Tidlige ændringer i glomerulær filtrationshastighed hos levende nyredonorer og -recipienter: Et eksempel på nyreplasticitet

ABSTRAKT

1. Baggrund

Ved levende nyretransplantation er der to forskellige individer, en sund donor og en nyretransplanteret modtager. Dette er en fremragende menneskelig model til at studere faktorer, der påvirker nyrefunktionen i forbindelse med reduceret nyremasse og tilpasningen af ​​to sammenlignelige nyrer til forskellige metaboliske krav.

2. Metoder

Vi analyserede ændringerne i målt glomerulær filtrationshastighed (GFR, iohexol) fra prætransplantation til 12 måneder efter transplantation i 30 donor-modtagerpar. Hver donor blev sammenlignet med hans/hendes modtager. Vi definerede a priori tre forskellige grupper baseret på GFR-forskelle efter 12 måneder: donor > modtager (Gruppe A; 78 ± 8 versus 57 ± 8 mL/min), donor < modtager (Gruppe B; 65 ± 11 versus 79 ± 11 mL/ min) og donor≈recipient (Gruppe C; 66 ± 7 versus 67 ± 7 ml/min). Andre faktorer som donor/recipient-mismatch i kropsmasseindeks (BMI), overfladeareal og køn blev evalueret.

3. Resultater

I gruppe A var donorerne for det meste mænd, og modtagerne var kvinder (75 procent hver). Donorer havde en højere baselinevægt end deres modtagere. Under opfølgningen forblev vægten stabil hos donorer, men steg med 7 procent hos modtagerne. I gruppe B var donorer for det meste kvinder (60 procent) og modtagere mænd. Ved baseline havde donorer en lavere vægt end modtagere. Efter 12 måneder var vægten stabil hos donorer, men steg hos modtagerne. I gruppe C var donorer for det meste (75 procent) kvinder og modtagere mænd. Ved baseline havde donorer et højere BMI end deres modtagere. Efter 12 måneder var BMI stabil hos donorer, men steg med 14 procent hos modtagere. I multivariabel analyse var højere GFR efter 12 måneder forbundet med højere baselinevægt og GFR hos donorer og med mandligt køn og højere baselinevægt hos modtagere. Konklusioner. Nyrer fra levende donorer er mere 'plastiske' end oprindeligt antaget og reagerer på metaboliske krav og vægtændringer fra deres nye vært. Disse ændringer bør tages i betragtning ved vurdering af GFR-resultater i denne population.

4. Nøgleord

kropsmasseindeks, køn, glomerulær filtrationshastighed, nyretransplantation og levende donorer.

Klik her for at vide, hvad er virkningerne af Cistanche

INTRODUKTION

Levende donor nyretransplantation er den bedste terapeutiske mulighed for patienter med fremskreden nyresygdom [1]. Det er forbundet med bedre transplantat- og patientoverlevelse sammenlignet med patienter, der modtager transplantat fra afdøde donorer [1-3]. Potentielle raske donorer screenes grundigt og skal opfylde strenge berettigelseskriterier. En fremragende sundhedstilstand skal bevises, og okkulte sygdomme skal udelukkes. Som forventet er en nøjagtig evaluering af nyrefunktionen obligatorisk for at være sikker på, at den glomerulære filtrationshastighed (GFR) er over en acceptabel grænseværdi for donation.

Også levende donor nyretransplantation er en unik situation, hvor to forskellige individer ender med en enkelt nyre af samme oprindelse. Således er to optimale nyrer placeret i forskellige miljøer: et sundt forsøgsperson og en patient med kronisk nyresygdom. Under opfølgningen kan flere faktorer påvirke nyrefunktionen hos donorer og modtagere. Nogle vedrører modtageren, dvs. allotransplantatafstødning, infektioner, nefrotoksicitet og tilbagevendende eller de novo nyresygdom. Andre er fælles for donorer og modtagere, herunder rygning og metaboliske syndromfaktorer, dvs. hypertension, hyperglykæmi, dyslipidæmi og fedme [4-7]. Levende donation kunne således betragtes som en klinisk model til at studere tilpasningsevnen af ​​to sammenlignelige nyrer placeret i forskellige miljøer samt virkningen af ​​risikofaktorer for nyreinsufficiens hos personer med nedsat nyremasse.

