Sammenligning af humoral og cellulær CMV-immunitet hos patienter, der afventer nyretransplantation

Abstrakt:Kronisk nyresygdom kan ændre antiviral T-celle immunitet. I den aktuelle undersøgelse vurderede vi hos 63 patienter før nyretransplantation, hvordan humoral og cellulær immunitet mod cytomegalovirus (CMV) korrelerede ved hjælp af et interferon (IFN)-ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Tyskland). Kohorten omfattede 24 patienter med negativ og 39 med positiv CMV IgG. Mens ingen af ​​patienterne med negativ CMV IgG viste påviselige responser på T-Track® CMV, havde 26 ud af 39 patienter med positivt CMV IgG positive ELISpot-responser. Medianresponsen på CMV pp65 i den seronegative CMV-gruppe var {{10}} pletdannende enheder (SFU) pr. 200,000 PBMC (interval 0-1) og i den seropositive gruppe 43 SFU (interval 0-750). Således havde 13 ud af 39 patienter med positiv CMV-serostatus (33%) upåviselig T-celleimmunitet og kan have en øget risiko for CMV-reaktivering. CMV pp65-specifikke ELISpot-responser var 29.3-fold højere hos seropositive patienter med versus uden dialyse og 5.6-fold højere hos patienter med versus uden immunsuppressiv behandling, men patienter med dialyse og immunsuppressiv terapi viste, som forventet, lavere respons på phytohæmagglutinin, den positive kontrol. Dette fund kan være forårsaget af (subklinisk) CMV-DNAæmi og en "booster" af CMV-specifikke T-celler.

Nøgleord: humant cytomegalovirus; ELISpot; interferon-; dialyse; immunsuppressiv terapi

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

1. Introduktion

Hos nyretransplanterede modtagere kan infektion med herpesvirus, især med cytomegalovirus (CMV), føre til alvorlige sygdomme som interstitiel pneumonitis, hepatitis, colitis og encephalitis [1], og det kan udløse allotransplantatafstødning [2]. I modsætning hertil er infektionsforløbet hos immunkompetente individer sædvanligvis asymptomatisk eller mildt med symptomer svarende til mononukleose [3]. Det er således væsentligt at vurdere risikoen for CMV-infektion/-reaktivering så præcist som muligt hos transplanterede patienter eller patienter, der afventer transplantation. Udover at bestemme humoral immunitet mod CMV, dvs. immunoglobulin (Ig) G eller M, vurderes det cellulære immunrespons mod CMV i stigende grad ved in vitro-metoder, såsom flowcytometri eller ELISpot [4]. Humoral immunitet er kendt for at være nedsat hos dialysepatienter og/eller under immunsuppression. For eksempel viste gentagne undersøgelser hos 18 ud af 168 hæmodialyserede patienter med CMV seropositivitet (11%) en midlertidig ændring til negativitet [5]. Endvidere blev CMV-specifik T-celle-immunitet påvist hos nyretransplanterede patienter uden CMV IgG-antistoffer [6]. En anmeldelse af Sester et al. [7] understregede den vigtige rolle af CMV-specifik T-celle-immunitet i solide organtransplantationsmodtagere. Det er dog også veletableret, at nedsat nyrefunktion ændrer T-cellefunktionen, hvilket fører til nedsatte antimikrobielle responser [8]. På trods af tidligere CMV-infektion kan enten specifikke antistoffer eller T-celler således falde under en vis grænse og blive (midlertidigt) uopdagelige. Det meget følsomme ELISpot-assay kan detektere cytokinsekretion på et enkelt celleniveau [9], og det er muligt at måle antiviral immunitet hos transplanterede modtagere [10]. Kvantificeringen af ​​cellulær CMV-immunitet kan bidrage til at stratificere risikoen for CMV-infektion eller reaktivering og derved vejlede forebyggende og profylaktisk antiviral behandling efter transplantation [11-24]. Specifik immunitet mod CMV kan ikke kun være vigtig hos transplantationsmodtagere, men også hos patienter, der venter på nyretransplantation. På ventelisten udføres risikostratificering af patienterne – også under hensyntagen til CMV positivitet/negativitet –. Nedsat nyrefunktion kan påvirke cellulær immunfunktion, og der er få data om sammenhængen mellem humoral og cellulær immunitet i denne kohorte [25]. I den aktuelle undersøgelse behandlede vi spørgsmålet om, hvordan humoral og cellulær CMV-immunitet korrelerede hos 63 patienter, der afventede nyretransplantation. Desuden analyserede vi, om nogen kovariat såsom CMV IgG, CMV IgM, alder, køn, årsag til nyresvigt, dialyse, tidligere nyretransplantation eller immunsuppressiv terapi havde indflydelse på CMV-specifikke ELISpot-responser.

