Skrøbelighed i nyretransplantation: En gennemgang af dens evaluering, variation og langsigtede virkning

Abstrakt

Problemet med skrøbelighed ved nyretransplantation er et mere og mere diskuteret emne på transplantationsområdet, delvist også genereret af de mange komorbiditeter, som disse patienter er ramt af. De kriterier, der i øjeblikket anvendes til at fastslå tilstedeværelsen og graden af ​​skrøbelighed, kan hurtigt vurderes i klinisk praksis, selv hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Hovedformålene med dette arbejde er: (i) at beskrive evalueringsmetoden og den indvirkning, som skrøbelighed har hos patienter, der er ramt af CKD, (ii) at undersøge, hvordan skrøbelighed bør undersøges i præ-transplantationsevalueringen, (iii) hvordan skrøbelighedsændringer efter en transplantation og (iv) den indvirkning skrøbelighed har på lang sigt på overlevelsen af ​​nyretransplanterede patienter.

Nøgleord

kronisk nyresygdom, skrøbelighed, transplantatoverlevelse, nyretransplantation.

Introduktion

Skrøbelighed ved nyretransplantation er et mere og mere diskuteret emne på transplantationsområdet. I klinisk praksis plejer nefrologer ofte skrøbelige patienter, der er ramt af flere komorbiditeter [1-3]. Det er vigtigt at huske, at 'svaghed' ikke altid er forbundet med aldring, og selv relativt unge patienter kan blive påvirket i et vist omfang [4]. Tilstanden af ​​skrøbelighed hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) er mere udbredt i dag end tidligere [5], hvilket afspejler nefrologens bedre evne til at forbedre patientens overlevelse. Som for nylig rapporteret er dødeligheden af ​​CKD-populationen over 65 år gradvist faldet [6]. Derudover er sygdomme med en høj indvirkning af skrøbelighed i stigende grad hyppige og involverer i stigende grad aldrende forsøgspersoner [7, 8].

Dette arbejde har til formål at beskrive virkningen af ​​skrøbelighed på CKD-patienter. Evalueringen af ​​skrøbelighed før transplantation, dens forløb efter en nyretransplantation (RTx) og dens indvirkning på patienters langsigtede overlevelse vil også blive diskuteret.

Klik her for at købeCistanche kosttilskud

Skrøbelighed: Hvad handler det egentlig om?

Gennem årene er der gjort mange bestræbelser på at opnå en mere præcis definition af skrøbelighed i den almindelige befolkning [9-11]. Desværre mangler der stadig en konsensus om den nøjagtige operationelle definition af skrøbelighed. Af denne grund betragtes en omfattende geriatrisk vurdering stadig som guldstandarden til at definere skrøbelighed. I forskningsmiljøer operationaliseres skrøbelighed for det meste af Fried-fænotypen eller Frailty Index (FI) [12, 13].

Dette aspekt er minimalt undersøgt hos CKD-patienter, og endnu mindre hos RTx-patienter. Harhay et al. [14] har opsummeret de fleste af de tilgængelige skrøbelighedsinstrumenter, der er blevet anvendt på populationer med CKD, dialyseafhængighed og RTx. De forskellige værktøjer er variabelt sammensat af objektive og/eller subjektive målinger af generel sundhedstilstand og sygelighed, funktionel ydeevne og handicap, med nogle skalaer, der også inkluderer social støtte, medicinbrug, ernæring og kognition. Især var tilstedeværelsen af ​​skrøbelighed målt med Clinical Frailty Scale, fysisk skrøbelighedsfænotype (PFP), Groningen Frailty Indicator (GFI), FI, FRAIL skala og SF-12 PCS signifikant relateret til komplikationer og/ eller dødelighed hos dialyse- eller RTx-patienter [15-19].

I øjeblikket, inden for nefrologiområdet, i mangel af klare retningslinjer, er den operationelle definition af skrøbelighed normalt den, der er foreslået af Fried et al. [12] i 2001, den såkaldte skrøbelighedsfænotype, en af ​​de mest almindeligt anvendte i litteraturen. I denne model vurderes skrøbelighed gennem evaluering af fem kriterier (fig. 1): ufrivilligt vægttab, udmattelse, muskelsvaghed, langsom ganghastighed og lav fysisk aktivitet. Skrøbelighed beskrives således fænotypisk som et multikomponent syndrom, der tager hensyn til objektive og subjektive faktorer og er karakteriseret ved en øget sårbarhed over for stressfaktorer.

