Cistanche kan bruges til at behandle kronisk nyresygdom

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, & et al

Patienter, der gennemgår hjertekirurgi, udsættes for intens fysiologisk stress. Blod- og urinbiomarkører målt perioperativt kan hjælpe med at identificere patienter med højere risiko for uønskede langsigtede nyreudfald. Vi søgte at bestemme uafhængige associationer af forskellige biomarkører med udviklingen eller progressionen afkronisk nyresygdom(CKD) efter hjertekirurgi. I denne delundersøgelse af den prospektive kohorte –TRIBE-AKI-undersøgelse evaluerede vi 613 voksne patienter, der gennemgik hjertekirurgi i Canada i vores primære analyse og testede sammenhængen mellem 40 blod- og urinbiomarkører med det primære sammensatte resultat af CKD forekomst eller progression. Hos dem med baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) over 60 ml/min/1,73m2 definerede vi CKD incidens som en 25 procent reduktion i eGFR og en eGFR under 60. Hos dem med baseline eGFR under 60 ml/min/1,73m2 , definerede vi CKD-progression som en 50 procent reduktion i eGFR eller eGFR under 15. Resultaterne blev evalueret i en replikationskohorte på 310 patienter fra ét undersøgelsessted i USA. Over en median opfølgning på 5,6 år udviklede 172 patienter det primære resultat. Hver logaritmisk stigning i basal fibroblastvækstfaktor (justeret hazard ratio 1,52 [95 procent konfidensinterval 1,19, 1,93]), nyreskademolekyle-1 (1,51 [0,98,2,32]), N-terminal pro-B-type natriuretikum peptid (1.19[1.01, 1.41]) og tumornekrosefaktorreceptor 1 (1.75[1.18, 2.59]) var forbundet med resultatet efter justering for demografiske faktorer, serumkreatinin og albuminuri. Lignende resultater blev noteret i replikationskohorten. Selvom der ikke var nogen interaktion ved akut nyreskade i kontinuerlig analyse, var dødeligheden højere i gruppen uden akut nyreskade efter biomarkør tertil. Således var forhøjede postoperative niveauer af blodbiomarkører efter hjertekirurgi uafhængigt forbundet med udviklingen af ​​CKD. Disse biomarkører kan give yderligere værdi ved evaluering af CKD-incidens og progression efter hjertekirurgi. Kidney International (2021) 99, 716-724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 NØGLEORD: biomarkører; hjertekirurgi; CKD; subklinisk AKI Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Udgivet af Elsevier Inc. Dette er en artikel med åben adgang under CC BY-NC-ND-licensen.

Behandling afkronisk nyresygdom(CKD): Cistanche-ekstrakt

Mere end 1 million hjerteoperationer udføres årligt på verdensplan.1,2 Patienter, der får hjertekirurgi, gennemgår intens fysiologisk stress og har øget risiko for uønskede udfald. Akut nyreskade (AKI) er en hyppig komplikation efter hjertekirurgi, som påvirker op til 30 procent af patienterne.1 Det er velkendt, at AKI er forbundet med en øget risiko for dødelighed af alle årsager samt uønskede kardiovaskulære udfald efter hjertekirurgi. 3-5 AKI er også i stigende grad blevet anerkendt som en væsentlig risikofaktor forkronisk nyresygdom(CKD).6 Det er dog bemærkelsesværdigt, at kun en brøkdel af patienter, der udvikler AKI, udvikler sig til CKD, mens nogle patienter, der ikke udvikler AKI, efterfølgende udvikler CKD.6 Det er stadig uklart, hvordan man identificerer patienter med den højeste risiko for CKD efter operation. Brugen af ​​serum-kreatinin-baserede definitioner af AKI har en række vigtige begrænsninger ved evaluering af et langsigtet resultat, såsom CKD, især i indlæggelsesmiljøet. Akutte ændringer i serumkreatinin afspejler muligvis ikke nøjagtigt sværhedsgraden eller arten af ​​nyreskade på grund af påvirkningen af ​​faktorer som alder, køn, muskelmasse, ernæring, status, medicineffekter på kreatininkinetik, intravenøs væskeadministration og hæmodynamiske ændringer med efterfølgende iltforsyning-efterspørgsel mismatch.7 Derfor kan serumkreatinin målt i hospitalsmiljøet variere betydeligt og uforudsigeligt. Desuden vides det, at stigninger i serumkreatinin forekommer 48 til 72 timer efter episoden med nyreskade.8

