Mål for kronisk nyresygdom til forudsigelse af kardiovaskulær risiko

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Yejin Mok¹, Shoshana H. Ballew¹, Kunihiro Matsushita ^*

Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Center for Prevention, Epidemiology, and Clinical Research, USA

ABSTRAKT

Kronisk nyresygdom(CKD) påvirker 15-20 procent af voksne globalt og forårsager forskellige komplikationer, hvoraf en af ​​de vigtigste erkardiovaskulær sygdom(CVD). CKD er blevet forbundet med mange CVD-undertyper, især alvorlige som hjertesvigt, uafhængigt af potentielle konfoundere såsom diabetes og hypertension. Der er ingen konsensus i større kliniske retningslinjer om, hvordan man inkorporerer de to nøglemål for CKD (glomerulær filtrationshastighed og albuminuri) til forudsigelse af CVD-risiko. Dette er en kritisk forpasset mulighed for på passende vis at forfine forudsagt risiko og personalisere forebyggende behandlinger i henhold til CKD-status, især da disse foranstaltninger ofte allerede er evalueret i klinisk behandling. I denne gennemgang giver vi et overblik over CKD definition og iscenesættelse, de undertyper af CVD, der er mest forbundet med CKD (kronisk nyresygdom), vigtige patofysiologiske mekanismer og den nuværende tilstand af kronisk nyreinsufficiens som en prædiktor for CVD i store kliniske retningslinjer. Vi vil introducere det nye koncept med en "CKD Add-on", som tillader inkorporering af CKD (kronisk nyresygdom)foranstaltninger i eksisterende risikoforudsigelsesmodeller, og implikationerne af at tage højde for CKD i håndteringen af ​​CVD-risiko.

Nøgleord:Kronisk nyresygdom, Kardiovaskulær sygdom, Risiko forudsigelse

Fordelen ved cistanche: Behandling af kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme

1. Introduktion

Kronisk nyresygdom(CKD) påvirker 15-20 procent af voksne i mange lande rundt om i verden og forårsager forskellige komplikationer [1]. Som en konsekvens heraf rangerede 2019 Global Burden of Disease-undersøgelsen CKD som den 12. førende risikofaktor, der påvirker handicapjusterede leveår [2].Kardiovaskulær sygdom(CVD) er anerkendt som en af ​​de vigtigste komplikationer af CKD (kronisk nyresygdom), samt en førende dødsårsag hos patienter med CKD. Det skal bemærkes, at CKD er blevet forbundet med mange CVD-undertyper, især alvorlige som hjertesvigt, uafhængigt af potentielle konfoundere såsom diabetes og hypertension.

På trods af en enorm mængde af beviser, der viser den overskydende risiko for CVD hos patienter med CKD, er der ingen konsensus i større kliniske retningslinjer om, hvordan CKD skal inkorporeres til risikoforudsigelse af CVD. Dette kan resultere i inkonsekvent praksis blandt sundhedsudbydere og suboptimal håndtering af CVD-risiko hos personer med CKD. Det er vigtigt, at i modsætning til nogle nye biomarkører evalueres målinger af CKD (f.eks. serumkreatinin) ofte i klinisk praksis. Dette er således en kritisk forpasset mulighed for på passende måde at forfine forudsagt risiko med let tilgængelig information og personalisere forebyggende behandlinger i henhold til CKD-status.

I denne anmeldelse giver vi et overblik over de CVD-undertyper, der er blevet knyttet til CKD (kronisk nyresygdom), store patofysiologiske mekanismer og den nuværende situation med hensyn til CKD som en prædiktor for CVD i store kliniske retningslinjer. Derefter vil vi introducere det nye koncept med en "CKD-tilføjelse", som tillader inkorporering af CKD i eksisterende risikoforudsigelsesmodeller, og afslutte med implikationerne af at tage højde for CKD i håndteringen af ​​CVD-risiko.

Cistanche kan behandle kronisk nyresygdom

2. Definition og iscenesættelse af CKD

Nuværende retningslinjer definerer CKD som en abnormitet, der opdages gennem patologi, billeddannelse eller vurdering af blod- og urinprøver. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) og albuminuri er ofte de to nøglekomponenter til at definere og iscenesætte CKD. Faktisk klassificerer Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) retningslinjerne CKD (kronisk nyresygdom)efter niveau af GFR (stadium G1- G5) og niveau af albuminuri (stadium A1-A3) (fig. 1) [3]. Denne klassificering er baseret på graderede risikostigninger i hver af disse kategorier for større udfald såsom alle årsager og kardiovaskulær dødelighed og nyresvigt [4]. Forbindelserne mellem lavere GFR og højere albuminuri med uønskede resultater var stort set konsistente på tværs af aldersgrupper, race, køn og tilstedeværelsen af ​​hypertension og diabetes [5-9]. GFR er besværligt at måle direkte, så kliniske udbydere eller forskere bruger normalt estimeret GFR (eGFR), beregnet ud fra serumet

koncentration af en nyrefiltreringsmarkør. Serumkreatinin anbefales som den primære filtreringsmarkør af den nuværende KDIGO-retningslinje [3]; denne markør kan dog være påvirket af ikke-nyre-determinanter såsom muskelmasse, hvilket giver anledning til bekymring for fejlklassificering hos ældre eller skrøbelige individer [10]. Der har også for nylig været kontroverser om inklusion af race i de nuværende ligninger for eGFR med serumkreatinin [11-13]. I denne sammenhæng påvirkes en anden vigtig filtrationsmarkør, cystatin C, ikke af muskelmasse (men af ​​andre ikke-nyre determinanter som inflammation [14,15]), og dens ligning for GFR inkluderer ikke en betegnelse for racen, potentielt set. accelerere anvendelsen som filtreringsmarkør i klinisk praksis og forskning. Det er vigtigt, at eGFR baseret på cystatin C vs. serumkreatinin er blevet stærkere forbundet med uønskede resultater [16,17].

Fig. 1. 2012 KDIGO retningslinjer for klinisk praksis for evaluering og håndtering afKronisk nyresygdom, stadier og prognose af CKD (kronisk nyresygdom). Grøn: lav risiko (hvis ingen andre markører for nyresygdom, ingen CKD); gul: moderat øget risiko; orange: høj risiko; rød: meget høj risiko. Tilpasset fra nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO) CKD-arbejdsgruppe [124].

