Vurdering af nyrefunktion hos overlevende efter Fontan-palliation

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Sheena Sharma, MD,* Rebecca L Ruebner, MD,* Susan L Furth, MD,* Kathryn M Dodds, CRNP,† Jack Rychik, MD,† og David J Goldberg, MD†

*Division of Nephrology and † Division of Cardiology, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pa, USA

Abstrakt

Objektiv.Fontan operationen er en palliativ procedure for medfødt enkelt ventrikel hjertesygdom. Langsigtet nyrefunktion i denne kohorte er ikke velkendt. Vores mål var at evaluere nyrefunktionen hos langtidsoverlevere efter Fontan palliation, og vi antager, at denne kohorte vil have en højere prævalens afkronisknyre sygdom(CKD) sammenlignet med kontroller.Design.Vi udførte et retrospektivt kohortestudie af 68 forsøgspersoner evalueret gennem Single Ventricle Survivorship Program på Children's Hospital of Philadelphia mellem juli 2010 og december 2014 sammenlignet med 70 raske børn med samme alder og køn. Det primære resultat var CKD, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<90 ml/min/1.73="" m2="" using="" creatinine="" and="" cystatin="" c–based="" estimating="" equations.="" secondary="" outcomes="" included="" proteinuria="" and="" elevated="" intact="" parathyroid="" hormone.="">Resultater.Fontan-kohorten inkluderede 68 forsøgspersoner med en medianalder på 13 år (IQR 9.0, 17.3), som var median 11.1 år (IQR 6.5, 15.7) post-Fontan palliation. Denne kohorte blev sammenlignet med 70 raske individer (medianalder 15,5 år (IQR 12,5, 18,3). Selvom mediane eGFR'er var sammenlignelige: 102,6 vs. 101,9 ml/min/1,73 m2 (P 5,89) hos Fontan vs. raske forsøgspersoner<18 years="" of="" age="" (full="" ckid="" equation),="" and="" 128.5="" vs.="" 129.7="" ml/min/1.73="" m2="" (p="" 5="" .56)="" in="" fontan="" vs.="" healthy="" subjects="" ="" 18="" years="" of="" age="" (ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="" formula);="" 10%="" of="" fontan="" subjects="" had="" an=""><90 ml/min/1.73="" m2="" .="" median="" intact="" parathyroid="" hormone="" level="" was="" higher="" at="" 59.4="" pg/ml="" (iqr="" 43.0,="" 83.1)="" in="" the="" fontan="" group="" compared="" to="" 23.4="" pg/ml="" (iqr="" 16.7,="" 30.0)="" in="" controls="" (p="" ="" .001).="" proteinuria="" was="" present="" in="" 10%="" of="" the="" fontan="" group="" compared="" to="" 4.7%="" in="" controls="" (p="" 5="" .27).="">Konklusion.Ti procent af langtidsoverlevere efter Fontan-palliation havde eGFR<90 ml/min/1.73="" m2,="" and="" higher="" median="" parathyroid="" hormone="" levels="" compared="" to="" controls.="" taken="" together,="" these="" measures="" may="" indicate="" early="">nyresygdom. Fremtidige undersøgelser vil fokusere på longitudinel vurdering af nyrefunktion og evaluering af risikofaktorer for CKD post-Fontan palliation.

Nøgleord. KroniskNyreSygdom; Enkeltventrikelhjertesygdom; Fontan Palliation

Cistanche kan behandle nyresygdom--Klik her for at få produktinformation

Introduktion

Enkelt ventrikel type medfødt hjertesygdom påvirker ca. 1 ud af 2000 levendefødte.1 Fontan operationen er en palliativ procedure til børn født med funktionelle enkelt ventrikler. Det er den tredje i rækken af ​​etapevis kirurgiske indgreb, hvor der skabes en kavopulmonal forbindelse, der tillader blodet at vende passivt tilbage til lungerne fra de systemiske vener i forsøget på at eliminere hypoxæmi og ventrikulær overbelastning. Det udføres almindeligvis efter en alder af 2 år, når pulmonal vaskulær modstand er på et nadir, for at optimere potentialet for passiv pulmonal blodgennemstrømning. På grund af forbedringer i prænatal diagnose og fremskridt inden for kirurgiske teknikker, overlever et større antal børn ind i voksenlivet med denne unikke kardiovaskulære fysiologi. Langtidsoverlevelsen er cirka 75-80 procent i de 20 år efter proceduren.2,3

