Sund aldring og nyrerne: lektioner fra hundredeårige

Hundredåringer er en anerkendt model for sund levetid og har på trods af aldersrelaterede fald i nyrefunktionen generelt en lavere risiko for hjerte-kar-sygdomme. Forståelse af det molekylære og cellulære grundlag for sund nyreældning hos 100-årige kan give fingerpeg om at forebygge eller reducere byrden af ​​nyresygdom hos ældre voksne.

Klik til Cistanche for nyresygdom

Aldring er forbundet med glomerulære, interstitielle og vaskulære ændringer i nyrerne, som hos nogle individer i sidste ende manifesterer sig som et fald i glomerulær filtrationshastighed (GFR) og udvikling af kronisk nyresygdom (CKD). Aldring kompliceres også af den øgede forekomst af fedme, diabetes, hypertension og dyslipidæmi, hvilket yderligere øger risikoen for kronisk nyreinsufficiens. Dette tyder på, at præcis undersøgelse af nyreforandringer hos tilsyneladende raske ældre voksne kan give en værdifuld mulighed for at belyse biologien af ​​iboende nyreældning og potentielt identificere mekanismer, der reducerer eller forværrer CKD-risikoen.

Centenarians er karakteriseret ved lave kardiometaboliske risikofaktorer, herunder diabetes og dyslipidæmi

Hundredåringer (100 år og ældre) er en gruppe ekstremt langlivede individer, der er karakteriseret ved betydelig resistens over for risikofaktorer, der almindeligvis er forbundet med morbiditet. Derfor identificeres 100-årige som modeller for sund aldring. Forskellige metoder er blevet brugt til at dechifrere biologi og genetik af hundredårige for at identificere vigtige levetidsveje hos mennesker. Fra et epidemiologisk perspektiv har 100-årige lavere kardiometaboliske risikofaktorer, herunder diabetes og dyslipidæmi. I stedet blev de rapporteret at have en højere frekvens af CKD med en estimeret GFR (eGFR) på 60 ml/min pr. 1,73 m2 (figur 1). En stor del af denne opfattede stigning i prævalens kan være drevet af den GFR-tærskel, der bruges til at diagnosticere CKD, som ikke er justeret for alder. Denne tilgang er blevet udfordret på grund af virkningen af ​​lav muskelmasse eller sarkopeni på eGFR-formulering. Forskning viser, at de nuværende eGFR-tærskler klassificerer et stort antal 100-årige som havende CKD-stadier 2, 3a og 3b, men sjældent som stadium 5 eller nyresvigt.

Sammenligning af eGFR-formler afslørede også forskelle, når de blev anvendt på 100-årige. For eksempel havde 100-årige, der brugte den kreatininbaserede CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formel, lavere eGFR end 100-årige, der brugte den kreatininbaserede ændring af diæten ved nyresygdom (MDRD). En anden undersøgelse viste, at ligninger med cystatin C-værdier rapporterede lavere eGFR end ligninger baseret på serumkreatinin.

En yderligere rapport viste, at 100-årige indlagt med hjertesvigt havde signifikant lavere eGFR sammenlignet med 100-årige uden tegn på hjertesvigt, hvilket tyder på, at 100-årige med kardiovaskulære komplikationer kan have nedsat nyrefunktion. Til sammenligning viste en undersøgelse af hundredårige på Hainan Island, et af de områder med den højeste forventede levetid i Kina, en relativt høj median eGFR på 76,42 ml/min pr. 1,73 m2 (fire Kvantilintervallet er 48.62-100 0,96 ml/min pr. 1,73 kvadratmeter). Denne højere end forventet eGFR kan tilskrives lave niveauer af kardiometaboliske risikofaktorer og det lave BMI hos de hundredårige inkluderet i undersøgelsen.

Manglen på langsgående opfølgning af nyrefunktionen og/eller eGFR-fald hos personer over 100 år begrænser vores forståelse af nyreforandringer. En tværsnitssammenligning mellem hundredårige (alder 100-104 år ved rekruttering), semi-centenarianere (alder 105-109 år) og supercentenarianere (alder 110 år og ældre) fandt imidlertid, at baseret på kreatinin i Japan Der var ingen væsentlige forskelle i forekomsten af ​​CKD blandt 100-årige med CKD beregnet ved hjælp af Society of Nephrology-formlen eGFR (stadier 3b til 5). Serum-cystatin C-niveauer er dog højere hos semi-centenarianere og supercentenarians end hos 100-årige, og muligheden for nedsat GFR over 100 år kan ikke udelukkes.

