Virkning af Cistanche Deserticola Bushen Huoxue-recept på oxidativ stress hos rotter med kronisk nyresvigt
Aug 29, 2023
LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei
(Afd. of Pharmacy, Haikou Hospital for Traditionel Kinesisk Medicin, Haikou 570216 Hainan, Kina）
Cistanche te
Abstrakt: Formål At undersøge den terapeutiske virkning og mekanisme af den nyretonificerende og blodaktiverende formel bestående afCistanche urtog andre recepter (BHP, en urteforbindelse hovedsageligt med virkningen af genopfyldning af nyrer og aktivering af blod) hos rotter med kronisk nyresvigt. Metoder Fyrre SD-rotter blev opdelt i en normal gruppe (10 rotter), en modelgruppe (9 rotter), BHP lavdosisgruppe (10 rotter) og en højdosisgruppe ( 1 0 rotter). Bortset fra den normale gruppe blev rotterne i alle grupper replikeret med modellen for kronisk nyresvigt ved adeninsonde. Efter vellykket replikation fik rotterne i BHP lav- og højdosisgrupperne henholdsvis 0.52 og 2.08 g/kg BHP ved sondemad en gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage . Efter afslutningen af administrationen viser serumniveauer af nyrefunktion blodurinstofnitrogen (BUN), blodkreatinin (SCr) og urinsyre (UA) og niveauer af oxidativt stress-indeks malondialdehyd (MDA) og superoxiddismutase. væv blev målt ved enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA), de histopatologiske ændringer af rottenyrevæv blev observeret ved hæmatoxylin-eosin (HE)-farvning, og proteinudtrykket af phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) protein （Akt）, B-celle lymfom 2 (Bcl-2) og Bcl-2-associeret X-protein (Bax) i nyrevæv blev påvist ved Western Blot. Resultater (1) Sammenlignet med den normale gruppe blev niveauerne af BUN, SCr og UA øget i modelgruppen (P＜0.05); sammenlignet med modelgruppen var niveauerne af BUN, SCr og UA blev reduceret signifikant i BHP lav- og højdosis-grupperne (P＜0.05）.（2）Sammenlignet med den normale gruppe var MAD-niveauet øget og SOD-niveauet var faldet i modelgruppen (P＜0.05); sammenlignet med modelgruppen var MAD-niveauet faldet, og SOD-niveauet steg i BHP lav- og højdosisgrupperne (P＜0.05）; (3) Sammenlignet med den normale gruppe , patologiske ændringer såsom mild nekrose og inflammatorisk celleinfiltration, tubulær dilatation og glomerulær deformation optrådte i nyrevævet i modelgruppen; sammenlignet med modelgruppen blev de patologiske tilstande i både lav- og højdosis BHP-grupperne forbedret. （4） Sammenlignet med den normale gruppe var proteinekspressionsniveauerne for PI3K og Akt i nyrevævet i modelgruppen signifikant øget (P＜ 0,05); sammenlignet med modelgruppen var proteinekspressionsniveauerne for PI3K og Akt i nyrevæv i BHP lav- og højdosisgrupperne var signifikant reduceret (P＜0,05）.（5）Sammenlignet med den normale gruppe var proteinekspressionsniveauet for Bcl- 2 i nyrevævet i modelgruppen var faldt, og proteinekspressionsniveauet af Bax blev øget (P＜0,05); sammenlignet med modelgruppen var ekspressionsniveauet af Bcl-2-protein i nyrevævet i BHP lav- og højdosisgrupperne øget og proteinekspressionsniveauet for Bax blev reduceret (P＜0,05). Konklusion BHP har en effekt til at forbedre nyreskade hos rotter med kronisk nyresvigt ved en mekanisme relateret til inhibering af PI3K/Akt signalvej og regulering af relateret apoptotisk proteinekspression.
