Hæmodialyse øger oxidativ stress gennem kulstofcentrerede radikaler på trods af forbedret biokompatibilitet Ⅱ

Resultater

Profil af patientgruppen.Klinisk demografisk informationpå patienterne er opsummeret i tabel 2. Der var ingen signifikante forskelle i alder, mand/kvinde-forhold og varighed afnyreudskiftningsterapimellem de to grupper. Estimering af ESR-spektrei MULTls og i-STrap. TheESR-spektrene for 'OH, O,', RO, ROO og 'O, addukter af spin-fangermidlet observeret i processen med MULTIS

og i-STrap-målingerne var i overensstemmelse med de tidligere rapporterede spektre for det tilsvarende radikal The addukter. De bekræftede The by De hyperfine koblingskonstanter (Supplerende Fig. 1*).23,27) ESR-spektrene opnået fra i-STrap-målingerne var også i overensstemmelse med dataene fra en tidligere) I begge metoder steg signalintensiteten med en stigning i koncentrationen af ​​det relevante spin-fangereagens og faldt med tilsætning af sera, hvilket tyder på, at disse metoder er baseret på konkurrerende reaktioner afantioxidanteri sera eller fuldblod.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/CISTANCHE-BUTIK

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Effekt af HD på flere

Ros-opfangningsaktiviteter blev målt med MULTlS og i-STrap. Først analyserede vi ændringerne i flereROS-oprensningsaktiviteterfør og efter HD i hele patientkohorten ved hjælp af MULTIS-metoden. De individuelle opfangningsaktivitetsværdier er vist i tabel 3, og de grafiske afbildninger af ændringer i præ- til post-HD-værdierne er vist i fig. 1A-F. "ÅHHS-patienternes rensende aktivitetfør dialyse var 6,37 mM-GSHeg (95 % CI: 4,16 til 8,59), et tal i overensstemmelse med den tidligere rapporterede "OH-opfangende aktivitet hos patienter med stadium 5 CKD.22Oprydningsaktivitetvar signifikant forbedret efter én HD-session, og forskellen mellem præ- og post-HD-værdier var signifikant (gennemsnitlig forskel: 6,9495 % CI3,96 til 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inROS-oprensningsaktiviteterforårsaget af én HD-session er vist i fig. 3.

Diskussion

Tidligere rapporter, der undersøgereffekter af HD-behandlingpå denantioxidativ statushar givet kontroversielle resultater. Blandt disse rapporter har få undersøgelser undersøgt ROS-engagement i de opstrøms oxidative stress-relaterede reaktioner, der opstår under. De fleste rapporter, der undersøgte ROS, undersøgte ikke-specifikke radikaler, og kun nogle få rapporter identificerede typen af ​​ROS i detaljer. Desuden var de fleste af disse undersøgelser begrænset til "OH og O,"-.(a1129.30)Tidligere rapporter evaluerede 'OH og O, "opfangningsaktiviteter ved hjælp af ESR-spin-fangst-teknikken. (22.31)Konsistent med vores nuværende resultat har vi tidligere rapporteret, at serum-OH-fjernende aktivitet er reduceret hos HS-patienter, og at en enkelt HS-session kan genoprette denne aktivitet til det niveau, der svarer til det, der ses hos et sundt menneske.3n Selvom modstridende resultater er blevet rapporteret på effekt af HD på "OH-fjernende aktivitet, tidligere undersøgelser, der anvender ESR, har vist en stigning i fjernelsesaktiviteten, uanset genereringsmetoden for hydroxylradikaler. c23o Vi foreslår således kraftigt, at "OH-fjernende aktivitet kan genoprettes af HD. Effekten af ​​HD på O," dynamik forbliver kontroversiel. Adskillige tidligere undersøgelser fandt øget produktion af O," hos patienter efter HS.67,38) En tidligere rapport fra vores medforfatter afslørede, at O, "fjernende aktivitet blev forbedret i sera fra HS-patienter.e2) Omvendt er {{ 20}}," rensende aktivitet hos HS-patienter, analyseret ved direkte opfangende målinger eller O, "dismutase (SOD)-enzymanalysen, er angiveligt højere hos patienter med CKD end hos raske individer.2,3s39 I overensstemmelse med disse rapporter er vores resultater viste ikke bemærkelsesværdige ændringer i, "fjernende aktivitet efter en enkelt session med HD. Desuden langtidsbrug af den vitamin E-coatede dialysator, som direkte; intradialysator O, har forbedret 0, fjerner rensende aktivitet.s) Siden den uremiske tilstanden i sig selv er en meget oxidativ tilstand,(er) vi foreslår, at den konstante forbedring mod uremisk oxidativ stress er mere indflydelsesrig end O-produktionen fremkaldt af en enkelt HD-proces. (1-3.4.40) Påvirkningerne af RO ' og ROO' i nyresygdomme er sjældent blevet undersøgt (41-43), og ingen undersøgelse har analyseret deres sammenhæng med HS. Vores resultater viste, at både ROO' og RO' rensende aktiviteter forværredes efter en enkelt HD-session, hvilket tyder på en ukontrolleret produktion af begge radikaler under HD. Selvom begrænsede undersøgelser har undersøgt den patofysiologiske rolle af ROO'er i sygdomme, har etablerede rapporter indikeret deres stærke cytotoksicitet, hvilket fører til karcinogenese og kardiovaskulær skade.