Fedme er en risikofaktor for nyresygdom [8]. Det er dog ikke alle overvægtige personer, der er i risikogruppen: patienter med fedme og metabolisk syndrom kan være dem med den højeste risiko for kronisk nyresygdom (CKD) [9]. Også reduceret nyremasse kan spille en rolle i fedme-relateret nyresygdom [10]. Fedme er en væsentlig årsag til proteinuri og nedsat nyrefunktion efter nefrektomi [11]. Ved nyretransplantation kan indirekte markører for nefronmasse, såsom køns- og kropsoverfladeareal (BSA) mismatch mellem donorer og modtagere, påvirke graftfunktionen negativt på lang sigt [12-14]. Tidligere undersøgelser har vist, at kvinder generelt kan have en lavere nyremasse og nyrefunktion sammenlignet med mænd [12]. Således er transplantation fra en kvindelig donor til en mandlig modtager af nogle forskere blevet betragtet som en faktor med en mulig negativ indvirkning på transplantatfunktionen på lang sigt. Hvordan virkningen af ​​nyrebegavelse og kønsmismatch i GFR ændrer sig over tid hos donorer og modtagere er imidlertid ikke blevet fuldstændig belyst.

I denne undersøgelse evaluerede vi de faktorer, der påvirkede nyrefunktionsændringer hos 30 par levende donorer og modtagere i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen. GFR-ændringer blev analyseret hos donorer og deres modtagere for at evaluere, hvordan begge nyrer tilpassede sig forskellige miljøer og deres ændringer over tid.

Cistanche tillæg

MATERIALER OG METODER

1. Patienter og design

I denne observationelle prospektive undersøgelse analyserede vi udviklingen af ​​nyrefunktionen i 30 donor-recipientpar i løbet af det første år efter transplantation. GFR blev målt ved plasmaclearance af iohexol før transplantation hos donorer og 12 måneder efter transplantation hos donorer og recipienter.

Inklusionskriterier var følgende: Over eller lig med 18 år, donor-recipientpar undersøgt for levende nyredonation på Nefrologisk afdeling på Hospital Universitario de Canarias (HUC) og 12 måneders opfølgning efter donation. Eksklusionskriterier var en psykiatrisk sygdom, der begrænser overholdelse af protokollen, manglende evne til at forstå protokollen, parret organdonation, allergi over for jod eller kontrastmidler og graviditet eller amning. Protokollen blev godkendt af den etiske komité på Hospital Universitario de Canarias (Tenerife, Spanien).

2. Demografiske og kliniske karakteristika

Før transplantation indsamlede vi data om alder, køn, vægt, højde, kropsmasseindeks (BMI), BSA og laboratorieanalyser af donorer og modtagere. Især for donorer indsamlede vi information om arteriel hypertension, dyslipidæmi, medicin, rygestatus og normal glukosemetabolisme baseret på orale glukosetolerancetests. Nyrefunktionen blev evalueret ved målt og estimeret GFR (mGFR, eGFR), serumkreatinin, 24-h kreatininclearance og albuminuri. Samlet nyrevolumen blev beregnet som summen af ​​højre og venstre nyrevolumen ved en højopløsnings CT-scanning under anvendelse af Vitrea-software (Vitrea, General Electric, Milwaukee, WI, USA). Data om modtagere omfattede årsagen til nyresygdom, nyreudskiftningsterapi eller en forebyggende transplantation, kompatibilitet med humant leukocytantigen (HLA), samtidige sygdomme (dvs. hypertension, dyslipidæmi og diabetes) og kardiovaskulære hændelser.

For donorer, efter transplantation, indsamlede vi tidlige kirurgiske komplikationer, akut nyreskade (AKI), vægtændringer og hypertension (de novo eller tidligere), dyslipidæmi, hyperglykæmi og brug af medicin. For modtagere analyserede vi tidlige kirurgiske komplikationer, akut afstødning, obstruktiv uropati, forsinket graftfunktion, BK-virus nefropati, niveauer af immunsuppressiva, anticalcineurin toksicitet, AKI, vægtændringer, hypertension, dyslipidæmi og post-transplantation diabetes mellitus (PTDM).

Alle data blev gemt i en online database designet ad hoc til undersøgelsen ved hjælp af webapplikationen leveret af RedCap Consortium. Baseret på den spanske lov om databeskyttelse blev alle data anonymiseret, og identifikation af patienter blev gemt og var ikke tilgængelig fra internettet.