CISTANCHE URT

Tidligere forskning har vist, at patienter med subklinisk AKI, nemlig dem uden AKI ved serumkreatinin, men med forhøjede niveauer afbiomarkører for nyreskade, viser tydelig strukturel nyreskade på histologi.9 Patienter med subklinisk AKI har højere langsigtet morbiditet og dødelighedsrisiko end personer med biomarkørniveauer i normalområdet.4,10 En række blod- og urinbiomarkører, der afspejler hæmodynamisk og hjertefunktion, samt markører for strukturel skade, inflammation og reparation, er tidligere blevet undersøgt med langsigtede kardiovaskulære udfald og dødelighed.5

Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser undersøgt sammenhængen mellem blod- og urinbiomarkører for skade, betændelse eller reparation med CKD uafhængigt af serumkreatinin i forbindelse med hjertekirurgi. Derfor sigtede vi i denne undersøgelse på at undersøge de uafhængige associationer af biomarkører, der er specifikke for strukturel skade, inflammation og reparation med langvarig CKD hos patienter efter enten koronararterie-bypass-transplantation eller hjerteklapkirurgi. Vi antog, at nyreskade og reparationsbiomarkører ville være forbundet med enten hændelig CKD hos patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) $60 ml/min pr. 1,73m2 eller progression af CKD hos patienter med GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Figur 1|Flowchart over undersøgelsespopulationen fra den primære

kohorte.

(Korrespondance: Chirag R. Parikh, Division of Nephrology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. E-mail: chirag.parikh@jhmi.edu Modtaget 6. januar 2020; revideret 15. juni 2020; accepteret 26. juni 2020; offentliggjort online 25. juli 2020).

Cistanche kan bruges til at behandle kronisk nyresygdom

RESULTATER

Studiepopulation

Efter at have ekskluderet 127 deltagere med manglende data under opfølgningen eller ude af stand til at linke til opfølgningsdata (17,2 procent), bestod den analytiske population af 613 patienter i den primære kohorte (figur 1). Der var ingen signifikante forskelle i baseline-karakteristika hos dem med versus uden opfølgende serumkreatininværdier (supplerende tabel S1).

Tabel 1 skitserer deltagernes baseline-karakteristika efter det sammensatte primære resultat i den primære kohorte.11 Patienternes gennemsnitsalder på operationstidspunktet var 71. 0 8,8 år, og 168 patienter (27 procent) var kvinder. Den gennemsnitlige baseline eGFR var 71. 0 18,2 ml/min pr. 1,73 m2, og der var ingen signifikante forskelle i baseline eGFR mellem deltagere, der udviklede det primære resultat, og dem, der ikke gjorde det. Tilsvarende var der ingen signifikante forskelle i baseline hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, tidligere myokardieinfarkt eller forskelle i operationstype og -indikation.

Resultater fra den primære kohorte

I løbet af en median opfølgning på 5,6 år (interkvartilområde, 4,3-8,6 år) udviklede 172 patienter (28 procent) det primære resultat af CKD incidens eller progression med en hastighed på 53,2 pr. 1000 personår på basis af mindst 1 opfølgende serumkreatininmåling. Vi noterede en højere rate af det primære resultat hos patienter med stigende AKI-stadium, fra 96 ​​patienter uden AKI på hospitalet, der udviklede det primære resultat (23,8 procent) til 24 patienter med stadium 2 eller 3 AKI, der udviklede det primære resultat (50 procent).

Ud af de 172 patienter, som udviklede det primære resultat, havde 144 patienter (84 procent) mindst 2 serum-kreatininmålinger under opfølgningen med en mellemrum på 90 dage fra hinanden. I alt blev der målt en median på 21 (interkvartilområde, 12-34) serumkreatininværdier pr. patient i løbet af opfølgningen, hvor de, der udviklede AKI-stadier 2 eller 3, havde væsentligt flere opfølgende kreatininværdier (31; interkvartilområde, 13-34).