Abnormiteter i kredsløbssystemet udvikler sig almindeligvis over tid hos post-Fontan palliationspatienter som følge af manglen på en subpulmonal ventrikel. I betragtning af fraværet af en "pumpe" og ventrikulært tryk til at drive blod gennem lungevaskulaturen, har patienter med Fontan-fysiologi en obligatorisk forhøjelse af det centrale venetryk og reduceret hjertevolumen.4,5 Over tid kan disse fundamentale karakteristika ved Fontan-fysiologien føre til til et væld af sekundære konsekvenser, herunder leverfibrose/cirrhose, unormal knogle- og muskeludvikling, dårlig lineær vækst, proteintabende enteropati og plastisk bronkitis. livets varighed.

Nyrerne modtager cirka 20-25 procent af det samlede hjertevolumen, og derfor påvirker disse kredsløbsabnormaliteter i sidste ende nyresystemet.9 Fald i hjertevolumen, der fører til dårlig nyreperfusion, brug af nefrotoksisk medicin og kronisk cyanose, der resulterer i cyanotisk nefropati, er blandt flere faktorer, som kan bidrage til nyreskade.9-11 Undersøgelser, der fokuserer på langvarig nyrefunktion i denne kohorte, er dog begrænsede.

Single Ventricle Survivorship Program (SVSP) på Children's Hospital of Philadelphia er et unikt program, hvor post-Fontan palliationspatienter henvises til multi-disciplinær behandling.12 Programmet fokuserer på en omfattende vurdering af slutorgankonsekvenser relateret til kredsløbet. mangler manifesterer sig efter Fontan palliation. Vi udførte en retrospektiv kohorteundersøgelse for at vurdere prævalensen og graden af ​​CKD i en kohorte af pædiatriske og unge voksne Fontan-patienter henvist til SVSP sammenlignet med raske kontroller. Vi evaluerede også for proteinuri og hyperparathyroidisme, som kan være yderligere tegn på nyreskade. Til sidst undersøgte vi forekomsten af ​​præ-, peri- og postoperative faktorer for at bestemme potentielle risikofaktorer for udvikling af CKD.

cistanche sundhedsmæssige fordele: behandling af kroniske nyresygdomme

Metoder

Studere design

Vi udførte et retrospektivt kohortestudie af alle patienter, der havde gennemgået Fontan palliation og deltog i SVSP på Children's Hospital of Philadelphia mellem 1. juli 2010 og 5. december 2014. Der var ingen eksklusionskriterier. Kontrolpersoner blev rekrutteret fra Children's Hospital of Philadelphias generelle pædiatriske praksis og havde samme alder og køn. Denne undersøgelse blev godkendt af institutionsvurderingsudvalget på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP IRB 14-011593). Det primære endepunkt var prævalensen af ​​CKD, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)<90 ml/min/1.73="" m2,="" using="" age-appropriate="" creatinine="" and="" cystatin="" c–based="" estimating="" equations.="" for="" subjects,="" less="" than="" 18="" years="" of="" age,="" the="" traditional="" schwartz,="" bedside="" ckid,="" ckid="" cystatin="" c,="" and="" full="" ckid="" formulas="" were="" used.13="" for="" patients="" greater="" than="" or="" equal="" to="" 18="" years="" of="" age,="" the="" ckd-epidemiology="" (epi)="" creatinine,="" ckd-epi="" cystatin,="" and="" ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="" formulas="" were="" used.14="" creatinine="" was="" measured="" by="" enzymatic="" assay.="" cystatin="" c="" was="" measured="" by="" immunonephelometric="" assay="" (associated="" regional="" and="" university="" pathologists,="" salt="" lake="" city,="" ut,="" the="" usa="" for="" the="" fontan="" cohort,="" and="" university="" of="" pennsylvania="" translational="" core="" lab,="" philadelphia,="" pa,="" the="" usa="" for="" the="" control="" cohort).="" all="" other="" laboratory="" studies="" were="" performed="" in="" the="" clinical="" laboratories="" of="" the="" children's="" hospital="" of="" philadelphia.="" secondary="" outcomes="" included="" proteinuria="" and="" elevated="" parathyroid="" hormone="" levels.="" proteinuria="" was="" defined="" as="" urine="" protein="" to="" urine="" creatinine="" ratio="">=0.2 or >= 11 proteinurier på urinpinden.