Herba Cistanche

3. Målt GFR med plasmaclearance af iohexol ved hjælp af tørrede blodpletter

Fremgangsmåden er beskrevet andetsteds [15, 16]. Kort fortalt injiceres 5 ml iohexolopløsning (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL, USA) intravenøst ​​i en underarmsvene over 2 min. Derefter, 120 minutter efter injektionen, udtages kapillærblod (10 μL) med fingerstik, opsamles med en kapillarpipette og deponeres på filterpapir ved 120, 150, 180, 210 og 240 minutter [15, 16]. Hvis emnet har GFR-værdier<40 mL/min, samples are taken at 120, 180, 240, 300, 360, and 420 min. Iohexol was measured in dried blood spots as previously described [15, 16] and iohexol clearance (mL/min) was calculated according to a one-compartment model and then corrected following BröchnerMortensen [17].

The plasma clearance of iohexol was performed in clinically stable patients, which means in the absence of acute episodes that may influence renal function, such as severe infectious disease, acute cardiovascular disease, AKI, or other acute intercurrent conditions. GFR was unadjusted to analyze the impact of weight changes on GFR without interference with the adjustment for BSA. The cut-off for donation in our center is 80 mL/min for donors >30 år og 90 ml/min for de yngre [7, 18, 19]. Alle levende donorer i HUC er udvalgt baseret på mGFR og ikke eGFR.

4. Statistisk analyse

Dette er en eksplorativ analyse. Vi havde til formål at analysere nyrefunktionsændringer hos donorer og modtagere før og efter transplantation. Hvert par blev evalueret individuelt og derefter grupperet i henhold til udviklingen af ​​mGFR. Vi forudså på forhånd tre forskellige udviklinger af nyrefunktionen efter 12 måneder hos donorer og deres modtagere: (Gruppe A) mGFR højere hos donorer end modtagere, (Gruppe B) mGFR lavere hos donorer end modtagere og (Gruppe C) mGFR sammenlignelig mellem donorer og modtagere. Skæringsgrænsen for at definere en GFR højere eller lavere hos en donor sammenlignet med dens modtager var 10 ml/min, hvilket er tre gange reproducerbarheden af ​​mGFR i vores laboratorium (3 procent).

Univariabel og multivariabel regressionsanalyse blev brugt til at teste virkningen af ​​faktorer på GFR-ændringer i løbet af de første 12 måneder efter donation/transplantation, og forskellige lineære regressionsmodeller blev udviklet hos donorer og modtagere. Resultatet var GFR efter 12 måneder. Kovariater inkluderede alder, køn, vægt, BMI og BSA ved baseline og efter 12 måneder, mandlige donorer, der donerede til kvindelige modtagere, og kvindelige donorer, der donerede til mandlige modtagere.

For at evaluere virkningen af ​​nyrebegavelse på nyrefunktionen efter donation, evaluerede vi i en følsomhedsanalyse følgende grupper: mænd, der donerede til kvinder, kvinder, der donerede til mænd, donorer med en større BSA end deres modtagere og donorer med en mindre BSA end deres modtagere.

For at evaluere virkningen af ​​nyrebegavelse på nyrefunktionen efter donation, evaluerede vi i en følsomhedsanalyse følgende grupper: mænd, der donerede til kvinder, kvinder, der donerede til mænd, donorer med en større BSA end deres modtagere og donorer med en mindre BSA end deres modtagere.

Cistanche kapsler

DISKUSSION

Vi evaluerede faktorer, der kan påvirke nyrefunktionen efter donation/transplantation og fandt, at en højere GFR efter 12 måneder hos både donorer og modtagere var forbundet med en højere prætransplantationsvægt. Også hos modtagere var ændringer i vægt under opfølgning forbundet med højere nyrefunktion efter 12 måneder. Endelig påvirkede BSA og kønsmismatch mellem donorer og modtagere GFR-udviklingen i begge grupper.

Vi undersøgte virkningen af ​​metaboliske faktorer i GFR-ændringer i par af donorer og modtagere, idet vi betragtede dem som en klinisk model for reduceret nyremasse. For at undgå fejlen i eGFR ved formler målte vi GFR med plasmaclearance af iohexol. Nyrefunktionen blev heller ikke justeret af BSA, da den kunstigt reducerer GFR hos overvægtige personer og øger GFR hos magre personer [20]. Til sidst blev GFR-ændringer sammenlignet i hver donor og den tilsvarende modtager.