Fyrre blod- og urinbiomarkører blev analyseret for sammenhængen med det primære resultat. I ujusterede analyser efter naturlig log-transformation, højere postoperative værdier af blod basal fibroblast vækstfaktor (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,nyreskade molekyle{{0}} (KIM-1), N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), tumornekrosefaktorreceptor 1 (TNF-r1), vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 1 og YKL-40 var signifikant forbundet med det primære resultat (tabel 2). Efter justering for alder, køn, AKI-stadium, præoperativ albuminuri, præoperativ serumkreatinin og udledningsserumkreatinin forblev niveauerne af biomarkører bFGF, NT pro-BNP og TNF r1 signifikant forbundet med en øget risiko for CKD forekomst eller progression ( Tabel 2). Derudover var KIM-1 forbundet med en øget risiko for CKD incidens eller progression, der nærmede sig statistisk signifikans (justeret hazard ratio, 1,51; 95 procent konfidensinterval, 0.98–2.32; P ¼ 0,07) . Sammenhængen af ​​disse 4 postoperative biomarkører med det primære resultat blev derefter evalueret af tertiler, hvor den første tertil tjente som referencegruppe. I kategorisk analyse havde kun deltagere i den højeste tertil af bFGF en signifikant højere risiko for det primære resultat end dem i den laveste tertil (hazard ratio, 1,89; 95 procent konfidensinterval, 1,26-2,82) (Supplerende tabel S2). Justering for præoperative biomarkørniveauer gav lignende punktestimater for bFGF, KIM-1, NT pro-BNP og TNF-r1, men med bredere konfidensintervaller, således at NT-proBNP ikke længere nåede statistisk signifikans (Supplerende tabel S3).

Tabel 1|Baseline demografiske karakteristika for den primære kohorte

Resultater fra replikationskohorten

Supplerende tabel S4 viser basiskarakteristikaene for replikationskohorten på basis af data fra det største amerikanske center i kohorten Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury-kohorte. I løbet af en medianopfølgning på 6,5 år (interkvartilt interval, 4,2-8,6 år) udviklede 60 patienter (19 procent) det primære resultat af CKD-incidens eller progression med en hastighed på 61,3 pr. 1000 personår pr. grundlaget for mindst 1 opfølgende serumkreatininmåling. Ud over bFGF, NT pro-BNP og TNF-r1 evaluerede vi sammenhængene mellem KIM-1 og vores primære resultat i replikationskohorten, givet dens etablerede sammenhæng med nyreskade fra tidligere litteratur og styrken af ​​associationen i forhold til andre biomarkører. I lighed med den primære kohorte forblev højere postoperative blodniveauer af bFGF, KIM-1 og NT pro-BNP signifikant forbundet med det primære nyreudfald efter justering i replikationskohorten (Supplerende tabel S5). Stigninger i postoperativ TNF r1-koncentration var ikke signifikant forbundet med en øget risiko for CKD-incidens eller progression (hazard ratio, 1,73; 95 procent konfidensinterval, 0,94-3,18). Patienter i den tredje tertil af alle 3 biomarkører havde en signifikant højere risiko end dem i den første tertil (Supplerende tabel S5)

Yderligere analyser

Der var i alt 78 dødsfald (12,7 procent) i den primære kohorte og 31 dødsfald (10 procent) i replikationskohorten. Vi udførte en konkurrerende risikoanalyse af dødsfald i den primære kohorte. Der var ingen signifikant forskel i det primære resultat efter at have taget højde for konkurrerende risiko for død ved brug af Fine and Grey-underfordelingsmodellen (Supplerende Tabel S6). Vi udførte interaktionstest for at evaluere effekten af ​​klinisk AKI. Der var ingen signifikant interaktion mellem biomarkørniveauet og vores primære resultat ved AKI-status i kontinuerlig analyse. I kategorisk analyse havde patienter uden klinisk AKI i den højeste tertil af bFGF, KIM-1 og TNF-r1 imidlertid lignende eller højere rater af det primære resultat end patienter med klinisk AKI i de laveste tertiler (figur 3) ). Vi evaluerede desuden for interaktion ved præoperativ CKD-status og fandt ikke nogen signifikant forskel i resultatet for nogen af ​​de 4 biomarkører (Supplerende tabel S7). Navnlig producerede analysen af ​​TNF-r1 brede konfidensintervaller, selvom interaktionen P-værdi ikke var signifikant, sandsynligvis som et resultat af begrænset kraft til denne analyse. Inden for hver kohorte undersøgte vi modellens ydeevne ved at beregne nettoomklassificeringsindekset for modeller med biomarkørmålinger tilføjet til en basismodel med kliniske parametre alene (Supplerende tabel S8). I sensitivitetsanalyse undersøgte vi desuden sammenhængen mellem det højeste postoperative biomarkørniveau (Supplerende Tabel S9) og det gennemsnitlige postoperative biomarkørniveau (Supplerende Tabel S10) med CKD forekomst eller progression. Vi fandt generelt lignende resultater til vores primære analyse ved hjælp af første postoperative biomarkørniveauer.

