretorisk komponent. Mol. Microbiol. 1997, 25, 1113-1124. [CrossRef] [PubMed]

101. Marshall, LJ; Perks, B.; Ferkol, T.; Shute, JK IL-8 frigivet konstitutivt af primære bronkiale epitelceller i kultur danner et inaktivt kompleks med den sekretoriske komponent. J. Immunol. 2001, 167, 2816-2823. [CrossRef]

102. Courtesy, B. Rolle af sekretorisk immunoglobulin A og sekretorisk komponent i beskyttelsen af ​​slimhindeoverflader. Fremtidens Microbiol. 2010, 5, 817-829. [CrossRef] [PubMed]

103. Gohy, ST; Detry, BR; Lecocq, M.; Bouzin, C.; Weynand, BA; Amatngalim, GD; Sibille, YM; Pilette, C. Nedregulering af polymer immunoglobulinreceptor ved kronisk obstruktiv lungesygdom. Vedholdenhed i det dyrkede epitel og rollen som transformerende vækstfaktor-beta. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 509-521. [CrossRef]

104. Pilette, C.; Godding, V.; Kys, R.; Delos, M.; Verbeken, E.; Decaestecker, C.; De Paepe, K.; Vaerman, JP; Decramer, M.; Sibille, Y. Reduceret epitelekspression af den sekretoriske komponent i små luftveje korrelerer med luftstrømsobstruktion ved kronisk obstruktiv lungesygdom. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 163, 185-194. [CrossRef] [PubMed]

105. Polosukhin, VV; Cates, JM; Lawson, WE; Zaynagetdinov, R.; Milestone, AP; Massion, PP; Ocak, S.; Ware, LB; Lee, JW; Bowler, RP; et al. Bronkial sekretorisk immunoglobulinmangel korrelerer med luftvejsinflammation og progression af kronisk obstruktiv lungesygdom. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 317-327. [CrossRef] [PubMed]

106. Hupin, C.; Rombaux, P.; Bowen, H.; Gould, H.; Lecocq, M.; Pilette, C. Nedregulering af polymer immunoglobulinreceptor og sekretoriske IgA-antistoffer i eosinofile øvre luftvejssygdomme. Allergy 2013, 68, 1589-1597. [CrossRef] [PubMed]

107. Elm, C.; Braathen, R.; Bergmann, S.; Frank, R.; Lerman, JP; Kaetzel, CS; Chhatwal, GS; Johansen, FE; Hammerschmidt, S. Ectodomæne 3 og 4 af human polymer immunoglobulinreceptor (hpIgR) medierer invasion af Streptococcus pneumoniae i epitelet. J. Biol. Chem. 2004, 279, 6296-6304. [CrossRef] [PubMed]

108. Hodson, ME; Morris, L.; Batten, JC Serumimmunoglobuliner og immunglobulin G underklasser i cystisk fibrose relateret til patientens kliniske tilstand. Eur. Respir. J. 1988, 1, 701-705. [PubMed]

109. Hassan, J.; Feighery, C.; Bresnihan, B.; Keogan, M.; Fitzgerald, MX; Whelan, A. Serum IgA og IgG underklasser under behandling for akut respiratorisk eksacerbation ved cystisk fibrose: Analyse af patienter koloniseret med mucoide eller ikke-mucoide stammer af pseudomonas aeruginosa. Immunol. Investere. 1994, 23, 1-13. [CrossRef]

110. Van Bever, HP; Gigase, PL; De Clerck, LS; Bridts, CH; Franckx, H.; Stevens, WJ Immunkomplekser og Pseudomonas aeruginosa-antistoffer i cystisk fibrose. Arch. Dis. Barn. 1988, 63, 1222-1228. [CrossRef] [PubMed]

111. Konstan, MW; Hilliard, KA; Norvell, TM; Berger, M. Bronchoalveolære udskylningsfund hos patienter med cystisk fibrose med stabil, klinisk mild lungesygdom tyder på igangværende infektion og inflammation. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 150, 448-454. [CrossRef]

112. Marshall, LJ; Perks, B.; Bodey, K.; Suri, R.; Bush, A.; Shute, JK Fri sekretorisk komponent fra cystisk fibrose sputa viser cystisk fibrose glycosyleringsfænotypen. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2004, 169, 399-406. [CrossRef] [PubMed]

113. Schiotz, PO; Hoiby, N.; Permin, H.; Wiik, A. IgA- og IgG-antistoffer mod overfladeantigener af Pseudomonas aeruginosa i sputum og serum fra patienter med cystisk fibrose. Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sekt. C Immunol. 1979, 87, 229-233.

