Diæt med højt fosforindhold inducerer opregulering af Bmp2- og Spp1-MRNA-ekspression i rottenyre Ⅱ

Diskussion

En af de velkendte fysiologiske effekter af en høj-P diæt erudvikling af nefrocalcinose. I nærværende undersøgelse,nyre Caog P-koncentrationer blev øget i høj-P-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af tidligere undersøgelser1-6). Tidligere undersøgelser rapporterede, at histologiske score for nefrocalcinose var positivekorreleret med nyre Caog P-koncentrationer4, 21). Selvom der ikke blev udført histologisk observation af nyren i denne undersøgelse,øget nyre Caog P-koncentrationer indikerer detnefrocalcinoseblev induceret af high-P diæten.

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Fig. 1 Nyre-mRNA-ekspression af Bmp2 (A) og Spp1 (B) i kontrolgrupper (åben søjle) og høj-P (udfyldt sort søjle). Værdien af ​​kontrolgruppen blev anset for at være 1.00. Værdier er middelværdier ± SEM (n ＝ 6). * Signifikant forskellig fra kontrolgruppen (P ＜ 0.05).

Fordi Ca-aflejringer induceret af en høj-P diæt generelt antages at være en form for hydroxyapatit6, 7), antog vi, at udviklingen af ​​nefrocalcinose styres af en mekanisme svarende til denosteogenese. Således undersøgte vi virkningerne af en høj-P diæt på Bmp2 mRNA-ekspression i nyren. Det viste resultaternenyre Bmp2mRNA-ekspression blev øget i høj-P-gruppen, og at en høj-P-diæt inducerer opregulering af Bmp2-mRNA-ekspression i nyren. Dette fund kan hjælpe med at forklare mekanismen for udvikling af nefrocalcinose induceret af høj-P diæt. Selvom der mangler definitive beviser, der understøtter vores hypotese, er en mulighed, at ekspressionen af ​​osteogene transkriptionsfaktorer er forhøjet i forkalkede områder i nyren. BMP2 inducerer osteoblastdifferentiering og knogledannelse ved at regulere osteogene transkriptionsfaktorer såsom Osterix, Runx2 og Msx28, 9); således kan BMP2 fremme nefrocalcinose via regulering af en sådanosteogen transkriptionfaktorer. På nuværende tidspunkt er den detaljerede rolle af BMP2 i udviklingen af ​​nefrocalcinose stadig uklar. Da kun Bmp2-mRNA-ekspressionen blev målt i denne undersøgelse, vides det desuden ikke, om der er en forskel i BMP2-proteinekspressionen. Vores resultater tyder imidlertid på en mulig mekanisme, hvorved ændringer i BMP2-ekspression spiller en potent rolle i patogenesen af ​​high-P diæt-induceret nefrocalcinose.

Den nuværende undersøgelse fokuserede på Spp1 mRNA ekspression ud over Bmp2 mRNA ekspression. Vores tidligere undersøgelse ved hjælp af immunhistokemisk analyse indikerede høje niveauer af OPN-ekspression i nyretubuli hos rotter fodret med en høj-P diæt12). Den nuværende undersøgelse fandt, at Spp1-mRNA-ekspression blev øget med ca. 10-fold i høj-P-gruppen. Resultater af de nuværende og tidligere undersøgelser afslører, at en høj-P diæt inducerer OPN-ekspression i nyrerne. På den anden side har andre forskere vist, at OPN som stenmatrix er en vigtig faktor i dannelsen af ​​urinsten22, 23) ; således foreslog vores tidligere rapport, at OPN kan have en rolle som en matrixkomponent i dannelsen af ​​Ca-aflejringer induceret af en høj-P diæt12). Imidlertid har Paloian et al. rapporterede for nylig, at OPN spiller en rolle i forebyggelsen af ​​high-P diæt-induceret nefrocalcinose i OPN KO mus24). Den fysiologiske rolle af OPN på høj-P diæt-induceret nefrocalcinose ser nemlig ud til at være suppression snarere end en fremme af forkalkning i nyren. Desuden er tidligere rapporter beskrevet, at OPN-niveauer stiger for at opveje yderligere patologisk ektopisk forkalkning i nyrerne og vaskulaturen, da OPN opreguleres på stedet forpatologisk forkalkning24, 25).

