Niveauet af proteinuri i urinstik og dets forhold til risikoen for hændelse af kolelithiasis
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1 , Ju Young Jung1 , Chang-Mo Oh2 , Min-Ho Kim3 , Eunhee Ha4 , Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6 , Hee Yong Kang7 og Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Seoul, Korea
2 afdelinger for forebyggende medicin, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Seoul, Korea
4 Institut for Arbejds- og Miljømedicin, College of Medicine, Ewha Woman's University, Seoul, Korea
5 Institut for Intern Medicin, Veterans Healthcare Service Medical Center, Seoul, Korea
6 Afdeling for Gastroenterologi og Hepatologi, Institut for Intern Medicin, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, Korea
7 Afdeling for anæstesiologi og smertemedicin, Kyung Hee Universitetshospital, Seoul, Korea
8 afdelinger for arbejds- og miljømedicin, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea
Modtaget 3. september 2019; accepteret 26. december 2019; udgivet online 18. januar 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Dette er en artikel med åben adgang, der distribueres under vilkårene i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat at den oprindelige forfatter og kilde er krediteret.
Adresse til korrespondance. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Department of Occupational and Environmental Medicine, School of Medicine, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Korea (e-mail: armani131 @naver.com).
ABSTRAKT
Baggrund:Tidligere undersøgelser har antydet den potentielle sammenhæng mellem nyresygdomme og galdesten. Omfanget af proteinuri er anerkendt som en markør for sværhedsgraden afkronisknyresygdom. Der er dog kun få data til at identificere risikoen for hændelig galdesten i henhold til niveauet af proteinuri.
Metoder: Ved at bruge data fra 207.356 koreanere, der er registreret i National Health Insurance Database, evaluerede vi risikoen for galdesten i henhold til niveauerne af urinstiksproteinuri gennem en gennemsnitlig opfølgning på 4,36 år. Forsøgspersoner blev opdelt i 3 grupper efter proteinuri i urinstik (negativ: 0, mild: 1 plus og tung: 2 plus eller mere). En multivariat Cox-proportional hazard-model blev brugt til at vurdere de justerede hazard ratios (HR'er) og 95 procent konfidensintervaller (CI'er) for hændelig kolelithiasis i henhold til urinstiksproteinuri.
Resultater:Gruppen med højere proteinuri i urinstik havde værre metaboliske, nyre- og leverprofiler end dem uden proteinuri, som på samme måde blev observeret i gruppen med hændelig kolelithiasis. Gruppen med tung proteinuri havde den største forekomst af kolelithiasis (2,39 procent), efterfulgt af milde (1,54 procent) og negative proteinuri-grupper (1,39 procent). Analyse for multivariat Cox-proportional hazard-model indikerede, at gruppen med tung proteinuri havde en højere risiko for kolelithiasis end andre grupper (negativ: reference, mild proteinuri: HR 0.97 [95 procent CI, 0). 74–1,26], og kraftig proteinuri: HR 1,46 [95 procent CI, 1,09–1,96]).
Konklusion: Urin dipstick proteinuri på 2 plus eller mere var signifikant forbundet med øget risiko for hændelige galdesten.
Nøgleord:urin stikprøve test; proteinuri; kolelithiasis
INTRODUKTION
Galdestenssygdom er hyppigt observeret hos asymptomatiske voksne.1 Det er almindeligt, at galdesten tilfældigt opdages ved abdominal ultralyd under helbredsundersøgelser eller lægeundersøgelser til andre formål.2,3 Forekomsten af galdesten er 10-15 procent hos voksne,4 og kolesterolsten udgør 80-90 procent af galdesten.1 På trods af den relativt høje prævalens har den kliniske betydning af galdesten en tendens til at være undervurderet, da der ikke er behov for behandling i de fleste tilfælde af asymptomatisk galdesten.5 Specifikke symptomer som galdekolik kan dog forekomme i 1-4 procent af personer med galdesten hvert år.6 Desuden har observationsstudier vist, at galdesten er forbundet med øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed7,8 uafhængigt af træk ved metabolisk syndrom.9 Det er således klinisk meningsfuldt at søge andre disponerende tilstande for galdesten udover klassiske risikofaktorer.
