Hvad udgør beskyttende immunitet efter gul febervaccination? Del 1

Abstrakt:

Gul feber (YF) er fortsat en trussel mod global sundhed, med et stigende antal større udbrud i tropiske områder af verden i den seneste tid. I lyset af dette blev strategien for eliminering af gulfeberepidemier etableret for at beskytte en milliard mennesker med risiko for YF gennem vaccination inden år 2026.

Gul feber er en smitsom sygdom forårsaget af en virus og spredes hovedsageligt af inficerede myg. De vigtigste symptomer på sygdommen omfatter feber, hovedpine, muskelsmerter, træthed, kvalme, opkastning osv. Alvorlige tilfælde kan føre til hepatitis, nyresvigt, blødning, chok osv. Gul feber skader dog ikke vores hukommelse; tværtimod har det en positiv effekt på vores fysiske helbred.

For det første kan gul feber forbedre kroppens immunitet. Når vi bliver inficeret med gul feber-virus, producerer vores immunsystem antistoffer mod virussen for at forhindre, at virussen igen invaderer vores kroppe. Dette vil gøre vores immunsystem stærkere og mere modstandsdygtigt over for angreb fra andre vira og bakterier.

For det andet kan gul feber fremme kroppens stofskifte. Den gule feber-virus er afhængig af kroppens metaboliske aktiviteter for at reproducere og overleve, hvilket vil stimulere vores krops stofskifte og gøre vores krop sundere. En sund krop spiller en vigtig rolle i at opretholde en god hjernefunktion og hukommelse.

Endelig stimulerer gul feber-virus vores hjerneaktivitet. Fordi et angreb fra gul feber-virus stimulerer vores krops immunrespons, frigiver denne proces adskillige hormoner og neurotransmittere, kemikalier, der stimulerer vores hjerneaktivitet. Dette kan gøre vores hjerne mere aktiv og er også meget nyttig til at opretholde en sund hukommelse.

For at opsummere, så skader gul feber ikke vores hukommelse. Tværtimod har det en positiv effekt på vores fysiske helbred. Vi skal bevare en optimistisk holdning og tro på, at vores krop kan overvinde alle sygdomme og bevare et godt fysisk helbred og hukommelse. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola har antioxidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan hjælpe med at reducere oxidation og inflammatoriske reaktioner i hjernen og derved beskytte nervesystemets sundhed. Derudover kan Cistanche deserticola også fremme vækst og reparation af nerveceller og derved forbedre forbindelsen og funktionen af ​​neurale netværk. Disse effekter kan hjælpe med at forbedre hukommelsen, indlæringsevnen og tænkehastigheden og kan også forhindre udviklingen af ​​kognitiv dysfunktion og neurodegenerative sygdomme.

Klik på Kend for at forbedre korttidshukommelsen

Den nuværende YF-vaccine giver fremragende beskyttelse, men dens anvendelse er begrænset af mangel på udbud på grund af vanskelighederne med at producere vaccinen.

Der er god grund til at tro, at alternative fraktionerede doseringsregimer kan give stærk beskyttelse og overvinde problemet med mangel på forsyninger, da der kræves mindre vaccine pr. person. Imidlertid er immunresponser på disse vaccinationsmetoder endnu ikke fuldt ud forstået.

Derudover har offentliggjorte data om immunrespons efter YF-vaccination for det meste kvantificerede neutraliserende antistoftitere. Imidlertid kan vaccine-inducerede antistoffer give immunitet gennem andre antistof-effektorfunktioner ud over neutralisering, og en effektiv vaccine vil sandsynligvis også inducere stærke og vedvarende hukommelses-T-celle-responser.

Denne gennemgang fremhæver hullerne i viden i karakteriseringen af ​​YF-vaccine-induceret beskyttende immunitet i fravær eller tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer.

Vurderingen af ​​biofysiske antistofkarakteristika og cellemedieret immunitet efter YF-vaccination kunne hjælpe med at give et omfattende landskab af YF-vaccine-induceret immunitet og en bedre forståelse af korrelaterne af beskyttende immunitet.

Nøgleord: gul feber virus; gul feber; gul feber vaccine; humoral immunrespons;cellemedieret immunrespons.