Vi sammenlignede prævalensen af ​​risikofaktorer, herunder præoperativ (gestationsalder ved diagnose, alder ved Fontan-palliation, type medfødt hjertesygdom, kendte urologiske tilstande), perioperativt (behov for ekstrakorporal membraniltning og/eller hæmodialyse) og postoperativ (brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere [ACE-hæmmere], angiotensin-receptorblokkere [ARB'er], diuretika, aspirin) hos dem med eGFR<90 ml/min/="" 1.73="" m2="" to="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" within="" the="" fontan="" cohort="" using="" the="" full="" ckid="" or="" ckd-epi="" creatinine="" and="" cystatin="">

Analytisk tilgang

Statistiske analyser blev udført under anvendelse af STATA/IC 13.1 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Kontinuerlige variabler blev rapporteret som median med interkvartilområde (IQR, 25.-75. percentil) og sammenlignet ved brug af Wilcoxon rangsum-test. Kategoriske variabler blev rapporteret som procenter og sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen. AP værdi<.05 was="" the="" threshold="" for="" statistical="">

Cistanche behandler nyresygdom

Resultater

I alt 68 Fontan-patienter og 70 kontrolpatienter blev inkluderet i denne undersøgelse. De demografiske baseline-karakteristika for undersøgelsespopulationen og kontrolkohorten er vist i tabel 1. Medianalderen for Fontan-personer var 13 år (IQR 9,0, 17,3). Medianalderen for kontrolpersoner svarede til Fontan-gruppen ved 15,5 år (IQR 12,5, 18,3). I Fontan-kohorten var 42 (61 procent) mænd og 58 (85 procent) hvide sammenlignet med kontrolgruppen, hvor 39 (56 procent) var mænd og 42 (60 procent) var hvide. Sytten (32 procent) Fontan-personer sammenlignet med ingen kontrolpersoner havde højder under den 3. percentil for køn og alder. Fire (6 procent) Fontan-personer var undervægtige (body mass index<5th percentile="" for="" subjects="" less="" than="" 19="" years="" of="" age="" or=""><18.5 kg/m2="" in="" those="" greater="" than="" or="" equal="" to="" 20="" years="" of="" age)="" compared="" to="" 1="" subject="" (1%)="" within="" the="" control="" group.="" the="" median="" age="" at="" the="" time="" of="" fontan="" surgery="" was="" 25="" months="" (iqr="" 20.8,="" 38.8),="" and="" the="" most="" common="" congenital="" heart="" anomaly="" was="" hypoplastic="" left="" heart="" syndrome="" in="" 38="" subjects="" (56%).="" within="" the="" fontan="" cohort,="" 63="" (93%)="" were="" on="" aspirin,="" 42="" (61%)="" were="" on="" one="" or="" more="" ace="" inhibitors="" and/or="" arbs,="" and="" 22="" (32%)="" were="" on="" one="" or="" more="" diuretic(s)="" at="" the="" time="" of="" study="" visit.="" patients="" were="" on="" aspirin="" for="" surgical="" indications="" and="" not="" for="" any="" other="">

Resultaterne af laboratorieværdierne for både Fontan og raske kontroldeltagere er vist i tabel 2. Fontan-gruppen havde lidt højere serumhæmoglobinniveauer med en median på 14,8 g/dL (IQR 14.0, 15.5) sammenlignet med til kontrolgruppen på 14.0 g/dL (IQR 13.2, 15.1). Fontan-gruppen havde lidt højere serumfosforniveauer med en median på 4,7 mg/dL (IQR 4.0, 5.0) sammenlignet med 4,3 mg/dL (IQR 4.0 , 4.8) i kontrolgruppen. Medianniveauet for intakt parathyreoideahormon i serum var mere end dobbelt så højt i Fontan-kohorten på 59,4 pg/mL (IQR 43.0, 83.1), sammenlignet med raske kontroller på 23.4 pg/mL (IQR 16.7, 3{ {36}}.0) (P .001). To deltagere med CKD stadium 2 havde et forhøjet intakt parathyroidhormon som defineret af The National Kidney FoundationNyreSygdomOutcomes Quality Initiative guidelines with normal serum 25-OH vitamin D levels. Within the Fontan group, 10.2% (5/50 participants) had proteinuria compared to 4.6% (3/64 participants) within the control group (P5 .27). Of the five participants within the Fontan cohort with proteinuria, three were on one or more ACE inhibitors and/or ARBs. All five subjects had eGFR >= 90 mL/min/1,73 m2.