Tidligere undersøgelser har givet bevis for den signifikante sammenhæng mellemnyresygdomog galdestenssygdom.10,11 I disse undersøgelser er tilstedeværelsen af nyresten ogkronisknyresygdom(CKD) var forbundet med den øgede sandsynlighed for galdesten.10,11 Proteinuri er en vigtig indikator for nyreskade som et kardinalsymptom på CKD. Urinstikprøven er meget brugt som et indledende screeningsværktøj for proteinuri på grund af dens enkelhed, billighed og hurtige fortolkning af resultater. Sammenhængen mellemnyresygdomog galdesten strækker sig til forestillingen om, at proteinuri kan være en potentiel indikator ved vurdering af risikoen for galdestenssygdom. Tilgængelige data er dog stadig utilstrækkelige til at identificere sammenhængen mellem proteinuri og risikoen for galdesten.
Ved hjælp af data fra 207.356 forsøgspersoner registreret i Korea National Health Insurance Corporation undersøgte vi risikoen for hændelige galdesten i henhold til niveauet af proteinuri vurderet ved hjælp af en urinstikprøve.
cistanche
DELTAGERE OG METODER
Data kilder
Vores resultater blev opnået ved at analysere koreanske statistikker afledt af Korea National Health Information Database (NHID) drevet af Korea National Health Insurance Corporation (NHIC), som leverer National Health Insurance Service (NHIS) til den koreanske befolkning. NHIS dækker over 97 procent af hele befolkningen, der bor i Sydkorea, hvilket tyder på, at NHID kan repræsentere brugen af lægetjenester for hele den koreanske befolkning.12 Derfor er NHID en offentlig database om sundhedspleje, sundhedsscreening og social- demografiske variabler for den koreanske befolkning ved hjælp af NHIS. De fleste koreanske medicinske institutioner er forpligtet til at indgå kontrakter med NHIC og levere medicinske oplysninger om deres sundhedsbrugere og patienter til NHIC. Indsamlede medicinske oplysninger registreres i NHID, og data er åbne for kvalificerede forskere med henblik på medicinsk forskning. For at få adgang til NHID, bør forskere få godkendelse til emnet forskning fra et udvalg af institutionelle vurderingsnævn (IRB). Efter at have fået godkendelse fra IRB søger forskerne om adgang til NHID hos den statistikafdeling, der er tilknyttet NHIC. Derefter bedømmes forskere for sikkerheden, etikken og nødvendigheden af forskning. I de tilfælde, hvor forskere har tilladelse til at bruge NHID, kan forskere analysere NHID's statistik.
Etiske godkendelser for undersøgelsesprotokollen og analyse af dataene blev indhentet fra det institutionelle revisionsudvalg på Kyung Hee University Hospital. Kravet om informeret samtykke blev undtaget af det institutionelle bedømmelsesudvalg, fordi forskere kun tilbagevirkende fik adgang til en afidentificeret database til analyseformål.
Studiedeltagere
I alt 223.551 deltagere, der modtog medicinske helbredstjek i 2009, blev inkluderet i National Health Information Database. Af disse udelukkede vi oprindeligt 4.039 personer, der tidligere havde haft diagnoser for kolelithiasis (International Classification of Disease [ICD] K80) fra 2002 til datoen før lægelig helbredsundersøgelse i 2009. Blandt de 219.512 deltagere blev 12.156 deltagere udelukket baseret på følgende eksklusionskriterier, der kan påvirke kolelithiasis eller urinprotein: 772 personer havde ikke oplysningerne om baseline urinprotein i 2009, og 11.404 havde tidligere haft information om diagnosen kræft (ICD C00-C97) fra 2002 til datoen før medicinsk helbred undersøgelse i 2009. Fordi nogle deltagere havde mere end ét eksklusionskriterie, blev 207.356 deltagere inkluderet i den endelige analyse og blev observeret for udvikling af kolelithiasis. Når et forsøgsperson med hændelig kolelithiasis blev identificeret til at dø under opfølgningen, blev opfølgningsperioden anset for at være fra datoen for helbredstjek (første indskrivning til undersøgelse) til datoen for identificeret hændelse af kolelithiasis. Hvis forsøgspersonen uden hændelig kolelithiasis døde under opfølgningen, blev opfølgningsperioden anset for at være fra datoen for den første indskrivning til dødsdatoen.
