Hvad kan Cistanche spille i medullær svamp nyresygdom?

Atypisk klinisk præsentation af autosomal Recessiv polycystisk nyre efterligner medullær svamp nyresygdom

For mere information:ali.ma@wecistanhce.com

Søgeord:medullær svamp nyre,kronisknyresygdom

INDFØRELSEN

Medullær svampnyresygdom er nefropati karakteriseret ved foreningen af rørformet ektasi af kalycealkanaler med sporadisk cystisk udvikling, flere nyresten og/eller nefrocalcinose (forkalkning af renal parenchyma) og ofte rørformet forsuringsdefekt. I de fleste tilfælde, begge delenyrerer berørt. Forekomsten af medullær svampnyreri den generelle befolkning er stadig ukendt. I især kan nogle patienter udvikle rørformet ektasi uden tilbagevendendenyresten dannelse; således de kan forblive udiagnosticeret. Blandtnyresten formere, en tilstand, der når op til 10% af den generelle befolkning,medullærsvampnyreprævalens er >8%.1

Patient ramt afmedullær svampnyreer i fare for at danne tilbagevendende nyresten, der er ansvarlig for nyrekolik og flere urologiske indgreb. Ikke desto mindre kronisk nyre sygdomrapporteres sjældent. Mange patienter påvirket afmedullærsvampnyreklage over kroniske flankesmerter, selv i mangel af patenteret nyrekolik.2

Klik for at Cistanche effekter for nyresygdom

Det er blevet antaget, atmedullærsvampnyrekunne have en genetisk grundlag. I øjeblikket er det kun få tilfælde, der grupperer sig i familier er blevet rapporteret, hvilket tyder på ufuldstændig Penetrans.medullærsvampnyrehar været forbundet med forskellige misdannelser, såsom dem, der observeres i Beckwith Wiedemann syndrom med nyreudviklingsdefekter. Leversygdomme, såsom Caroli sygdom, der er ansvarlig for galdekanaludvidelse, er blevet beskrevet.3

GDNF, en ligand af RET, tillader ureterisk knopp Q5 forgrening og invasion af det metanephriske blastema med opsamlingskanalerne og opstrømsnyredannelse. For nylig er GDNF-varianter blevet identificeret i patienter medmedullærsvampnyrer, der støtter idéen om, atmedullærsvamp nyrer kanresultat af kalyce og opsamlingskanal udviklingsfejl.4

I betragtning af den potentielle genetiske oprindelse afmedullærsvampnyreblev hel-eksomsekventering foreslået hos 2 voksne patienter, der var ramt afmedullærsvampnyremedkronisknyresygdom, en usædvanlig tilstand afmedullærsvampnyre.

CASE PRÆSENTATION

Medicinsk historie

Sag 1

En ung kvinde havde en bilateralmedullærsvampnyrediagnosticeret i 2010 da hun var 20 år gammel (figur 1). Der var ingen familiært tilfælde afmedullærsvampnyre. Hun oplevede flere nyrer kolik, men ingen sten blev analyseret. Hun havde en mildkronisknyresygdom diagnosticereti 2012 (serumkreatinin 130 mmol/l) uden abnormitet i urinsedimentet, som forværredes under sin første graviditet i 2015. En renoureteroskopi blev udført afslørende papilla med typiskmedullærsvampnyreLæsioner. Hendes nyrefunktion faldt hurtigt med progression mod nyresvigt i slutstadiet, og hun modtaget ennyreallograft i 2019. Urin calcium udskillelsen var normal i 2012, men patienten var allerede berørt afKronisknyresygdompå dette tidspunkt.

Sag 2

En mand blev ramt af nyrekolik på grund af tilbagevendende nyre sten siden han var 28 år gammel, i 1996. Hans bror blev ramt af Caroli sygdom.medullærsvampnyrevar diagnosticeret i 1996 ved i.v. urografi og bekræftet af computertomografiscanning i 2019. Hansnyrerindeholdt flerenyresten og vævsforkalkninger. Han udviklede gradvist enkronisknyresygdom: serumkreatinin niveauet var 189 mmol/l i 2019 og målt glomerulært filtreringshastigheden (diethylentriaminpentacetattechnetium renal clearance) var 35 ml/min pr. 1,73 m2. Han havde mild rørformet proteinuri (0,16 g/l), og urinsediment var normalt. Urinbiokemi gjorde det ikke afsløre hypercalciuri (udskillelse af calcium i urinen: 2,25 mmol/d), men blev udført efter starten afkronisknyresygdom. Han havde lav udskillelse af urincitrat (1,38 mmol/d) og øget udskillelse af urinoxalat (0,61 mmol/d). Nej sten blev analyseret.

Genetiske analyser Da nyrefunktionen forværredes hurtigt uden en anden nyresygdom endmedullærsvampnyre, var hel-eksom-sekventering foreslået til begge patienter. Hel-eksom-analysen i tilfælde 1 afslørede 2 mutationer af PKHD1. Den første mutation var nonsens (c.7514T>A, s.Leu2505*) med faderlig oprindelse, og den anden var missense (c.4870C>T, s.Arg1624Trp) arvet fra moderen og påvirker IPT/TIG 11-domænet (figur 2).