cistanche tubulosa-forbedrer immunsystemet

2. Materialer og metoder

2.1. Patienter

Fra marts til juni 2021 inkluderede vi fortløbende 63 patienter, der afventede nyretransplantation (tabel 1). Der var ingen eksklusionskriterier. Gruppen indeholdt 38 hanner og 25 hunner; medianalderen var 54 år (spændvidde 19-78). Nitten patienter fik peritonealdialyse og 31 hæmodialyse. Tolv patienter blev behandlet med immunsuppressive lægemidler. Undersøgelsen blev godkendt af den lokale etiske komité på University Hospital Essen, Tyskland (21-9883-BO), og alle frivillige gav informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med de etiske standarder noteret i Helsinki-erklæringen fra 1964 og dens senere ændringer eller sammenlignelige etiske standarder.

Tabel 1. Karakteristika for 63 patienter, der afventer nyretransplantation

2.2. ELISpot-assay

Perifert blod blev opsamlet i 9 ml heparinrør, og PBMC blev isoleret og justeret til 2 millioner PBMC pr. milliliter. I alt blev 200,000 PBMC tilsat til hver brønd af 8-brønds ELISpot-strimler og stimuleret i 19 timer ved 37 ◦C i duplikater med to T-aktiverede® CMV-proteiner, umiddelbart tidligt antigen{{ 8}} (IE-1) og phosphoprotein 65 (pp65), i henhold til producentens instruktioner (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Tyskland; tidligere Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Tyskland) [10,26 ]. Sideløbende blev negative kontroller (celler med kun medium) og positive kontroller (stimuleret med mitogenet phytohæmagglutinin, PHA) dyrket. De resulterende pletter, der hver repræsenterer en enkelt interferon (IFN)-frigivende celle, blev kvantificeret ved anvendelse af en ELISpot pladelæser (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Tyskland). Resultaterne blev genereret i henhold til en algoritme leveret af producenten. Ved hjælp af den angivne algoritme beregnes og kvadreres det aritmetiske gennemsnit af kvadratrodstransformerede 2-replikater af plet [26]. Negative kontroller blev trukket fra CMV-specifikke værdier, hvilket resulterede i pletdannende enheder (SFU). SFU større end eller lig med 10 blev defineret som positiv.

2.3. CMV Serostatus 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 IE/ml positiv.

cistanche planteforøgende immunsystem

2.4. Statistisk analyse

Statistisk analyse blev udført med GraphPad Prism 8.0.1 (San Diego, CA, USA) og IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, USA) software. Til analysen af ​​numeriske variabler anvendte vi Spearman-korrelation. For at vurdere virkningen af ​​kategoriske kovariater brugte vi Fishers eksakte test, Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis test efter behov. Vi udførte desuden multivariat analyse ved hjælp af multinominal logistisk regression. Her inkluderede vi alder som kontinuerlig og CMV IgG og dialyse og immunsuppressiv terapi som dikotome variable, dvs. ja eller nej. Tosidede p-værdier < 0.05 blev betragtet som signifikante.