Cistanche kan bruges til at behandle kronisk nyresygdom

DISKUSSION

I denne prospektive kohorteundersøgelse af voksne, der gennemgår hjertekirurgi, evaluerede vi 40 blod- og urinbiomarkører og fandt, at forhøjede postoperative niveauer af blod bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP og TNF-r1 uafhængigt var forbundet med en øget risiko for CKD-incidens eller progression uanset AKI-status efter operationen. Det er veletableret, at patienter, der udvikler AKI, har en højere risiko for langsigtede uønskede udfald, herunder dødelighed og kardiovaskulær sygdom, end dem, der ikke gør det.6,12,13 I de senere år har adskillige undersøgelser evalueret risikoen for kardiovaskulære udfald efter subklinisk AKI, med forhøjede niveauer af nyreskade eller reparationsbiomarkører ved normal serumkreatinin.9,10 Forhøjelser i biomarkører for skade, inflammation og reparation har været forbundet med den langsigtede risiko for overordnet dødelighed og hjertekarsygdomme.3 ,5,14,15 Dette er den første undersøgelse, der evaluerer et stort antal blod- og urinbiomarkører for at fastslå deres sammenhæng med den øgede risiko for CKD forekomst eller progression i en hjertekirurgisk kohorte.

Der er en række plausible mekanismer, hvorved niveauer af bFGF, KIM-1, NT pro-BNP og TNF-r1 kan associeres med CKD forekomst eller progression. bFGF, også kaldet FGF2, er et medlem af fibroblastvækstfaktorfamilien adskilt fra FGF-21 og FGF-23. I lighed med andre medlemmer af FGF-familien tjener bFGF flere roller i cellulær differentiering og funktion gennem forskellige signalveje, hvoraf flere omfatter hæmning af knoglemineralisering, angiogenese og celleproliferation.16 bFGF er blevet impliceret i responsen på inflammation ved opregulering af endotelcelleadhæsionsmolekyler også, hvor kronisk inflammation er en kendt faktor i CKD-progression.17

KIM-1 er et transmembranprotein placeret i nyrens proksimale tubuli, og dets ekspression er signifikant opreguleret i forbindelse med proksimal tubulær skade.18,19 Urinary KIM-1 har vist sig at være en robust markør for akut tubulær skade, med lokalisering til den proksimale tubuli, i både dyre- og menneskestudier.18-20 Forhøjede blodniveauer af KIM-1 er imidlertid blevet forbundet med progression til CKD hos patienter med type 1-diabetes mellitus og endda hos raske voksne.21,22

NT pro-BNP har også været uafhængigt forbundet med progressionen af ​​CKD.23 Forhøjelser i NT pro-BNP kan hjælpe med at skelne patienter med øget risiko for en kardiorenal fænotype af CKD.24 En undersøgelse med patienter med type 2-diabetes viste sammenhængen mellem begge TNF-r1 og NT pro-BNP med progression af CKD.25 Disse resultater er i overensstemmelse med disse tidligere undersøgelser, der understøtter sammenhængen mellem forhøjede niveauer af disse markører med nedsat nyrefunktion. TNF-r1 tjener som en cellemembranreceptor, der binder TNF-a og accentuerer endotelbetændelse. TNF-r1 er blevet forbundet med progression til slutstadietnyre sygdomog dødelighed hos patienter med type 1 og type 2 diabetes mellitus ud over etablerede risikofaktorer inklusive proteinuri.26,27 Forhøjede niveauer af TNF-r1 er blevet impliceret i andre nyresygdomme, herunder forskellige glomerulonephritider, obstruktiv nyreskade og nyretransplantatafstødning.26, 27 Tilstedeværelsen af ​​højere cirkulerende TNF-r1-niveauer er en akut og følsom markør for inflammation og opreguleres ved forhøjet TNF-a. Vi så et tab af betydning ved at evaluere risikoen for det primære resultat ved TNF-r1-niveau i replikationskohorten efter fuld justering. Retningen af ​​associationen svarede dog til det, der blev observeret i den primære kohorte, og tabet af betydning kan skyldes begrænsninger i stikprøvestørrelsen.