Hver komponent har en score på {{0}}, hvis negativ og 1, hvis den er til stede. Summen af ​​point opnået fra hver faktor udgør en endelig score fra 0 til 5:

• ikke-svag: score lig med 0;

• pre-frail: score på 1 eller 2;

• skrøbelig: score mellem 3 og 5.

Den største styrke ved denne evaluering er, at den let kan opnås i klinisk praksis på ikke mere end 10 minutter, da den er baseret på en fænotypisk evaluering og enkle målinger [20].

Det skal bemærkes, at mange definitioner af skrøbelighed er til stede i litteraturen. FI, anderledes end Fried-scoren, er sammensat af 30-70 underskud. De måles ved kliniske symptomer, funktionsnedsættelser, laboratoriefund, handicap og følgesygdomme. Forholdet mellem antallet af tilstedeværende underskud og det samlede antal vurderede poster giver indeksscore. Så det giver et mindre subjektivt mål for sværhedsgraden af ​​skrøbelighed [13].

Sarkopeni, defineret som lav muskelmasse og funktion, er også blevet brugt som en objektiv indikator for skrøbelighed. Det kan vurderes gennem dobbeltenergi røntgenabsorptiometri eller estimeret ved computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse eller bioimpedans [21].

Short Physical Performance Battery koncentrerer sig om at måle underekstremitetsfunktionen, som er forbundet med fysiologisk reserve muskelmasse og derfor også er blevet brugt til at vurdere skrøbelighed. Men i øjeblikket er ingen anvendelse af det korte fysiske ydeevne-batteri i CKD valideret [22].

Clegg-scoren er baseret på 36 variabler fra primærplejedata, herunder symptomer, tegn, sygdomme, handicap og unormale laboratorieværdier, kaldet underskud. Scoren er antallet af tilstedeværende underskud, udtrykt som en ligeligt vægtet andel af totalen [23].

Minnesota Leisure Time Activity Scale er et spørgeskema, der bruges af befolkningen generelt. Dens anvendelse er ikke pålidelig i den fremskredne organsvigtpopulation, fordi den hovedsageligt er koncentreret om moderate til stærke aktiviteter [24].

Cistanche tubulosa

Skrøbelighed hos patienter med CKD

I mange år er der blevet gjort forsøg på at identificere forekomsten og virkningen af ​​skrøbelighed hos patienter med CKD [25, 26].

Tabel 1 opsummerer de mest relevante og talrige undersøgelser vedrørende evaluering af skrøbelighed hos CKD-patienter, og differentierer dem baseret på den undersøgte subpopulation (patienter med CKD stadium 1 til 5, på dialyse- eller nyretransplantationsmodtagere) og det anvendte værktøj til vurdering af skrøbelighed.

I 2009, Wilhelm-Leen et al. [27] estimerede en prævalens af skrøbelighed hos CKD-patienter på ~2,8 procent. Det er dog væsentligt at bemærke, at blandt personer med moderat til svær kronisk nyreinsufficiens (GFR < 45 ml/min) steg den med op til 20,9 procent. En delanalyse, som observerede den forskellige udbredelse af de fysiske skrøbelighedskriterier gennem de forskellige stadier af CKD, identificerede stillesiddende adfærd og muskelsvaghed som de mest repræsenterede. Tilstedeværelsen af ​​skrøbelighed øgede også uafhængigt og signifikant risikoen for kortvarig dødelighed hos CKD-patienter.

Der blev også gjort et vist forsøg på at evaluere virkningen af ​​skrøbelighed i hæmodialysepopulationen [39, 40]. Især Bao et al. [28] viste, hvordan tilstedeværelsen af ​​skrøbelighed er forbundet med en signifikant stigning i risikoen for hospitalsindlæggelse og langtidsdødelighed i en kohorte på 1576 hæmodialysepatienter. En undersøgelse fra Chao et al. [18] sammenlignede seks typer af selvrapporterende spørgeskemaer til vurdering af skrøbelighed hos kroniske dialysepatienter [Strawbridge spørgeskema (SQ), Edmonton Frail Scale (EFS), simple FRAIL scale (SFS), GFI, G8 spørgeskema og Tilburg Frail Indicator (TFI) ]. Resultaterne viste, at den simple FRAIL-skala kunne have et tættere forhold til dialysekomplikationer, idet den havde en konsekvent korrelation med alder (P=.02), lavere serumalbumin (P=.03), kreatininniveauer (P < 0,01) og højere ferritinniveauer (P=0,02). Det er i dag almindelig viden, at muskelmasse, muskelstyrke og inflammation alle er vigtige forudsigere for udfald i CKD-populationen, hvor lavt serumalbumin og lavt serumkreatinin har en direkte sammenhæng med dødeligheden [41, 42].