3. Resultater

Den samlede kohorte på 63 patienter med kronisk nyresygdom bestod af 24 patienter med negativ og 39 med positiv CMV IgG. Ingen af ​​patienterne med negativ CMV IgG viste påviselige IFN-reaktioner på CMV IE-1 ELISpot (figur 1A) eller på CMV pp65 ELISpot (figur 1B). Medianreaktionen på CMV IE-1-proteinet var 0 SFU pr. 200,000 PBMC (interval 0–{{16 }}) og til henholdsvis CMV pp65-proteinet {{20}} SFU (interval 0–1) (figur 1A, B, tabel 2). Hos patienter med positivt CMV IgG var cellulære responser signifikant højere (p < 0.0001). Medianresponset på CMV IE -1 var 2 SFU (interval 0-555), og på CMV pp65 var det 43 SFU (interval 0-750). Fishers eksakte test viste, at ELISpot-responser på CMV IE-1 og på pp65 var signifikant (p < 0,05) korrelerede med CMV IgG-responser (figur 1C).

Figur 1. Fordeling af CMV-specifikke ELISpot-responser i 63 patienter, der afventer nyretransplantation. Kohorten omfattede 24 med negative (grønne cirkler) og 39 med positiv CMV IgG (blå cirkler). Panel (A) viser ELISpot-responser efter stimulering med CMV umiddelbart tidligt antigen 1 (IE-1) og panel (B) efter stimulering med CMV-phosphoprotein 65 (pp65). Vandrette linjer angiver medianværdier. Den stiplede linje repræsenterer afskæringen for positive svar (10 pletdannende enheder, SFU). Cellulære in vitro-responser hos patienter uden og med CMV IgG blev sammenlignet med Mann-Whitney-testen. Panel (C) opsummerer sammenhængen mellem humorale (IgG) og cellulære (ELISpot) CMV-specifikke responser (Fishers eksakte test). Figur 1. Fordeling af CMV-specifikke ELISpot-responser i 63 patienter, der afventer nyretransplantation. Kohorten omfattede 24 med negative (grønne cirkler) og 39 med positiv CMV IgG (blå cirkler). Panel (A) viser ELISpot-responser ved stimulering med CMV umiddelbart tidligt antigen 1 (IE-1) og panel (B) efter stimulering med CMV-phosphoprotein 65 (pp65). Vandrette linjer angiver medianværdier. Den stiplede linje repræsenterer afskæringen for positive svar (10 pletdannende enheder, SFU). Cellulære in vitro-responser hos patienter uden og med CMV IgG blev sammenlignet med Mann-Whitney-testen. Panel (C) opsummerer sammenhængen mellem humorale (IgG) og cellulære (ELISpot) CMV-specifikke responser (Fishers eksakte test).

Tabel 2. Potentielle kovariater af CMV-specifikke ELISpot-responser hos alle patienter, der afventer nyretransplantation (n=63).

Desuden viste Spearman-korrelationsanalyse af responser mod de to CMV-proteiner IE-1 og pp65 i CMV-seropositive patienter, som forventet, en positiv korrelation (r=0.41, p=0.009 ) (Figur 2). Tretten ud af 39 patienter med positivt CMV IgG (33%) viste negative ELISpot-responser på begge CMV-antigener. Atten patienter reagerede kun på CMV pp65, men ikke på IE-1 og otte reagerede på begge antigener.

Figur 2. Spearman-korrelationsanalyse af T-celleimmunitet mod CMV IE-1 og pp65 i CMV IgG-positive patienter, der afventer nyretransplantation (n=39). De stiplede linjer repræsenterer cutoff for positive responser (10 pletdannende enheder, SFU) for hvert af CMV-antigenerne. Kvadrantstatistikker vises i det øverste venstre panel, og resultaterne af Spearman-korrelationsanalysen er i det nederste venstre panel.