Nøgleord:Nyretonificerende og blodaktiverende formel sammensat afCistanche deserticolaog andre recepter;kronisk nyresvigt;oxidativt stress;phosphatidylinositol-3-kinase （PI3K）;proteinkinase B（Akt）;B-cellelymfom 2（Bcl-2）;Bcl-2 associeret X protein (Bax); rotter
Kronisk nyresvigt (CRF) er en slags klinisk syndrom, der beskadiger nyren på grund af autoimmun reaktion, arvelighed, kost, infektion og andre faktorer, hvilket fører til svækket nyrefunktion eller endda fuldstændigt funktionstab. Incidensraten stiger år for år, og det er svært at helbrede [1-3]. I de senere år har den terapeutiske effekt af traditionel kinesisk medicin på kronisk nyresvigt i stigende grad fået bred opmærksomhed. Kronisk nyresvigt hører til kategorien "Guange" og "ødem" i traditionel kinesisk medicin. Sygdommen opstår hovedsageligt i nyrerne, som er et syndrom af mangel og overskud. Hovedpatogenesen er nyremangel og blodstase, og hovedbehandlingen er at genopbygge nyren og fremme blodcirkulationen [4]. Tidligere undersøgelser har vist, at metoden til at tonificere nyrerne og aktivere blodcirkulationen effektivt kan forbedre tilstanden hos patienter med kronisk nyresvigt, forbedre mikrocirkulationen i blodet og hæmme inflammatoriske reaktioner i kroppen [5-6]. Imidlertid er den terapeutiske mekanisme af metoden til tonificering af nyren og aktivering af blodcirkulationen for kronisk nyresvigt ikke helt klar. Derfor etablerede denne undersøgelse en rottemodel for kronisk nyresvigt for yderligere at observere virkningerne og mekanismerne af den selvformulerede formel til tonificering af nyren og aktivering af blodcirkulationen, med det formål at give et referencegrundlag for den kliniske anvendelse af metoden til tonificering af nyre og aktiverende blodcirkulation til behandling af kronisk nyresvigt. Forskningsresultaterne rapporteres som følger.
Kinesiske medicinske materialer som f.eksCistanche deserticola
Klik her for at se produkter fra Cistanche for nyresygdom
【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1 Materialer og metoder
1.1 Forsøgsdyr
40 sunde 6-ugegamle SD-hanrotter på SPF-niveau, med en kropsvægt på 130~170 g, blev købt fra Beijing Innokai Technology Co., Ltd. med et dyreproduktionslicensnummer på SCXK (Beijing) { {6}}. Før eksperimentet blev rotterne fodret adaptivt i 2 uger, fodret frit med vand, med en omgivelsestemperatur på (24 ± 1) grader, relativ luftfugtighed på 40 % til 60 % og en lyscyklus på 12 timers lys og 12 timer. mørk. Denne forskningsordning er blevet godkendt af den etiske komité på Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital.
1.2 Lægemidler, reagenser og instrumenter
Recepten til tonificering af nyren og aktivering af blodcirkulationenbestår af 10 g kogt rehmannia, 10 gram afCistanche Deserticola,10 g Xianling-milt, 15 g rå astragalus, 5 g vinrabarber, 10 g salvia miltiorrhiza og 15 g angelica. Alle materialer til traditionel kinesisk medicin købes fra Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital. Konventionelt afkog, filtrering, koncentration til 4 g/ml råt lægemiddel, konservering til standby. Adenin (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., batchnummer: A800684); Serum-kreatinin (SCr) testsæt (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); Urea-nitrogen (BUN) og urinsyre (UA) detektionskit (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); Malondialdehyd (MDA) og superoxiddismutase (SOD) detektionskit (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); Kanin anti-intracellulære phosphatidylinositol 3 kinaser (PI3K) polyklonalt antistof, kanin anti-protein kinase B (Akt) polyklonalt antistof (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Kanin anti-B lymfocyttumor 2 gener (Bcl-2) antistof, kanin anti-Bcl-2 relateret X protein (Bax) antistof (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Gede anti-kanin IgG sekundært antistof (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). MPR A100 enzymmarkør [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Gel imager (Bio-Rad Company, USA); ADVIA2400 fuldautomatisk biokemisk analysator (Siemens Company).
