Urinmetabolomics afslører uregelmæssig restitution efter maksimal anstrengelse hos kvindelige ME/CFS-patienter, del 2

Hvorfor vil vi være trætte? Hvordan kan vi løse træthedsproblemerne?

【Kontakt】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

2.4. A Pathway Topology Analysis fremhæver ændrede kulhydrater og aminosyremetabolisme som et resultat af træning

Forskelle mellem ME/CFS og kontrolpersoner på metabolisk vejniveau blev vurderet ved hjælp af pathwayanalysemodulet i Metaboanalyst 5.0 webværktøjet (www. metaboanalyst.ca, tilgået den 14. december 2{{1{{12} }}}22), som kombinerer kvantitativ berigelsesanalyse og pathway-topologianalyse. I alt blev 453 ud af 734 kendte forbindelser af de 1154 analyserede forbindelser inkluderet i denne analyse på grund af begrænsninger i Human Metabolome Database (HMDB) ID-matchning. Denne analyse blev udført to gange for hver sammenligning, med Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) og derefter små molekyle pathway database (SMPDB) humane referencemetabolomer til at definere veje. Den kvantitative berigelsesanalyse bruger den globale test til at sammenligne de to grupper, som anvender en logistisk regressionsmetode til at teste, om metabolitterne i pathwayen hjælper med at forbedre klassificeringen af ​​prøverne som ME/CFS eller kontrol, med nulhypotesen, at ingen metabolit i pathwayen har en forskellig koncentration i begge grupper [31,32]. P-værdierne fra denne test justeres for flere sammenligninger ved hjælp af BH-proceduren, med q < 0.2 som signifikansgrænsen. Denne tærskel blev valgt for at tillade en gennemgang af potentielt interessante resultater i betragtning af den lille stikprøvestørrelse, samtidig med at det sikres, at alle signifikante veje stadig har p < 0.05. Denne analyse er forskellig fra ChemRICH-berigelsesanalysen ovenfor ved, at den tillader overlapning, så flere veje kan have de samme nøgleforbindelser. Når vi evaluerer nøgleforbindelserne, rapporterer vi også deres betydning som individuelle forbindelser i LMM, hvor vi anvendte en mere stringent cutoff (q < 0,1). Resultatet af topologianalysen er en påvirkningsscore, der spænder fra 0 til 1. Denne score er afledt af metabolitknude-vigtighedsværdier beregnet ved hjælp af det relative mellemhed-centralitetsmål, som derefter normaliseres, så den maksimale betydning af hver vej er 1. Påvirkningen score er summen af ​​vigtighedsmålene for hver matchende metabolitknude i en pathway.

Cistanche kan fungere som en anti-trætheds- og udholdenhedsforstærker, og eksperimentelle undersøgelser har vist, at afkog af Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller beskadiget i vægtbærende svømmemus, opregulere ekspressionen af ​​NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese og udøver således anti-træthedseffektivitet. Phenylethanoid-glycosid-rigt Cistanche tubulosa-ekstrakt kunne signifikant reducere serum-kreatinkinase, lactat-dehydrogenase og lactat-niveauer og øge hæmoglobin- (HB) og glukoseniveauer i ICR-mus, og dette kunne spille en anti-træthedsrolle ved at mindske muskelskaden og forsinkelse af mælkesyreberigelsen til energilagring i mus. Compound Cistanche Tubulosa-tabletter forlængede den vægtbærende svømmetid betydeligt, øgede leverglykogenreserven og sænkede serumurinstofniveauet efter træning hos mus, hvilket viste dens anti-træthedseffekt. Afkog af Cistanchis kan forbedre udholdenheden og fremskynde elimineringen af ​​træthed hos motionsmus og kan også reducere forhøjelsen af ​​serumkreatinkinase efter belastningsøvelser og holde ultrastrukturen af ​​skeletmuskulaturen hos mus normal efter træning, hvilket indikerer, at det har virkningerne for at øge fysisk styrke og anti-træthed. Cistanchis forlængede også signifikant overlevelsestiden for nitritforgiftede mus og forbedrede tolerancen over for hypoxi og træthed.

Klik på kronisk træthedssyndrom

Igen var der ingen signifikante forskelle mellem urinmetabolitterne ved baseline i ME/CFS- og kontrolgrupperne. Ved at sammenligne ME/CFS-patienter og kontroller på tidspunktet efter træning og ændringen over tid ved hjælp af ændringen inden for forsøgspersonen efter træning/baseline-fold havde begge adskillige signifikant ændrede metaboliske veje (figur 4).