Vi observerede, at 12 måneder efter transplantationen kunne modtagere have højere, lavere eller lignende GFR-værdier end deres donorer og forsøgte at evaluere faktorerne relateret til disse ændringer. En GFR højere hos modtagere end hos deres donorer virker kontraintuitiv (Gruppe B). En lavere GFR hos donorer kunne ikke tilskrives borderline GFR-predation, reduceret nyrevolumen eller bivirkninger, der kunne have påvirket nyrefunktionen efter donation. Alle donorer havde fremragende niveauer af nyrefunktion evalueret med en guldstandardprocedure (98 ± 13 ml/min; Gruppe B: Tabel 2), og det gennemsnitlige fald i GFR efter donation var omkring 25-30 procent, hvilket er i tråd med ændringen rapporteret i litteraturen [21, 22]. Imidlertid var hovedkarakteristikaene for denne gruppe af donorer reduceret vægt og BSA sammenlignet med deres modtagere og den manglende vægtstigning efter donation. Recipienterne var også for det meste mænd (90 procent), med større vægt og BSA forud for donation, og vigtigere, oplevede en yderligere vægtstigning efter transplantation. Dette fund blev bekræftet i en multivariabel analyse, der viste, at hos modtagere var en højere GFR efter 12 måneder forbundet med mandligt køn, større vægt og BSA ved prætransplantation. Endelig, i subanalysen af ​​modtagere større end deres donorer (BSA mismatch) eller de mænd, der modtog en nyre fra en kvindelig donor (kønsmismatch), havde modtagerne en højere GFR efter 12 måneder. I denne gruppe blev transplantaterne således udsat for forskellige faktorer, der kan øge GFR. Først blev nyrer implanteret hos patienter med et større stofskiftebehov (høj kropsvægt og BSA). For det andet oplevede modtagerne en væsentlig stigning i vægt, og 50 procent af dem udviklede PTDM, to faktorer relateret til glomerulær hyperfiltration under opfølgningen.

I modsætning hertil havde nogle modtagere lavere GFR end deres donorer (Gruppe A). Dette kunne ikke forklares med uønskede hændelser hos modtagere eller donorer. Tre modtagere i denne gruppe havde episoder med akut afstødning, calcineurintoksicitet og AKI. Forskellene i GFR sammenlignet med donorerne fortsatte dog efter udelukkelsen af ​​disse patienter. I modsætning hertil var modtagerne i denne gruppe hovedsageligt kvinder med lavere vægt og BSA end deres donorer og uden relevant vægtændring efter transplantation. Desuden var donorerne hovedsageligt mænd, havde den højeste vægt og BSA end de andre grupper og havde højere GFR og nyrevolumen end forsøgspersoner i gruppe C. I den multivariable analyse hos donorer var en højere GFR efter 12 måneder forbundet med mandligt køn og større vægt og BSA ved prætransplantation. Dette fund blev understøttet af subanalysen af ​​donorer, der er større end deres modtagere (BSA-mismatch) eller mænd, der donerede en nyre til en kvinde (kønsmismatch). I modsætning til de tidligere grupper blev transplantaterne således ikke udsat for et større stofskiftebehov eller en større vægtstigning under opfølgningen. Manglen på disse stimuli kan have bestemt den lavere GFR hos modtagere efter 12 måneder sammenlignet med deres donorer.

