En tilbøjelighedsscore-matchet observationsundersøgelse af Remdesivir hos patienter med COVID-19 og svær nyresygdom
Nov 30, 2023
Abstrakt
Baggrund Remdesivir er i øjeblikket ikke godkendt til patienter med eGFR,30 ml/min pr. 1,73 m2. Vi havde til formål at bestemme sikkerheden af remdesivir ipatienter med nyresvigt.
Metoder Dette studie var et retrospektivt kohortestudie af patienter med COVID-19 indlagt mellem maj 2020 og januar 2021 med eGFR,30 ml/min pr. 1,73 m2, som modtog remdesivir og historiske kontroller med COVID-19 indlagt mellem marts 1, 2020 og 30. april 2020 forud for tilladelsen til nødbrug af remdesivir i et stort sundhedsvæsen. Patienterne blev 1:1 matchet af tilbøjelighedsscore, der tog højde for faktorer forbundet med behandlingstildeling. Bivirkninger og hospitalsudfald blev registreret ved manuel diagramgennemgang.
Resultater Den overordnede kohorte omfattede 34 indlagte patienter, som påbegyndte remdesivir inden for 72 timer efter hospitalsindlæggelse med eGFR,30 ml/min pr. 1,73 m2 og 217 COVID-19 kontroller med eGFR,30 ml/min pr. 1,73 m2. Den tilbøjelighedsscore-matchede kohorte inkluderede 31 remdesivir-behandlede patienter og 31 ikke-remdesivir-behandlede kontroller. Gennemsnitsalderen var 74,0 (SD513,8) år, 57 % var kvinder, og 68 % var hvide deltagere. I alt 26 % havde ESKD. Blandt patienter, der ikke var i dialyse før påbegyndelse af remdesivir, udviklede enforværring af nyrefunktionen(defineret som $50% stigning i kreatinin eller initiering af KRT) sammenlignet med tre i den historiske kontrolgruppe. Der var ingen øget risiko for hjertearytmi, hjertestop, ændret mental status eller klinisk signifikant anæmi eller abnormiteter i leverfunktionsprøver. Der var en væsentligøget risiko for hyperglykæmi, hvilket til dels kan forklares med den øgede brug afdexamethason i den remdesivir-behandlede population.
Konklusioner I denne tilbøjelighedsscore-matchede undersøgelse blev genindgivelse veltolereret hos patienter med eGFR, 30 ml/min pr. 1,73 m2.
KLIK HER FOR AT FÅ HERBA CISTANCHE TIL NYRE
Introduktion
Der har været over 200 millioner tilfælde af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) på verdensplan pr. 10. august 2021 (1). Alvorlig COVID-19 kan forårsage multiorganskade (2,3), og AKI er dukket op som en almindelig komplikation af COVID-19. I den første bølge af pandemien viste flere undersøgelser, at frekvensen af AKI blandt indlagte patienter var mellem 17 % og 37 %; med forbedringer i plejen er antallet af AKI dog faldet (4-11). Ikke desto mindre har patienter med lav eGFR på grund af enten AKI eller allerede eksisterende CKD og patienter med ESKD en signifikant øget risiko for død som følge af COVID-19 (12,13).
Remdesivir er den eneste antivirale behandling, der er godkendt til behandling af COVID-19 hos patienter medalvorlig COVID-19. Men på grund af bekymringer om lægemidlets potentielle toksicitet hos patienter mednyre sygdomrelateret til både metabolisme og elimination af remdesivir og den potentielle akkumulering af dets sulfobutylether-b-cyclodextrin (SBECD) hjælpestof, fastslår Food and Drug Administrations godkendelse, at remdesivir ikke anbefales til patienter med eGFR 30 ml/min pr. 1,73 m2. Remdesivir er et prodrug, der, efter at det er metaboliseret til remdesivirtriphosphat, fungerer som en analog af ATP, der konkurrerer om inkorporering af RNA-afhængig RNA-polymerase og interfererer med viral RNA-replikation. Sjældne, men alvorlige bivirkninger af remdesivir omfatter transa minitis og overfølsomheds-/infusionsreaktioner (14).