Tilsammen havde kun 67 % af patienterne med positiv CMV serostatus påviselig T-celleimmunitet, dvs. kun 26 ud af 39 patienter med positiv CMV IgG havde også positive responser på T-Track® CMV. Alle disse patienter havde en positiv respons på CMV pp65, og otte havde en positiv respons på IE-1 og pp65. Den univariate analyse for potentielle kovariater hos 63 patienter, der afventede nyretransplantation, indikerede, at ingen havde en signifikant indflydelse på CMV-specifikke ELISpot-responser, bortset fra CMV IgG. Spearman-korrelationsanalyse viste ingen korrelation med alder (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; pp65: r {{15 }}.16, s=0.2). Vi opdelte desuden kohorten i yngre og ældre individer, divideret med medianalderen (54 år), og sammenlignet begge med Mann-Whitney test (figur 3A). Selvom CMV-specifikke T-celle-responser havde en tendens til at være højere hos ældre patienter, undgik forskellen statistisk signifikans (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Hos yngre versus ældre patienter observerede vi medianreaktioner på 0 vs. 0 SFU mod IE-1 og 1 vs. 3 SFU mod pp65. De respektive middelværdier var 1,9 vs. 35,9 og 55,9 vs. 105,4 SFU. Mann-Whitney-testen gav heller ingen signifikant indflydelse af CMV IgM, køn og tilstedeværelse eller fravær af dialyse, tidligere nyretransplantation eller immunsuppressiv terapi (tabel 2). Endelig indikerede Kruskal-Wallis-testen, at årsagen til nyresvigt eller antallet af tidligere transplantationer ikke havde nogen signifikant effekt.

Figur 3. Fordeling af CMV-specifikke ELISpot-responser i 63 patienter, der afventer nyretransplantation, opdelt enten efter alder (A), tilstedeværelse eller fravær af dialyse (B), immunsuppression (C) eller peritonealdialyse vs. hæmodialyse (D). Vandrette linjer angiver medianværdier. Den stiplede linje repræsenterer afskæringen for positive svar (10 pletdannende enheder, SFU). Cellulære in vitro-responser mod CMV umiddelbart tidligt antigen 1 (IE-1), CMV-phosphoprotein 65 (pp65) og den positive kontrol-phytohæmagglutinin (PHA) blev sammenlignet med Mann-Whitney-test. PD, peritoneal dialyse; HD, hæmodialyse.

Figur 3. Forts.

Indvirkningen af ​​dialyse og immunsuppressiv terapi på CMV-pp65-specifikke responser undslap statistisk signifikans (henholdsvis p=0.1 og p=0.2) (figur 3B,C). Mens CMV-pp65-specifikke responser hos patienter med dialyse og immunsuppression var højere, observerede vi det modsatte for den positive kontrol med PHA. Denne forskel for PHA-kontrollen var signifikant hos patienter med versus uden immunsuppression (p=0.01). Endvidere havde medianreaktioner på CMV pp65 en tendens til at være lavere hos 19 patienter med peritonealdialyse end hos 31 hæmodialysepatienter (3 vs. 17 SFU, figur 3D). Detaljerede data om de tolv patienter, der modtog immunsuppressiv terapi, er vist i tabel 3. To patienter, der modtog T-celle-depletering med anti-thymocytglobulin for mere end fem år siden, viste begge påviselige T-celleresponser på CMV pp65. Desuden blev CMV pp65-specifikke responser observeret hos alle patienter med tidligere levertransplantation (n=2) og med 2-3 tidligere nyretransplantationer (n=3).

Tabel 3. Karakteristika for tolv patienter, der afventer nyretransplantation, og som fik immunsuppressiv behandling

Vi udførte også multivariat analyse, som inkluderede CMV IgG, alder, dialyse og immunsuppressiv terapi. Vi fandt signifikante resultater for følgende variabler: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: CMV IgG (p < 0,0001), alder (p < 0,0001) og immunsuppressiv terapi (p=0.048). Som et næste trin analyserede vi separat undergruppen af ​​39 patienter med positiv CMV IgG (tabel 4). I lighed med den samlede kohorte var CMV-specifikke ELISpot-responser stærkere hos patienter med dialyse og med immunsuppressiv terapi (figur 4). CMV pp65 specifik SFU var 29.3- gange højere hos patienter med versus uden dialyse (median på 44 vs. 1,5) og 5.6- gange højere hos patienter med versus uden immunsuppressiv terapi (median for 157 vs. 28). Dette fund var dog også ikke-signifikant. Igen viste PHA-kontroller det modsatte af CMV pp65-stimulerede kulturer, et formindsket respons hos patienter med dialyse eller immunsuppression.