umættet fedtsyre. (46) I en ferri-nitrilotriacetat (Fe-NTA)-induceret nyrecarcinomrottemodel blev ROO" påvist i nyrevæv. (4) Desuden har ROO en længere halveringstid in vivo end andre radikaler under biologiske omstændigheder,(4) fører til yderligere produktion af kulstofcentrerede radikaler. (47 Derfor kan kontrol]af ROO"-generering være en vigtig strategi til at forbedre overlevelsesraten for HS-patienter. Desuden er lipofilt kulstof. centrerede radikaler cytotoksiske og har relativt lange halv- Disse radikaler er blevet rapporteret i akutte lungeskade og rottemodeller af kronisk alkohol-induceret pancreatitis. (449) Scavengingaktiviteter mod disse to ROS kan tjene som afgørende markører for evalueringen af ​​biokompatibilitet.

Der er flere begrænsninger i denne undersøgelse. For det første evaluerede vores metode ROS-opfangningsaktivitet, men detekterede ikke selv ROS direkte. Direkte påvisning af ROS i biologiske prøver er vanskelig, og der er en vis uoverensstemmelse mellem dynamikken i ROS- og ROS-opfangningsaktivitet. Men målingen afrensende aktivitet mod en specifik ROSer en veletableret metode og kan tjene som et evalueringsværktøj for ROS-dynamik.(22s0-52) Ved evalueringen af ​​ROS-opfangningsaktivitet konverteres således skylleaktiviteterne til den ækvivalente enhed af den specifikke renser mod hver RO'er. Opfangningsaktiviteten mod det lipofile carboncentrerede radikal udtrykkes som en 10/-1-værdi (se materialer og metoder). HD, hæmodialyse, DM, diabetes mellitus; Ros, reaktive oxygenarter; 95 % Cl, 95 % konfidensinterval; GsH, glutathion; TRoL0X, 6-hvdroxy-2,5,7,8-tetramethyichroman-2-carboxylsyre; aLA a-liponsyre; SOD, superoxiddismutase; LCCR, lipofilt kulstofcentreret radikal.

dialysatorer indeholdende polysulfonmembraner. Karakteristikaene for vores undersøgelsespopulation svarer dog til populationen af ​​japanske HS-patienter med hensyn til alder, dialysehistorie og fordeling af primære sygdomme.63) Polysulfondialysatorer er de mest biokompatible dialysatorer og er meget udbredt.36s3,s4) Vi mener således, at vores studiekohorte afspejler den generelle population af dialysepatienter. Evalueringer med andre membranmaterialer er påkrævet i yderligere undersøgelser.

I vores resultater blev rensende aktiviteter mod alkyl- og lipofile carboncentrerede radikaler målt ved i-STrap kun reduceret hos patienter med DM, hvilket indikerer, at forringelsen af ​​ROsscavenging-aktivitet var mere bemærkelsesværdig i DM-gruppen end i ikke-DM-gruppen. Patienter med DM har mere ugunstige prognoser end ikke-DM-patienter på grund af højere kardiovaskulære komplikationsrater. Patofysiologien af ​​disse komplikationer er stærkt forbundet med oxidativt stress.s-s7) Vores resultater tyder således på at forbedre prognosen hos HS-patienter med DM. Kontrol med ROO" radikal og kulstofcenterradikal er en lovende strategi.

Anerkendelser

Denne undersøgelse blev finansieret af Promotional Project for Sophistication of Education and Research ved Tsukuba University of Technology under Grant Number H29-Division A-03 (til AH) Vi vil gerne takke professor Yashige Kotake fra OklahomaMedical Research Foundation , USA, for hans støtte under MULTIS-målingerne og professor Takashi Moritake cancer. Lue Sun fra Institut for Radiologisk Sundhedsvidenskab Institute of Industrial Ecological Sciences, University of Occupational and Environmental Health, Japan, for deres støtte under i-STrap-målingerne. Dette papirs engelsksprog blev korrekturlæst af Editage (www.editage.jp).

Interessekonflikt

Forfatterne rapporterer ingen biomedicinske økonomiske interesser eller potentielle interessekonflikter, der er relevante for denne undersøgelse.

Referencer

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Oxidativ stress i nyresygdomme i slutstadiet: en ny trussel mod patientens resultat. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROxidativ stress i hæmodialyse: årsagsmekanismer, kliniske implikationer og mulige terapeutiske indgreb. Semin Dia!2019; 32: 58-71.Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, et al. Den stærke sammenhæng mellem underernæring, betændelse og åreforkalkning ved kronisk nyresvigt.

NyreInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarb J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. Elefanten i uræmi: oxidant stress som et samlende koncept for hjertekarsygdomme i uræmi.Nyre Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm-inflammatoriske cytokiner og leukocytoxidative udbrud iKronisk nyresygdom: skyldige eller uskyldige tilskuere? Nephrol Dial Transplant2015:30:943-951.