Den samlede opfølgningsperiode var 904.360 personår, og den gennemsnitlige opfølgningsperiode var 4,36 (standardafvigelse [SD], 0,51) år.
Sundhedsundersøgelser og laboratoriemålinger
Det generelle sundhedstjek af NHIC blev udført i to faser. Første fase undersøgelse er en massiv screening test for at bestemme tilstedeværelse eller fravær af sygdom blandt den generelle befolkning uden symptomer. Undersøgelsen i anden fase er konsultation til screeningstesten og en mere detaljeret undersøgelse for at bekræfte tilstedeværelsen af sygdom. Disse helbredsundersøgelser omfattede også et spørgeskema vedrørende livsstil og tidligere sygehistorier. Undersøgelsesdata omfattede fysisk aktivitet, oplysningerne fra et spørgeskema, antropometriske målinger og laboratoriemålinger. Rygemængden blev beskrevet som pakkeår, som blev beregnet ud fra det rygerelaterede spørgeskema ved hjælp af følgende formel: Antal pakkeår=(pakninger røget pr. dag) × (år som ryger). Hyppigheden af alkoholforbrug blev evalueret, og alkoholindtagelse blev defineret som mindst mere end 3 gange om ugen. Fysisk aktivitet blev defineret som fysisk aktivitet med moderat intensitet mindst 30 minutter om dagen mere end 4 dage hver uge eller kraftig fysisk aktivitet mindst 20 minutter om dagen mere end 4 dage hver uge. Body mass index (BMI) blev beregnet som vægt (kg) divideret med kvadratet af højden (m). Systolisk blodtryk (BP) og diastolisk blodtryk blev målt af uddannede undersøgere. Følgende laboratoriedata blev målt samtidig med, at disse deltagere gennemgik helbredsundersøgelser: fastende glukose, total kolesterol, triglycerid, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, serum kreatinin (SCr), aspartat aminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og -glutamyltransferase (GGT).Nyrefungereblev målt med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), som blev beregnet ved hjælp afKroniskNyreSygdomEpidemiologi Samarbejdsligning: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1.209 × 0.993alder × 1.018 [hvis kvinde] × 1.159 [hvis sort], hvor SCr er serumkreatinin, K er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, en er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min angiver minimum af SCr=K eller 1 og max angiver maksimum af SCr=K eller 1,13
Urinproteinniveauet blev bestemt ud fra resultaterne af en enkelt urinstiksanalyse. Resultaterne af urintesten var baseret på en skala, der kvantificerede proteinuri som fravær, 1 plus og 2 plus eller større.
Resultatdefinitioner
Identifikationen af hændelse af kolelithiasis var baseret på gennemgang af NHID knyttet til afdelingen for Statistics Korea i NHIC. Koreanske medicinske institutioner, der indgår kontrakt med NHIC, er forpligtet til at give patienternes medicinske oplysninger. Hvis en galdesten påvises hos asymptomatiske eller symptomatiske patienter, der anvender billeddiagnostiske modaliteter eller kirurgisk operation, bør medicinske institutioner registrere patienter med nyligt identificerede galdesten i NHID som kolelithiasis med ICD-K80. Vores undersøgelse var baseret på NHID, så vi identificerede forekomsten af kolelithiasis på grundlag af ICD-kode (ICD-K80) registreret i NHID. Ved at gennemgå NHID fra 2002-2009 udelukkede vi først alle personer med nuværende ICD-K80 og indskrev derefter personer uden tidligere registreret ICD-K80 i undersøgelsen. Af disse forsøgspersoner blev dem med nyregistreret ICD-K80 fra 2009 til 2013 identificeret som tilfælde af hændelig kolelithiasis.
Statistisk analyse
Forsøgspersoner blev kategoriseret i tre grupper, der anvender urinstiksproteinuri som følger: negativ (fraværende proteinuri), mild proteinuri (proteinuri 1 plus ) og kraftig proteinuri (proteinuri 2 plus eller større).