114. Pedersen, SS; Espersen, F.; Hoiby, N.; Jensen, T. Immunoglobulin A og immunglobulin G antistofreaktioner på alginater fra Pseudomonas aeruginosa hos patienter med cystisk fibrose. J. Clin. Microbiol. 1990, 28, 747-755. [CrossRef] [PubMed]

115. Kronborg, G.; Fomsgaard, A.; Galanos, C.; Freudenberg, MA; Hoiby, N. Antistofreaktioner på lipid A, kerne og O-sukker fra Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharidet hos kronisk inficerede patienter med cystisk fibrose. J. Clin. Microbiol. 1992, 30, 1848-1855. [CrossRef] [PubMed]

116. Aanaes, K.; Johansen, HK; Poulsen, SS; Pressler, T.; Buchwald, C.; Hoiby, N. Secretory IgA som et diagnostisk værktøj til Pseudomonas aeruginosa respiratorisk kolonisering. J. Cyst. Fibros. 2013, 12, 81-87. [CrossRef] [PubMed]

117. Åh, J.; McGarry, DP; Joseph, N.; Peppers, B.; Hostoffer, R. Spyt-IgA-mangel hos en patient med cystisk fibrose (genotype M470V/V520F). Ann. Allergi Astma Immunol. 2018, 121, 619-620. [CrossRef]

118. Hallberg, K.; Mattsson-Rydberg, A.; Fandriks, L.; Strandvik, B. Gastrisk IgA i cystisk fibrose om det migrerende motoriske kompleks. Scand J. Gastroenterol 2001, 36, 843-848. [CrossRef]

119. Eckman, EA; Mallender, WD; Szegletes, T.; Silski, CL; Schreiber, JR; Davis, PB; Ferkol, TW In vitro-transport af aktivt alfa(1)-antitrypsin til den apikale overflade af epitel ved at målrette den polymere immunglobulinreceptor. Er. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999, 21, 246-252. [CrossRef]

120. Collin, AM; Lecocq, M.; Noel, S.; Detry, B.; Carlier, FM; Aboubakar Nana, F.; Bouzin, C.; Leal, T.; Vermeersch, M.; De Rose, V.; et al. Lungeimmunoglobulin A immunitetsdysregulering ved cystisk fibrose. EBioMedicine 2020, 60, 102974. [CrossRef] [PubMed]

121. Frija-Masson, J.; Martin, C.; Hilsen, L.; Lothe, MN; Touqui, L.; Durand, A.; Lucas, B.; Damotte, D.; Alifano, M.; Fajac, I.; et al. Bakteriedrevet peribronchial lymfoid neogenese ved bronkiektasi og cystisk fibrose. Eur. Respir. J. 2017, 49, 1601873. [CrossRef]

122. Grootjans, J.; Krupka, N.; Hosomi, S.; Matute, JD; Hanley, T.; Saveljeva, S.; Gensollen, T.; Heijmans, J.; Li, H.; Limenitakis, JP; et al. Epitelial endoplasmatisk retikulum-stress orkestrerer et beskyttende IgA-respons. Science 2019, 363, 993-998. [CrossRef]

123. Tan, HL; Regamey, N.; Brown, S.; Bush, A.; Lloyd, CM; Davies, JC Th17-vejen i cystisk fibrose-lungesygdom. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 252-258. [CrossRef]

124. Kushwah, R.; Gagnon, S.; Sweezey, NB Iboende disposition af naive cystisk fibrose T-celler til at differentiere mod en Th17-fænotype. Respir. Res. 2013, 14, 138. [CrossRef] [PubMed]