Figur 4. Fordeling af CMV-specifikke ELISpot-responser i 39 CMV IgG-positive patienter, der afventer nyretransplantation, opdelt enten efter tilstedeværelse eller fravær af dialyse (A) eller immunsuppression (B). Vandrette linjer angiver medianværdier. Den stiplede linje repræsenterer afskæringen for positive svar (10 pletdannende enheder, SFU). Cellulære in vitro-responser mod CMV umiddelbart tidligt antigen 1 (IE-1), CMV-phosphoprotein 65 (pp65) og den positive kontrol-phytohæmagglutinin (PHA) blev sammenlignet med Mann-Whitney-test.

Tabel 4. Potentielle kovariater af CMV-specifikke ELISpot-responser hos CMV IgG-positive patienter, der afventer nyretransplantation (n=39).

4. Diskussion

I denne undersøgelse testede vi 63 patienter med kronisk nyresygdom for deres korrelation mellem humoral og cellulær CMV-immunitet. Vi observerede, at gruppen af ​​patienter med CMV IgG seropositivitet kan opdeles i en tredjedel uden påviselig cellulær immunitet og to tredjedele med cellulær immunitet. Cellulære responser på CMV pp65-proteinerne var betydeligt mere rigelige end responser på CMV IE-1, som kunne påvises i henholdsvis 26 og otte ud af 39 CMV IgG-seropositive patienter. Hos patienter med CMV IgG seropositivitet, men med upåviselige T-celleresponser, kan antiviral profylakse efter nyretransplantation være en passende terapeutisk mulighed. For bedre at vurdere styrken af ​​ELISpot-responserne i den nuværende kohorte sammenlignede vi den med resultaterne fra nyre- og levertransplantationsmodtagere fra vores center, hvis data er delvist offentliggjort [10,26]. Begge tidligere undersøgelser inkluderede mellem-risiko (donor (D)-/recipient (R)+, D+/R+) og højrisiko (D+/R-) transplantationsmodtagere. Styrken af ​​ELISpot-responser mod T-Track® CMV hos nyretransplanterede modtagere og i leveren svarede til de nuværende data. Hos nyretransplanterede modtagere blev median CMV IE-1 specifikke respons på 1,5 SFU pr. 200,000 lymfocytter og median CMV pp65 specifikke respons på 40,5 SFU pr. 200,000 lymfocytter påvist (n { {27}}) [10]. Hos levertransplanterede modtagere fandt vi median CMV IE-1 specifikke responser på 4 SFU pr. 200,000 lymfocytter og median CMV pp65 specifikke responser på 41 SFU pr. 200,000 lymfocytter (n { {37}}) [26]. Når vi normaliserer vores nuværende data om PBMC til lymfocytter og anvender en konverteringsfaktor på 1,29 som beregnet ud fra rådata fra den senere undersøgelse af Gliga et al. [26], svarene var stadig på et lignende niveau (konverterede data fra den aktuelle undersøgelse: CMV IE-1 og pp65: henholdsvis 3 og 55 SFU pr. 200,000 lymfocytter). Sammenlignet med et tidligere studie på hæmodialysepatienter [25] var frekvensen af ​​positive ELISpot-responser hos CMV-seropositive patienter lavere i den aktuelle undersøgelse. Undersøgelsen af ​​Banas et al. observerede positive T-Track® CMV-resultater hos 90 % (60/67) af CMV-seropositive hæmodialysepatienter. Desuden opdagede de IE-1-reaktive celler i blodprøver fra patienter med en negativ CMV-serologi. Denne tidligere undersøgelse observerede median CMV IE-1 specifikke responser på henholdsvis 9,7 SFU pr. 200,000 lymfocytter og median CMV pp65 specifikke responser på 165 SFU pr. 200,000 lymfocytter. Det er muligt, at laboratorieafhængige forskelle, f.eks. i den ELISA, der bruges til at kategorisere patienter eller i definitionen af ​​pletter, kan være en årsag til de forskellige resultater. Den tidligere undersøgelse brugte en anden ELISpot-læser end vores, som er kendt for at have stor indflydelse på spottallene.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Ydermere var CMV-specifikke ELISpot-responser højere i et multicenterstudie på 96 nyretransplantationsmodtagere med mellemrisiko (D-/R+, D+/R+), også testet med T-Track® CMV [11]. I undersøgelsen af ​​Banas et al., median CMV IE-1 specifikke responser på 9-25 SFU pr. 200,000 lymfocytter og median CMV pp65 specifikke responser på 114-206 pr. 200,{{17} } lymfocytter blev detekteret afhængigt af tidspunktet. Således blev plettal målt af gruppen af ​​Banas et al. synes generelt at være højere, enten hos hæmodialysepatienter eller nyretransplanterede. Denne forskel gør det klart, at cutoff-værdier altid skal valideres af det respektive laboratorium. Vi har formentlig kun defineret patienter med stærke T-celleresponser som positive, som er mere sandsynligt beskyttet mod CMV-reaktivering. Derudover viste analysen af ​​kovariater, at CMV IgG var signifikant korreleret med CMV-specifikke ELISpot-responser. Endvidere kan dialyse og immunsuppressiv terapi begge påvirke cellulær CMV-specifik immunitet. CMV-seropositive patienter, der modtog dialyse eller immunsuppressiv behandling, havde 29.3-fold eller 5.6-fold højere respons på CMV pp65 end dem uden dialyse (dvs. patienter på ventelisten før levende nyretransplantation) eller uden immunsuppressiv behandling. I modsætning hertil var PHA-responser formindsket hos patienter med dialyse eller immunsuppression. Dette fund om CMV-immunitet er uventet ved første øjekast, da både dialyse og immunsuppression skulle føre til nedsat T-cellefunktion. Imidlertid blev immunsuppression fundet, som forventet, efter stimulering med mitogenet PHA. Disse data er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse fra vores gruppe, der viser, at patienter med myelomatose havde nedsat T-cellerespons på en lang række mitogener og genkalder antigener, men ikke til CMV [27]. I detaljer, T-celle-responser mod de fire mitogener PHA, concanavalin A, pokeweed-mitogen og anti-CD3 og de syv tilbagekaldende antigener tuberculin, tetanustoxoid, Candida albicans, herpes simplex-virus type 1, varicella zoster-virus og influenza A- og B-virus var signifikant lavere hos patienter med myelomatose (n=169) end hos matchede raske kontroller (n=100). T-celleresponser mod CMV afveg dog ikke signifikant, og procentdelen af ​​positive CMV-specifikke responser hos patienterne var signifikant højere end hos kontrollerne.