Data blev udtrykt som middelværdier (SD) eller medianer (interkvartilområde) for kontinuerte variable og procenter af antallet for kategoriske variable.
Envejs ANOVA- og X2 --testen blev brugt til at analysere de statistiske forskelle mellem karakteristika for undersøgelsesdeltagerne på tidspunktet for tilmelding i forhold til de tre grupper.
Personårene blev beregnet som summen af opfølgningstiderne fra baseline til diagnosetidspunktet for udvikling af kolelithiasis eller indtil 31. december 2013.
For at evaluere sammenhængen mellem urinstiksproteinniveauer i tre grupper og hændelse af kolelithiasis, brugte vi Cox proportional hazards-modeller til at estimere justerede hazard ratios (HR'er) og 95 procent konfidensintervaller (CI'er) for hændelige kolelithiasis, sammenlignet med mild proteinurigruppe og tung proteinurigruppe. proteinuri gruppe med den negative gruppe. Cox-proportional hazard modeller blev justeret for flere forvirrende faktorer. I de multivariate modeller inkluderede vi variable, der kan forvirre forholdet mellem de tre grupper og hændelse af kolelithiasis, som omfatter: alder, køn, BMI, systolisk BP, fastende glukose, total kolesterol, GGT, eGFR, rygemængde (pakkeår) , alkoholindtag og fysisk aktivitet. Undergruppeanalyse blev udført efter køn og alder. Medianalderen for undersøgelsespopulationen var 56 år, hvilket blev brugt som en cut-off for aldersundergruppeanalyse (aldersgruppe under eller lig med 55 år og alder større end eller lig med 56 år).
For at teste gyldigheden af Cox-proportional hazard-modellerne tjekkede vi antagelsen om proportional hazard. Antagelsen om proportional fare blev vurderet ved hjælp af log-minus-log overlevelsesfunktionen og fundet grafisk ubrudt. P-værdier<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
RESULTATER
I løbet af 904.360 personår med opfølgning udviklede 2.919 (1,41 procent) tilfælde af kolelithiasis fra 2009 til 2013. Tabel 1 beskriver basiskarakteristika for undersøgelsesdeltagere i forhold til tre grupper af urinproteinniveauer. Der var signifikante forskelle mellem de tre grupper i alle baseline-karakteristika undtagen LDL-kolesterol og fysisk aktivitet. Grupperne med mere proteinuri havde en tendens til at have værre kliniske tilstande end dem uden proteinuri, hvilket var mere fremtrædende i middelværdierne af fastende glucose, triglycerid, eGFR og SCr end andre variabler. Men på trods af den statistisk signifikante forskel i P-for-trenden, viste nogle variabler ikke klinisk vigtige forskelle mellem grupper. Dette fund var især tydeligt i variablerne relateret til fedme og leverfunktion, herunder BMI, AST, ALT og GGT, som var inden for normalområdet i alle grupper.
Der var 2.919 tilfælde af hændelig kolelithiasis under opfølgningen, og karakteristika for disse personer sammenlignet med resten af kohorten er præsenteret i tabel 2. I modsætning til deltagere uden hændelig kolelithiasis var de med hændelse kolelithiasis ældre (60,8 [SD, 9,4] vs. 57,7 [SD, 8,6] år) og havde mindre gunstige baseline-karakteristika i BMI, systolisk BP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT og rygemængde. Især en gruppe med hændelig kolelithiasis havde højere niveauer i baseline-karakteristika relateret til fedme og leverfunktion som BMI, AST, ALT og GGT. Alle variabler viste dog ikke den specifikke retning, og gruppen uden kolelithiasis havde højere gennemsnitsniveauer i diastolisk BP, total kolesterol, LDL-kolesterol, SCr, alkoholindtag og fysisk aktivitet.