Urin albumin-til-kreatinin ratio (ACR) er det foretrukne mål for albuminuri [3]. Albumin er den mest almindelige proteintype i urinen og en markør for nyreskade. ACR kan måles fra pleturinprøver i stedet for 24-h urinopsamling, og forhøjede niveauer er en stærk forudsigelse for kardiovaskulære udfald, selv når de stadig er i normalområdet [18,19]. ACR måles dog ikke så regelmæssigt på grund af hverken omkostningsbegrænsninger eller forskelle i praksismønstre, så urinprotein kan i stedet vurderes ved at bruge det totale protein i urin protein-til-kreatinin ratio (PCR) eller ved at bruge en semikvantitativ urindipstick til protein. Disse andre mål er muligvis ikke så standardiserede eller følsomme som ACR [20], men retningslinjerne giver mulighed for substitution med disse målinger, hvis ACR ikke er tilgængelig [3]. Bekvemt er der for nylig blevet frigivet et værktøj til at konvertere PCR og urinstiksprotein til ACR [21].

3. CKD som en risikofaktor for CVD: epidemiologiske perspektiver

Som udtrykt ved udtrykket "kardiorenalt syndrom" har en tæt forbindelse mellem nyre og hjerte længe været anerkendt. Imidlertid er virkningen af ​​CKD på det kardiovaskulære system langt ud over hjertesygdomme. Faktisk er en række CVD-udfald blevet forbundet med CKD (kronisk nyresygdom): koronar hjertesygdom, hjertesvigt, atrieflimren, pludselig hjertedød, slagtilfælde, abdominal aortaaneurisme, perifer arteriesygdom og venøs trombose (fig. 2) [1,18,19,22-27]. Denne mangefacetterede virkning af CKD afspejler sandsynligvis en række patofysiologiske veje fremkaldt af CKD, som opsummeret i næste afsnit.

Da ingen undersøgelser har undersøgt alle disse CVD-resultater i en enkelt population ved hjælp af den samme analytiske tilgang, er det ikke let at sammenligne styrken af ​​associationerne med CKD. En række metaanalyseundersøgelser på individuelt-deltagerniveau fra CKD Prognosis Consortium (CKD-PC) kaster dog lys over dette spørgsmål. For eksempel har CKD-PC sammenlignet associationerne til CKD (kronisk nyresygdom)med nogle få CVD-udfald og fandt, at sammenhængen mellem CKD var stærkere med hjertesvigt og kardiovaskulær dødelighed end koronar hjertesygdom og slagtilfælde (fig. 3) [18]. CKD-PC udvidede analysen til at omfatte perifer arteriesygdom og observerede, at albuminuri var særligt stærkt forbundet med risikoen for amputation af nedre ekstremiteter (fig. 3) [19]. CKD har således vist særligt stærke associationer med alvorlige typer af CVD-udfald.

4. Mekanismer bag den øgede risiko for CVD ved CKD

Selvom patofysiologiske veje forbinder CKD (kronisk nyresygdom)til CVD-risiko er ikke blevet fuldt ud forstået, adskillige mekanismer, såsom delte risikofaktorer mellem CKD og CVD, volumenoverbelastning, knogle-mineral metabolismeforstyrrelse, uremiske toksiner, anæmi, inflammation og oxidativt stress spiller en rolle. Nøglemekanismerne kan variere alt efter CKD (kronisk nyresygdom)stadier (f.eks. delte risikofaktorer, der spiller en stor rolle i mildere stadier og uremiske toksiner i mere alvorlige stadier). Der er flere tidligere oversigtsartikler, der giver en dybdegående diskussion af disse patofysiologiske veje [28,29], og derfor giver vi et resumé på højt niveau her.

Fig. 2. Indvirkning af CKD på det kardiovaskulære system. CKD er forbundet med en række CVD-udfald såsom koronar hjertesygdom, hjertesvigt, atrieflimren, pludselig hjertedød, slagtilfælde, abdominal aortaaneurisme, perifer arteriesygdom og venøs trombose.

Fig. 3. Justerede risikoforhold og 95 procent CI'er (skraverede områder) af koronar hjertesygdom (A og B), slagtilfælde (C og D), hjertesvigt (E og F), kardiovaskulær dødelighed (G og H) og perifer arteriesygdom (PAD) defineret ved benamputation (I og J) i henhold til eGFR (venstre kolonne) og ACR (højre kolonne). Referencen er eGFR 95 ml/min/1,73 m2 og ACR 5 mg/g (diamant). Prikker repræsenterer statistisk signifikans (p < 0.05).="" *justeringer="" var="" for="" alder,="" køn,="" race/etnicitet,="" rygning,="" systolisk="" blodtryk,="" antihypertensiva,="" diabetes,="" total-="" og="" high-density="" lipoprotein-kolesterolkoncentrationer="" og="" albuminuri="" (acr="" eller="" dipstick)="" eller="" egfr,="" alt="" efter="" hvad="" der="" er="" relevant.="" tilpasset="" fra="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">

4.1. Delte risikofaktorer mellem CKD og CVD

Større fælles risikofaktorer mellem CKD (kronisk nyresygdom)og CVD omfatter diabetes og hypertension. Diabetes er den førende årsag til CKD og dialyse i mange lande [30] og øger betydeligt risikoen for forskellige CVD-subtyper såsom myokardieinfarkt, slagtilfælde og hjertesvigt [31]. Hypertension er en anden væsentlig årsag til CKD og er den førende årsag til CVD, især slagtilfælde [32,33]. Fra et lidt andet perspektiv kan CKD forårsage lipidforstyrrelser, såsom reduceret high-density lipoprotein kolesterol og forhøjet oxideret low-density lipoprotein kolesterol, hvilket øger CVD-risikoen [34].

4.2. Overbelastning af volumen/tryk

Nyredysfunktion, typisk i fremskredne stadier, resulterer i volumenoverbelastning [35], som kan forårsage abnormiteter i hjertets strukturer og funktioner [36,37]. Volumenoverbelastning er konsekvensen af ​​overdreven natriumbelastning ved reduceret glomerulær filtration. Hypertension ved CKD (kronisk nyresygdom)er ofte drevet af natriumdysregulering og ændringer i renin-angiotensin-aldosteron-systemets aktivitet og kan resultere i hjertetrykoverbelastning og dermed venstre ventrikelhypertrofi [38-40]. Faktisk viste en stor samfundsbaseret undersøgelse øget venstre ventrikulær masse tæt forbundet med både lavere eGFR og højere ACR [37]. Denne undersøgelse fandt også en sammenhæng mellem CKD og venstre ventrikulær dilatation og diastolisk dysfunktion, hvilket til dels kunne forklare, hvorfor CKD-patienter har en høj risiko for hjertesvigt [37,41,42].