Blandt Fontan-personerne var median serumkreatininkoncentration {{0}},6 mg/dL (IQR 0.5, 0.7), og median serumcystatin C-koncentration var højere ved 0,7 mg/L (IQR {{10}}.6, 0.8). Blandt kontrollerne var median serumkreatininkoncentration 0,7 mg/dL (IQR 0.6, {{20}}.8), og median serumcystatin C-koncentration var også 0,7 mg/L (IQR 0,6, 0,7). Resultater af eGFR beregnet med multiple kreatinin- og cystatin C-baserede estimeringsligninger for både Fontan- og kontrolkohorter er opsummeret i tabel 3. Inden for de pædiatriske forsøgspersoner var der en tendens til højere eGFR blandt Fontan-kohorten sammenlignet med kontroller, der brugte kreatinin-baseret estimation. ligninger, med en statistisk signifikant højere median eGFR ved brug af bedside CKiD formlen. Estimeret GFR var ens ved brug af CKiD-cystatin alene-ligningen. Blandt voksne forsøgspersoner var eGFR ens for Fon tan-personer og kontroller ved brug af kreatinin-baserede ligninger. Der var en tendens til lavere eGFR ved brug af CKD-EPI-cystatin-ligningen alene, selvom dette ikke nåede statistisk signifikans.

Tabel 4 viser de syv Fontan-personer med eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" compared="" to="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" .="" these="" seven="" subjects="" were="" slightly="" older="" at="" the="" time="" of="" fontan="" surgery="" with="" a="" median="" age="" of="" 38="" months="" compared="" to="" 25="" months="" in="" those="" with="" egfr="" ="" 90="" ml/min/="" 1.73="" m2="" (p="" 5="" .59).="" the="" seven="" participants="" had="" a="" median="" time="" from="" surgery="" to="" follow-up="" of="" 10.8="" years="" which="" was="" slightly="" earlier="" compared="" to="" a="" median="" of="" 13="" years="" in="" those="" with="" egfr="">= 90 mL/min/1,73 m2. Ingen forsøgspersoner i Fontan-kohorten havde allerede eksisterende urologiske problemer eller krævede hæmodialyse eller ekstrakorporal membraniltning i den postoperative periode. Hos dem med eGFR<90 ml/min/1.73="" m2="" ,="" 100%="" were="" on="" aspirin="" compared="" to="" 92%="" on="" aspirin="" within="" the="" group="" whose="" egfr="" was="" ="" 90="" ml/min/1.73="" m2="" (p="" 5="" .43),="" 100%="" were="" on="" an="" ace="" inhibitor(s)="" or="" arb(s)="" compared="" to="" 57%="" on="" an="" ace="" inhibitor(s)="" or="" arb(s)="" (p="" 5="" .03),="" and="" 57%="" were="" on="" diuretic(s)="" compared="" to="" 30%="" on="" diuretic(s)="" (p="" 5="">

Cistanche fordel: forbedre seksuel funktion

Diskussion

In this retrospective cohort study of pediatric and young adult Fontan recipients, we found that approximately 90% had an eGFR >90 mL/min/ 1,73 m2 ved brug af alderssvarende kreatinin- og cystatin C-baserede estimeringsligninger. Selvom denne undersøgelse viste, at nyrefunktionen svarede til tilsvarende ældre kontroller i hele kohorten, var der stadig et betydeligt antal patienter i Fontan-kohorten med nedsat nyrefunktion. Vi fandt også, at forsøgspersoner i Fontan-gruppen havde et medianniveau af intakt parathyreoideahormon, der var større end det dobbelte af kontrolpersonerne, og 10 procent af Fontan-personerne havde proteinuri. Dette er andre markører, der kan indikere en øget risiko for CKD i denne population. Så vidt vi ved, er dette den største enkeltcenterundersøgelse af nyrefunktion hos langtidsoverlevere efter Fontan palliation sammenlignet med en kontrolgruppe.