24 timer efter træning var syv veje i SMPDB og en vej i KEGG signifikant ændret hos ME/CFS-patienter i forhold til kontroller (figur 4A, q < 0.2). Fem af de otte væsentligt ændrede veje er involveret i sukkerstofskiftet, som er relateret til energiproduktion. Fructose er nøgleforbindelsen i alle sukkermetabolisme-relaterede veje, med p < 0.01 i LMM, når man sammenligner ME/CFS-patienter og kontroller efter træning; Fructose er imidlertid ikke signifikant i den univariate analyse efter korrektion af flere sammenligninger. Vejene med den højeste effektscore er katekolaminbiosyntese efterfulgt af tyrosinmetabolisme. Begge veje har dehydroascorbat (p < 0.01) som en nøgleforbindelse, men igen er denne forbindelse ikke signifikant i LMM efter FDR-korrektion. For tyrosinmetabolisme er ascorbat (C-vitamin) (p < 0,01) en yderligere nøgleforbindelse, men er heller ikke signifikant efter FDR-korrektion.

Ti pathways, alle i KEGG-databasen, havde signifikant forskellige forhold efter træning/baseline hos ME/CFS-patienterne i forhold til kontrollerne, hvilket indikerer, at de ændrer sig forskelligt over tid (figur 4B, q < 0.2). De fire veje med størst effekt er alle involveret i aminosyremetabolisme: arginin- og prolinmetabolisme, cystein- og methioninmetabolisme, lysinnedbrydning og aminoacyl-tRNA-biosyntese. Alle de proteinogene aminosyrer er involveret i aminoacyl-tRNA biosyntesevejen, så det giver mening, at vejen er signifikant påvirket, da flere af disse aminosyrer er signifikant forskellige i denne sammenligning (se supplerende figur S2). For KEGGs arginin- og prolinmetabolismevej er prolin den eneste forbindelse, der også er signifikant i LMM (q < 0.1), og som også har en af ​​de højeste betydningsscorer.

Cystein ændrer sig anderledes efter træning hos ME/CFS-patienter kontra kontroller i LMM-modellen (q < {{0}}.1) og er nøgleforbindelsen i KEGG-vejene cystein- og methionin-metabolisme og pantothenat og coenzym A (CoA) biosyntese. CoA er en allestedsnærværende cofaktor, der er nødvendig for fedtsyremetabolismen og tricarboxylsyrecyklussen (TCA). Dens biosyntese kræver cystein, som er en unik aminosyre, da den er den eneste, der indeholder en thiolgruppe. Valin er også involveret i den signifikant ændrede pantothenat og coenzym A (CoA) biosyntesevej og har q < 0,1 i LMM.

Den mest signifikante vej for denne sammenligning var etherlipidmetabolisme, men den havde en lav effektscore. Selvom kun to metabolitter, som vi opdagede, blev matchet til denne vej, er de begge signifikante i LMM med q < {{0}}.1: glycerophosphoethanolamin og glycerophosphorylcholin (GPC) (begge kategoriseret som fosfolipidmetabolisme af Metabolon® , se supplerende figur S2). Purinmetabolisme var også meget signifikant, med adenosin 30,50 -cyklisk monophosphat (cAMP) som nøgleforbindelsen (q < 0,1 i LMM).

2.5. Acylglyciner har lavere koncentrationer i urinen hos ME/CFS-patienter sammenlignet med kontroller 24 timer efter træning

De fire metabolitter fundet ved signifikant lavere koncentrationer hos ME/CFS vs. kontrolpersoner på tidspunktet efter træning i de univariate LMM-analyser (q < 0.1) var 3- hydroxyoctanoylglycin, hexanoylglycin (C6) ), 2-octenoylglycin og ukendt X-24334. De tre kendte forbindelser er alle i Metabolon® subpathway af acylglycin fedtsyremetabolisme. Varmekortet i figur 5A viser den osmolalitetsnormaliserede koncentration efter træning for disse metabolitter for hvert individ. Ved hjælp af agglomerativ hierarkisk clustering grupperede forsøgspersonerne sig i tre grupper: (1) seks kontrolpersoner, (2) to kontrolpersoner og et ME/CFS-emne, og (3) de resterende ni ME/CFS-personer. Klyngen af ​​kontrolpersoner viser overvejende højere koncentrationer for alle fire metabolitter, mens klyngen af ​​ME/CFS-personer viser lavere koncentrationer for alle fire metabolitter. Den lille klynge med forsøgspersoner fra begge grupper viser mellemværdier. Boksplottene i figur 5B viser den minimale mængde overlap mellem ME/CFS- og kontrolgrupperne for disse metabolitter. Ud af disse fire metabolitter er det kun X-24334, der også ændrer sig væsentligt forskelligt over tid mellem kontroller og ME/CFS-patienter i LMM og øges efter træning i kontrolgruppen.