Cistanche tubulosa

I en lang række pattedyr, inklusive mennesker, er der en direkte sammenhæng mellem kropsstørrelse og stofskifte [23]. Fra et fysiologisk perspektiv bidrager nyren til udskillelsen af ​​metaboliske affaldsprodukter, så det øgede stofskiftebehov fra en stor krop vil inducere en stigning i GFR. Det er kendt fra nyrefysiologien, at metabolisk efterspørgsel sætter GFR [23]. Det kan være plausibelt, at nyrerne fra små donorer podet i store recipienter tilpassede sig de højere metaboliske krav ved at øge GFR. Denne adaptive kapacitet kan afhænge af nyrebegavelsen, nyrereserven og baseline GFR. Nyrereserven blev ikke målt i vores undersøgelse, men vi kunne antage, at nyrebegavelse var acceptabel, hvilket afspejles af det fremragende niveau af GFR før donation. Nyrereserven kan indikere en bedre evne til at tilpasse sig en større reduktion af nefronmassen, dvs. nefrektomi. Nogle undersøgelser har dog vist, at nyrereserve har ingen eller minimal indvirkning på nyrefunktionen på lang sigt [24]. Under alle omstændigheder udelukker de sparsomme undersøgelser på området en endelig konklusion. Interessant nok viste donorer i gruppe C lavere total nyrevolumen og GFR end donorer i gruppe A, hvilket kan afspejle en lavere nyrebegavelse selv hos forsøgspersoner med fremragende GFR. Imidlertid tilpassede disse nyrer sig godt til ændringen i vægten af ​​deres modtagere, som afspejlet i en sammenlignelig mGFR efter 12 måneder mellem begge grupper. På den anden side kan nyrer fra store donorer transplanteret til små modtagere have nedreguleret GFR til de lavere metaboliske krav af en mindre kropsstørrelse. Dette kunne også betragtes som en adaptiv kapacitet af transplantatet. Relevansen af ​​metabolisk efterspørgsel hos levende nyredonorer fortjener opmærksomhed i fremtidige undersøgelser.

Tilpasning til metabolisk efterspørgsel er ikke den eneste faktor, der kan påvirke nyrefunktionen hos donorer og modtagere. Fedme er forbundet med metaboliske ændringer som hyperglykæmi, diabetes, dyslipidæmi, hyperinsulinemi, insulinresistens og øgede niveauer af angiotensin-konverterende enzym og aldosteron [25-28]. I nyrerne fremmer disse faktorer ændringer, der kan øge GFR, dvs. proksimal natriumreabsorption, ændringer i macula densa, nulstilling af tubularglomerulær feedback, ubalance af de afferente og efferente arterioler og andre. Alt ovenstående kan i det mindste delvist forklare stigningen i GFR hos modtagere, der tog på i vægt og udviklede PTDM efter transplantation, som for modtagere i gruppe B. Dette kan betragtes som et tilfælde af relativ glomerulær hyperfiltration hos patienter med nedsat nyremasse. På den anden side kan overvægt hos donorer bestemme faldet i nyrereserven efter donation, en kendsgerning, der kan reducere enkeltnyrernes kapacitet til at tilpasse sig et nyt miljø [29].

Under alle omstændigheder kan det være svært at adskille effekten af ​​stofskiftekrav og fedme i GFR. Imidlertid var ikke alle modtagerne i vores undersøgelse under indflydelse af høj metabolisk efterspørgsel. Recipienter fra gruppe C viste lavt BMI ved transplantation, men oplevede en stor vægtstigning ved opfølgning (fra 24 til 28 kg/m2 i gennemsnit). Så i denne gruppe kunne GFR-stigningen kun tilskrives fedme-inducerede GFR-ændringer. Tilsammen synes disse resultater at indikere, at nyrer fra levende donorer med fremragende GFR før transplantation er mere plastiske end forventet, hvilket viser evnen til at reagere på stimuli som stofskifte og fedme. Den langsigtede virkning af dette fænomen er værd at undersøge.

Previous studies evaluated the impact of BSA and gender mismatch in living kidney donors and recipients. Tent et al. [12], in an elegant study, analyzed almost 300 donor-recipient pairs at baseline and 88 during follow-up with mGFR before and after transplantation. In line with our study, recipients larger than their donors showed an increase in GFR over time and those smaller than their donors showed a mild decrease in GFR, which may reflect the adaptation of the kidney to metabolic demands. Contrary to our results, the authors categorized pairs into those with greater or lesser BSA between donors and recipients using a BSA ratio >1 eller<1. The mGFR was not different among groups. Cases with a ratio around 1, i.e. 1.1 or 0.9, may not represent major differences in BSA, a fact that may have minimized possible differences in mGFR between groups. We preferred to analyze donor-recipient pairs based on the observed GFR at 12 months and to select extreme cases of BSA mismatches. So we individualized a subgroup of donors and recipients in whom a greater effect of BSA and weight changes on GFR is expected. Other studies have evaluated renal function in terms of BSA or gender mismatch among donors and recipients but used eGFR, in general, adjusted by BSA, which precludes comparison of these studies with ours [30].