Disse resultater tyder på, at disse 4 biomarkører er forbundet med CKD-incidens eller progression selv efter justering for serumkreatinin og AKI-stadiet. Desuden indikerede vores undergruppeanalyse, der evaluerede patienter efter klinisk AKI-status, at selv uden klinisk AKI havde patienter i den højeste tertil af bFGF, KIM-1 og TNF-r1 en lignende eller højere risiko for det primære resultat, end de havde med klinisk AKI, som havde lavere postoperative biomarkørniveauer. Disse resultater fremhæver yderligere vigtigheden af ​​at bruge biomarkører til at detektere subklinisk AKI i betragtning af dets sammenhæng med CKD forekomst eller progression. Resultaterne af denne forskning kan have praktiske anvendelser i opfølgende behandling efter hospitalsudskrivning. Patienter med en højere risiko for CKD forekomst eller progression kunne ses hurtigere og hyppigere med større vægt på at reducere andre kendte risikofaktorer for CKD. Ydermere repræsenterer disse patienter en unik undergruppe af individer med en kendt høj risiko for CKD og kan tilmeldes kliniske forsøg for at evaluere interventioner til at reducere eller forebygge CKD.

Cistanche Forbedre nyrefunktionen

Denne undersøgelse har en række styrker. Med brug af 2 kohorter med unik opfølgning efter udskrivelse fra operation, var vi i stand til at replikere fund fra den primære kohorte. Vi var også i stand til at evaluere et stort antal biomarkører. En styrke ved denne undersøgelse er måling af 40 blod- og urinbiomarkører på flere tidspunkter postoperativt. Vi var derfor i stand til at udføre yderligere analyser, der evaluerede sammenhængen mellem maksimale og gennemsnitlige biomarkørniveauer med CKD-incidens eller progression, og fandt generelt lignende resultater som vores primære analyse og demonstrerede, at biomarkører målt umiddelbart efter hjertekirurgi er lige så informative. Denne undersøgelse drager fordel af brugen af ​​data af høj kvalitet, prøveindsamling, bearbejdning og opbevaring ud over hospitalsudskrivning og korttidsopfølgning. vores resultater. Også i gennemsnit var deltagerne i begge kohorter relativt ældre med en gennemsnitsalder over 70 år. Desuden havde vi ikke information til at fastslå fænotypen af ​​CKD i løbet af opfølgningen hos dem, der havde et fald i nyrefunktionen. Definitionen af ​​CKD var baseret på den første serum-kreatininværdi, der opfyldte endepunktet. Vi har desuden ikke information om ætiologien af ​​CKD hos patienter på opfølgning. Selvom vi var i stand til at opnå serumkreatininniveauer i løbet af opfølgningen, har vi ikke information om biomarkørniveauer under opfølgningen til at evaluere, hvordan disse kan have ændret sig over tid. Endelig, fordi serumkreatininværdier primært blev fulgt klinisk og ikke på en protokoliseret måde på tværs af centre, er der en vis bekymring for konstateringsbias.

Sammenfattende giver vi beviser for en sammenhæng mellem postoperative biomarkørniveauer af blod bFGF, KIM-1, NT pro-BNP og TNF-r1 med CKD forekomst eller progression, uafhængigt af serumkreatinin eller AKI-stadiet under indlæggelse. I fremtiden kan måling af disse biomarkører i den umiddelbare postoperative indstilling hjælpe med at guide håndteringen af ​​patienter efter hjertekirurgi og andre procedurer, som har en højere risiko for CKD-udfald, og som kunne drage fordel af tættere ambulant opfølgning.

Figur 3|Kronisk nyresygdomsincidens eller progressionshændelsesrater pr. 1000 patientår efter biomarkør tertil og status for klinisk akut nyreskade (AKI). aHændelsesraterne i den højeste tertil af skadesbiomarkørerne (basisk fibroblastvækstfaktor [bFGF], nyreskademolekyle-1 [KIM-1] og tumornekrosefaktorreceptor 1 [TNF-r1]) i patienter uden klinisk AKI svarer til hændelsesraterne i den laveste tertil af biomarkøren hos dem med klinisk AKI. Hændelsesraterne for alle tertiler af N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) er lavere hos patienter uden klinisk AKI end hos patienter med klinisk AKI. T1, tertil 1; T2, tertil 2; T3, tertil 3.

METODER

Studiedesign og datakilder

Vi gennemførte et delstudie af Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study, et longitudinelt prospektivt kohortestudie af voksne, der gennemgik hjertekirurgi i akademiske centre i Nordamerika. De detaljerede metoder til tilmelding til undersøgelsen er blevet beskrevet tidligere.14 Undersøgelsen blev godkendt af det institutionelle bedømmelsesudvalg på hvert deltagende websted, og der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere.