cistanche fordele for mænd styrker immunsystemet

Tilsammen indikerer de nuværende data, at CMV-specifik cellulær immunitet kan bevares eller øges på trods af generel undertrykkelse af T-celleimmunitet (PHA-respons). Desuden tyder vores undersøgelse i en anden immunkompromitteret kohorte (patienter med myelomatose) [27] på, at immunsuppression ikke påvirker alle antimikrobielle immunresponser lige meget. Tidligere undersøgelser indikerer, at alder signifikant påvirker et individs immunrespons mod CMV [26,28,29]. Den nuværende undersøgelse kunne bekræfte disse resultater, når man udfører multivariat analyse. Ud over alder påvirkede dialyse (især hæmodialyse) cellulær CMV-immunitet. En tidligere undersøgelse har vist, at hæmodialyse fører til mere udtalt inflammation sammenlignet med peritonealdialyse, som kan forårsage for tidlig aldring af immunsystemet [30]. Desuden spiller CMV-infektion en stor rolle i immunologisk aldring af patienter med nyresygdom i slutstadiet [31]. Som konklusion kan et CMV pp65-specifikt ELISpot hos CMV-seropositive patienter med kronisk nyresygdom bestemme modtageligheden for CMV-reaktivering. Hos en tredjedel af disse patienter antages en øget risiko på grund af fraværet af specifikke T-celleresponser. CMV-specifikke plettal blev øget hos patienter, der fik dialyse og immunsuppressiv terapi, hvilket kan korrelere med (subklinisk) CMV-DNAæmi og en "booster" af CMV-specifikke T-celler. Denne hypotese skal dog bekræftes i større, uafhængige undersøgelser.