Herba Cistanche

Nyretransplantation og skrøbelighed

Selvom RTx ofte giver en næsten fuldstændig opløsning af uræmi, er den ofte ude af stand til fuldstændigt at løse nogle metaboliske komplikationer, typiske for fremskreden CKD [43, 44]. Endvidere præsenterer transplantationsmodtageren lige fra begyndelsen af ​​hans/hendes transplantationshistorie immunologiske, metaboliske og psykologiske tilstande, som skal tages i betragtning på tidspunktet for accept på RTx-ventelisten [45, 46]. Disse faktorer skal også regelmæssigt revurderes og til sidst behandles (når det er muligt) gennem hele transplantationslivet. For yderligere at komplicere problemet, er der stadig ingen retningslinjer til at hjælpe klinikere med at beslutte, om en svag ældre patient skal optages på transplantationsventelisten. Dette betyder, at beslutningen om, hvorvidt en svag patient skal anses for egnet til RTx eller ej, er hovedsageligt relateret til subjektive meninger eller politikker, der varierer på tværs af centre.

Skrøbelighed i tiden før transplantation

Problemet med at vurdere skrøbelighed i den dialyserede befolkning og hvordan dette kan påvirke enhver RTx er stadig meget omdiskuteret [30]. I 2019 blev der afholdt et internationalt møde for at rapportere den tilgængelige dokumentation om skrøbelighed hos patienter, der venter på solid organtransplantation. Ambitionen med mødet var også at udvikle og validere en standarddefinition og karakterisering for svage patienter, til anvendelse i denne specifikke kliniske praksis. Ved afslutningen af ​​dette møde blev det dog besluttet, at viden om et så vigtigt emne stadig var relativt lille og begrænset. Det blev bekræftet, at skrøbelighed repræsenterer en almindelig tilstand hos patienter med organsygdom i slutstadiet, der venter på transplantation, og er forbundet med dårlig prognose hos dem, der er tilbage på listen over aktive transplantationer. Det blev dog særligt understreget, at den optimale metode til at måle skrøbelighed hos disse patienter stadig langt fra er fastlagt, hvilket giver en vis grad af frihed i valget af de instrumenter, der skal anvendes [47].

In a paper published by McAdams-DeMarco et al. [33], 537 patients on the RTx waiting list were evaluated and classified according to the PFP. A state of overt frailty was present in ∼20% of patients. Pre-frailty was found in 33% of this population, meaning that >50 procent af patienterne på den aktive RTx-liste viste en øget sårbarhed over for endogene og/eller eksogene stressfaktorer. Vi vil nedenfor vurdere, hvordan denne skrøbelighed kan påvirke transplantationens succes og patientens kort- og langsigtede overlevelse.

Standardiseret Cistanche

Men hvad er de potentielle faktorer, der bestemmer udviklingen af ​​skrøbelighed hos RTx-patienter?

Nogle er universelle faktorer, såsom cellulær alderdom og mitokondriel tilbagegang, typisk for alderdom, der kan fremme etableringen af ​​en tilstand med skrøbelighed. Imidlertid har CKD-patienter nogle ejendommeligheder (fig. 2); for eksempel er skrøbelighed signifikant forbundet med tid på dialyse før transplantation [48]. Polyfarmaci, underernæring og lav fysisk træning er faktorer, der på længere sigt bestemt kan favorisere, vedligeholde og øge skrøbeligheden. Desuden bør det ikke glemmes, at disse patienter ofte har komorbiditeter såsom perifere karsygdomme, diabetes mellitus og depression. Resultatet af alt dette er en stor stigning i graden af ​​underliggende betændelse og derfor en yderligere stimulans til udviklingen af ​​skrøbelighed. På den anden side er det nogle gange svært at forstå, hvad der kommer før eller efter. For eksempel har mange sygdomme et patogent substrat baseret på inflammation. Kronisk betændelse er også grundlaget for 'betændelsesældning' og kan også være en stærk determinant for de tilstande, der forårsager skrøbelighed.