Denne undersøgelse har begrænsninger. For det første er det en eksplorativ analyse med et begrænset antal cases. Resultaterne er dog på linje med andre publikationer, hvilket synes at understøtte validiteten af ​​vores resultater [12]. Under alle omstændigheder skal vores resultater testes i større grupper. For det andet er dette et korttidsstudie, så en længere opfølgning er nødvendig for at analysere virkningen af ​​tidlige GFR-ændringer ud over 12 måneder.

Cistanche ekstrakt

KONKLUSION

Som konklusion, ved levende nyredonation er nyrerne mere plastiske end forventet og lider under virkningen af ​​metaboliske krav og vægtændringer fra deres nye vært. De langsigtede konsekvenser af dette fund fortjener særlig opmærksomhed i ad hoc-designede undersøgelser. Desuden bør de observerede forskelle tages i betragtning ved vurdering af GFR-resultater i denne population.

REFERENCER

1. Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA et al. Forbedret transplantatoverlevelse efter nyretransplantation i USA, 1988 til 1996. N Engl J Med 2000; 342: 605-612

2. Roodnat JI, van Riemsdijk C, Mulder PGH et al. De overlegne resultater af nyretransplantation fra levende donorer er ikke fuldstændigt forårsaget af selektion eller kort kold iskæmi: en enkeltcenter, multivariabel analyse. Transplantation 2003; 75: 2014–2018

3. Axelrod DA, Schnitzler MA, Xiao H et al. En økonomisk vurdering af moderne nyretransplantationspraksis. Am J Transplant 2018; 18: 1168-1176

4. Porrini E, Delgado P, Torres A. Metabolisk syndrom, insulinresistens og kronisk allograft dysfunktion.Nyre Int 2010; 78(Suppl 119): S42–S46

5. Locke JE, Reed RD, Massie A et al. Fedme øger risikoen for nyresygdom i slutstadiet blandt levende nyredonorer. Nyre Int 2017; 91: 699-703

6. Anjum S, Muzaale AD, Massie AB et al. Mønstre for nyresygdom i slutstadiet forårsaget af diabetes, hypertension og glomerulonefritis hos levende nyredonorer. Am J Transplant 2016; 16: 3540-3547

7. Angel Frutos M, Crespo M, Valentin M et al. Anbefalet for nyretransport af donante vivo: GUIA ESPAÑOLA. Nefrologia 2021; S0211-6995(21): 00113-2

8. D'Agati V, Chagnac A, de Vries A et al. Fedme-relateret glomerulopati: kliniske og patologiske karakteristika og patogenese. Nat Rev Nephrol 2016; 12: 453-471

9. Hashimoto Y, Tanaka M, Okada H, et al. Metabolisk sund fedme og risiko for CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 578–583 10. Brenner BM, Milford EL. Nephron underdosering: en programmeret årsag til kronisk nyre allograft svigt. Am J Kidney Dis 1993; 21 (Suppl 2): ​​66–72

11. Praga M, Hernandez E, Herrero JC et al. Indflydelse af fedme på udseendet af proteinuri og nyreinsufficiens efter unilateral nefrektomi. Nyre Int 2000; 58: 2111-2118

12. Telt H, Lely AT, Toering TJ et al. Donorens nyre tilpasser sig modtagerens kropsdimension: ingen indflydelse af donorens køn på nyrefunktionen efter transplantation. Am J Transplant 2011; 11: 2173-2180

13. Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson D. Utilstrækkelig donorstørrelse ved kadavernyretransplantation. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2152-2159

14. Zeier M, Dohler B, Opelz G et al. Effekten af ​​donor køn på transplantatoverlevelse. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2570-2576

15. Luis-Lima S, Gaspari F, Porrini E et al. Måling af glomerulær filtrationshastighed: intern og ekstern validering af iohexol-plasmaclearance-teknikken ved HPLC. Clin Chim Acta 2014; 430: 84–85.