Tabel 3 viser HR'er og 95 procent CI'er for kolelithiasis ifølge de tre grupper. I den ujusterede model var HR'erne for kolelithiasis, der sammenlignede mild og tung proteinurigruppe versus den negative gruppe, henholdsvis 1,12 (95 procent CI, 0.87-1.45) og 1.77 (95 procent CI, 1.33-2.34) ( P for trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Kønsundergruppeanalyse indikerede, at kraftig proteinuri hos kvinder var signifikant forbundet med øget risiko for hændelig kolelithiasis (HR 1,68; 95 procent CI, 1.06–2.65), selv efter justering for kovariater (eTabel 1). Mænd viste også en signifikant sammenhæng i den ujusterede model (HR 1,65; 95 procent CI, 1,15-2,37), som forsvandt efter justering for kovariater (HR 1,31; 95 procent CI, 0.89-1,92). I aldersundergruppeanalyse (eTabel 2) viste en aldersgruppe større end eller lig med 56 år en signifikant sammenhæng mellem kraftig proteinuri og hændelig kolelithiasis (HR 1,44; 95 procent CI, 1,01-2,03), men gruppen af alder under eller svarende til 55 år viste ikke en signifikant sammenhæng efter justering for kovariater (HR 1,47; 95 procent CI, 0,85-2,55).
Tabel 1. Baseline karakteristika for deltagere i henhold til de fire grupper af urinproteinniveauer
AST, aspartataminotransferase; ALT, alaninaminotransferase; BMI, kropsmasseindeks; BP, blodtryk; eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed; GGT, gamma-glutamyltransferase; HDL, high-density lipoprotein; LDL, lavdensitetslipoprotein; SCr, serum kreatinin. Data er middelværdier (standardafvigelse), medianer (interkvartilområde) eller procenter. aP-værdi ved ANOVA-test for kontinuerte variable og Chi-square test for kategoriske variable.
Tabel 2. Sammenligning mellem deltagere med og uden hændelig kolelithiasis
AST, aspartataminotransferase; ALT, alaninaminotransferase; BMI, kropsmasseindeks; BP, blodtryk; eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed; GGT, gamma-glutamyltransferase; HDL, high-density lipoprotein; LDL, lavdensitetslipoprotein; SCr, serum kreatinin. Data er udtrykt som gennemsnit (standardafvigelse) eller procenter. aP-værdi ved t-test for kontinuerte variable og Chi-square test for kategoriske variable.
DISKUSSION
I en longitudinel analyse af landsdækkende data vurderede vi risikoen for hændelig kolelithiasis i henhold til niveauerne af urinstiksproteinuri. Vores resultat indikerede, at urinstiksproteinuri på 2 plus eller større var signifikant forbundet med en øget risiko for kolelithiasis. Analysen for basislinjekarakteristika for forsøgspersoner giver en potentiel mekanisme for dette fund. Forsøgspersonerne med højere urinstiksproteinuri havde en tendens til at have værre stofskifte- og nyretilstande,
som på samme måde blev observeret hos personer med hændelig kolelithiasis. Disse resultater tyder på, at ugunstige kliniske forhold havde en rolle i udviklingen af galdesten. Denne konklusion understøttes af de tidligere undersøgelser, der viser rollen af metaboliske forstyrrelser som insulinresistens, fedme og dyslipidæmi på udviklingen af galdesten, proteinuri og CKD.14-16. Det spekuleres således i, at det metaboliske miljø, der bidrager til proteinuri, udløser patofysiologiske processer involveret i udviklingen af galdesten. Det er dog interessant, at vores resultater var statistisk signifikante, selv efter justering for kovariater, inklusive konventionelle risikofaktorer for galdesten som alder, køn, BMI, systolisk BP, fastende glukose, total kolesterol, GGT, alkoholindtag og fysisk aktivitet. Dette resultat indikerer, at proteinuri kan være en uafhængig risikofaktor for galdesten. Tidligere undersøgelser har også vist, at nyresygdomme relateret til proteinuri potentielt er forbundet med galdesten. I en tværsnitsundersøgelse af 2.686 mænd og 2,087 kvinder i Taiwan11 var prævalensen af galdesten 13,1 procent i gruppen af patienter med kronisk nyreinsufficiens og 4,9 procent i gruppen af patienter uden kronisk nyresygdom (P < 0,001).