4.3. Knogle-mineral metabolisme

Forholdet mellem CKD (kronisk nyresygdom)og forstyrrelser i knoglemineral metabolisme er velkendt. Abnormitet i blodets calcium- og fosforniveauer kan ses ved fremskreden CKD [43], og disse elektrolytter kan accelerere vaskulær forkalkning [44,45] og øge CVD-risikoen hos patienter med CKD [46]. Forhøjet fosfor har direkte virkninger på vaskulære glatte muskelceller og forårsager vaskulær forkalkning [47]. Generelt er calcium- og fosforkoncentrationer stramt reguleret af hormoner som parathyreoideahormon, D-vitamin og fibroblast vækstfaktor 23. Nogle af disse hormoner kan dog øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme [48-50]. For eksempel har adskillige undersøgelser vist, at fibroblast vækstfaktor 23 niveauer fremmer kardiomyocytvækst ved at binde til fibroblast vækstfaktor receptorer [51], som kan inducere venstre ventrikulær hypertrofi [51,52], en vigtig forløber for hjertesvigt.

Cistanche for symptomer på nyresygdom

4.4. Dyskalæmi

Kaliumabnormitet er en almindelig tilstand ved CKD (kronisk nyresygdom)[53]. Forekomsten af ​​hypokaliæmi (mindre end eller lig med 4 mEq/L) og hyperkaliæmi (Større end eller lig med 5 mEq/L) er ens i CKD (12 procent –18 procent), men svær hyperkaliæmi (Større end eller lig med 5,5 mEq/L) er mere almindelig end svær hypokaliæmi (mindre end eller lig med 3,5 mEq/L) (henholdsvis 3 procent –8 procent vs. 1 procent –3 procent) [54]. Ordblindhed opstår på grund af komorbiditeter og medicinbrug, der almindeligvis er forbundet med CKD. Diabetes, hjertesvigt og renin-angiotensin-aldosteron-systemhæmmere øger risikoen for hyperkaliæmi, hvorimod brugen af ​​nogle diuretika øger risikoen for hypokaliæmi [54,55]. Reduceret kaliumudskillelse i urinen ved CKD er også en bidragyder til hyperkaliæmi [56]. Både hypo- og hyperkaliæmi er forbundet med risikoen for arytmier, der til dels kan forklare, hvorfor CKD-patienter har en høj risiko for pludselig hjertedød [57,58].

4.5. Uræmiske toksiner

En række opløste stoffer kan ophobes hos patienter med CKD (kronisk nyresygdom)på grund af deres nedsatte clearance fra nyrerne. Blandt opløste uremiske retentionsstoffer har indoxylsulfat og p-cresylsulfat tiltrukket sig opmærksomhed [59]. Begge disse uremiske opløste stoffer genereres i processen med proteinfermentering af mikrobiota i tarmen og har vist sig at forårsage endotel dysfunktion [60]. Derudover er begge uremiske toksiner blevet foreslået at inducere vaskulær stivhed og vaskulær forkalkning hos patienter med CKD [61, 62]. Desuden har nogle få observationsstudier vist deres uafhængige associationer med CVD-hændelser hos patienter med CKD [63,64]. Derudover fremmer asymmetrisk dimethylarginin, et uremisk toksin genereret fra endogen metabolisme, endotel dysfunktion ved at hæmme produktionen af ​​nitrogenoxid [65]. I observationsstudier var et højt niveau af asymmetrisk dimethylarginin uafhængigt forbundet med kardiovaskulære udfald hos patienter med CKD [66,67].

4.6. Anæmi

Da nyren producerer erythropoietin, er anæmi en almindelig komplikation til nedsat nyrefunktion [68] og kan bidrage til udvikling af hjerte-kar-sygdomme. Anæmi og deraf følgende svækket ilttilførsel øger hjertearbejdsbelastningen [69]. Faktisk har et par observationsstudier vist, at anæmi ved CKD (kronisk nyresygdom)var forbundet med negative CVD-resultater, såsom koronar hjertesygdom, slagtilfælde og hjertesvigt [70-72].

4.7. Betændelse og oxidativ stress

CKD betragtes som en kronisk proinflammatorisk tilstand. For eksempel forlænger nedsat nyrefunktion plasmahalveringstiden for adskillige proinflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-6 [73]. Også øget translokation af tarmbakterieprodukter er blevet rapporteret ved CKD (kronisk nyresygdom)og kan inducere systemisk inflammation [74,75]. Adskillige undersøgelser har rapporteret øgede niveauer af inflammatoriske markører såsom C-reaktivt protein, interleukin-6 og tumornekrosefaktor hos patienter med CKD [76,77]. Disse markører er blevet forbundet med uønskede CVD-fænotyper, herunder aterosklerose, atrieflimren, arteriel stivhed og venstre ventrikelhypertrofi, hos patienter med CKD [78-84].

CKD er også forbundet med oxidativt stress [85-87]. Ved CKD kan antioxidantkapaciteten reduceres, hvilket fører til øget oxidation af proteiner, kulhydrater og lipider, som kan forårsage kardiovaskulær skade [88]. Også akkumulerede uremiske toksiner kan øge oxidativt stress, hvilket kan forårsage endothelial dysfunktion og dermed øge risikoen for CVD [75,87]. Forhøjet oxidativ stress har vist sig at inducere calciumaflejring i vaskulære glatte muskelceller og fremme vaskulær forkalkning ved CKD (kronisk nyresygdom)patienter [89].

5. Inkorporering af CKD i CVD risiko forudsigelse

5.1. Uoverensstemmelse i større kliniske retningslinjer for primær forebyggelse

Retningslinjer er inkonsekvente med hensyn til inkorporering af CKD (kronisk nyresygdom)foranstaltninger til risikoforudsigelse. 2018 American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) Cholesterol Guideline anbefaler brugen af ​​Pooled Cohort Equation (PCE) til forudsigelse af 10-årsrisikoen for at udvikle aterosklerotisk CVD (ASCVD) [90]. Denne ligning bruger traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, men inkluderer ikke CKD-mål. Ikke desto mindre anerkender denne retningslinje GFR 15-59 ml/min/1,73 m2 som en risikoforøgende faktor. Den specificerer dog ikke, hvordan den skal inkorporeres i risikoforudsigelse og inkluderer ikke albuminuri som en risikoforstærker.