Referencer

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Costa, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, NZ; et al. Cytomegalovirusinfektion hos transplanterede modtagere. Klinikker 2015, 70, 515-523. [CrossRef]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. Indvirkningen af ​​infektion på kronisk allograft dysfunktion og allograft overlevelse efter solid organtransplantation. Er. J. Transplantation. 2015, 15, 3024-3040. [CrossRef]

3. Marcelin, JR; Beam, E.; Razonable, RR Cytomegalovirus-infektion hos levertransplanterede modtagere: Opdateringer om klinisk behandling. World J. Gastroenterol. 2014, 20, 10658-10667. [CrossRef] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazagne, A.; Gey, A.; Baptiste, M.; Vincent, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Optimering af et elispot-assay til påvisning af cytomegalovirus-specifikke CD8+ T-lymfocytter. Hum. Immunol. 2004, 65, 1307-1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Cytomegalovirus-antistoffer: Gennemgang af resultater af gentagne undersøgelser hos 208 hæmodialyserede patienter. Forfængelighed. Lek. 1995, 41, 454-457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Protective Cytomegalovirus (CMV) - Specifik T-celle immunitet er hyppig hos nyretransplanterede patienter uden serum anti-CMV antistoffer. Foran. Immunol. 2017, 8, 1137. [CrossRef]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH "ABC" af virus-specifik T-celle-immunitet ved transplantation af faste organer. Er. J. Transplantation. 2016, 16, 1697-1706. [CrossRef]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lütkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Philipp, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. ELISpot assay som et følsomt værktøj til at påvise cellulær immunitet efter influenzavaccination hos nyretransplanterede modtagere. Clin. Immunol. 2006, 120, 342-348. [CrossRef]

9. Czerkinsky, C.; Andersson, G.; Ekre, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Omvendt ELISPOT-assay til klonal analyse af cytokinproduktion. I. Optælling af gamma-interferon-udskillende celler. J. Immunol. Methods 1988, 110, 29-36. [CrossRef]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Horn, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Fiedler, M. T-Track-CMV og QuantiFERON CMV-assays til forudsigelse af beskyttelse mod CMV-reaktivering hos nyretransplanterede modtagere. J. Clin. Virol. 2018, 105, 91-96. [CrossRef]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; et al. Klinisk validering af et nyt enzym-koblet immunosorbent plet-assay-baseret in vitro diagnostisk assay til overvågning af cytomegalovirus-specifik celle-medieret immunitet hos nyretransplanterede modtagere: Et multicenter, longitudinalt, prospektivt, observationsstudie. Transpl. Int. 2018, 31, 436-450. [CrossRef]

12. Walker, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Bell, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; et al. Ex vivo overvågning af human cytomegalovirus-specifik CD8+ T-celle-respons ved hjælp af QuantiFERON-CMV. Transpl. Inficere. Dis. 2007, 9, 165-170. [CrossRef]

13. Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Diagnostisk ydeevne af cytomegalovirus (CMV) immunmonitorering med ELISPOT og QuantiFERON-CMV assay ved nyretransplantation: En PRISMA-kompatibel artikel. Medicin 2019, 98, e15228. [CrossRef] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, BC; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, I.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; et al. Forskelle i CMV-specifikke T-celleniveauer og langvarig modtagelighed for CMV-infektion efter nyre-, hjerte- og lungetransplantation. Er. J. Transplantation. 2005, 5, 1483-1489. [CrossRef] [PubMed]

15. Chanouzas, D.; Lille, A.; låner, R.; Ball, S. Vurdering af T-SPOT.CMV interferon-gamma-frigivelsesassayet hos nyretransplanterede modtagere: Et enkeltcenter kohortestudie. PLoS ONE 2018, 13, e0193968. [CrossRef] [PubMed]