Tidligere undersøgelser har evalueret nyrefunktionen efter Fontan. Anne et al. beskrev 21 forsøgspersoner, som havde gennemgået Fontan palliation.15 Disse deltagere lignede vores kohorte i alder og varighed siden Fontan palliation. Ved at bruge Schwartz-formlen fandt de ud af, at alle patienter havde en normal eGFR, og at 43 procent af Fontan-personerne havde mikroalbuminuri. Kun præ- og post-Fontan pulmonær vaskulær resistens blev fundet at være positivt forbundet med udviklingen af ​​mikroalbuminuri. Brugen af ​​ACE-hæmmere var beskyttende, og deltagere, der modtog en lisinoprilækvivalent dosis større end 0,4 mg/kg/dag, havde ingen proteinuri. Esch et al undersøgte 211 forsøgspersoner for udvikling af akut nyreskade inden for de første tre dage efter Fontan-operationen.11 Mindst én kreatinin blev opnået med en median på 373 dage (IQR 9 dage til 3,8 år) for 94 procent af disse patienter. Den mediane kreatininclearance ved opfølgning var 111 ml/min/1,73 m2, men 8 procent (16 patienter) havde en eGFR på<80 ml/min/1.73="" m2="" .="" of="" these="" 16="" patients,="" 25%="" had="" pre-fontan="" renal="" dysfunction.="" acute="" kidney="" injury="" was="" not="" associated="" with="" the="" development="" of="" long-term="" kidney="">

I denne undersøgelse fandt vi, at selvom median serum-kreatininkoncentration var lidt lavere blandt Fontan-personer sammenlignet med kontroller, havde de et højere median-cystatin C-niveau. Der var også en større andel af Fontan-personer med lavere højde og BMI. Dette kan indikere, at Fon tan-personer har dårlig muskelmasse eller ernæringsstatus, og kreatinin er muligvis ikke en pålidelig indikator for nyrefunktion i denne population. Dette er blevet fremhævet i flere undersøgelser.16-18 I undersøgelsen af ​​Ylinen et al blev eGFR af 52 pædiatriske patienter med forskellige nyrelidelser bestemt via 51Cr-EDTA clearance og sammenlignet med cystatin C og kreatinin.19 Der blev fundet en stærk sammenhæng mellem den reciproke af cystatin C og eGFR målt ved hjælp af 51Cr-EDTA clearance. Hos patienter med nedsat nyrefunktion var korrelationen mellem eGFR og det reciproke cystatin C (r 5 0.90) desuden stærkere (P 5 .08) end det mellem GFR og det reciproke kreatinin (r {{12 }}.75). Derfor kan beregning af GFR kun ved brug af kreatinin baseret på estimering af ligninger give et falsk forhøjet estimat af nyrefunktionen i denne gruppe. Cystatin C er uafhængig af muskelmasse og kan derfor give et mere præcist estimat af nyrefunktionen i denne population, især blandt pædiatriske patienter og dem med betydelig muskelsvind. Tanner-staging blev udført i cirka halvdelen af ​​Fontan-kohorten og var generelt i overensstemmelse med forventet pubertetsudvikling. Derfor er det mindre sandsynligt, at pubertetsforsinkelsen er en medvirkende årsag til nedsat muskelmasse.

Denne undersøgelse har flere begrænsninger. Først blev kreatinin- og cystatin C-værdier opnået på et enkelt tidspunkt. Vi var derfor ikke i stand til at kommentere risikoen for CKD over tid i denne kohorte. Longitudinel vurdering af GFR over mange år ville være nyttig til at evaluere ændringer i nyrefunktionen, efterhånden som varigheden af ​​tid med Fontan-fysiologi øges. Derudover blev Fontan-emnerne inkluderet i denne undersøgelse indskrevet i SVSP på Children's Hospital of Philadelphia. Disse patienter henvises landsdækkende efter deres primære kardiologs skøn til videre pleje i et tværfagligt klinikmiljø. Derfor er der en potentiel selektionsbias, da disse patienter i sagens natur kan være mere komplekse eller syge, selvom alle blev set i et ambulatorium på evalueringstidspunktet. Som en konsekvens heraf kan vores resultater muligvis ikke generaliseres til alle patienter, der har gennemgået Fontan palliation. Da disse patienter desuden i vid udstrækning blev henvist til CHOP, mangler der information i deres operationsforløb, hvilket er vigtigt at bemærke. I denne undersøgelse var de opnåede urinprøver ikke alle første morgenprøver, og derfor er der et potentiale for, at ortostatisk proteinuri hos de ældre deltagere kan være en medvirkende faktor. Selvom proteinuri blev vurderet forskelligt inden for Fontan- og kontrolkohorterne, har mange undersøgelser vist en god sammenhæng mellem urinpinde og urinprotein til urin-kreatinin-forhold.20,21 Endelig vurderede vi potentielle risikofaktorer for udvikling af CKD efter Fontan, men givet den relativt lille stikprøvestørrelse af Fontan-personer med lav eGFR, var vi ikke i stand til at drage nogen statistisk signifikante konklusioner. Risikofaktorer for udvikling af CKD bør undersøges yderligere i større undersøgelser af Fontan-personer.