125. Roberson, EC; Tully, JE; Guala, AS; Reiss, JN; Godburn, KE; Pociask, DA; Alcorn, JF; Riches, DW; Dienz, O.; Janssen-Heininger, YM; et al. Inflfluenza inducerer endoplasmatisk retikulumstress, caspase-12-afhængig apoptose og c-Jun N-terminal kinase-medieret transformerende vækstfaktor-beta-frigivelse i lungeepitelceller. Er. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2012, 46, 573-581. [CrossRef] [PubMed]

126. Mazel-Sanchez, B.; Iwaszkiewicz, J.; Bonifacio, JPP; Silva, F.; Niu, C.; Strohmeier, S.; Eletto, D.; Krammer, F.; Tan, G.; Zoete, V.; et al. Influenza A-virus balancerer ER-stress med værtsproteinsyntesestop. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2024681118. [CrossRef]

127. Palm, NW; de Zoete, MR; Cullen, TW; Barry, NA; Stefanowski, J.; Hao, L.; Degnan, PH; Hu, J.; Peter, I.; Zhang, W.; et al. Immunoglobulin A-coating identificerer colitogene bakterier ved inflammatorisk tarmsygdom. Celle 2014, 158, 1000-1010. [CrossRef]

128. Rochereau, N.; Roblin, X.; Michaud, E.; Gayet, R.; Chanut, B.; Jospin, F.; Corthesy, B.; Paul, S. NOD2-mangel øger retrograd transport af sekretoriske IgA-komplekser ved Crohns sygdom. Nat. Commun. 2021, 12, 261. [CrossRef] [PubMed]

129. Bunker, JJ; Erickson, SA; Flynn, TM; Henry, C.; Koval, JC; Meisel, M.; Jabri, B.; Antonopoulos, DA; Wilson, PC; Bendelac, A. Naturlige polyreaktive IgA-antistoffer dækker tarmmikrobiotaen. Science 2017, 358, eaan6619. [CrossRef] [PubMed]

130. Catanzaro, JR; Strauss, JD; Bielecka, A.; Porto, AF; Lobo, FM; Urban, A.; Schofifield, WB; Palm, NW IgA-mangelfulde mennesker udviser tarmmikrobiota dysbiose på trods af udskillelsen af ​​kompensatorisk IgM. Sci. Rep. 2019, 9, 13574. [CrossRef] [PubMed]

131. Pris, CE; O'Toole, GA Tarm-lungeaksen ved cystisk fibrose. J. Bacteriol. 2021, 203, e0031121. [CrossRef] [PubMed]

132. Hoen, AG; Li, J.; Moulton, LA; O'Toole, GA; Housman, ML; Koestler, DC; Guill, MF; Moore, JH; Hibberd, PL; Morrison, HG; et al. Forbindelser mellem tarmmikrobiel kolonisering i det tidlige liv og respiratoriske resultater ved cystisk fibrose. J. Pediatr. 2015, 167, 138-147.e1-3. [CrossRef] [PubMed]

133. Ruane, D.; Chorny, A.; Lee, H.; Faith, J.; Pandey, G.; Shan, M.; Simchoni, N.; Rahman, A.; Garg, A.; Weinstein, EG; et al. Mikrobiota regulerer lunge-dendritiske cellers evne til at inducere IgA-klasse-switch-rekombination og generere beskyttende gastrointestinale immunresponser. J. Exp. Med. 2016, 213, 53-73. [CrossRef] [PubMed]

134. Sagel, SD; Kapsner, R.; Osberg, I.; Sontag, MK; Accurso, FJ Luftvejsinflammation hos børn med cystisk fibrose og raske børn vurderet ved sputuminduktion. Er. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 164, 1425-1431. [CrossRef]

135. Wilke, M.; Buijs-Offerman, RM; Aarbiou, J.; College, WH; Sheppard, DN; Touqui, L.; Bot, A.; Jorna, H.; de Jonge, HR; Scholte, BJ Musemodeller af cystisk fibrose: Fænotypisk analyse og forskningsapplikationer. J. Cyst. Fibros. 2011, 10 (Suppl. 2), S152–S171. [CrossRef]

136. Yi, B.; Dalpke, AH; Boutin, S. Ændringer i cystisk fibrose luftvejsmikrobiomet som svar på CFTR-modulatorterapi. Foran. Celle. Inficere. Microbiol. 2021, 11, 548613. [CrossRef] [PubMed]

For flere oplysninger: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501