Virkningen af ​​inflammation på skrøbelighed blev for nylig påvist hos 2300 patienter med CKD, idet man bemærkede forholdet mellem skrøbelighed, kognitive funktioner og urinbiomarkører for tubulær skade. Skrøbelige patienter havde højere niveauer af inflammatoriske cytokiner sammenlignet med kontroller, hvilket understøttede sammenhængen mellem inflammation og skrøbelighed [49]. Nyligt arbejde fra Pérez-Sáez et al. [31] viste også en højere forekomst af skrøbelighed hos kvindelige CKD-patienter (47,2 procent af skrøbelige kvinder versus 22,5 procent af skrøbelige mænd; P < 0,001), som beskrevet i den generelle befolkning. Dette er muligt på grund af kvinder med lavere mager masse og et højere niveau af sarkopeni og påvirkningen af ​​sociale faktorer (for eksempel lavere indkomst); komorbiditeter var i stedet mere til stede hos svage mænd. Dette fænomen skal evalueres yderligere, især fordi den højere skrøbelighedsprævalens hos kvindelige patienter står i modsætning til deres lavere dødelighed i fremskredne CKD-stadier.

Som bevis på, at begrebet skrøbelighed ikke kun er relateret til aldring, kan skrøbelighed også være til stede hos kronologisk unge og voksne individer. Et arbejde offentliggjort i 2017 baseret på 663 RTx-patienter viste tegn på skrøbelighed hos henholdsvis 45 procent og 40 procent af personer i alderen 46-65 år og 18-45 år. De vigtigste faktorer involveret i at definere svag patientstatus var stillesiddendehed og muskelsvaghed. Desuden havde skrøbelige transplanterede patienter større risiko for tidlig genindlæggelse efter transplantation, uanset alder [35]. Tilstanden af ​​skrøbelighed ser også ud til at forbedre den diskriminerende kraft af tidligere offentliggjorte statistiske registermodeller til at estimere risikoen for tidlig genindlæggelse efter transplantation. Arealet under kurven for modtagerens driftskarakteristiske modeller steg fra 0,63 til 0,70 efter at have tilføjet skrøbelighed til de 11 traditionelle faktorer. Disse data viser yderligere, at skrøbelighed kan betragtes som en aldersuafhængig forudsigelse af potentielle komplikationer efter transplantation, selv på kort sigt. Derfor kunne en præ-transplantationsvurdering af skrøbelighed give klinikere mulighed for at identificere de patienter, der har den højeste risiko for at udvikle post-transplantationskomplikationer [32].

To vigtige spørgsmål er dog stadig åbne: Er det muligt på en eller anden måde at mindske tilstanden af ​​skrøbelighed i prætransplantationsperioden? Og hvis muligt, kan dette have indflydelse på patientens postoperative udfald?

I 2019 blev der publiceret en undersøgelse om, hvilken rolle 'præhabilitering' før RTx har hos patienter på den aktive venteliste. Præhabilitering blev defineret som processen med at øge den funktionelle operationelle kapacitet for at forbedre tolerancen over for stressende begivenheder. Undersøgelsen havde til formål at evaluere gennemførligheden af ​​et centerbaseret ugentligt præhabiliteringsprogram og dets virkninger på hospitalsophold efter transplantation. Patienterne viste en signifikant forbedring i deres fysiske og motoriske kapacitet efter kun 2 måneder af programmet. Desuden rapporterede patienterne også om en signifikant forbedring af deres generelle sundhedstilstand. Af de 18 undersøgte patienter fik 5 RTx i opfølgningsperioden. Disse patienter, sammenlignet med patienter matchet for alder, køn og race, havde kortere post-transplantation hospitalsophold (5 versus 10 dage) [29]. Denne undersøgelse viser vigtigheden af ​​målrettet fysioterapi og vedligeholdelse af fysisk aktivitet for patienter på transplantationslisten, med det formål at have en positiv indvirkning på kortsigtede resultater. Disse resultater stemmer overens med, hvad der er blevet observeret i den generelle befolkning [50].

1. Ændrer nyretransplantationen skrøbelighedsstatus?

Som tidligere nævnt er skrøbelighed på tidspunktet for transplantation en relativt hyppig forekomst hos patienter med CKD. Det er vigtigt at vurdere, om det kan ændre sig i perioden efter transplantationen. Et arbejde offentliggjort i 2015 har vist, at ~50 procent (ud af 349 transplanterede patienter) var ramt af en vis grad af skrøbelighed (20 procent åbenlyst skrøbelig) på RTx-tidspunktet. En revurdering af skrøbelighed blev udført efter 1, 2 og 3 måneder. Selvom den første evaluering viste en øget forekomst af skrøbelighed (fra 20 procent til 33 procent), faldt skrøbeligheden i månederne efter RTx (svage patienter, 17 procent). Dette arbejde viser utvetydigt, at skrøbelighed kan forværres kort efter transplantation, men positive effekter af interventionen er synlige på længere sigt. Desuden bekræfter undersøgelsen den reversible karakter af skrøbelighedstilstanden [51]