Cistanche Forbedrer nyrefunktionen

Befolkning

Voksne, der gennemgik hjertekirurgi, enten koronar bypasstransplantation eller klapkirurgi, med høj risiko for AKI, blev prospektivt indskrevet mellem juli 2007 og december 2010.14,28 Data fra de største Translational Research Investigating Biomarker Endpoints – tilknyttet akademisk medicinsk center i Canada blev brugt til vores primære analyse i betragtning af den relativt større prøvestørrelse og næsten fuldstændige konstatering af laboratoriedata efter udskrivning sammenlignet med andre centre. Patienter indskrevet i det canadiske akademiske lægecenter, som havde givet samtykke til kobling med administrative data til langtidsopfølgning og havde mindst 1 opfølgende serumkreatininmåling efter udskrivelse, blev inkluderet i den primære kohorte. Denne patientkohorte havde en streng opfølgning af de fleste patienter på grund af dets universelle offentligt finansierede sundhedssystem. Data fra 1 amerikansk center blev desuden inkluderet med tilgængelige laboratoriedata efter udskrivning til replikation.

Prøveindsamling og biomarkørmåling

Detaljer om prøveindsamling og -behandling er blevet beskrevet tidligere.14 Urin- og blodprøver blev indsamlet præoperativt og derefter dagligt i op til 5 dage efter hjertekirurgi. Umiddelbare postoperative urin- og blodprøver blev indsamlet inden for 6 timer efter afslutningen af ​​patientens operation. Blodprøver blev opsamlet i ethylendiamintetraeddikesyrerør, centrifugeret for at adskille plasma og efterfølgende opbevaret ved 80 C. Syv urinbiomarkører og 33 blodbiomarkører blev målt som tidligere beskrevet (Supplerende Tabel S11).14,28-30 Alle analyser for nærværende undersøgelse bruge de umiddelbare postoperative biomarkørmålinger til at minimere manglende på tværs af biomarkører, der var til stede i efterfølgende prøvesamlinger. I den primære kohorte var AKI-stadiet ikke tilgængeligt for 1 deltager, præoperativ albuminurimåling for 2 deltagere og udledningsserumkreatinin for 8 deltagere.

Kovariat måling

Klinisk AKI blev defineret som en stigning på $50 procent eller 0,3 mg/dl i serumkreatinin inden for indeksindlæggelsen, med præoperativ serumkreatinin som baseline. Alle præoperative serumkreatininværdier blev målt inden for 2 måneder før operationen. Serumkreatininværdier blev opnået under rutinemæssig klinisk pleje for hver patient under hele indlæggelsen. eGFR blev estimeret ved hjælp afKronisk nyresygdomEpidemiology Collaboration Equation.31 Sværhedsgraden af ​​AKI blev klassificeret ved hjælp af Acute Kidney Injury Network stadiekriterier på basis af peak serum kreatinin inden for indeks hospitalsindlæggelse.32 Society of Thoracic Surgeons risikoscore blev beregnet på basis af præ- og postoperative detaljer, herunder demografiske karakteristika, kirurgiske detaljer og postoperative komplikationer baseret på tidligere litteratur.11

Resultater

Det primære resultat af undersøgelsen var en sammensætning af CKD forekomst eller progression. Hos de personer med eGFR $60 ml/min pr. 1,73 m2 præoperativt, blev forekomsten af ​​CKD defineret som en 25 procent reduktion i eGFR og et fald under 60 ml/min pr. 1,73 m2. Hos de personer med eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

I den primære kohorte blev vital status opnået for alle patienter fra databasen over registrerede personer. Opfølgende serumkreatininværdier blev opnået ved hjælp af Ontario Laboratories Information System, en provinsdækkende integreret laboratoriedatabase, der inkorporerer ambulante og indlagte testresultater, med serumkreatininværdier tilgængelige fra 2007 til 2015. Disse datasæt blev forbundet ved hjælp af unikke kodede identifikatorer og analyseret hos ICES. Deltagere, der stadig var i live den 30. september 2015, uden det primære resultat, blev censureret på grund af udløbet af datatilgængeligheden.