2.6. Metabolitter, der ændrer sig anderledes under træningsrestitution hos ME/CFS-patienter vs. kontroller, er overvejende aminosyrer og lipider

Super-vejene med de mest ændrede forbindelser er aminosyre og lipid, når man betragter de 11 0 forbindelser, der har en signifikant interaktion (q < 0,1) mellem sygdomsstatus (ME/CFS vs. kontrol) og tid (baseline vs. efter træning) (Supplerende figur S2). Figur 6 viser dataene for hvert individ i begge grupper ved både baseline og efter træning for de signifikant ændrede forbindelser i flere aminosyresubpathways (figur 6A-D). Figur 7 viser dataene for alle forsøgspersoner ved både baseline og efter træning for de væsentligt ændrede forbindelser i de udvalgte lipidsubpathways (figur 7A, B). For denne figur kombinerede vi de tre subpathways involveret i acylcarnitin fedtsyremetabolisme (dicarboxylat, hydroxy og mellemkæde) og de fire steroid subpathways (androgen, cortico-, pregnenolon og progestin). Hver forbindelse vist i figur 6 og 7 er også signifikant stigende i urin efter træning i forhold til baseline i de stillesiddende kontroller.

Fire forbindelser i urinstofkredsløbet; arginin og prolin metabolisme subpathway ændrer sig forskelligt efter træning hos ME/CFS patienter og kontroller: carboxy-methylarginin, prolin, symmetrisk dimethylarginin (SDMA) og dimethylarginin (ADMA) (figur 6A). Prolin er en byggesten af ​​kollagen og er derfor en nøglekomponent i bindevæv. SDMA og ADMA er både regulatorer og konkurrerende hæmmere af nitrogenoxid (NO) produktion. NO hjælper med vaskulær vedligeholdelse hos raske individer [33], og nedsat NO-produktion er forbundet med endotel dysfunktion og kardiovaskulær sygdom [34]. ADMA kan fjernes gennem urinudskillelse, eller det kan nedbrydes i leveren [35]. Den øgede udskillelse af SDMA og ADMA hos kontroller, men ikke hos patienter efter træning, indebærer, at kontrollerne muligvis fjerner overskydende NO-syntasehæmmere for at opretholde vaskulær homeostase, og at denne fordelagtige tilpasning til anstrengelse muligvis ikke forekommer hos patienter. Forholdet mellem NO og ME/CFS er uklart; plasma fra ME/CFS-personer ved baseline viste sig at inducere mindre NO-produktion af endotelceller in vitro [36], men det vides ikke, om det skyldtes højere niveauer af ADMA eller SDMA i ME/CFS-plasma, da de var ikke målt i den undersøgelse, og NO-regulering er kompleks.

Tre forbindelser i methionin, cystein, S-adenosylmethionin (SAM) og taurin subpathway er signifikant ændret: methionin sulfon, cystein og s-methylcystein sulfoxid (figur 6B). Cystein er en unik aminosyre, idet den indeholder en thiolgruppe og kan deltage i redoxreaktioner [37]. Cystein kan også omdannes til pyruvat, startpunktet for TCA-cyklussen.

Polyaminmetabolismeundervejen har fem signifikant forskellige metabolitter: asicoga, (N(1)+N(8))-acetylspermidin, diacetylspermidin, N1, N12-diacetylspermin og N-acetyl-isoputreanin (figur 6C). Polyaminer har en lang række biologiske funktioner og er involveret i cellulær proliferation, differentiering og apoptose [38]. En stigning i polyaminer er en del af den normale reaktion på stressfaktorer, herunder træning [39].