Evalueringen af ​​virkningerne af RTx på selvrapporteret livskvalitet (QOL) er ligeledes vigtig. I nyere arbejde blev QOL (opfattet i både fysiske og mentale domæner) evalueret hos 443 skrøbelige RTx-patienter; vurderingen tog især hensyn til byrden af ​​CKD. I dette tilfælde blev vurderingerne udført efter 1 og 3 måneder efter transplantationen. Resultaterne viste en signifikant forbedring i den opfattede QOL, især efter den tredje måned. Det skal også bemærkes, at signifikante forbedringer (især på det mentale område) var til stede efter 1 måned. Disse resultater har særlige implikationer for kandidater til RTx i en tilstand af skrøbelighed og utilstrækkelig dialysetolerance [36].

Hvis resultaterne afledt af svaghedstilstanden generelt og fra QOL er opmuntrende, kan det samme ikke siges om langsigtet kognitiv funktion. I et nyligt værk udgivet af Chu et al. [37] 665 nyretransplanterede patienter blev evalueret for kognitiv funktion 3 måneder, 6 måneder, 1 år og derefter op til 4 år efter transplantationen (median opfølgning på 1,5 år efter transplantation); 15 procent af dem havde en svaghedstilstand efter transplantation. Der blev observeret en forbedring i generelle kognitive funktioner i både den svage gruppe og den ikke-svage gruppe. Desværre, mellem 1 år og 4 år efter transplantationen, havde skrøbelige patienter et stort fald i kognitiv funktion, en hændelse fraværende i den ikke-svage kohorte.

Cistanche piller

2. Påvirker skrøbelighed overlevelse?

Et andet diskuteret emne er effekten af ​​præ-transplantations skrøbelighed på langsigtet RTx-overlevelse. Tre hovedområder af skrøbelighed er især blevet undersøgt og skal overvejes: immunsuppressiv terapi; RTx funktionel genopretning og langsigtet overlevelse af svage patienter.

I 2015, McAdams DeMarco et al. [34] undersøgte forholdet mellem mycophenolatmofetil (MMF) behandling, skrøbelighed og nyretab hos 525 transplanterede patienter (prævalens af skrøbelighed: 19,5 procent). I løbet af det første år med RTx blev en reduktion eller seponering af MMF nødvendig hos halvdelen af ​​patienterne. Disse patienter var ældre og havde en højere prævalens af afdød donor RTx. I de 4 år efter RTx var MMF hyppigere nedsat hos svage patienter versus ikke-svage patienter. Faktisk repræsenterede skrøbelighed en signifikant og uafhængig risikofaktor for reduktion eller seponering af lægemidlet [hazard ratio (HR) 1,29]. Endvidere udviste patienter, som nedsatte eller ophørte med det immunsuppressive middel, en højere risiko for transplantatafstødning i løbet af det første år af opfølgningen. Mekanismen, der forbinder immunsuppressiv terapi og skrøbelighed, er stadig uklar. Sandsynligvis er dårlig tolerance over for immunsuppression og nedsatte fysiologiske reserver involveret hos patienter med skrøbelighed.

Det er blevet rapporteret, at skrøbelige patienter har en 80 procent øget risiko for at få en forsinket genopretning af nyrefunktionen efter transplantation, som kræver dialyse i løbet af den første uge, den såkaldte 'forsinket graftfunktion' (DGF). Det er dog bemærkelsesværdigt, at kun fire artikler til dato har udforsket dette forhold, og dermed lader sagen stå åben for behovet for yderligere undersøgelser [38]. Den cellulære skade og celledød forårsaget af iskæmisk og reperfusionsskade, typisk for den umiddelbare post-transplantationsperiode, kan føre til frigivelse af inflammatoriske mediatorer. Det pro-inflammatoriske scenarie kan derefter aktivere immunceller og yderligere inflammation, der bestemmer nyretubulær epitelcelleskade. I denne sammenhæng kan den inflammatoriske baggrund, der er karakteristisk for skrøbelighed, aktivt bidrage. Samtidig er inflammation forbundet med en nedsat effektiv immunrespons på immunogen stimulering og en manglende evne til effektivt at bortskaffe cellulært affald [52-54]. Disse aspekter kan forklare sammenhængen mellem skrøbelighed og risikoen for DGF.