="" derudover="" er="" det="" blevet="" påvist,="" at="" forekomsten="" af="" galdesten="" var="" signifikant="" højere="" hos="" patienter="" med="" nyresygdom="" i="" slutstadiet="" (esrd),="" der="" blev="" behandlet="" med="" dialyse="" sammenlignet="" med="" en="" ikke-uremisk="" gruppe.17,18="" observationsstudier="" har="" vist="" en="" signifikant="" sammenhæng="" mellem="" galdesten="" og="" nyrer.="" stone.19,20="" disse="" resultater="" giver="" anledning="" til="" en="" hypotese="" om,="" at="" der="" kan="" eksistere="" et="" betydeligt="" overlap="" mellem="" patofysiologiske="" mekanismer="" ved="" nyresygdomme="" og="" galdestenssygdomme.="" i="" betragtning="" af,="" at="" proteinuri="" er="" en="" klinisk="" manifestation="" af="" nyresygdomme,="" herunder="" ckd="" og="" nyresten,="" kan="" disse="" resultater="" desuden="" forbinde="" proteinuri="" med="" galdesten.="" imidlertid="" er="" tidligere="" undersøgelser="" begrænsede="" til="" at="" præsentere="" den="" direkte="" indflydelse="" af="" proteinuri="" på="" indfaldende="" galdesten.="" deres="" begrænsninger="" kan="" tilskrives="" tværsnitsdesignet,10,11="" mindre="" generaliserbarhed="" af="" resultater="" kun="" afledt="" af="" esrd-patienter,17,18="" og="" svag="" årsagssammenhæng="" mellem="" nyresten="" og="" proteinuri.19,20="" endvidere="" har="" adskillige="" undersøgelser="" rapporteret,="" at="" prævalensen="" af="" galdesten="" adskilte="" sig="" ikke="" mellem="" dialysepatienter="" og="" raske="" kontroller.21-23="" i="" modsætning="" hertil="" analyserede="" vi="" den="" longitudinelle="" sammenhæng="" mellem="" niveauet="">proteinuri i urinstikog risikoen for hændelig galdesten, hvilket kan være en fordel ved identifikation af den kliniske implikation afnyresygdomrelateret til proteinuri som en risikofaktor for galdesten.
cistanche kan forbedre nyrefunktionen
I vores analyse var tung proteinuri (Større end eller lig med 2 plus) signifikant forbundet med den øgede risiko for galdesten, hvorimod mild proteinuri (1 plus ) ikke viste en statistisk signifikant sammenhæng med galdesten. Tidligere undersøgelser har vist, at niveauet af proteinuri var en pålidelig grundlinjefaktor, der var dybt korreleret med hastigheden af eGFR-fald og progressiv CKD.24,25 Det er således postuleret, at gruppen med tung proteinuri havde en højere andel af fremskreden CKD med uræmi end mild proteinuri gruppe i løbet af opfølgningsperioden. En uremisk tilstand kan forstyrre den komplekse proces af neurale og hormonelle faktorer, der kontrollerer galdeblærens motilitet.26-28 Den neurale og hormonelle ubalance kan ændre galdeblærens motilitet, hvilket fremmer dannelsen af galdesten via stasen af galdeblæren hos CKD-patienter.26-28 Vi kan dog ikke garantere at den uremiske tilstand induceret af CKD er en vigtig mekanisme for sammenhængen mellem proteinuri og kolelithiasis i vores undersøgelse. Vi kunne ikke evaluere variationen af nyrefunktionen under opfølgning på grund af ikke at udføre opfølgende målinger af SCr og eGFR. Yderligere undersøgelser bør undersøge den langsigtede sammenhæng mellem baseline proteinuri, variation i nyrefunktionen og risiko for kolelithiasis.
Tabel 3. Fareforhold for forekomsten af kolelithiasis ifølge de tre grupper af urinproteinniveau
BMI, kropsmasseindeks; BP, blodtryk; CI, konfidensinterval; eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed; GGT, gamma-glutamyltransferase; HR, hazard ratio. en multivariat justeret model blev justeret for alder, køn, BMI, systolisk BP, fastende glukose, total kolesterol, GGT, eGFR, rygemængde (pakkeår), alkoholindtag og fysisk aktivitet. Negativt: proteinuri i urinstiks 0, mild: proteinuri med urinstik 1 plus , kraftig: proteinuri med urinstik Større end eller lig med 2 plus .