Leucin-, isoleucin- og valinmetabolismeundervejen har også fem signifikant ændrede metabolitter: 3-methylglutarylcarnitin, tigylcarnitin, valin, beta-hydroxyisovalerat og beta-hydroxyisovaleroylcarnitin (Figur 6D). Leucin, isoleucin og valin er de grenkædede aminosyrer (BCAA'er). Disse essentielle aminosyrer fremmer proteinanabolisme i menneskelige muskler, som hjælper med at opbygge muskler efter træning [40]. Katabolismen af ​​de tre BCAA'er fører til energimetabolismeveje, og valin er glukogent, hvilket betyder, at det omdannes til glukoseprækursorer, som kan indgå i TCA-cyklussen. Mens de fleste aminosyrer kataboliseres i leveren, kataboliseres BCAA'er for det meste i andre væv, herunder skeletmuskulatur, hjerne, nyre og fedtvæv [41]. Isoleucin er både glukogent og ketogent, og leucin er ketogent. Disse væsentligt forskellige metabolitter produceres under katabolismen af ​​alle tre BCAA'er. 3-methylglutarylcarnitin, såvel som 3-hydroxyhexanoylcarnitin (som er kategoriseret som en acylcarnitin af Metabolon®, se figur 7A), produceres, når leucin omdannes til acetyl-CoA og acetoacetat. Under isoleucinnedbrydning til acetyl-CoA eller propionyl-CoA produceres tiglylcarnitin i to forskellige trin. Beta-hydroxy isovalerat produceres i tre forskellige trin af valin-nedbrydningsvejen.

Fem af de væsentligt ændrede forbindelser mellem ME/CFS-patienter og kontroller er involveret i acylcarnitin fedtsyremetabolisme: pimeloylcarnitin/3-methyladipoylcarnitin, 3- hydroxyhexanoylcarnitin, hexanoylcarnitin, suberoylcarnitin og 3-hydroxyoctanoylcarnitin figur 7A). Acylcarnitiner spiller en nøglerolle i langkædet fedtsyreoxidation, som er den primære måde for energimetabolisme under aerob træning [42].

Fem af de væsentligt ændrede forbindelser er klassificeret som steroider (figur 7B). 11- ketoetiocholanolon glucuronid er et androgen steroid. 3alpha,21-dihydroxy-5betapregnane-11,20-dion 21-glucuronid og cortolon glucuronid er kortikosteroider. 17alphahydroxypregnanolon glucuronid er et pregnenolon steroid. pregnanediol-3-glucuronid er et progestinsteroid. Glucuronider produceres i leveren for at hjælpe med udskillelsen af ​​stoffer ved at gøre dem mere vandopløselige. Kortikosteroider fungerer som signalmolekyler i en række forskellige processer, herunder fremme af proteinkatabolisme under træning eller andre stressfaktorer [43], medierende reaktioner på inflammation [43] og opretholdelse af sunde salt- og væskeniveauer [44]. Ændret kortikosteroidmetabolisme kan bidrage til ortostatisk intolerance, et andet ME/CFS-symptom. Progestinsteroider, androgene steroider og kortikosteroider blev også fundet i lavere koncentrationer i kvindelig ME/CFS-patientplasma sammenlignet med kontroller i en anden undersøgelse, selvom denne undersøgelse kun undersøgte baseline-niveauer [11].

2.7. De samme metabolitter i urin og plasma er stærkt korrelerede

Vores gruppe har tidligere offentliggjort plasmametabolomiske data fra de samme emner [25]. Disse forsøgspersoner gennemgik den komplette to-dages CPET-protokol, og sammen med urinopsamling blev der udtaget blod fra hvert individ på fire tidspunkter: baseline (P1), 15-3{{40}} minutter efter CPET. (P2), 24 timer efter CPET (P3) og 15-3 0 minutter efter den anden CPET (P4), som blev udført 24 timer efter den første CPET (Figur 1A i [25]). Ud af de 1403 urinmetabolitter og 1157 plasmametabolitter påvist af Metabolon®'s platforme, blev 727 forbindelser målt i både urin og plasma. Forholdet mellem urin- og plasmametabolomerne såvel som træningens indflydelse på dette forhold blev evalueret ved at beregne Pearson-korrelationskoefficienterne®) mellem urin- og plasmadatasættene for hver metabolit ved alle mulige kombinationer af tidspunkter og tidspunkter (Supplerende fil). S3). For tidspunkterne valgte vi at fokusere på kombinationerne af urin og plasma fra samme dag (baseline urin (U1) med P1 og P2, og post-motion urin (U3) med P3 og P4). Vi undersøgte også sammenhænge mellem post-motion/baseline-forholdet i urin (U3/U1) og tre forskellige post-motion-forhold i plasma (P4/P1, P3/P2, P3/P1) for at undersøge, hvordan metabolitniveauerne ændrede sig i løbet af 24 timers restitutionsperiode i urin vs. plasma. P-værdierne blev beregnet for hver korrelation ved hjælp af en t-test med nulhypotesen R=0 (BH FDR-korrektion, q < 0,15). Antallet af stærke korrelationer, som vi definerede som R > 0,7 eller R < -0,7, udgør ca. 40 % af de 727 metabolitter, når man ser på tidspunktskorrelationer (figur 8). Navnlig for alle tidspunkter er der meget få stærke negative korrelationer mellem urin og plasma. For ratio-korrelationerne øges antallet af stærke negative korrelationer i de raske kontroller. For alle korrelationer er antallet af stærke positive korrelationer højere hos ME/CFS-patienterne end hos kontrollerne.