The role played by frailty in mortality in RTx patients is particularly relevant. Data published in 2015 showed 5-year survivals of 91.5%, 86.0%, and 77.5% for non-frail, mildly frail, and frail recipients of RTx, respectively. Furthermore, being frail was independently associated with a >2-dobbelt øget risiko for død [48].

Nyere data fra næsten 20 000 RTx-kandidater har vist et længere ophold på transplantationsventelisten for svage patienter; dette fund kan være forbundet med en mulig forværring af den kliniske status og forværring af skrøbelighed. Der var dog en signifikant reduktion i dødeligheden hos skrøbelige patienter, der modtog en RTx, mærkbar så tidligt som den sjette måned efter transplantationen, sammenlignet med patienter, der forblev i dialyse [55]. Dette faktum understøtter nytten og vigtigheden af ​​at udføre en RTx i alle mulige tilfælde.

Konklusioner

Som konklusion bør RTx altid overvejes i spektret af terapeutiske muligheder for svage patienter (fig. 3).

Vurderingen af ​​skrøbelighed i klinisk praksis bør rutinemæssigt indarbejdes i evalueringen af ​​potentielle RTx-kandidater. Det giver supplerende information til bedre estimering af individets reserver og bedre identifikation af dem, der kunne have mere gavn af transplantationen. Vurderingen af ​​skrøbelighed i dialysepopulationen ville gøre det muligt for transplantationsprogrammer og klinikere lettere at genkende patienter, som måske er uegnede til at modtage en RTx på grund af deres tilstand eller på grund af en høj risiko for komplikationer. Endvidere kan identifikation af skrøbelighed introducere patienten til multidisciplinære programmer, der sigter mod at tilbyde tilpassede protokoller/løsninger. Disse kan omfatte præhabiliteringsstrategier eller håndtering af komorbiditeter, som påvirker individets risikoprofil negativt. På denne måde vil enhver patient blive tilbudt den bedst egnede løsning til sin tilstand, uanset hans/hendes kronologiske alder.

REFERENCER

1. Murton M, Goff-Leggett D, Bobrowska A et al. Byrden af ​​kronisk nyresygdom efter KDIGO-kategorier af glomerulær filtrationshastighed og albuminuri: en systematisk gennemgang. Adv Ther 2021;38:180–200.

2. Fried LF, Folkerts K, Smeta B et al. Målrettet litteraturgennemgang af sygdomsbyrden hos patienter med kronisk nyresygdom og type 2 diabetes. Am J Manag Care 2021;27: S168–77.

3. Fraser SD, Roderick PJ, May CR et al. Byrden af ​​komorbiditet hos mennesker med kronisk nyresygdom fase 3: en kohorteundersøgelse. BMC Nephrol 2015;16:193

4. Loecker C, Schmaderer M, Zimmerman L. Skrøbelighed hos unge og midaldrende voksne: en integrerende gennemgang. J Frailty Aging 2021;10:327–33.

5. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Skrøbelighed og kronisk nyresygdom: en systematisk gennemgang. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

6. Foster BJ, Mitsnefes MM, Dahhou M et al. Ændringer i overdødelighed fra nyresygdom i slutstadiet i USA fra 1995 til 2013. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13: 91-9.

7. Wild S, Roglic G, Green A et al. Den globale forekomst af diabetes: estimater for år 2000 og fremskrivninger for 2030. Diabetes Care 2004;27:1047-53.

8. Morley JE. Diabetes, sarkopeni og skrøbelighed. Clin Geriatr Med 2008;24:455–69, vi

9. Morley J, Vellas B, Abellan van Kan G, et al. Skrøbelighedskonsensus: en opfordring til handling. J Am Med Dir Assoc 2013;14:392–7.

10. Fried LP, Ferrucci L, Darer J et al. Udredning af begreberne handicap, skrøbelighed og komorbiditet: konsekvenser for forbedret målretning og pleje. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59:255-63.

11. Collard RM, Boter H, Schoevers RA et al. Forekomst af skrøbelighed hos ældre i samfundet: en systematisk gennemgang. J Am Geriatr Soc 2012;60:1487–92.

12. Fried LP, Tangen CM, Walston J et al. Skrøbelighed hos ældre voksne: bevis for en fænotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146-56.

13. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Akkumulering af underskud som et proxy-mål for aldring. Sci World J 2001;1:323-36.

14. Harhay MN, Rao MK, Woodside KJ et al. En oversigt over skrøbelighed ved nyretransplantation: måling, håndtering og fremtidige overvejelser. Nephrol Dial Transplant 2020;35:1099– 1112.

15. Alfaadhel TA, Soroka SD, Kiberd BA et al. Skrøbelighed og dødelighed i dialyse: evaluering af en klinisk skrøbelighedsskala. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:832–40.