Nogle undersøgelser har rapporteret sammenhænge mellem eGFR eller nyrefunktionsbiomarkører og prognose hos 100-årige. En undersøgelse af 86 hundredårige i Polen fandt ingen signifikant forskel i eGFR mellem dem, der døde inden for 180 dage efter rekruttering, og dem, der var i live. Serum-kreatinin- og cystatin C-niveauer var imidlertid signifikant højere hos de ikke-overlevende end hos de overlevende, hvilket tyder på en mulig sammenhæng mellem disse ikke-specifikke markører for nyrefunktion og dødelighed. Desværre var multivariable analyser, der justerede for andre kardiovaskulære risikofaktorer, ikke mulige på grund af den lave stikprøvestørrelse. En separat analyse af den prognostiske betydning af ni inflammatoriske, hjerte-, nyre- og leverfunktionsbiomarkører hos 1427 japanske individer i alderen 85-115 år fandt høje niveauer af NT-proBNP, cystatin C og IL -6 og lave niveauer af albumin og kolinesterase var forbundet med øget risiko for dødelighed af alle årsager.

Aldersrelateret kronisk betændelse (også kaldet inflammation) er en anden potent mediator af nyrernes aldring. Stigende beviser tyder på, at akkumulering af senescerende celler og celler med en senescens-associeret sekretorisk fænotype fremmer nyrefibrose og kronisk inflammation. Endvidere viser enkeltcelleanalyse, at ældning af immunsystemet (f.eks. tilstedeværelsen af ​​ældningsassocierede T-celler og aldersassocierede B-celler) er kausalt relateret til nedsat nyregenerering, fibrose og inflammation gennem dannelsen af ​​tertiære lymfoide strukturer . Selvom det endnu ikke er bekræftet i humane nyrer, er der rapporteret om nedsat clearance af senescerende celler med CD4+ T-lymfocytter, monocytter og makrofager i leveren, livmoderen og endometriet hos gamle mus. Navnlig viste enkeltcellet transkriptomisk analyse af perifere blodmononukleære celler hos supercentenarians, at en stigning i cytotoksiske CD4+ T-celler er et tegn på forlænget menneskelig levetid. Interessant nok har cytotoksiske CD4+ T-celler vist sig at spille en vigtig rolle i at eliminere akkumulerede senescerende fibroblaster i menneskelig hud. Yderligere forskning er nødvendig for at belyse, om disse og andre immunceller har en aktiv rolle i at bremse nyrernes aldring eller eksisterer som følge af den ekstreme immunosenescens hos supercentenarians.

Det er vigtigt at anerkende de praktiske og etiske begrænsninger af forskning i denne sårbare befolkning. For eksempel er det udfordrende at indsamle vævsprøver fra 100-årige, hvilket begrænser anvendelsen af ​​enkeltcellede eller andre analyser til at opdage nyrespecifikke epigenetiske og transkriptomiske signaturer. Obduktionsprøver og nyreorganoider afledt af inducerede pluripotente stamceller kan repræsentere alternative biologiske ressourcer til at studere aldringsprocessen hos 100-årige. En anden udfordring ligger i vores evne til at belyse kostindtaget gennem et individs liv, hvilket hindrer analysen af ​​optimale proteiner og næringsstoffer. Ydermere har få undersøgelser udført urinanalyse hos hundredårige. I betragtning af at de nuværende formler er utilstrækkelige til at estimere GFR hos ældre, kan tilføjelse af urinanalyse til yderligere nyrefunktionsvurderinger hos 100-årige forbedre vores evne til at skelne fysiologisk nyreældning fra CKD.

På trods af de mange udfordringer kan en bedre forståelse af det molekylære og cellulære grundlag for nyreældning og modreguleringsmekanismer hos hundredårige hjælpe med at identificere forebyggende strategier til at bremse nyrealdring og reducere byrden af ​​nyresygdom.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herunder nyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheØrken, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at gavnenyresundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme sundheden for disse organer hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.