Ørken ginseng
1.3 Modellering, gruppering og administration
Vælg 10 rotter som den normale gruppe og de resterende 30 rotter for at konstruere en model for kronisk nyresvigt. Bestem, om modellen er vellykket baseret på serumniveauet af nyrefunktionsindikatorer og nyrepatologiske ændringer i modelrotterne [7]. Metode til modellering [8]: 250 mg/kg adenin blev administreret med sonde en gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage. En rotte døde under modelleringsprocessen. De med succes modellerede rotter blev tilfældigt opdelt i modelgruppen (9 rotter), lavdosisgruppen Bushen Huoxue Formula (10 rotter) og højdosisgruppen Bushen Huoxue Formulaen (10 rotter). Efter afslutningen af modelleringen blev den daglige dosis af voksne omdannet til dosis af rotter i henhold til de "farmakologiske eksperimentelle metoder", og blev sat som en lav dosis af nyretonificerende og blodaktiverende formel. Lav- og højdosisgrupperne af Bushen Huoxue Formula fik 0,52 og 2,08 g/kg Bushen Huoxue Formula-opløsning ved sonde. Den normale gruppe og modelgruppen fik lige store volumener af fysiologisk saltvand ved sonde. En gang om dagen i 28 på hinanden følgende dage.
1.4 Observationsindikatorer og -metoder
1. 4. 1. Påvisning af nyrefunktionsindikatorer
Efter interventionen blev blod opsamlet fra rotternes abdominale aorta, og serumprøver blev isoleret efter centrifugering. Enzym-linked immunosorbent assay blev brugt til at påvise niveauerne af SCr, BNU og UA i rotter i hver gruppe. Operationen blev udført i henhold til instruktionerne på sættet.
1. 4. 2 HE-farvning
Rottenyrevæv blev taget, fikseret, dehydreret, paraffinindlejret, snittet, farvet, dehydreret og forseglet igen. Patologiske ændringer i rottenyrevæv blev observeret og fotograferet.
1. 4. 3 Påvisning af oxidativ stressindikatorer i nyrevæv
Tag rottenyrevæv, klargør homogenatet, centrifuger og adskil supernatanten. I henhold til reagensinstruktionerne skal du bruge et enzymbundet immunosorbent-assay til at påvise niveauerne af MDA og SOD.
1. 4. 4 Protein Immunoblotting Test
Efter at have taget homogenat fra rottenyrevæv, tilsæt RIPA for at ekstrahere totalt protein, centrifuger ved 3000 r/min (centrifugeringsradius: 15 cm) i 10 minutter, tag supernatanten og mål proteinindholdet. Efter proteinseparation ved gelelektroforese, membranoverførsel, forsegling og TBST-rensning blev de primære antistoffer PI3K, Akt, Bcl-2, Bax og - Actin (fortyndet i volumenforhold på 1:1000) inkuberet natten over ved 4 grad blev filmen vasket, og et andet antistof (fortyndet i volumenforhold på 1:5000) blev tilsat for at fortsætte med at inkubere ved stuetemperatur i 2 timer. ECL blev eksponeret for udvikling, og gråværdien af de elektroforetiske bånd blev analyseret ved hjælp af ImageJ-software. Resultater Baseret på målproteinet og det interne referenceprotein（ - Action) repræsentation af gråskalaværdiforhold.
1.5 Statistiske metoder
SPSS 25.0 statistisk software blev brugt til dataanalyse. Måledataene blev udtrykt som middel ± standardafvigelse (x ± s). Univariat variansanalyse blev udført til sammenligning mellem flere grupper, og en t-test blev brugt til sammenligning mellem de to grupper. Forskellen var statistisk signifikant, når P<0.05 was used.
2 resultater
2.1 Sammenligning af nyrefunktionsindeksniveauer for rotter i hver gruppe
Tabel 1 viser, at sammenlignet med normalgruppen steg niveauerne af BUN, SCR og UA i modelgruppen (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.
Tabel 1 Sammenligning af niveauerne af nyrefunktionsindikatorer blandt forskellige grupper af rotter（x ± s）
Bemærk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Figur 1 Sammenligning af histopatologiske ændringer af rottenyrevæv blandt forskellige grupper（HAN farvning,×400）
Sammenligning af niveauer af oxidativt stressindeks i nyrevæv hos rotter i hver gruppe
Tabel 2 viser, at sammenlignet med normalgruppen steg MDA-niveauet i nyrevævet hos modelgrupperotterne, mens SOD-niveauet faldt (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).
Ekspressionsniveauet af PI3K- og Akt-proteiner i nyrevæv fra rotter i hver gruppe
Ved at sammenligne tabel 3 og figur 2 viste resultaterne, at sammenlignet med den normale gruppe var ekspressionsniveauerne af PI3K- og Akt-proteiner i nyrevævet i modelgruppen signifikant forøget (P<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).