16. Garonzik-Wang JM, Govindan P, Grinnan JW et al. Skrøbelighed og forsinket graftfunktion hos nyretransplanterede modtagere. Arch Surg 2012;147:190–3.

17. Van Munster BC, Drost D, Kalf A et al. Diskriminerende værdi af skrøbelighedsscreeningsinstrumenter i slutstadiet af nyresygdom. Clin Kidney J 2016;9:606–10.

18. Chao CT, Hsu YH, Chang PY, et al. En simpel selvrapport FRAIL-skala kan være tættere forbundet med dialysekomplikationer end andre skrøbelighedsscreeningsinstrumenter hos kroniske dialysepatienter på landet. Nephrology (Carlton) 2015;20: 321–8.

19. Reese PP, Shults J, Bloom RD, et al. Funktionel status, tid til transplantation og overlevelsesfordel ved nyretransplantation blandt ventelistekandidater. Am J Kidney Dis 2015;66:837–45.

20. Gandolfini I, Regolisti G, Bazzocchi A et al. Skrøbelighed og sarkopeni hos ældre patienter, der modtager nyretransplantation. Front Nutr 2019;6:169

21. Beaudart C, McCloskey E, Bruyère O et al. Sarkopeni i daglig praksis: vurdering og ledelse. BMC Geriatr 2016;16:170

22. Singer JP, Diamond JM, Anderson MR et al. Skrøbelighedsfænotyper og dødelighed efter lungetransplantation: en prospektiv kohorteundersøgelse. Am J Transplant 2018;18:1995–2004.

23. Clegg A, Bates C, Young J, et al. Udvikling og validering af et elektronisk skrøbelighedsindeks ved hjælp af rutinemæssige primære sundhedsjournaldata. Alder Aldring 2016;45:353–60.

24. Taylor HL, Jacobs DR Jr., Schucker B, et al. Et spørgeskema til vurdering af fritids fysiske aktiviteter. J Chronic Dis 1978;31:741-55.

25. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Skrøbelighed og kronisk nyresygdom: en systematisk gennemgang. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

26. Shen Z, Ruan Q, Yu Z et al. Kronisk nyresygdomsrelateret fysisk skrøbelighed og kognitiv svækkelse: en systemisk gennemgang. Geriatr Gerontol Int 2017;17:529–44.

27. Wilhelm-Leen ER, Hall YN, K Tamura M et al. Skrøbelighed og kronisk nyresygdom: den tredje nationale sundheds- og ernæringsevalueringsundersøgelse. Am J Med 2009;122:664–71.e2.

28. Bao Y, Dalrymple L, Chertow GM et al. Skrøbelighed, dialyseinitiering og dødelighed ved nyresygdom i slutstadiet. Arch Intern Med 2012;172:1071–7.

29. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Van Pilsum Rasmussen S et al. Præhabilitering før nyretransplantation: resultater fra en pilotundersøgelse. Clin Transplant 2019;33:e13450

30. Varughese RA, Theou O, Li Y et al. Det kumulative underskud skrøbelighedsindeks forudsiger resultater for solide organtransplantationskandidater. Transplant Direct 2021;7:e677

31. Pérez-Sáez MJ, Arias-Cabrales CE, Dávalos-Yerovi V et al. Skrøbelighed blandt kroniske nyresygdomspatienter på nyretransplantationsventelisten: sex-svaghedsparadokset. Clin Kidney J 2021;15:109–18.

32. McAdams-DeMarco MA, Law A, Salter ML, et al. Skrøbelighed og tidlig hospitalsgenindlæggelse efter nyretransplantation. Am J Transplant 2013;13:2091–5.

33. McAdams-DeMarco MA, Law A, King E, et al. Skrøbelighed og dødelighed hos nyretransplanterede. Am J Transplant 2015;15:149–54.

34. McAdams-DeMarco MA, Law A, Tan J, et al. Skrøbelighed, mycophenolatreduktion og grafttab hos nyretransplanterede modtagere. Transplantation 2015;99:805–10.

35. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Olorundare I et al. Individuelle skrøbelighedskomponenter og dødelighed hos nyretransplanterede modtagere. Transplantation 2017;101:2126–32.

36. McAdams-DeMarco MA, Olorundare IO, Ying H et al. Skrøbelighed og sundhedsrelateret livskvalitet efter nyretransplantation. Transplantation 2018;102:291–9.