Sammenfattende fandt vi, at cirka 90 procent af langtidsoverlevende efter Fontan-lindring havde normal nyrefunktion. Da langtidsoverlevelsen efter Fontan fortsætter med at forbedres, kan CKD være en anden vigtig komorbiditet, der påvirker denne population. Selvom vi ikke fandt en signifikant forskel i eGFR ved brug af kreatinin- og cystatin C-baserede ligninger blandt Fontan-personer sammenlignet med en gruppe af raske kontroller, kan den øgede forekomst af proteinuri og hyperparathyroidisme være andre indikatorer for unormal nyrefunktion i Fontan-populationen. Cystatin C kan give et mere præcist estimat af GFR end serumkreatinin i denne population givet risikoen for nedsat muskelmasse. Fremtidige undersøgelser vil fokusere på longitudinel vurdering af GFR over tid og evaluering af risikofaktorer for CKD blandt patienter efter Fontan.

Forfatterbidrag

SS var ansvarlig for dataanalyse, udarbejdelse af artiklen og statistik. RLR var ansvarlig for statistisk analyse, datafortolkning, kritisk revision af artiklen og godkendelse af artiklen. SLF stod for den kritiske revision af artiklen og godkendelse af artiklen. KMD var ansvarlig for dataindsamling, kritisk revision og godkendelse af artiklen. JR var ansvarlig for design af undersøgelsen, dataanalyse, kritisk revision og godkendelse af artiklen. DJG var ansvarlig for design af undersøgelsen, dataanalyse, kritisk revision og godkendelse af artiklen.

Anerkendelser

Dr. Rychik og undersøgelsesforskning relateret til Single Ventricle Survivorship Program-projektet er støttet af Robert og Dolores Harrington Endowed Chair in Pediatric Cardiology.

Kontaktforfatter:

Sheena Sharma, MD, afdeling for nefrologi, The Children's Hospital of Philadelphia, 34th Street og Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA 19104, USA.

Cistanche behandler nyresygdom for at forbedre seksuel ydeevne

Referencer

1 Khairy P, Fernandes SM, Mayer JE Jr, et al. Langtidsoverlevelse, dødsformer og forudsigelser for dødelighed hos patienter med Fontan-kirurgi. Cirkulation. 2008;117(1):85–92.
2 d'Udekem Y, Iyengar AJ, Galati JC, Forsdick V, Weintraub RG, Wheaton JR. Omdefinering af forventninger til langsigtet overlevelse efter Fontan-proceduren: 25 års opfølgning fra hele befolkningen i Australien og New Zealand. Cirkulation. 2014;130:S32.
3 Gewillig M, Brown SC, Eyskens B, et al. Fontan-kredsløbet: hvem kontrollerer hjertevolumen? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010;10:428-433.
4 de Leval MR, Deanfield JE. Fire årtiers Fontan palliation. Nat Rev Cardiol. 2010;7(9):520-527.
5 Rychik J. Fyrre år med Fontan-operationen: En mislykket strategi. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 2010;13(1):96–100.
6 Avitabile CM, Goldberg DJ, Zemel BS, et al. Underskud i knogletæthed og struktur hos børn og unge voksne efter Fontan palliation. Knogle. 2015;77:12–16.
7 Avitabile CM, Leonard MB, Brodsky JL, et al. Anvendeligheden af ​​insulinlignende vækstfaktor 1 som markør for hjertesvigt hos børn og unge voksne efter Fontan palliationsproceduren. Am J Cardiol. 2015;115(6):816–820.
8 Goldberg DJ, Shaddy RE, Ravishankar C, Rychik J. Den svigtende Fontan: ætiologi, diagnose og ledelse. Ekspert Rev Cardiovasc Ther. 2011; 9(6):785-793.
9 Dimopoulos K, Diller GP, Koltsida E, et al. Prævalens, prædiktorer og prognostisk værdi af nyreinsufficiens hos voksne med medfødt hjertesygdom. Cirkulation. 2008;117(18):2320-2328.
10 Gupte PA, Vaideeswar P, Kandalkar BM. Cyanotisk nefropati - en morfometrisk analyse. Congenit Heart Dis. 2013;9(4):280–285.
11 Esch JJ, Salvin JM, Thiagarajan RR, del Nido PJ, Rajagopal SK. Akut nyreskade efter Fontan-afslutning: risikofaktorer og resultater. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015;150(1):190–197.
12 Goldberg DJ, Dodds K, Rychik J. Nye koncepter: udvikling af et overlevelsesprogram for patienter med et funktionelt univentrikulært hjerte. Cardiol Young. 2011;21(suppl 2):77–79.
13 Zhu Y, Ye X, Zhu B, et al. Sammenligninger mellem 2012 New CKD-EPI (ChronicNyreSygdomEpidemiology Collaboration) ligninger og de andre fire godkendte ligninger. PLoS One. 2014;9(1):e84688.
14 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimering af glomerulær filtrationshastighed fra kreatinin og cystatin C. N Eng J Med. 2012;367(1):20–29.
15 Anne P, Du W, Mattoo TK, Zilberman MV. Nefropati hos patienter efter Fontan palliation. Int J Cardiol. 2009;132(2):244-247.
16 Bokencamp A, Domenetzki M, Zinck R, Schumann G, Byrd D, Brodehl J. Cystatin C- en ny markør for glomerulær filtrationshastighed hos børn uafhængig af alder og højde. Pædiatri. 1998;101(5):875-881.
17 Schwartz GJ, Schneider MF, Maier PS, et al. Forbedrede ligninger, der estimerer GFR hos børn med kroniskenyresygdomunder anvendelse af en immunonephelometrisk bestemmelse af cystatin C. Nyre Int. 2012;82(4):445–453.