16. Barabas, S.; Spindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; et al. Et optimeret IFN-gamma ELISpot-assay til følsom og standardiseret overvågning af CMV-proteinreaktive effektorceller af cellemedieret immunitet. BMC Immunol. 2017, 18, 14. [CrossRef] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TB; et al. CMV-specifik T-celleimmunitet forudsiger tidlig viræmi efter levertransplantation. Transpl. Immunol. 2018, 51, 62-65. [CrossRef]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Chandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. Klinisk erfaring med et nyt assay, der måler cytomegalovirus (CMV)-specifik CD4+ og CD8+ T-celle-immunitet ved flowcytometri og intracellulær cytokinfarvning for at forudsige klinisk signifikante CMV-hændelser. BMC Infect. Dis. 2020, 20, 58.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Chakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Lavendel, M.; Flexman, J.; James, I.; John, M. Analyse af QuantiFERON-CMV-analysen, CMV-viræmi og antiviral behandling efter solid organtransplantation i det vestlige Australien. Patologi 2018, 50, 554-561. [CrossRef]

20. Kumar, D.; Mian, M.; Singer, L.; Humar, A. En interventionsundersøgelse, der bruger cellemedieret immunitet til at tilpasse terapi for cytomegalovirusinfektion efter transplantation. Er. J. Transplantation. 2017, 17, 2468-2473. [CrossRef]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Levi, ME; Kalpoe, J.; Lisboa, L.; Ely, L.; Kaul, DR; et al. Vurdering af cytomegalovirus-specifik celle-medieret immunitet til forudsigelse af cytomegalovirus sygdom hos højrisiko solid-organ transplantationsmodtagere: En multicenter kohorteundersøgelse. Clin. Inficere. Dis. 2013, 56, 817-824. [CrossRef] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Ball, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; et al. En prospektiv multicenter observationsundersøgelse af cellemedieret immunitet som en forudsigelse for cytomegalovirusinfektion hos nyretransplanterede modtagere. Er. J. Transplantation. 2019, 19, 2505-2516. [CrossRef]

23. Lisboa, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. Klinisk nytte af cytomegalovirus cellemedieret immunitet hos transplantationsmodtagere med cytomegalovirusviræmi. Transplantation 2012, 93, 195–200. [CrossRef]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; et al. Overvågning af Cytomegalovirus (CMV)-specifik cellemedieret immunitet hos hjertetransplantationsmodtagere: Klinisk anvendelighed af QuantiFERON-CMV-analysen til håndtering af posttransplantations-CMV-infektion. J. Clin. Microbiol. 2018, 56, e01040-17. [CrossRef]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; et al. Klinisk validering af T-spor (R) Cmv for at vurdere funktionaliteten af ​​Cmv-specifik cellemedieret immunitet hos nyretransplantationsmodtagere. Transplantation. Int. 2016, 29, 20.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Paul, A.; Horn, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Sammenligning af tre cellulære analyser for at forudsige forløbet af CMV-infektion hos levertransplantationsmodtagere. Vacciner 2021, 9, 88. [CrossRef]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, MR; Grosse-Wilde, H. Cellulær in vitro immunfunktion hos myelomatosepatienter efter højdosis kemoterapi og autolog perifer stamcelletransplantation. Leukæmi 2005, 19, 490-492. [CrossRef] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Aldring og CMV-diskordans er forbundet med øget immundiversitet mellem monozygotiske tvillinger. Immun. Aldring 2021, 18, 5. [CrossRef]

29. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankowska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28 positive, cytomegalovirus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter som en ny biomarkør forbundet med cytomegalovirus-viræmi hos nyre-allorecipienter. J. Clin. Virol. 2016, 83, 17-25. [CrossRef]

30. Ducloux, D.; Legendre, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Crepin, T. ESRD-associeret immunfænotype afhænger af dialysemodalitet og jernstatus: Kliniske implikationer. Immun. Aldring 2018, 15, 16. [CrossRef] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Udvidelse af cytolytisk CD4+CD28- T-celler i slutstadiet af nyresygdom. Nyre Int. 2008,74, 760-767. [CrossRef] [PubMed]