2016 European Society of Cardiology (ESC) guideline vedrKardiovaskulær sygdomPrevention in Clinical Practice er udviklet af en fælles taskforce af ESC samt repræsentanter fra andre samfund, herunder European Atherosclerosis Society (EAS) [91], og bruger et risikoforudsigelsesværktøj, Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), til 10-års kardiovaskulær dødelighed baseret på traditionelle risikofaktorer [92]. Med hensyn til inkorporering af CKD-foranstaltninger, kategoriserer ESC-retningslinjen eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">

Den nye 2021 ESC-retningslinje er netop blevet udgivet og overvinder til en vis grad denne advarsel ved at anerkende albuminuri som et nøglemål til at definere CKD, ud over eGFR [95]. Mere specifikt kategoriserer denne nye retningslinje svær CKD (dvs. rød zone i fig. 1) og moderat CKD (dvs. orange zone i fig. 1), ifølge KDIGO CKD (kronisk nyresygdom)retningslinje, som "meget høj" og "høj" CVD-risiko. Denne tilgang tager dog ikke højde for andre større risikofaktorer og kan derfor fejlklassificere CVD-risikoen [96]. Denne nye retningslinje anbefaler at bruge en ny risikoforudsigelsesligning, SCORE2, til at estimere 10-års total CVD-risiko, men denne ligning inkorporerer desværre ikke de to centrale CKD-mål, eGFR og albuminuri [95]. Fremgangsmåden for 2021 ESC-retningslinjen ser meget ud som den i 2021 Canadian Cardiovascular Society Guidelines og 2013 KDIGO Lipids Guideline, som også anerkender albuminuri (ACR større end eller lig med 30 mg/g) som et nøglemål til at definere CKD [ 97,98] og anbefaler statiner til alle patienter med CKD i alderen større end eller lig med 50 år, uanset andre risikofaktorer. For CKD-patienter yngre end 50 år anbefaler disse to retningslinjer at forudsige koronarsygdomsrisiko, men specificerer ikke en risikoberegner, der skal bruges.

Cistanche forbedrer nyrefunktionen

5.2. "CKD Add-on" som en ny tilgang til at inkorporere CKD oven på PCE og SCORE

Selv hvis de førnævnte kliniske retningslinjer ønsker at inkorporere CKD-mål i deres egne risikoforudsigelsesmodeller, kan de ikke blot gøre det, da de fleste undersøgelser, der udleder disse risikoforudsigelsesmodeller (dvs. PCE og SCORE) ikke fuldt ud evaluerede de to centrale CKD (kronisk nyresygdom)målinger, eGFR og albuminuri. For at overvinde denne advarsel har vi for nylig foreslået en ny tilgang til en "CKD Add-on" (oprindeligt kaldet "CKD Patch") [99]. Denne tilgang giver os mulighed for at kalibrere den forudsagte risiko baseret på forskellen mellem et individs faktiske niveauer af CKD-mål og deres "forventede" værdier fra traditionelle CVD-risikofaktorer som alder og diabetes (f.eks. et individ med faktisk eGFR 45 ml/min/1,73 m2 og forventet eGFR 60 ml/min/1,73 m2 havde eGFR 15 ml/min/1,73 m2 lavere end forventet, og derfor skulle den forudsagte risiko for denne person være højere end oprindeligt forudsagt uden at tage hensyn til eGFR) og styrken af ​​sammenhænge mellem CKD måler med kardiovaskulære resultater af interesse (dvs. hazard ratios justeret for traditionelle CVD-risikofaktorer). Det generelle koncept for "CKD Add-on" er visuelt præsenteret i Fig. 4. Vi har for nylig valideret, at tilføjelsen af ​​CKD-foranstaltninger med denne "CKD Add-on"-tilgang forbedrede risikoforudsigelsen af ​​CVD-udfald oven i to store risikoforudsigelser modeller brugt i kliniske retningslinjer, PCE og SCORE [100].

For eksempel betragtes en kaukasisk 55-årig i kategorien mellemrisiko med en 10-års forudsagt risiko for ASCVD på 9,7 procent ifølge PCE, hvis han har følgende risikofaktorprofil: nuværende rygning, ingen diabetes, systolisk blodtryk 130 mmHg (ingen behandling), high-density lipoprotein cholesterol 55 mg/dL og total cholesterol 200 mg/dL. Hvis han har eGFR 35 ml/min/1,73 m2 og ACR 200 mg/g, baseret på vores CKD (kronisk nyresygdom)Tilføjelse til PCE, den nyligt kalibrerede forudsagte risiko skulle være 15,7 procent. Hvis eGFR er 20 ml/min/1,73 m2, og ACR er 600 mg/g, overstiger den forudsagte risiko 20 procent, tærsklen for højrisiko, og denne person ville være en kandidat til at modtage intensiv primær forebyggelsesterapi. Risikoberegnerne med "CKD Add-on" er tilgængelige online for både PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) og SCORE (HTTP:// ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Udviklingen og valideringen af ​​"CKD Add-on" til den nye SCORE2 i den nye 2021 ESC guideline er i gang.

5.3. Sekundære forebyggelsesindstillinger

Risikostratificeringssystemer til sekundær forebyggelse blandt patienter med tidligere hjerte-kar-sygdomme har historisk set fokuseret på kortsigtede risici (f.eks. dødelighed på hospitalet) for at vejlede akut behandling [101-104]. Men i betragtning af tilgængeligheden af ​​nogle nye og effektive lægemidler (f.eks. PCSK9 [pro protein convertase subtilisin/Kexin type 9] hæmmere), er behovet for langsigtet risikostratificering til sekundær forebyggelse blevet vigtigt. I denne sammenhæng introducerede 2018 AHA/ACC Cholesterol Guideline den nye dikotome klassificering af meget højrisiko- versus højrisiko-ASCVD-patienter for at vejlede omfattende lipidbehandling [90]. Denne retningslinje definerer meget højrisiko-ASCVD som 2 eller flere større ASCVD-hændelser (dvs. akut koronarsyndrom inden for 12 måneder, historie med myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og symptomatisk perifer arteriesygdom) eller 1 større ASCVD-hændelse plus flere højrisikotilstande (ellers defineret som højrisiko-ASCVD). Denne klassificering anerkender reduceret GFR, men ikke forhøjet albuminuri, som en højrisikotilstand. 2019 ESC/EAS-retningslinjen for håndtering af dyslipidæmier underopdeler dog ikke nødvendigvis risikoen for uønskede udfald hos patienter med CVD [105].

På trods af den mængde beviser, der indikerer en stærkere sammenhæng mellem albuminuri og CVD-udfald end GFR, er albuminuri også undervurderet i sekundær forebyggelse. Det er vigtigt, at nogle få undersøgelser viste den prognostiske værdi af albuminuri hos patienter med tidligere CVD [106-109]. For eksempel, i det amerikanske samfundsbaserede kohortestudie, var høj ACR forbundet med uønskede resultater hos patienter med ASCVD, uafhængigt af højrisikotilstande anerkendt i 2018 AHA/ACC Cholesterol Guideline [106]. ACR Større end eller lig med 30 mg/g klassificeret 4 procent af høj-risiko til meget høj-risiko og 11 procent af meget høj-risiko til ekstremt meget høj-risiko gruppe med god kalibrering (fig. 5). Det skal bemærkes, at ACR var mere prædiktiv end nogle højrisikotilstande (f.eks. hypertension, nuværende rygning og diabetes) eller reduceret GFR.