Fordelene ved undersøgelsen er det robuste antal forsøgspersoner, velorganiserede lægejournaler (inklusive diagnose af kolelithiasis) og laboratoriemålinger baseret på troværdige landsdækkende data. Disse fordele gør os i stand til at kvantificere risikoen for hændelig kolelithiasis i henhold til niveauerne af urinstiksproteinuri.
Ikke desto mindre anerkender vi undersøgelsens begrænsning. For det første blev niveauet af proteinuri kun evalueret ved hjælp af en urinstikprøve. Selvom urinstikprøven er bredt tilgængelig til screening af proteinuri, er den utilstrækkelig til præcist at kvantificere proteinuri. For det andet var opfølgningsperioden på 4,36 år i gennemsnit relativt kort. Den kumulative forekomst af kolelithiasis var 2,5 procent i vores undersøgelse, men længere opfølgning kan føre til både en lavere incidensrate og højere kumulativ forekomst for kolelithiasis. For det tredje blev vores undersøgelse kun udført for relativt ældre koreanere med en gennemsnitsalder på 57,8 (SD, 8,6) år. Vores undersøgelse viste, at prævalensen af plus 1 proteinuri og større end eller lig med 2 plus proteinuri er henholdsvis 1,8 procent og 1,0 procent. I en kohorteundersøgelse af 18,201.275 koreanere med en gennemsnitsalder på 45,3 (SD, 14,6) år baseret på NHID var prævalensen af 1 plus proteinuri og større end eller lig med 2 plus proteinuri 1,18 procent ( n=214,883) og 0,56 procent (n=103,745), henholdsvis.29 Den højere forekomst af proteinuri i vores undersøgelse kan tilskrives den ældre alder hos vores forsøgspersoner. For det fjerde kunne vi ikke verificere validiteten af forekomsten af kolelithiasis i undersøgelsen på grund af manglende validering af forekomsten af kolelithiasis fra tidligere analyse gennem NHID. For det femte, på trods af muligheden for tab til opfølgning under opfølgningen, kunne vi ikke udføre følsomhedsanalyse på grund af begrænsningen af vores rådata. NHID er ikke designet til forskning, men snarere til undersøgelse af koreanernes sundhedstilstand. Derfor kunne vi ikke identificere de nødvendige oplysninger til følsomhedsanalyse.
Disse begrænsninger berettiger nødvendigheden af yderligere undersøgelser med mere præcise modaliteter, der kvantificerer proteinuri, længere opfølgning og et stort antal forsøgspersoner, herunder yngre aldersgrupper.
Som konklusion havde personer med mere proteinuri en højere forekomst af kolelithiasis, og urinstiksproteinuri på 2 plus eller mere var signifikant forbundet med en øget risiko for kolelithiasis. Disse resultater tilføjer beviserne for en hypotese om, at tilstedeværelsen af nyresygdom afspejlet af proteinuri er en uafhængig risikofaktor for galdestenssygdom.
ANKENDELSER
Vi brugte National Health Insurance Service – National Sample Cohort-database, og datasættet blev hentet fra National Health Insurance Service. Resultaterne af vores undersøgelse var ikke relateret til National Health Insurance Service.
Forfatterbidrag: Jae-Hong Ryoo er garant for dette arbejde og havde som sådan fuld adgang til alle data i undersøgelsen og tager ansvar for dataenes integritet og nøjagtigheden af dataanalysen. Sung Keun Park bidrog til at studere design, manuskriptforberedelse, manuskriptredigering og skrive et manuskript som førsteforfatter. Chang-Mo Oh bidrog til studiedesign og manuskriptforberedelse. Dong-Young Lee og Jung Wook Kim deltog i dataanalyse og fortolkning og manuskriptgennemgang. Min-Ho Kim og Hee Yong Kang bidrog til dataindsamling, kvalitetskontrol af data og algoritmer, dataanalyse og fortolkning og statistisk analyse. Eunhee Ha bidrog til dataindsamling og manuskriptgennemgang. Ju Young Jung bidrog til manuskriptredigering.