Tabel 2 Sammenligning af niveauerne af oxidativt stressindikatorer i nyrevæv blandt forskellige grupper af rotter （x ± s）
Bemærk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Tabel 3 Sammenligning af proteinekspressionsniveauer af PI3K og Akt i nyrevæv blandt hver gruppe af rotter（x ± s）
Bemærk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Ekspressionsniveauer af Bcl-2- og Bax-proteiner i nyrevæv fra rotter i hver gruppe
Ved sammenligning af resultaterne i tabel 4 og figur 3 er det vist, at sammenlignet med normalgruppen faldt ekspressionsniveauet af Bcl-2-protein i nyrevævet hos rotter i modelgruppen signifikant, mens ekspressionsniveauet af Bax protein signifikant øget (både P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).
Figur 2 Western Blot-elektroferogrammer af PI3K- og Akt-proteiner i nyrevæv i hver gruppe af rotter
Tabel 4 Sammenligning af proteinekspressionsniveauer af Bcl-2 og Bax i nyrevæv blandt forskellige grupper af rotter（x ± s）
Bemærk: ① P ＜ 0.05, sammenlignet med normalgruppen; ② P<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
Figur 3 Western Blot-elektroferogrammer af Bcl-2- og Bax-proteiner i nyrevæv i hver gruppe af rotter
3 Diskussion
Adenin-induceret kronisk nyresvigt-model er en almindelig metode til screening af terapeutiske lægemidler for kronisk nyresvigt og afklaring af lægemiddelvirkningsmekanismen [9]. Muskelmetabolit SCr, purinmetabolit slutprodukt UA og plasma nitrogenholdig forbindelse BUN akkumuleres i blodet under nyrefunktionsskader og er vigtige indikatorer for påvisning af nyrefunktion [10-11]. I denne undersøgelse blev der etableret en model for kronisk nyresvigt ved adenin-induceret nyreskade hos rotter. Modelleringsresultaterne viste, at i modelgruppen steg niveauerne af SCr, BUN og UA i blodet, inflammatorisk celleinfiltration forekom i nyrevævet, renal tubulær udvidelse, glomerulær deformation og andre patologiske ændringer, hvilket indikerer, at modelleringen var vellykket. Efter behandling med forskellige koncentrationer af Bushen Huoxue Formula faldt niveauerne af SCr, BUN og UA i blodet hos rotter, og nyrevævets struktur og fysiologiske funktion blev forbedret i varierende grad, hvilket tyder på, at nyretonificerende og blodaktiverende formel sammensat afCistanche deserticolaog andre recepter har en beskyttende virkning på nyrerne hos rotter med kronisk nyresvigt.
Kinesiske medicinske materialer såsom cistanche deserticola
Nogle undersøgelser har vist, at oxidativt stress kan fremme udviklingen af nyresvigt, og graden af oxidativt stress i nyrevævet stiger med den gradvise stigning i graden af nyrefunktionsskade. SOD er en klasse af faktorer, der kan forsvare sig mod inflammatoriske reaktioner, og MDA er nedbrydningsproduktet af lipidperoxidation i kroppen [13]. Derfor kan forøgelse af SOD-niveauer, reduktion af MDA-niveauer og reduktion af oxidativt stressniveauer i nyrevæv effektivt hæmme udviklingen af kronisk nyresvigt. Resultaterne af denne undersøgelse bekræftede også, at efter interventionen af Bushen Huoxue Formula faldt niveauet af oxidativt stressindikatorer hos rotter, hvilket indikerer, at nyretonificerende og blodaktiverende formel bestående afCistanche deserticolaog andre recepter kan spille en rolle i antioxidantstress og antiinflammatoriske reaktioner og hæmme udviklingen af nyresvigt.