Fig. 4. Konceptuelt skema for CKD (kronisk nyresygdom)Tillæg til kalibrering af risikoen ud fra 1. Forskellen mellem observerede og forventede værdier af CKD-mål og 2. Den relative risiko ifølge CKD-mål. Tilpasset fra Matsushita et al. [99].

6. Kliniske implikationer af at inkludere CKD til forudsigelse af CVD-risiko

Som nævnt ovenfor er risikoforudsigelse central for personlig og målrettet forebyggende terapi. Faktisk anbefales forudsigelse af CVD-risiko for at vejlede lipid- og blodtrykskontrol [90,110]. Behovet for optimal risikoforudsigelse for både primær og sekundær forebyggelse af CVD er højere end nogensinde, givet tilgængeligheden af ​​nye effektive, men dyre medicin [111-113]. Af disse er SGLT2 (natrium-glucose contra porter type 2)-hæmmere særligt relevante for patienter med kronisk nyreinsufficiens, da denne klasse af medicin har vist sig at reducere risikoen for både nyreudfald (f.eks. nyresvigt, der kræver nyreudskiftningsterapi) og CVD-udfald. (især hjertesvigt) [112,114,115].

Et andet vigtigt aspekt er vurderingen af ​​de to centrale CKD (kronisk nyresygdom)foranstaltninger i klinisk praksis. Serumkreatinin måles bredt i klinisk praksis. For eksempel i USA udføres denne test over 280 millioner gange om året [116]. Men selvom albuminurivurdering anbefales ved nogle kliniske tilstande såsom diabetes, hypertension og CKD [117,118], foretages vurderingen af ​​albuminuri meget sjældnere end ved eGFR, selv blandt patienter med diabetes, sandsynligvis på grund af logistiske udfordringer med at indsamle urin. For eksempel har en ny amerikansk undersøgelse påvist 1-år median testfrekvenser på 52,9 procent for ACR og 89,5 procent for eGFR [119]. På den anden side er urintestningens ikke-invasivitet en vigtig fordel. Derfor er det nødvendigt at øge bevidstheden om den kliniske betydning af albuminuri i primær pleje, kardiologi og andre relevante specialer. Især har den nye britiske retningslinje for CKD udvidet anbefalingen om at vurdere albuminuri til patienter med CVD [120].

Nogle andre tilgange til implementering af CKD (kronisk nyresygdom)tiltag i klinisk praksis er værd at nævne. Et klinisk beslutningsstøttesystem har vist sig som et potentielt værktøj til at forbedre identifikationen af ​​CKD, overvågning af sygdomsprogression, overholdelse af passende behandlingsmål og opfølgende vurdering af albuminuri [121]. De fleste elektroniske sygejournaler har allerede værktøjer til pleje, herunder advarsler og påmindelser. Således kan understøttende teknologi hjælpe med at håndtere CKD i klinisk praksis og integrere indsamlet information om CKD i risikovurdering. For eksempel er Kidney Failure Risk Equation (KFRE), et værktøj til at forudsige risikoen for nyresvigt, der kræver nyreudskiftningsterapi baseret på rutinemæssigt indsamlede kliniske variabler som alder, køn, eGFR og ACR [122], ved at blive implementeret i nefrologien samfund [123]. En lignende tilgang kan tages for CVD forudsigelse hos personer med CKD.

Cistanche kan forbedre nyrefunktionen

7. Resumé

CKD påvirker en betydelig del af den voksne befolkning verden over, og der er voksende beviser, fra observationsstudier såvel som undersøgelser af patologiske mekanismer, for den øgede CVD-risiko hos personer med CKD. Mens store retningslinjer anerkender denne overskydende risiko, er inkorporering af CKD (kronisk nyresygdom)foranstaltninger til anbefalede risikoforudsigelsesværktøjer er endnu ikke etableret. Markører for CKD indsamles i rutinemæssig klinisk pleje, selvom det er bemærkelsesværdigt, at der er mindre bevidsthed om vigtigheden af ​​at indsamle albuminurimål i andre kliniske specialer uden for nefrologien. Dette er et område for forbedring og handling, som kunne hjælpes af anerkendelse fra retningslinjer af vigtigheden af ​​albuminuri i risikovurdering for CVD. Når eGFR og/eller albuminuri er målt, kan "CKD Add-on"-metoden inkorporere disse CKD-mål i eksisterende CVD-risikoforudsigelsesværktøjer og forbedre behandlingen af ​​patienter med endnu bedre målrettede forebyggende terapier.

Fig. 5. Kumulativ forekomst af det sammensatte udfald i risikokategorier med og uden inkorporering af forhøjet urin ACR Større end eller lig med 30 mg/g. Forhøjet ACR tilføjes oven på de oprindelige højrisikotilstande uden at tage højde for albuminuri for at klassificere ekstremt meget højrisiko-, meget højrisiko- og højrisiko-ASCVD. Der er således ingen nedadgående risikoklassificering. Stribede søjler repræsenterer deltagere, der blev omklassificeret til en højere risikokategori ved forhøjet ACR. ACR=urin albumin-til-kreatinin-forhold; ASCVD=aterosklerotiskkardiovaskulær sygdom. Bearbejdet fra i presseartikel: Mok et al. [125].

Erklæring om konkurrerende interesse

Forfatterne erklærer følgende økonomiske interesser/personlige relationer, som kan betragtes som potentielle konkurrerende interesser: KM modtog finansiering og personligt honorar fra Kyowa Kirin og personligt honorar fra Akebia og Fukuda Denshi uden for det indsendte arbejde.

Referencer

[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Sammenslutning af estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri med alle årsager og kardiovaskulær dødelighed i almindelige befolkningskohorter: en kollaborativ metaanalyse, Lancet 375 (2010) ) 2073-2081.

[2] GBD Risk Factors Collaborators, Global byrde af 87 risikofaktorer i 204 lande og territorier, 1990-2019: en systematisk analyse for Global Burden of Disease Study 2019, Lancet 396 (2020) 1223-1249.

[3] Nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO) CKD (kronisk nyresygdom)Arbejdsgruppe, KDIGO 2012 klinisk praksis guideline for evaluering og håndtering af kronisk nyresygdom, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1-150.