BILAG A. SUPPLERENDE DATA
Supplerende data relateret til denne artikel kan findes på https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENCER
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnose og behandling af galdestenssygdom. Udøver. 2015;259:15-19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Hvem har galdesten? Aktuelle epidemiologiske undersøgelser. Nord Med. 1992;107:122-125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Risikofaktorer for galdesten blandt kinesere i Taiwan. En sonografisk undersøgelse i samfundet. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542-546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Byrden af udvalgte fordøjelsessygdomme i USA. Gastroenterologi. 2002;122: 1500-1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Galdestenssygdom. J Intern Med. 2007; 261:529-542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES retningslinjer om akut kalkulus kolecystitis. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Galdestenssygdom er forbundet med øget dødelighed i USA. Gastroenterologi. 2011;140:508– 516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Stærk sammenhæng mellem galdesten og hjerte-kar-sygdomme. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827-830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Galdesten er forbundet med carotis aterosklerose. Lever Int. 2008;28(3):402-406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Forbindelsen mellem nyrestenssygdom og kolesterolgaldesten: teorien om det metaboliske syndrom, der er let at tro på og ikke svær at hente. Ren Fail. 2014;36:957-962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Forekomsten af galdeblæresten er højere blandt patienter med kronisk nyresygdom i Taiwan. Medicin (Baltimore). 2009;88: 46-51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Kohorteprofil: National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC), Sydkorea. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). En ny ligning til at estimere glomerulær filtrationshastighed. Ann Intern Med. 2009;150:604-612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektiv undersøgelse af abdominal fedt og galdestenssygdom hos amerikanske mænd. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Metabolisk syndrom og insulinresistens i relation til galdevejskræft og stenrisici: en befolkningsbaseret undersøgelse i Shanghai, Kina. Br J Kræft. 2011; 105:1424-1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolisk syndrom og galdestenssygdom. World J Gastroenterol. 2012;18:4215-4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Høj forekomst af tavs galdestenssygdom hos dialysepatienter. Nephron. 1994;66:225-227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Forekomst af galdestenssygdom hos patienter med slutstadiet af nyresygdom behandlet med hæmodialyse i Korea. Hepatogastroenterologi. 2003;50: 1792-1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Korrelater af nyrestenssygdom er forskellige efter race i en multi-etnisk midaldrende befolkning: ARIC-undersøgelsen. Forrige Med. 2010;51:416-420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Kolelithiasis og risikoen for nefrolithiasis. J Urol. 2011;186:1882-1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Forekomst af galdesten hos patienter med kronisk nyresvigt, der gennemgår hæmodialyse: erfaring med et center i Tyrkiet. Am J Gastroenterol. 2003;98:813-820.
22. Hojs R. Cholecystolithiasis hos patienter med slutstadiet af nyresygdom behandlet med hæmodialyse: en undersøgelse af prævalens. Am J Nephrol. 1995;15:15-17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Forekomst af kolelithiasis hos ikke-diabetisk hæmodialyse og kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialysepatienter. Nephron. 1998;78:44-47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinuri forudsiger nyresvigt i slutstadiet ved ikke-diabetiske kroniske nefropatier. 'Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia' (GISEN). Nyre Int Suppl. 1997;63:S54-S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Blodtrykskontrol, proteinuri og udviklingen af nyresygdom. Ændring af diæt i undersøgelse af nyresygdom. Ann Intern Med. 1995;123:754-762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Galdeblæretømning og galdestensdannelse: en prospektiv undersøgelse af gentagelse af galdesten. Gastroenterologi. 1996;111:765-771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mekanismer for dysfunktion af det autonome nervesystem i uræmi. Nyre Int. 1981;20:246-253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Gastrointestinal hormonprofil ved nyreinsufficiens. Mayo Clin Proc. 1979;54:769-773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinuri påvist ved urinstikprøve som en risikofaktor for atrieflimren: en landsdækkende befolkningsbaseret undersøgelse. Sci Rep. 2017;7:6324.