Cistanche te
PI3K er en vigtig signaltransduktionsvej i processen med vækstfaktorsignaltransduktion. Akt er en serinproteinkinase, der tilhører downstream-faktoren af PI3K. I processen med kronisk nyresvigt er PI3k/Akt-vejen involveret i inflammatoriske reaktioner, parenkymcelleapoptose, differentiering og kollagendannelse og aflejring. Lie Beifeng et al. [14] fandt, at ekspressionen af phosphoryleret Akt i renalt tubulointerstitium hos diabetesnephropati-modelrotter steg, hvilket indikerer, at PI3K/Akt-signalvejen kan deltage i processen med renale tubulære læsioner. Hos modelrotter med kronisk nyresvigt er PTEN/PI3k/Akt-signalvejen involveret i processen med nyre-interstitiel fibrose [15]. Andre undersøgelser har vist, at 5/6 nefrektomiserede rotter kan hæmme TGF af /PI3K/Akt signalvejen og derved effektivt reducere SCr, lindre nyrefibrose og forbedre nyrefunktionen hos rotter [16]. Runyan et al. [17] fandt, at TGF i glomerulære celler - Stimulering af Akt-phosphorylering og administration af PI3k-hæmmere til glomerulære celler kan reducere TGF-ekspression. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at Bushen Huoxue Formula kan hæmme ekspressionen af PI3k/Akt-protein i nyrevæv hos rotter med kronisk nyresvigt, hæmme PI3k/Akt-signalvejen og derved forsinke udviklingen af sygdommen hos rotter med kronisk nyresvigt. fiasko. For nyrevæv har apoptose en dobbelt effekt [18]: På den ene side kan apoptose fjerne inflammatoriske invasionsceller og unormale proliferative celler, hvilket fremmer reparationen af nyrevævsstrukturen og genopretning af nyrefunktionen; På den anden side fører apoptose ofte til et fald i antallet af nyreceller, hvilket spiller en nøglerolle i forekomsten af glomerulosklerose og tubulær atrofi og kan forværre udviklingen af nyresygdom. Forskning [19] viser, at antallet af apoptose i renale tubulære celler hos patienter med nyresygdom er signifikant højere end hos raske individer, og antallet af apoptose i nyrevæv er tæt relateret til renal interstitiel skadesindeks, renal fibrose indeks, urinveje. proteinniveau, og graden af forringelse af nyrefunktionen. Den apoptotiske proteinfamilie Bcl-2 kan opdeles i tre kategorier: proapoptotiske promotorproteiner, proapoptotiske effektorproteiner og anti-apoptotiske proteiner. Antagonismen mellem proapoptotiske proteiner og anti-apoptotiske proteiner bestemmer apoptoseprocessen for disse store antal celler [20]. Forskning [18] viser, at inducering af opregulering af Bcl-2-ekspression kan reducere celleapoptose. I modeller for akut nyreskade og modeller for kronisk nyresvigt kan udslag af Bax- og Bak-gener i proksimale renale tubulære epitelceller reducere apoptose af renale tubulære epitelceller og lindre graden af nyresvigt [18]. Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at ekspressionen af Bcl-2-protein stiger, og ekspressionen af Bax-protein falder hos rotter med kronisk nyresvigt behandlet med nyretonificerende og blodaktiverende formel bestående afCistanche deserticolaog andre recepter. Dette kan skyldes, at Bushen Huoxue-opskriften hæmmer ekspressionen af apoptose-relaterede proteiner Bcl-2 og Bax nedstrøms for PI3K/Akt-signalvejen, hæmmer nyrecelle-apoptose og derved lindrer nyrefibrose og forsinker forringelsen af nyrefunktionen.
CIstanche Deserticola MA
Sammenfattende, nyretonificerende og blodaktiverende formel sammensat afCistanche deserticolaog andre recepter kan lindre nyrefunktionsskader hos rotter med kronisk nyresvigt, og dens mekanisme kan være relateret til inhibering af PI3K/Akt-signalvejen og regulering af ekspressionen af apoptotiske proteiner Bcl-2 og Bax. Derudover kan nyrefibrose og forringelse af nyrefunktionen hos rotter med adenin intragastrisk administration være tættere relateret til renal tubulær skade, og de dybere mekanismer skal undersøges yderligere.
Reference:
［1］Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan, et al. "Effekt af Shenshuai No. II Formel på aerob glykolyse og nyre interstitiel fibrose hos rotter med kronisk nyresvigt." Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine Information, 2021,28 (10): 57-63
［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al "Den kliniske effekt af Bushen Jiedu Decoction kombineret med moxibustion på kronisk nyresvigt af milt- og nyremangel og påvirkningen af seruminflammatoriske faktorer ［ J］. Medicinsk teori og praksis , 2021, 34 (6): 962-963."
［3］ KHOURY T, TZUKERT K, ABEL R, et al. Inkronisk nyresvigt i tarmen⁃nyreaksen: et nyt potentielt mål for terapi［J］. Hemodial Int,2017,21（3）:323-334.