I betragtning af den begrænsede behandlingsvarighed (5 dage) og den relativt lave koncentration af SBECD-hjælpestof, er det blevet foreslået, at fordelene ved remdesivir kan opveje risici hos udvalgte patienter med eGFR ,30 ml/min pr. 1,73 m2, som viser sig tidligt i deres sygdomsforløb når antiviral behandling med størst sandsynlighed er effektiv (15). Inden for vores sundhedsnetværk blev off-label remdesivir tilbudt til patienter med eGFR ,30 ml/min pr. 1,73 m2, når eksperter i infektionssygdomme og nefrologer var enige om, at disse potentielle fordele opvejede risici. Der er et lille antal tilfælde af remdesivirbrug hos patienter med eGFR ,30 ml/min pr. 1,73 m2; ingen tidligere serier inkluderede dog matchede komparatorer. For at afhjælpe denne vidensmangel forsøgte vi at sammenligne risikoen for vigtige sikkerhedshændelser og hospitalsudfald hos patienter, der blev behandlet med gentilførsel med tilbøjelighedsscore-matchede patienter, som ikke modtog genopløsning i den tidlige fase af den første COVID-19-stigning i Boston, Massachusetts, da omlevering endnu ikke var tilgængelig (5. marts 2020 til 30. april 2020).
Materialer og metoder
Patientpopulation og dataindsamling
Vi gennemførte en observationel, retrospektiv kohorteundersøgelse af hospitalsindlagte voksne med COVID-19 inden for Mass General Brigham (MGB) sundhedssystemet i Boston-regionen. Inklusionskriterier for remdesivir-behandlede patienter var (1) modtagelse af remdesivir inden for 72 timer efter hospitalsindlæggelse og (2) modtagelse af KRT eller eGFR, 30 ml/min pr. 1,73 m2 på basis af deres kreatininniveau lige før den første dosis ved administration af remdesivir. eGFR blev beregnet via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (16). Patienter blev udelukket, hvis de var begyndt på remdesivir før overførsel til vores sundhedssystem fra et eksternt hospital, fordi vi ikke kunne evaluere baseline laboratorieundersøgelser med disse patienter. Potentielle historiske komparatorer blev identificeret ved hjælp af MGB Research Patients Data Registry (RPDR) til at identificere konsekutive patienter diagnosticeret med COVID-19 ved RT-PCR mellem 1. marts 2020 og 30. april 2020, som var indlagt i 0,24 timer og havde eGFR ,30 ml/min pr. 1,73 m2 inden for de første 72 timer efter indlæggelsen. Vi udviklede inklusions-/udelukkelseskriterier a priori for at identificere kandidater, der ville have kvalificeret sig til remdesivir, hvis de var blevet indlagt efter nødbrugstilladelsen (EUA), når remdesivir blev tilgængelig. Inklusionskriterier for historiske komparatorer inkluderede (1) indlæggelse for COVID-19 med iltmætning #94 % på rumluft eller behov for supplerende ilt inden for 72 timer efter indlæggelse og (2) eGFR ,30 ml/min pr. 1,73 m2 eller modtagelse KRT inden for de første 72 timer efter indlæggelsen. Eksklusionskriterier omfattede (1) tegn på dekompenseret leversygdom inden for 72 timer efter indlæggelsen, (2) tilmelding til et placebokontrolleret forsøg med genoplivning, (3) påbegyndelse af hospicebehandling før modtagelse af COVID-19-rettede behandlinger, eller (4 ) overførsel fra ekstern facilitet.
Patientkarakteristika, herunder demografi, laboratorietest, diagnose og medicin, blev opnået fra MGB RPDR, som er det centrale datalager for MGB, der bruges til forskning og kvalitetsforbedringsformål (17,18). Race/etnicitet blev defineret ved at inkorporere racedata og primært talt sprog ved hjælp af en algoritme vist i supplerende tabel 1. Kreatinin før behandling blev defineret ved serumkreatininværdien lige før remdesivir-initiering. "Prehospital" baseline kreatinin blev bestemt ved diagramgennemgang i henhold til følgende algoritme. Når den var tilgængelig, blev den nærmeste ambulante kreatininværdi mellem 14 og 365 dage før indlæggelse brugt; hvis det ikke var tilgængeligt, blev minimum serumkreatinin under hospitalsopholdet brugt. CKD blev defineret som en "præhospital" baseline kreatinin, der svarede til en eGFR ,60 ml/min pr. 1,73 m2. Comorbiditeter blev defineret ved tilstedeværelsen af mindst to diagnoser International Classification of Diseases (ICD) 9/10-koder ved brug af "diagnosedomænet" (Supplerende tabel 2). Baseline-medicin blev defineret ved mindst ét tilfælde af en ordineret medicin inden for 1 år efter baseline opnået fra "medicindomænet" (supplerende tabel 3). Laboratorieundersøgelser blev defineret ved den dårligste værdi inden for 72 timer efter indlæggelsen. Score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA) blev beregnet i overensstemmelse med ligningen af Vincent et al. (19) ved anvendelse af de mest alvorlige værdier opnået før remdesivir-initiering eller inden for 72 timer efter indlæggelse for henholdsvis patienter og kontroller.