Som nævnt ovenfor antydede denne undersøgelse vigtigheden af ​​BMP2 og OPN ihøj-P diæt-induceret nefrocalcinose. Det er bemærkelsesværdigt, at virkningerne af BMP2 og OPN på udviklingen af ​​nefrocalcinose menes at være reguleret af forskellige mekanismer. Disse mekanistiske forskelle kan indikere, at den underliggende mekanisme for nefrocalcinose er kompliceret.

Det næste punkt at overveje er, at væksthæmning kan have påvirket Bmp2- og Spp1-mRNA-ekspression i nyren, fordi den foreliggende undersøgelse observerede en reduktion af den endelige kropsvægt i en høj-P-gruppe. Observationer i vores tidligere12) og nuværende undersøgelser kan hjælpe med at redegøre for dette punkt. Vi har tidligere rapporteret øget OPN-proteinekspression i nyretubuli hos rotter, hvis vækst ikke blev hæmmet af høj-P diæt12). Desuden viste den foreliggende undersøgelse væksthæmning i høj-P-gruppen, men høje niveauer af Spp1 mRNA-ekspression i nyren. Baseret på disse observationer ser den foreliggende undersøgelse ud til at have ringe effekt af væksthæmningen på Bmp2- og Spp1-mRNA-ekspression. Imidlertid forbliver detaljerne i forholdet mellem væksthæmning og Bmp2- og Spp1-genekspression uklare. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser for at belyse dette punkt. Som konklusion, for at afklare mekanismen for udviklingen af ​​nefrocalcinose induceret af en høj-P diæt, bestemte denne undersøgelse virkningerne af en høj-P diæt på Bmp2 og Spp1 mRNA-ekspression i nyren. Nyre Ca- og P-koncentrationer var signifikant øget i høj-P-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Yderligere var mRNA-ekspression af Bmp2 og Spp1 signifikant øget i høj-P-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Disse resultater indikerer, at en høj-P diæt fremmer opregulering af Bmp2 og Spp1 mRNA ekspression i nyren.

Referencer

1) Hitchman AJ, Hasany SA, Hitchman A, Harrison JE,Tam C : Fosfatinduceret nyreforkalkning irotte. Can J Physiol Pharmacol 57: 92-97, 1979 

2) Parker HE: Magnesium og phosphor interrelationships ved tilstrækkelig til overskydende fosfor i kostenniveauer. Nutr Rep Int 32: 1311-1318, 1985 

3) Ritskes-Hoitinga J, Lemmens AG, Danse LHJC, BeynenAC: Fosfor-induceret nefrocalcinose og nyrefunktion hos hunrotter. J Nutr 119: 1423-1431, 1989 

4) Cockell KA, L'Abbe MR, Belonje B: Koncentrationerneog forholdet mellem calcium og fosfor i kostenpåvirke udviklingen af ​​nefrocalcinose hos kvinderrotter. J Nutr 132: 252-256, 2002 

5) Katsumata S, Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K:Virkninger af kosttilskud af calcium på knoglerstofskifte, nyremineralkoncentrationer ognyrefunktion hos rotter fodret med en foder med højt indhold af fosfor. JNutr Sci Vitaminol 61: 195-200, 2015 

6) Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K, Liu QL, Sato S,Kanke Y, Goto S : Kost med højt fosforindhold hurtigt indforårsager nefrocalcinose og proksimal tubulær skadehos rotter. J Nutr Sci Vitaminol 43: 627-641, 1997

7) Liu QL, Sato S, Kishikawa T, Matsuzaki H, YamanakaN: Effektiviteten af ​​traditionel kinesisk medicin,Wulingsan, i at undertrykke udviklingen afnefrocalcinose induceret af en kost med højt fosforindholdhos unge rotter. Med Electron Microsc 34 : 103-114,2001  

8) Sirard C, Kim S, Mirtsos C, Tadich P, Hoodless PA,Itie A, Maxson R, Wrana JL, Mak TW: Målrettet forstyrrelsei murine celler afslører varierende behovfor Smad4 i transformerende vækstfaktor -relateredesignalering. J Biol Chem 275: 2063-2070, 2000 

9) Matsubara T, Kida K, Yamaguchi A, Hata K, IchidaF, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T:BMP2 regulerer Osterix gennem Msx2 og Runx2under osteoblastdifferentiering. J Biol Chem 283:29119-29125, 2008

10) Urist MR: Knogle: Dannelse ved autoinduktion. Videnskab 150 : 893-899, 1965

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop