Hvad er rollen for exosomal PD-L1 i tumorimmunescape
Mar 31, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Exosomer er en gruppe ekstracellulære vesikler frigivet af celler med en størrelse på 30-150 nm. Forskellige humane celler såsom endotelceller, mesenkymale celler, lymfocytter, dendritiske celler, fibroblaster og tumorceller kan frigive exosomer. Exosomer er ikke simpelt celleaffald, men bærer ofte et stort antal nukleinsyrer, proteiner og kulhydrater afledt af moderceller. Nylige undersøgelser har vist, at PD-L1 båret af tumorafledte exosomer spiller en vigtig rolle i tumorimmunescape og yderligere kan fremme tumorproliferation og metastasering.
Derudover blev tumor-afledt exosomal PD-L1 fundet at være relateret til graden af patienters respons på anti-PD1 immunterapi, så exosomal PD-L1 forventes at blive en ny markør til at vejlede anti-PD1 immunterapi. Inden for eksosomforskningen har en lang række studier fokuseret på diagnosticering og behandlingsværdi af cirkulerende exosomal PD-L1 i maligne tumorer, og det menes, at påvisning af cirkulerende exosomal PD-L1 kan fremme præcis diagnose og behandling.
Exosomer kan transmittere biologisk regulatorisk information gennem processer såsom genkendelse og fusion med målceller, hvilket påvirker målcellernes aktivitet og funktion, mens tumorceller har en stærk funktion med at udskille exosomer, og tumor-afledte exosomer virker på tilstødende tumorceller ved. til udviklingen af malignitet (figur 1). Immunflugtsmekanismen spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ondartede tumorer.
cistanche TCM tubulosa dræber tumorceller
Tumorceller kan unddrage sig immuncelledræbende virkninger gennem en række forskellige mekanismer, herunder tilsløring af tumorantigener, epitel-mesenkymal overgang, frigivelse af hæmmende cytokiner og hæmning af immundræberceller gennem direkte kontakt. PD1/PD-L1-signalvejen er den mest klassiske mekanisme til at undertrykke virkningerne af cytotoksiske T-celler. PD-L1-molekyler kan udtrykkes på overfladen af ondartede tumorceller og immunsuppressive celler såsom regulatoriske T-celler, og PD-L1-molekyler kan binde til PD1-receptorer på overfladen af immundræberceller CD8 plus T-celler, hvilket forårsager CD8 plus T-celler Funktionel udmattelse gør, at den mister sin evne til at dræbe tumorceller.
sistanch tubulosa anti-tumor
Tumorceller kan også hæmme immundræbercellefunktionen ved at frigive exosomer. Nogle undersøgelser har fundet ligander såsom PD-L1 og FasL på membranen af tumorafledte exosomer, som binder til de tilsvarende receptorer på immundræbercellemembranen, hvilket resulterer i apoptose og funktionel udmattelse af målceller. Derudover kan exosomal PD-L1 inducere produktionen af immunsuppressive celler ud over at direkte hæmme cytotoksisk T-cellefunktion og menes at spille en afgørende rolle i at mediere tumorimmunflugt.
Desertlivingcostancheanti-tumorvedfremme celle- og lymfocytproliferation
Som konklusion fremmer exosomal PD-L1 indirekte spredning og metastasering af ondartede tumorer hovedsageligt ved at udøve omfattende immunsuppressive virkninger.