[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, et al., Definitionen, klassificeringen og prognosen for kronisk nyresygdom: en rapport fra KDIGO Controversies Conference, Kidney Int. 80 (2011) 17-28.

[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Associations of kidney disease measurements with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without diabetes: a meta-analyse, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.

[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Alder og sammenhæng mellem nyremålinger med dødelighed og nyresygdom i slutstadiet, J. Am. Med. Assoc. 308 (2012) 2349-2360.

[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Associations of kidney disease measurements with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without hypertension: a meta-analyse, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.

[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Relative risici for kronisk nyresygdom for dødelighed og nyresygdom i slutstadiet på tværs af racer er ens, Kidney Int. 86 (2014) 819-827.

[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Sammenslutninger af estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri med dødelighed og nyresvigt efter køn: en metaanalyse, BMJ 346 (2013) f324.

[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Serumkreatinin som et indeks for nyrefunktion: ny indsigt i gamle koncepter, Clin. Chem. 38 (1992) 1933-1953.

[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight - genovervejer brugen af ​​racekorrektion i kliniske algoritmer, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874-882.

[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Genovervejelse af konsekvenserne af at bruge race til at estimere nyrefunktionen, J. Am. Med. Assoc. 322 (2019) 113-114.

[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Nyresygdom, race og GFR-estimering, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203-1212.

[14] G. Curhan, C. Cystatin, En markør for nyrefunktion eller noget mere? Clin. Chem. 51 (2005) 293-294.

[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatin-C og inflammatoriske markører hos ambulante ældre, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.

[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimating glomerulær filtrationshastighed fra serumkreatinin og cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20-29.

[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cystatin C versus kreatinin ved bestemmelse af risiko baseret på nyrefunktion, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932-943.

[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri til forudsigelse af kardiovaskulære udfald: en kollaborativ metaanalyse af individuelle deltagerdata, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.

[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, et al., Mål for kronisk nyresygdom og risiko for hændelig perifer arteriesygdom: en kollaborativ metaanalyse af individuelle deltagerdata, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.

[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Hvordan skal proteinuri påvises og måles? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205-217.

[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Conversion of urine protein creatinine ratio or urine dipstick protein to urin albumin-creatinine ratio til brug i kronisk nyresygdom screening og prognose: en individuel deltager-baseret meta- analyse, Ann. Praktikant. Med. 173 (2020) 426-435.

[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., Nyresygdom som en risikofaktor for udviklingen afkardiovaskulær sygdom: en erklæring fra de amerikanske hjerteforeningsråd om nyrer ved hjerte-kar-sygdomme, forskning i højt blodtryk, klinisk kardiologi og epidemiologi og forebyggelse, Circulation 108 (2003) 2154-2169.

[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Chronic kidney disease measurements and the risk of abdominal aortaaneurisme, Atherosclerosis 279 (2018) 107-113.

[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin, et al., Association of chronic kidney disease with atrial fibrillation among adults in the United States: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. Arytme. Electrophysiol. 4 (2011) 26-32.

[25] PH Ordspil, Samspillet mellem CKD (kronisk nyresygdom), pludselig hjertedød og ventrikulære arytmier, Adv. Chron. Nyre Dis. 21 (2014) 480-488.

[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Kronisk nyresygdom og venøs tromboembolisme: en prospektiv undersøgelse, Nephrol. Urskive. Transplantation. 25 (2010) 3296-3301.

[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, et al., Kronisk nyresygdom øger risikoen for venøs tromboembolisme, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135-140.

[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Kronisk nyresygdom og kardiovaskulær risiko: epidemiologi, mekanismer og forebyggelse, Lancet 382 (2013) 339-352.

[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Kronisk nyresygdom: virkninger på det kardiovaskulære system, Circulation 116 (2007) 85-97.

[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Kronisk nyresygdom, Lancet 389 (2017) 1238-1252.

[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Impact of CKD (kronisk nyresygdom)progression påkardiovaskulær sygdomrisiko i en nutidig britisk kohorte af personer med diabetes, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651-1660.

[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hypertension in chronic kidney disease, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307-325.

[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Forholdet mellem blodtrykskategori og forekomst af slagtilfælde og myokardieinfarkt i en urban japansk befolkning med og uden kronisk nyresygdom: Suita-undersøgelsen, Stroke 40 ( 2009) 2674-2679.

[34] GL Bakris, Lipidforstyrrelser ved uræmi og dialyse, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100-105. [35] WL Miller, Væskevolumenoverbelastning og overbelastning ved hjertesvigt: tid til at genoverveje patofysiologien og hvordan volumen vurderes, Circ. Hjertesvigt. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., Volumenoverbelastning korrelerer med kardiovaskulære risikofaktorer hos patienter med kronisk nyresygdom, Kidney Int. 85 (2014) 703-709.

[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Nyresygdomsmålinger og venstre ventrikelstruktur og funktion: ateroskleroserisikoen i samfundsundersøgelse, J. Am. Hjerte. Assoc. 6 (2017).

[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Venstre atriel struktur og funktion og venstre ventrikel diastolisk dysfunktion: JACC state-of-the-art review, J. Am. Saml. Cardiol. 73 (2019) 1961-1977.

[39] WH Gaasch, MR Zile, venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion og diastolisk hjertesvigt, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373-394.

[40] GM London, Venstre ventrikulære ændringer og nyresygdom i slutstadiet, Nephrol. Urskive. Transplantation. 17 (Suppl 1) (2002) 29-36.

[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, et al., Sammenhæng mellem cirkulerende troponinkoncentrationer, venstre ventrikulære systoliske og diastoliske funktioner og hændelig hjertesvigt hos ældre voksne, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997-1006.

[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Prognostic value of left ventricular diastolic dysfunction in a general population, J. Am. Hjerte. Assoc. 3 (2014), e000789.

[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Chronic kidney disease-mineral-bone disorder: a new paradigm, Adv. Chron. Nyre Dis. 14 (2007) 3-12.

[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Rolle af den natriumafhængige fosfat-cotransporter, Pit-1, i vaskulær glatmuskelcelleforkalkning, Circ. Res. 98 (2006) 905-912.

[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vaskulær forkalkning i CKD-MBD: roller for fosfat, FGF23, og Klotho, Bone 100 (2017) 87-93.

[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Serumniveauer af phosphor, parathyroidhormon og calcium og risiko for død ogkardiovaskulær sygdomhos personer med kronisk nyresygdom: en systematisk gennemgang og meta-analyse, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1119-1127.

[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Arteriel forkalkning ved kronisk nyresygdom: nøgleroller for calcium og fosfat, Circ. Res. 109 (2011) 697-711.