［4］Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan, et al. Effekt af Shenshuai Formula på graden af nyrefibrose, oxidativt stress og relaterede faktorer hos patienter med kronisk nyresvigt ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48
［5］Li Yun, Zhou Xin, Zeng Hui. Klinisk effekt af bushen huoxue-opskrift kombineret med målrettet traditionel kinesisk medicin i behandlingen af patienter med kronisk nyresvigt ［ J］. Chinese Pharmacoeconomics, 2018, 13 (7): 55-58
［6］Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping, et al. Effekt af Bushen Huoxue Granulat på serum PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN og nyrefunktion hos patienter med kronisk nyreinsufficiens [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4
［7］Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei, et al. Undersøgelse af modellen for kronisk nyresvigt induceret af adenin hos rotter [J]. Chinese Journal of Experimental Diagnostics, 2011, 15 (12): 2014-2017
［8］ Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, et al Effekt af Jinkui Shenqi Pill på Keap1/Nrf2/ARE-veje og nyrefunktion hos rotter med kronisk nyresvigt Journal of Tropical Medicine, 2021,21 (9): {{6 }}
［9］ KASHIOULIS P, LUNDGREN J, SHUBBAR E, et al. Adenin⁃-induceret kronisk nyresvigt hos rotter: en model af kronisk renokardialt syndrom med venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion, men bevaret ejektionsfraktion［J］. Kidney Blood Press Res, 2018,43 （4）:1053-1064.
［10］ ZHOU Q,GONG X,KUANG G, et al. Ferulinsyre beskyttet mod nyreiskæmisk reperfusionsskade hos mus: mulig mekanisme gennem øget adenosingenerering via HIF ⁃ 1 ［J］. Inflammation,2018,41（6）:2068-2078.
［11］ LAI X, TONG D, AI X, et al. Forbedring af diabetisk nefropati hos db/db-mus behandlet med tibetansk medicinformel Siwei Jianghuang Decoction Powder-ekstrakt［J］. Sci Rep, 2018, 8（1）:16707-16709.
［12］ Liu Yingnan, Wang Shengzhi Effekter af Shenshuai-formlen og dens behandlingsmetoder på SOD og MDA i Adenine Renal Interstitial Fibrosis Model Rats Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): 151-153
［13］ Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi, et al. Effekt af Shenqi Dihuang Decoction kombineret med Haikun Shenxi Capsule på nyrefunktion og oxidativt stress hos patienter med kronisk nyresvigt [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235
［14］ Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting, et al. Effekter af Huangqi Powder pellets på renal PI3K/Akt/mTOR pathway og autofagi hos rotter med diabetes nefropati [J/OL]. Chinese Journal of Experimental Formulas: 1-8 [2022-02-20]
［15］ Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye, et al "Berberinhydrochlorid forbedrer nyre-interstitiel fibrose og påvirker PTEN/PI3K/AKT-signalvejen hos rotter med kronisk nyresvigt." Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (3): 26-30
［16］ Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling Formula inhiberer TGF i rotter med kronisk nyresvigt forårsaget af renal collateral Disease- / Eksperimentel undersøgelse af P13K/Akt signal bypass ［ J］ Chinese Journal of Medicine Traditional and Western , 17 (6): 480-483
［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. Phosphatidylinositol 3 --kinase/Akt-vejen øger Smad3--stimuleret mesangialcelle-kollagen I-ekspression som reaktion på transformerende vækstfaktor-beta1［J］. J Biol Chem, 2004,279 (4):2632-2639.
［18］ Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng, et al. Effekt af Liuwei Dihuang afkog på ekspressionen af Bax og Bcl-2 hos rotter med kronisk nyresvigt ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564
［19］ Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling, et al. Virkningen af hæmodialyse kombineret med hæmoperfusion på klinisk effekt, nyrefunktion og seruminflammatoriske faktorer hos patienter med kronisk nyresvigt ［ J ］. Journal of Medicine of the People's Liberation Army, 2020, 32 (12): 77-80
［20］ MEI SQ,LI L,WEI QQ, et al. Dobbelt knockout af Bax og Bak fra nyrernes proksimale tubuli reducerer unilateral urethral obstruktion associeret apoptose og renal interstitiel fibrose［J］. Sci Rep, 2017 (7): 44892.