18 Lin KY, Furth SL, Schwartz GJ, Shaddy RE, Ruebner RL. Nyrefunktionsvurdering hos hjertetransplanterede børn og unge under rutinemæssig hjertekateterisering. Børnetransplantation. 2014;18(7):757-763.

19 Ylinen EA, Ala-Houhala M, Harmoinen APT, Knip M. Cystatin C som markør for glomerulær filtrationshastighed hos pædiatriske patienter. Børnelæge Nephrol. 1999;13(6):506-509.
20 Puglia, MJ, Wallace JF, Lott JA, et al. Albuminuri og proteinuri hos indlagte patienter målt ved kvantitative metoder og dipstick-metoder. J Clin Lab Annal. 2001;15(5):295-300.
21 Haysom L, Williams R, Hodson E, et al. Diagnostisk nøjagtighed af urindipsticks til påvisning af albuminuri hos indfødte og ikke-oprindelige børn i et samfundsmiljø. Børnelæge Nephrol. 2009;24(2):323-331.
22 Mori M, Aguirre AJ, Ældste RW, et al. Ud over et knust hjerte: kredsløbsdysfunktion i den svigtende Fontan. Pediatr Cardiol. 2014;35(4):569-579.
23 Sammour F, Haw M, Paisey J, et al. Nyrefunktion hos patienter med et svigtende Fontan-kredsløb, der gennemgår total kavopulmonal revisionskirurgi. Pediatr Cardiol. 2009;30(3):282-288.
24 Perloff JK, Latta H, Barsotti P. Patogenese af den glomerulære abnormitet ved cyanotisk medfødt hjertesygdom. Am J Cardiol. 2000;86(11):1198-1204.
25 Tutorial O, Denecke A, Bode-Boger SM, et al. Symmetrisk dimethylarginin udkonkurrerer CKD-EPI og MDRD-afledt eGFR til vurdering af nyrefunktionen hos patienter med medfødt hjertesygdom hos voksne. Nyre Blodtryk Res. 2011; 34(1):41-45.
26 Fadrowski JJ, Neu AM, Schwartz GJ, Furth SL. Pædiatriske GFR-estimerende ligninger anvendt på unge i den generelle befolkning. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(6):1427-1435.
27 Awad H, El-Safty I, Abdel-Gawad M, El-Said S. Glomerulær og tubulær dysfunktion hos børn med medfødt cyanotisk hjertesygdom: effekt af palliativ kirurgi. Am J Med Sci. 2003;325(3): 110-114.
28 National Kidney Foundation. K/DOQI kliniske retningslinjer for knoglemetabolisme og sygdom hos børn med kroniskenyresygdom. Am J Nyre Dis. 2005;46(4) S12–S17.