37. Chu NM, Gross AL, Shaffer AA et al. Skrøbelighed og ændringer i kognitiv funktion efter nyretransplantation. J Am Soc Nephrol 2019;30:336–45.

38. Quint EE, Zogaj D, Banning LBD et al. Skrøbelighed og nyretransplantation: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Transplant Direct 2021;7:e701

39. Lee HJ, søn YJ. Prævalens og associerede faktorer af skrøbelighed og dødelighed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Int J Environ Res Public Health 2021;18: 3471

40. Garcia-Canton C, Rodenas A, Lopez-Aperador C et al. Skrøbelighed i hæmodialyse og forudsigelse af dårligt kortsigtet resultat: dødelighed, hospitalsindlæggelse og besøg på hospitalets akuttjenester. Ren Fail 2019;41:567–75.

41. Isoyama N, Qureshi AR, Avesani CM et al. Sammenlignende sammenhænge mellem muskelmasse og muskelstyrke med dødelighed hos dialysepatienter. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9: 1720–8.

42. Gill TM, Gahbauer EA, Han L et al. Handicapforløb i det sidste leveår. N Engl J Med 2010;362:1173–80.

43. Abecassis M, Bartlett ST, Collins AJ, et al. Nyretransplantation som primær terapi for nyresygdom i slutstadiet: en konference fra National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF/KDOQITM). Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:471–80.

44. Alfieri C, Mattinzoli D, Messa P. Tertiær og postrenal transplantationshyperparathyroidisme. Endocrinol Metab Clin North Am 2021;50:649-62.

45. Phillips S, Heuberger R. Metaboliske lidelser efter nyretransplantation. J Ren Nutr 2012;22:451–60.e1.

46. ​​De Pasquale C, Pistorio ML, Veroux M et al. Psykologiske og psykopatologiske aspekter af nyretransplantation: en systematisk gennemgang. Frontpsykiatrien 2020;11:106

47. Kobashigawa J, Dadhania D, Bhorade S, et al. Rapport fra American Society of Transplantation om skrøbelighed ved solid organtransplantation. Am J Transplant 2019;19:984–94.

48. Kosoku A, Uchida J, Iwai T et al. Skrøbelighed er forbundet med dialysevarighed før transplantation hos nyretransplanterede modtagere: en japansk enkeltcenter-tværsnitsundersøgelse. Int J Urol 2020;27:408–14.

49. Miller LM, Rifkin D, Lee AK et al. Sammenslutning af urinbiomarkører for nyretubuliskade og dysfunktion med skrøbelighedsindeks og kognitiv funktion hos personer med CKD i SPRINT. Am J Kidney Dis 2021;78:530–40.e1.

50. Izquierdo M, Merchant RA, Morley JE et al. Internationale motionsanbefalinger for ældre voksne (ICFSR): ekspertkonsensusretningslinjer. J Nutr Health Aging 2021;25:824–53.

51. McAdams-DeMarco MA, Isaacs K, Darko L et al. Ændringer i skrøbelighed efter nyretransplantation. J Am Geriatr Soc 2015;63:2152–7.

52. Zhao H, Alam A, Soo AP et al. Iskæmi-reperfusionsskade reducerer langsigtet nyretransplantatoverlevelse: mekanisme og videre. EBioMedicine 2018;28:31–42.

53. Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: kronisk inflammation i aldring, hjerte-kar-sygdomme og skrøbelighed. Nat Rev Cardiol 2018;15:505–22.

54. Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP et al. Iskæmi og reperfusionsskade ved nyretransplantation: relevante mekanismer i skade og reparation. J Clin Med 2020;9: 253

55. Sawinski D, Forde KA, Lo Re V III et al. Dødelighed og nyretransplantationsresultater blandt hepatitis C-virus seropositive vedligeholdelsesdialysepatienter: en retrospektiv kohorteundersøgelse. Am J Kidney Dis 2019;73: 815–26.

Carlo Alfieri 1,2, Silvia Malvica 1, Matteo Cesari 2,3, Simone Vettoretti 1, Matteo Benedetti 1, Elisa Cicero 1, Roberta Miglio 1, Lara Caldiroli 1, Alessandro Perna 4, Angela Cervesato 4 og Giuseppe Castellano 1,

1 Afdeling for nefrologi, dialyse og nyretransplantation, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico Milano, Milano, Italien,

2 Institut for Klinisk Videnskab og Samfundssundhed, Milanos Universitet, Milano, Italien,

3 Geriatrisk enhed, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Milano, Italien

4 Institut for Translationel Medicinsk Videnskab, Campania Universitet 'L. Vanvitelli', Napoli, Italien