1. Introduktion

Gul feber (YF) er en sygdom forårsaget af YF-virus (YFV), som vides at forårsage død hos omkring 30-60% af de inficerede [1,2]. Den globale årlige prævalens af YF-infektion blandt mennesker er estimeret til 200,000, med de fleste tilfælde rapporteret i Afrika syd for Sahara og Sydamerika, hvor den er endemisk [3].

I løbet af de sidste fem år har der været udbrud af YF i Brasilien, Angola, Den Demokratiske Republik Congo og Nigeria, med risiko for yderligere spredning til andre lande og kontinenter [4].
Denne globale trussel førte til etableringen af ​​Eliminate Yellow Fever Epidemics (EYE)-strategien, styret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), United Nations Children's Fund (UNICEF) og Gavi, Vaccine Alliance [5]. EYE-strategien sigter mod at beskytte en milliard mennesker mod YFthrough-vaccination inden år 2026 [5].

2. Molecular Biology of YF

YFV er medlem af familien Flaviviridae og slægten Flavivirus. Denne slægt omfatter andre humane og veterinære patogener såsom Dengue-virus (DENV), Zika-virus (ZIKV), flåt-båren encephalitis-virus (TBEV), West Nile-virus (WNV) og japansk encephalitisvirus (JEV) [6].

Det modne infektiøse virion er sammensat af en ydre kappe lavet af et lipiddobbeltlag afledt af værtsmembraner og besat med dimerer af kappe (E) glycoprotein og membran (M) protein [2,7].

E-proteinet består af tre distinkte domæner (I, II og III). Domæne I forbinder domæne II og III, domæne II letter viralbinding til målceller og fusion af virus- og værtscellemembranen, og domæne III menes at være involveret i cellereceptorbinding [8].

Konvolutten omgiver capsidet (C), der omslutter det virale genom, som er et enkeltstrenget positiv-sense RNA på ca. 11 kilobaser [2,7].

Det virale genom har en enkelt åben læseramme, der koder for tre strukturelle proteiner (E, C og M), som udgør den virale partikel, og syv ikke-strukturelle proteiner (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B og NS5), der er involveret i viral RNA-replikation, virussamling og modulering af værtscelleresponser [2,7] (figur 1).

Ved infektion letter det virale E-protein virusets indtræden i målcellen viareceptormedieret endocytose, selvom de specifikke receptorer forbliver ukendte [8,9]. Endosomerne, der indeholder virussen, transporteres derefter i cytoplasmaet, og det sure miljø af endosomerne udløser store konformationelle ændringer i E-proteinet, hvilket resulterer i fusionen af ​​virus- og endosommembranerne og frigiver således viralgenomet til cytosolen [8-10].

Translation og behandling af virale proteiner udføres af henholdsvis værtssignalaser og viruskodet protease (NS2B/NS3) [9]. Den RNA-afhængige RNA-polymerase (NS5) kopierer komplementær negativ-streng RNA fra genomisk RNA, som tjener som skabelon for syntesen af ​​nyt positiv-streng viral RNA [11].

Virion-samling begynder i det ru endoplasmatiske retikulum, hvorved der dannes umodne ikke-infektiøse partikler. Disse partikler indeholder M-proteinprecursor (prM) og E-glycoprotein, der danner spidslignende trimere på den virale overflade [12].

Viral modning sker derefter i Golgi-apparatet, hvor prM'et spaltes, hvilket giver en infektiøs viralpartikel med M- og E-proteiner på overfladen [12]. Frigivelsen af ​​afkomsvirioner sker inden for 10-12 timer efter infektion [11].

Mens både strukturelle og ikke-strukturelle YF-virusproteiner er antistofmål, er neutraliserende antistoffer (nAbs) udelukkende rettet mod prM/M- og E-proteiner, hvor Eprotein anses for at fremkalde et stærkere nAbs-respons sammenlignet med prM/M [8]. Derudover er det blevet vist, at en stor del af nAbs-responser specifikt målretter mod domæne I og/ordæne II af E-proteinet [13].

Proteinligheder på tværs af humane flavivira kan resultere i produktionen af ​​krydsreaktive antistoffer. For eksempel øger forudgående vaccination med inaktiveret japansk hjernebetændelse YF-immunogenicitet efter YF-vaccination [14].

YF-vaccinen producerer imidlertid få flavivirus-krydsreaktive antistoffer med kun omkring 6% af YFVE-reaktive monoklonale antistoffer, der viser krydsreaktivitet til et eller flere heterologe flavivirus E-proteiner [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com