[48] ​​B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Fibroblast growth factor-23 and cardiovascular disease in the general population: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Hjertesvigt. 7 (2014) 409-417.

[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Parathyroidhormonkoncentration og risiko forhjerte-kar-sygdomme: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) undersøgelsen, Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.

[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Fysisk aktivitet, D-vitamin og hændelig aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom hos hvide og sorte: ARIC-undersøgelsen, J. Clin. Endokrinol. Metab. 102 (2017) 1227-1236.

[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 inducerer venstre ventrikulær hypertrofi, J. Clin. Investere. 121 (2011) 4393-4408.

[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Fibroblast vækstfaktor 23 og venstre ventrikel hypertrofi ved kronisk nyresygdom, Circulation 119 (2009) 2545-2552.

[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: Controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653-664.

[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hyperkalemi and hypokalemia in CKD: prevalens, risikofaktorer og kliniske resultater, Adv. Chron. Nyre Dis. 24 (2017) 315-318.

[55] TD DuBose Jr., Regulering af kaliumhomeostase ved CKD (kronisk nyresygdom), Adv. Chron. Nyre Dis. 24 (2017) 305-314.

[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Ændringer i urinkaliumudskillelse hos patienter med kronisk nyresygdom, Kidney Res. Clin. øv. 35 (2016) 78-83.

[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Abnormalities of kalium in heart failure: JACC state-of-the-art review, J. Am. Saml. Cardiol. 75 (2020) 2836-2850.

[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Serum kalium og resultater ved CKD (kronisk nyresygdom): indsigt fra RRI-CKD kohortestudiet, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762-769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Protein-bundne uremiske toksiner: nye syndere af kardiovaskulære hændelser hos patienter med kronisk nyresygdom, Toxins 6 (2014) 665-678.

[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Kardiovaskulær byrde forbundet med uremiske toksiner hos patienter med kronisk nyresygdom, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136-148.

[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease ogKardiovaskulær sygdom: Mechanisms and Therapeutic Targets, vol. 13, 2021. Toksiner (Basel).

[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, et al., Indoxylsulfat: en ny kardiovaskulær risikofaktor ved kronisk nyresygdom, J. Am. Hjerte. Assoc. 6 (2017).

[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Serumfrie p-cresylsulfat niveauer forudsiger kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager hos ældre hæmodialysepatienter – en prospektiv kohorteundersøgelse, Nephrol. Urskive. Transplantation. 27 (2012) 1169-1175.

[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., Indoxylsulfat forudsigerkardiovaskulær sygdomog forringelse af nyrefunktionen ved fremskreden kronisk nyresygdom, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451-456.

[65] JP Cooke, Asymmetrisk dimethylarginin: Uber-markøren? Oplag 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Serum asymmetrisk og symmetrisk dimethylarginin og morbiditet og mortalitet hos hæmodialysepatienter, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48-58.

[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., GLU298ASP-varianten af ​​nitrogenoxidsyntase interagerer med asymmetrisk dimethylarginin ved bestemmelse af kardiovaskulær dødelighed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, J. Hypertens. 23 (2005) 1825-1830.

[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Sammenslutning af nyrefunktion med anæmi: den tredje nationale sundheds- og ernæringsundersøgelse (1988-1994), Arch. Praktikant. Med. 162 (2002) 1401-1408.

[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Patofysiologi af anæmi: fokus på hjertet og blodkarrene, Nephrol. Urskive. Transplantation. 15 (Suppl 3) (2000) 14-18.

[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Hæmatokritniveauer og venstre ventrikelgeometri: resultater af MONICA Augsburgs ekkokardiografiske delstudie, J. Hypertens. 25 (2007) 1301-1309.

[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Nyrefunktion og anæmi som risikofaktorer for koronar hjertesygdom og dødelighed: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Am. Heart J. 151 (2006) 492-500.

[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Hæmoglobin, albuminuri og nyrefunktion i kardiovaskulær risiko: ARIC (atherosclerosis risk in communities) undersøgelsen, J. Am. Hjerte. Assoc. 7 (2018).

[73] CA Feghali, TM Wright, Cytokiner ved akut og kronisk inflammation, Front. Biosci. 2 (1997) d12-26.

[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, The intestinal microbiota, a leaky gut, and abnormal immunity in kidney disease, Kidney Int. 83 (2013) 1010-1016.

[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Opdatering om inflammation ved kronisk nyresygdom, Blood Purif. 39 (2015) 84-92.

[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Sammenhæng mellem albuminuri, nyrefunktion og inflammatorisk biomarkørprofil i CKD (kronisk nyresygdom)i CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938-1946.

[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, et al., Inflammation, nyrefunktion og albuminuri i Framingham Offspring-kohorten, Nephrol. Urskive. Transplantation. 26 (2011) 920-926.

[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Vascular calcification in chronic kidney disease: the role of inflammation, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.

[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Endothelial dysfunktion, inflammation og aterosklerose ved kronisk nyresygdom – et tværsnitsstudie af prædialyse-, dialyse- og nyretransplantationspatienter, Atherosclerosis 216 ( 2011) 446-451.

[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin-6 er en risikofaktor for atrieflimren ved kronisk nyresygdom: resultater fra CRIC-studiet, PloS One 11 (2016), e0148189 .

[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Sammenslutning af glomerulær filtrationshastighed og inflammation med venstre ventrikelhypertrofi hos patienter med kronisk nyresygdom, Hippokratia 16 (2012) 137-142.

[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Sammenhæng mellem inflammation og hjertegeometri ved kronisk nyresygdom: resultater fra CRIC-undersøgelsen, PloS One 10 (2015), e0124772.

[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Inflammation and arterial stiffness in chronic kidney disease: funds from the CRIC study, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400-408.

[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Brug af mål for inflammation og nyrefunktion til forudsigelse af hændelser for aterosklerotiske vaskulære sygdomme og død hos patienter med CKD (kronisk nyresygdom): resultater fra CRIC-undersøgelsen, Am. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344-353.

[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Oxidativ stress forstærkes gradvist med fremskridende stadier af CKD (kronisk nyresygdom), Am. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752-760.

[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Øget forekomst af oxidant stress og inflammation hos patienter med moderat til svær kronisk nyresygdom, Kidney Int. 65 (2004) 1009-1016.

[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia, Kidney Int. 62 (2002) 1524-1538.

[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Oxidativ stress hos hæmodialysepatienter: en gennemgang af litteraturen, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.

[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., Oxidativ stress bidrager til vaskulær forkalkning hos patienter med kronisk nyresygdom, J. Mol. Celle. Cardiol. 138 (2020) 256-268.