16. Luis-Lima S, Gaspari F, Negrín-Mena N et al. Iohexol-plasmaclearance forenkles ved prøvning af tørret blod. Nephrol Dial Transplant 2017; 33: 1597-1603

17. Bröchner-Mortensen J. En simpel metode til bestemmelse af glomerulær filtrationshastighed. Scand J Clin Lab Invest 1972; 30: 271-274

18. Lentine KL, Kasiske BL, Levey AS et al. KDIGO klinisk praksis guideline om evaluering og pleje af levende nyredonorer. Transplantation 2017; 101(8 Suppl 1): S1–S109

19. British Transplantation Society. Retningslinjer for nyretransplantation af levende donorer, 4. udg. https://bts.org.uk/wpcontent/uploads/2018/07/FINAL_LDKT-guidelines_Juni- 2018.pdf (27. november 2021, sidste adgangsdato)

20. López-Martínez M, Luis-Lima S, Morales E et al. Estimeringen af ​​GFR og justeringen for BSA i overvægt og fedme: en frygtelig kombination af to fejl. Int J Obes (Lond) 2020; 44: 1129-1140

21. Garg AX, Muirhead N, Knoll G, et al. Proteinuri og nedsat nyrefunktion hos levende donorer: en systematisk gennemgang, meta-analyse og meta-regression. Nyre Int 2006; 70: 1801-1810

22. Rook M, Hofker HS, van Son WJ et al. Den forudsigelige kapacitet af GFR før donation og nyrereservekapacitet for donornyrefunktion efter levende nyredonation. Am J Transplant 2006; 6: 1653-1659

23. Sanger MA. Af mus og mænd og elefanter: metabolisk hastighed sætter glomerulær filtrationshastighed. Am J Kidney Dis 2001; 137: 164-178

24. van Londen M, Kasper N, Hessels N et al. Renal funktionel reservekapacitet før og efter levende nyredonation. Am J Physiol Renal Physiol 2018; 315: F1550–F1554

25. Horita S, Nakamura M, Suzuki M, et al. Selektiv insulinresistens i nyrerne. Biomed Res Int 2016; 2016: 5825170

26. Tiwari S, Riazi S, Ecelbarger CA. Insulins indvirkning på renal natriumtransport og blodtryk i sundhed, fedme og diabetes. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293: F974– F984

27. Singh S, Sharma R, Kumari M, et al. Insulinreceptorer i nyrerne i sundhed og sygdom. World J Nephrol 2019; 8:11-22

28. Hussain T. Renale angiotensin II-receptorer, hyperinsulinemi og fedme. Clin Exp Hypertens 2003; 25: 395-403

29. van Londen M, Schaeffers A, de Borst M et al. Overvægtige unge kvindelige nyredonorer har lav nyrefunktionel reserve efter donation. Am J Physiol Renal Physiol 2018; 315: F454– F459

30. Jacobs SC, Nogueira JM, Phelan MW et al. Transplantationsrecipientens nyrefunktion er donornyremasse- og recipientens kønsafhængige. Transpl Int 2008; 21: 340-345

Ana González Rinne1, Cristian Acosta Sorensen1, Sergio Luis Lima 2, Marta Gómez Gil3, Natalia Negrín Mena4,5, Laura Díaz Martín4,5, Ana Ramírez6, Adelaida Morales7, Ananor Vega8, Eduardo Gallego9, Izquin Martín C1, Edduin Martín, 1 Rodríguez Rodríguez 11, Jesús Pimentel González12, Beatriz Escamilla1, Coriolano Cruz4,5, Lourdes Pérez Tamajón1, Armando Torres Ramírez1,13, Flavio Gaspari5, Alberto Ortiz 2,14 og Esteban Porrini4,12,5,

1 Nefrologisk afdeling, Universitetshospitalet på De Kanariske Øer, Tenerife, Spanien,

2 IIS-Fundación Jiménez Diaz, Institut for Medicin, School of Medicine, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spanien,

3 Radiologisk afdeling, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Spanien,

4 Forskningsenhedsafdelingen, Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Spanien,

5 LFR Laboratorio de Función Renal, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spanien,

6 Nefrologisk afdeling, Hospital Universitario Insular, Las Palmas de Gran Canaria, Spanien,

7 Nefrologisk afdeling, Hospital General de Lanzarote, Arrecife, Spanien,

8 Nefrologisk afdeling, Hospital Universitario Doctor Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, Spanien,

9 Nefrologisk afdeling, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife, Spanien,

10 Nefrologisk afdeling, Hospital General de La Palma, Santa Cruz de La Palma, Spanien,

11 Fundación General de la Universidad de La Laguna, Tenerife, Spanien,

12 Det medicinske fakultet, University of La Laguna, Tenerife, Spanien,

13 Intern Medicinsk Afdeling, Universidad de La Laguna, ITB Instituto de Tecnologías Biomédicas, Tenerife, Spanien

14 Red de Investigación Renal, Instituto Carlos III-FEDER, Madrid, Spanien