En manuel diagramgennemgang blev udført af to læger (RS og MES), som gennemgik hver læge og sygeplejenotat for at bestemme uønskede hændelser for alle case- og kontrolpatienter. Remdesivir-behandlede patienter blev gennemgået i skemaet for hele deres remdesivir-forløb plus 48 timer efter (typisk svarende til 7 dage), og kontrolpatienter blev gennemgået i skemaet for de første 7 dage af indlæggelsen. Kliniske bivirkninger af interesse var hjertearytmi, hjertestop, anfald og ændret mental status. Laboratoriske bivirkninger af interesse var transaminitis (mere end fem gange den øvre grænse for normal for aspartase aminotransferase [AST] og alanin aminotransferase [ALT]), forværret nyrefunktion, anæmi (hæmoglobin, 8 g/dl) og hyperglykæmi (blod). glucose 0,200 mg/dl). Forværring af nyrefunktionen blev defineret som en stigning i serumkreatinin $50 % for alle patienter, der ikke var på KRT før baseline. For remdesivir-behandlede patienter var kreatinin før behandling værdien lige før den første administrerede dosis af remdesivir; til kontrolpatienter blev indlæggelseskre atinin brugt. Alle uønskede hændelser af interesse blev defineret a priori.
Vores institutionelle revisionsudvalg godkendte protokollen og frafaldt behovet for informeret samtykke. Forskningen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.
Statistiske analyser
Baseline-karakteristika blev beskrevet ved hjælp af middelværdier og SD'er eller medianer og interkvartilintervaller for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable.
For at minimere bias fra ikke-randomiseret behandlingstildeling blev remdesivir-behandlede patienter matchet med ikke-remdesivir-behandlede kontroller ved hjælp af en tilbøjelighedsscore (PS). PS'er blev først bestemt på basis af en multivariat logistisk regressionsmodel, der estimerede sandsynligheden for at få remdesivir. Kovariaterne inkluderet i den logistiske regressionsmodel var alder; køn; race/etnicitet; SOFA score; invasiv mekanisk ventilation inden for 72 timer efter indlæggelse; forbehandling/indlæggelse kreatinin niveau; og historie med hypertension, diabetes mellitus, ESKD og tidligere solid organtransplantation. For patienter med ESKD blev indlæggelseskreatininniveauet imputeret til 10 mg/dl, fordi kreatininværdierne for disse patienter modificeres ved dialyse. Vi matchede derefter de remdesivir-behandlede patienter og ikke-remdesivir-behandlede kontroller ved at bruge 1:1 nærmeste nabo grådige matching uden erstatning og en skydelære på 0,1 SD af PS. Standardiserede forskelle blev beregnet for patienterne og kontrollerne før og efter matchning (20,21).
Efter PS-matchning blev patientresultaterne undersøgt ved hjælp af McNemar-testen for binære udfald (andel, der oplever kliniske bivirkninger, 28-dages dødelighed af alle årsager) og parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest for kontinuerlige resultater (laveste hæmoglobin og højeste ASAT, ALAT og blodsukker), efter behov. Statistiske analyser blev udført ved brug af SAS version 16. Alle P-værdier var tosidede, og P50.05 blev betragtet som statistisk signifikant.
Figur 1.|Patientflow og udelukkelser. COVID-19, coronavirus sygdom 2019; EUA, nødbrugstilladelse; O2, oxygen.
Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950
Shop for flere specifikationer detaljer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