[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Retningslinje om håndtering af kolesterol i blodet: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force om retningslinjer for klinisk praksis, J. Am. Saml. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.

[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., Europæiske retningslinjer vedr.kardiovaskulær sygdomforebyggelse i klinisk praksis: den sjette fælles taskforce for European Society of Cardiology og andre selskaber om forebyggelse af hjertekarsygdomme i klinisk praksis (sammensat af repræsentanter for 10 selskaber og af inviterede eksperter) Udviklet med det særlige bidrag fra den europæiske sammenslutning for kardiovaskulær forebyggelse & rehabilitering (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315-2381.

[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Estimation af ti-års risiko for dødelig hjerte-kar-sygdom i Europa: SCORE-projektet, Eur. Heart J. 24 (2003) 987-1003.

[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Høj prævalens og lav bevidsthed om albuminuri i samfundsmiljøet i KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475-484.

[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, et al., Proteinuria, men ikke eGFR, forudsiger slagtilfælderisiko ved kronisk nyresygdom: et kohortestudie med kronisk nyreinsufficiens, Stroke 46 (2015) 2075-2080.

[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC Guidelines onkardiovaskulær sygdomforebyggelse i klinisk praksis, Eur. Heart J. 2021 (2021).

[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Inkorporering af nyresygdomstiltag i forudsigelse af kardiovaskulær risiko: udvikling og validering i 9 millioner voksne fra 72 datasæt, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.

[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson, et al., Canadian cardiovascular society retningslinjer for håndtering af dyslipidæmi til forebyggelse af kardiovaskulær sygdom hos voksne, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).

[98] C. Wanner, M. Tonelli, Kidney Disease, Improving global outcomes lipid guideline development workgroup, M, KDIGO klinisk praksis guideline for lipid management in CKD (kronisk nyresygdom): resumé af anbefalingserklæringer og klinisk tilgang til patienten, Nyre Int. 85 (2014) 1303-1309.

[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Novel "predictor Patch"-metode til tilføjelse af prædiktorer ved hjælp af Estimater fra eksterne datasæt - En proof-of-concept undersøgelse, der tilføjer nyremålinger til forudsigelse af kardiovaskulær dødelighed, Circ. . J. 83 (2019) 1876-1882.

[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Incorporating Kidney Disease Measures into Cardiovascular Risk Prediction: Development and Validation in 9 Million Adults from 72 Datasets, EClinicalMedicine (2020).

[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, et al., Brug af indlæggelseskarakteristika til at forudsige kortsigtet dødelighed fra myokardieinfarkt hos ældre patienter. Resultater fra Cooperative Cardiovascular Project, J. Am. Med. Assoc. 275 (1996) 1322-1328.

[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events, Arch. Praktikant. Med. 163 (2003) 2345-2353.

[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Forudsigelse af dødelighed efter primær perkutan koronar intervention for akut myokardieinfarkt: CADILLAC-risikoscoren, J. Am. Saml. Cardiol. 45 (2005) 1397-1405.

[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., En valideret risikoscore for dødelighed på hospitalet hos patienter med hjertesvigt fra American Heart Association får med guidelines-programmet, Circ. Cardiovasc. Kval. Resultater 3 (2010) 25-32.

[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Retningslinjer for håndtering af dyslipidæmier: lipidmodifikation for at reducere kardiovaskulær risiko, Eur. Heart J. 41 (2020) 111-188.

[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albuminuri som en forudsigelse af kardiovaskulære udfald hos patienter med akut myokardieinfarkt, J. Am. Hjerte. Assoc. 8 (2019), e010546.

[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, et al., Mikroalbuminuri under akut myokardieinfarkt; en stærk forudsigelse for 1-års dødelighed, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466-1475.

[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Urinalalbuminkoncentration og langsigtet kardiovaskulær risiko hos patienter med akut koronarsyndrom: en PROVE IT-TIMI 22-underundersøgelse, J. Thromb. Trombolyse 36 (2013) 233-239.

[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminuri og kardiovaskulære hændelser hos patienter med akutte koronare syndromer: resultater fra TRACER-studiet, Am. Heart J. 178 (2016) 1-8.

[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Retningslinje for forebyggelse, påvisning, evaluering og håndtering af højt blodtryk hos voksne: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force om retningslinjer for klinisk praksis, J. Am. Saml. Cardiol. 71 (2018) e127-e248.

[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolocumab og kliniske resultater hos patienter medkardiovaskulær sygdom, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713-1722.

[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, et al., Empagliflozin, kardiovaskulære udfald og dødelighed ved type 2-diabetes, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117-2128.

[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Effekt og sikkerhed af alirocumab hos patienter med høj kardiovaskulær risiko med utilstrækkeligt kontrolleret hyperkolesterolæmi på maksimalt tolererede doser af statiner: ODYSSEY COMBO II randomiseret kontrolleret forsøg, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186-1194.

[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey, et al., Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644-657.

[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin and progress of kidney disease in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323-334.

[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimating glomerulær filtrationshastighed fra serumkreatinin og cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20-29.

[117] American Diabetes, A, 8,Kardiovaskulær sygdomog risikostyring, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.

[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., 2014 evidensbaseret retningslinje for håndtering af højt blodtryk hos voksne: rapport fra panelmedlemmerne udpeget til den ottende fælles nationale komité (JNC 8), J. Am. Med. Assoc. 311 (2014) 507-520.

[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, et al., Kronisk nyresygdomstest blandt primære patienter med type 2-diabetes på tværs af 24 amerikanske sundhedsorganisationer, Diabetes Care (2021).

[120] National Institute for Health and Care Excellence Guideline for Chronic Kidney Disease, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.

[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Brug af klinisk beslutningsstøtte til at forbedre identifikation og håndtering af den primære sundhedspleje af kronisk nyresygdom (CKD), J. Am. Bestyrelsen Fam. Med. 29 (2016) 604-612.

[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., En prædiktiv model for progression af kronisk nyresygdom til nyresvigt, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1553-1559.

[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Multinational vurdering af nøjagtigheden af ​​ligninger til forudsigelse af risikoen for nyresvigt: en meta-analyse, J. Am. Med. Assoc. 315 (2016) 164-174.

[124] Nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO) CKD (kronisk nyresygdom)Arbejdsgruppe. KDIGO 2012 kliniske retningslinjer for evaluering og håndtering af kronisk nyresygdom, nyre inter, suppl. 3 (1) (2013) 1-150.

[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminuri og prognose blandt individer med aterosklerotiskkardiovaskulær sygdom, J. Am. Saml. Cardiol. 78 (1) (2021) 87-89.