For patienter i replikationskohorten blev opfølgende kreatininmålinger konstateret gennem Yale Joint Data Analytics Teams Helix-datalager, som omfatter data fra alle Yale-New Haven Health-tilknyttede hospitaler og ambulant praksis, med serumkreatininværdier tilgængelige fra 2012 til 2018. Deltagerne blev censureret på tidspunktet for deres sidste serum-kreatininmåling. I en undergruppe af alle deltagere (canadisk og amerikanske) blev der foretaget hjemmebesøg i det første år efter udskrivelsen, og prøver for serumkreatinin blev indsamlet.

Cistanche nærer nyrerne og forbedrer den seksuelle funktion

Statistisk analyse

Beskrivende karakteristika blev rapporteret ved brug af middel SD eller median (interkvartilområde) for kontinuerlige variable og frekvens (procent) for kategoriske variable. De første postoperative biomarkørniveauer blev modelleret kontinuerligt (efter naturlig log-transformation) i ujusteret analyse, og de, der var statistisk signifikante, blev også modelleret kategorisk som tertiler, hvor den første tertil tjente som referencegruppe. Tertiler blev defineret på basis af biomarkørniveauer inden for hver kohorte. Cubic spline plots blev brugt til at udforske det funktionelle forhold mellem biomarkøren og resultatet (Supplerende figur S1). Modellerne blev justeret for alder, køn, AKI-stadium, præoperativ albuminuri, præoperativ serumkreatinin og serumkreatinin fra udledning. Udvælgelsen af ​​disse variabler var baseret på det relaterede arbejde med at undersøge progression til CKD efter en episode af AKI, som viste stærk forudsigelsesevne ved at bruge disse 6 variable alene.35 Cox proportional hazards regression blev brugt til at undersøge den årsagsspecifikke sammenhæng mellem den postoperative biomarkør niveauer umiddelbart efter operationen og det primære resultat. Kolmogorov-type supremum tests blev brugt til at evaluere proportionale fareantagelser for alle modeller. Undergruppen af ​​biomarkører med statistisk signifikans efter justering og dem med de stærkeste punktestimater blev undersøgt i den amerikanske replikationskohorte. Denne strategi lettede udvælgelsen af ​​de mest lovende biomarkører blandt de 40 kandidatblod- og urinbiomarkører målt postoperativt, og reducerede derved gensubstitution og modeludvælgelsesbiaser, hvilket i høj grad adresserede bekymringen om multiple tests.36 Vi estimerede desuden subdistributionsfareforhold ved hjælp af Fin og Gray subdistribution faremodel, der tager højde for den konkurrerende risiko for død. Vi udførte yderligere analyse for at evaluere interaktionen mellem AKI og vores primære resultat samt mellem præoperativ CKD og vores primære resultat.

Vi kombinerede resultaterne af de 2 kohorter og brugte I2-teststatistikken til at kvantificere størrelsen af ​​heterogenitet. Et samlet estimat blev brugt til alle sammenligninger, hvor Q-testen ikke var statistisk signifikant. Alle poolede risikoforholdsestimater blev beregnet ved hjælp af metaanalysemetoden med tilfældige effekter. Alle analyser blev udført med SAS (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (version 14, StataCorp LLC, College Station, TX) og R (version 3.1.2, R foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig) . Alle test af statistisk signifikans var {{10}}sidede, med P < 0,05="" betragtet="" som="">

AFSLØRING

MGS har modtaget støtte fra Cricket Health, har modtaget konsulenthonorarer fra University of Washington og har egenkapital i TAI Diagnostics og Cricket Health. SGC og CRP er medlemmer af Advisory Board for Renalytix AI og ejer egenkapital i samme. I de sidste 3 år har SGC modtaget konsulenthonorarer fra Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals og Relypsa. JLK har modtaget forskningshonorarer fra Bioporto og Astute Medical og konsulenthonorarer fra Baxter, Astute Medical og SphingoTec. Alle de andre forfattere erklærede ingen konkurrerende interesser.

Cistanche bruges til at behandle nyresygdom.

REFERENCER

1. Rosner MH, Okusa MD. Akut nyreskade i forbindelse med hjertekirurgi. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19-32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Global hjertekirurgi: adgang til hjertekirurgisk behandling rundt om i verden. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987-996.

3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Langsigtet risiko for dødelighed og andre ugunstige resultater efter akut nyreskade: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Am J Nyre Dis. 2009;53:961-973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Urinbiomarkører for AKI og dødelighed 3 år efter hjertekirurgi. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063-1071.

5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Forholdet mellem biomarkører for nyreskade med langsigtede kardiovaskulære udfald efter hjertekirurgi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699-3707.