I tilfælde 2 afslørede hel-eksom-analysen også 2 mutationer i PKHD1, som er som følger: en frameshift mutation: c.5895dup, s.Leu1966ThrfsTer4, og a missense patogen variant: c.5134G>A; s.Gly1712Arg i IPT/TIG 12-domænet for PKHD1 (figur 2). Der blev ikke udført segregeringsanalyser til bekræfte allelernes faderlige eller moderlige oprindelse.

Disse mutationer blev rapporteret at være patogene i patienter, der er ramt af autosomal recessiv polycystisk nyre sygdom (ARPKD).

DISKUSSION

Mere end 300 PKHD1 patogene mutationer har været registreret, som er ansvarlige for ARPKD. PKHD1 er et 500 kilobase gen placeret på kromosom 6 (6p21.1- p12) kodning for polycystin.5 Polycystin udtrykkes inyre, i den distale del af nefronen, især i opsamlingskanalen, galdekanalepitelet, og bugspytkirtlen. Polycystin er forbundet med primær cilia og basale kroppe, hvilket tyder på en rolle i cilia-relaterede cellernes funktioner (udvikling og vedligeholdelse af nyretubuliarkitektur).6 De fleste patienter er sammensatte heterozygote og bærer 2 forskellige alleler. ARPKD er en af de hyppigste årsager til genetisk nyresygdomme, med en prævalens anslået til 1/20.000 Fødsler. En præsentation, der forekommer i livmoderen eller ved fødslen, er klassisk i ARPKD, der forbinder oligohydramnios, lungehypoplasi og forstørret ekkogennyre. Dennyrerpåvirkes af cystisk dilatation og ectasia af nyreopsamlingstubuli og medfødt leverfibrose. Sygdommen er ekstremt alvorlig med høj dødelighed. For patienter, der overlever neonatal periode, vil 50% have en nyresvigt i slutstadiet under det første årti. Ikke desto mindre kan diagnosen også overvejes hos unge voksne med polycystisk hepatorenal sygdom som nogle patienter, der er ramt af ARPKD udvikle mindre alvorlig sygdom med forsinketkronisknyresygdom.7

En sammenhæng mellem PKHD1-mutationer ogmedullærsvampnyrehar blevet hypoteset af Gunay-Aygun et al.8 De udførte ultralydsevaluering hos 110 forældre til patienter berørt af ARPKD.8 Disse forældre bar en enkelt mutation overført til proband, men var ikke påvirket af ARPKD. Der var 6 af dem, der havde øget medullær ekkogenicitet og 10, der havde små levercyster. Medullær ekkogenicitet blev identificeret som nefrocalcinose og i betragtning af den almindelige funktioner mellemmedullærsvampnyreog ARPKD, antog forfatterne, atmedullærsvampnyrekunne være konsekvensen af heterozygote PKHD1 mutationer. For nylig har Shan et al.9 rapporterede, at heterozygote Pkhd1 mutante mus udvikle cystisk leversygdom og tubule ectasia efterligner medullær svampnyrer.

Hos de 2 patienter, der er ramt af PKHD1-forbindelsen heterozygote mutationer, diagnosen afmedullærsvampnyrevar gjort tidligt, men fraværet af (store) nyrecyster gjorde det ikke foreslå, at disse patienter kunne bære PKHD1-mutationer. Nogle PKHD1-mutationer kan derfor føre til en "mellemliggende" sygdom, mellemmedullærsvampnyreog ARPKD, påvirker unge voksne. Begge patienter var ramt af kronisk nyresygdom. Bemærk, diagnosen afmedullærsvampnyreer ikke let, fordi det stadig er baseret på billeddannelse og computertomografi scanning udføres muligvis ikke, såsom urografi, i subtilemedullærsvampnyretilfælde, og, som det klart fremgår af disse 2 tilfælde, en lignende fænotype forekommer under andre forhold (ARPKD, men også potentielt andre former for nefrocalcinose). Disse observationer fortjener yderligere undersøgelser i større kohorter af patienter medMedullærsvampnyrerat evaluere forekomsten af PKHD1-mutationer, og om heterozygot bærere er i fare for at udvikle Medullær svampnyrereller om der kræves 2 mutationer.

KONKLUSION

Vi beskriver heri, at PKHD1 bialleliske mutationer kan føre til en "hybrid" sygdom, mellemmedullærsvampnyreog ARPKD, uden multicystisk fænotype og påvirker voksne (tabel 1). Begge patienter blev ramt afkronisknyresygdom, med en hurtig og alvorlig progression, og klinikere bør være opmærksom på, at tilstedeværelsen afkronisknyresygdomhos en patient diagnosticeret sommedullærsvampnyrekunne skyldes PKHD1-mutationer. Desuden tyder disse observationer på, at udviklingen afmedullær svampnyrekunne være relateret til svækkede cilia-relaterede funktioner i de rørformede celler.

REFERENCER

Kilden er fra Emmanuel Letavernier et, al onNyreInt Rep (2021)