6. Chawla LS, Kimmel PL. Akut nyreskade og kronisk nyresygdom: et integreret klinisk syndrom. Nyre Int. 2012;82:516-524.

7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Renal oxygenering og hæmodynamik ved nyreskade. Nephron. 2017;137:260-263.

8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. Urinary IL-18 er en tidlig forudsigelig biomarkør for akut nyreskade efter hjertekirurgi. Nyre Int. 2006;70:199-203.

9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Ydeevne af serumkreatinin og biomarkører for nyreskade til diagnosticering af histologisk akut tubulær skade. Am J Nyre Dis. 2017;70:807-816.

10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subclinical AKI-et emerging syndrome med vigtige konsekvenser. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735-739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Society of Thoracic Surgeons og European Society of Thoracic Surgeons generelle thoraxkirurgidatabaser: fælles standardisering af variable definitioner og terminologi. Ann Thorac Surg. 2015;99:368-376.

12. Coca SG. Resultater og nyrefunktionsbane efter akut nyreskade: den smalle vej til fortabelse. Nyre Int. 2017;92:288-291.

13. Se EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Langsigtet risiko for uønskede resultater efter akut nyreskade: en systematisk gennemgang og meta-analyse af kohortestudier ved hjælp af konsensusdefinitioner af eksponering. Nyre Int. 2019;95:160–172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Postoperative biomarkører forudsiger akut nyreskade og dårlige resultater efter hjertekirurgi hos voksne. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748-1757.

15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Plasma IL-6 og IL-10 koncentrationer forudsiger AKI og langtidsdødelighed hos voksne efter hjertekirurgi. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123-3132.

16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. Sekventiel anvendelse af bFGF og BMP-2 letter osteogen differentiering af humane parodontale ligamentstamceller. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.

17. Zittermann SI, Issekutz AC. Grundlæggende fibroblastvækstfaktor (bFGF, FGF-2) potenserer rekruttering af leukocytter til inflammation ved at øge ekspression af endoteladhæsionsmolekyler. Am J Pathol. 2006;168:835-846.

18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Nyreskademolekyle-1 (KIM-1): en ny biomarkør for human nyreproksimal tubuliskade. Nyre Int. 2002;62:237-244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Nyreskademolekyle-1 (KIM-1), et formodet epitelcelleadhæsionsmolekyle, der indeholder et nyt immunglobulindomæne, opreguleres i nyreceller efter skade. J Biol Chem. 1998;273:4135-4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Ydeevne af nyreskademolekyle-1 og leverfedtsyrebindende protein og kombinerede biomarkører for AKI efter hjertekirurgi. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079-1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Plasma nyreskade molekyle-1 (p-KIM-1) niveauer og forringelse af nyrefunktionen over 16 år. Nephrol skivetransplantation. 2020;35:265-273.

22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Øget plasmanyreskademolekyle-1 tyder på et tidligt progressivt nyrefald hos ikke-proteinuriske patienter med type 1-diabetes. Nyre Int. 2016;89:459-467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Sammenslutning af højfølsomt hjerte-troponin T og natriuretisk peptid med hændelig ESRD: Ateroskleroserisikoen i samfund (ARIC) undersøgelsen. Am J Nyre Dis. 2015;65:550-558.

24. Choudhary R, ​​Gopal D, Kipper BA, et al. Kardiorenale biomarkører ved akut hjertesvigt. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292-304.

25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Højsensitiv troponin T og N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) og risiko for hændelig hjertesvigt hos patienter med CKD: Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946-956.

26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Cirkulerende TNF-receptorer 1 og 2 forudsiger ESRD i type 2-diabetes. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507-515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Sammenhæng mellem serumkoncentration af TNFR1 med dødelighed af alle årsager hos patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom: opfølgning af SURDIAGENE-kohorten. Diabetes pleje. 2014;37:1425-1431.

28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Sammenhængen af ​​angiogenesemarkører med akut nyreskade og dødelighed efter hjertekirurgi. Am J Nyre Dis. 2019;74:36–46.

29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Urincystatin C og akut nyreskade efter hjertekirurgi. Am J Nyre Dis. 2013;61:730–738.

30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. Plasmamonocyt kemotaktisk protein-1 er forbundet med akut nyreskade og død efter hjerteoperationer. Ann Thorac Surg. 2017;104:613-620.

31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. En ny ligning til at estimere glomerulær filtrationshastighed. Ann Intern Med. 2009;150:604-612.