2.8. Undersøge forbindelser med sammenhænge mellem urin og plasma, der er forskellige hos ME/CFS-patienter og kontroller

Vi fortsatte med at screene for forbindelser med de mest signifikante forskelle mellem kontroller og patienter ved at bruge følgende strenge kriterier: (1) |R| > 0.7, p < 0.05 og q < 0.15 hos enten ME/CFS-patienter eller kontroller; (2) R < 0,3 med samme fortegn eller en R-værdi med modsat fortegn (dvs. negativ, hvis den signifikante korrelation var positiv) i den anden kohorte (kontroller eller patienter); (3) forbindelser, der havde ekstreme outliers, der normalt påvirker det lineære forhold, blev fjernet (modificeret z-score metode til outlier detektion, med en tærskel på z > 6). Når afvigelsen kun blev fundet i tidspunktet data, blev denne forbindelse fjernet for alle undtagen kun tidspunktet sammenligninger. Da outlieren blev fundet i forholdsdataene, blev denne forbindelse fjernet for alle, undtagen kun forholdssammenligningerne. Resuméet af de forbindelser, der opfyldte ovenstående kriterier, vises som et varmekort over R-værdier i figur 9.

Varmekortet indeholder metabolitter, der spænder over 35 subpathways med en overrepræsentation af subpathways i aminosyresuperpathwayen, 11 ud af 15. Inden for aminosyresubpathways havde tryptofan metabolisme samt leucin, isoleucin og valin metabolisme de mest påvirkede forbindelser med 9 /21 (43%) henholdsvis 8/27 (30%).

Kynurenat er en del af tryptofan-vejen og er en af ​​metabolitterne med den mest drastiske forskel i korrelationskoefficienter mellem ME/CFS og kontrolkohorterne (Figur 9, P4/P1 med U3/U1). Kyurenate-korrelationsgraferne for alle sammenligninger fra varmekortet i figur 9 er vist i figur 10A. Vi kan se de inverterede korrelationer i "P4/P1 med U3/U1" grafen, hvor R=0.74 (ME/CFS) og R=−0.77 (kontroller). Den stærke positive korrelation hos ME/CFS-patienterne er konsistent gennem hele ratio-korrelationerne, hvorimod den negative korrelation i kontrollerne ikke er så konsistent. Tidspunktskorrelationerne viser et lignende mønster med en stærk positiv korrelation for ME/CFS-gruppen. Mens kynurenat er den eneste tryptofanforbindelse med korrelationer i både tidspunktet og forholdssiden af ​​varmekortet, vidner de forskelle, der ses i plasma- og urinkorrelationer i de andre otte forbindelser, som optræder forskellige steder i tryptofanvejen, om en dybtgående dysregulering af denne vej hos ME/CFS-patienterne sammenlignet med kontrollerne. Derudover er en anden forbindelse på varmekortet, quinolinat, den metabolit, der forbinder tryptofanmetabolisme med nikotinat- og nikotinamidmetabolisme, som er en afgørende vej for dannelsen af ​​NAD+ og NADP+. En dysregulering i kynurenat-vejen er blevet antaget at være den underliggende årsag til ME/CFS-patofysiologi på grund af dens centrale rolle i cellulær energiproduktion og involvering i at mediere immunresponset som gennemgået af Kavyani et al. [45].

Otte forbindelser i leucin-, isoleucin- og valin-undervejen havde forskelle i korrelationerne mellem ME/CFS-patienter og kontroller for de udvalgte tidspunkter og forholdssammenligninger (figur 9). For fem af disse forbindelser var forskellene i forholdet efter træning, hvor fire ud af de fem forbindelser havde forskelle ved korrelation af U3/U1 (24 timer efter træning/baseline urin) med P3/P2 (24 timer efter træning). /15 min plasma efter træning). Beta-hydroxy isovalerat er en sådan forbindelse med en stærk og signifikant positiv korrelation hos ME/CFS-patienterne mellem U3/U1 og P3/P2 og en svag, ikke-signifikant negativ korrelation i kontrollerne (figur 10B). Beta-hydroxy isovalerat ændrer sig også signifikant over tid i urinen hos ME/CFS-patienterne sammenlignet med kontrollerne i LMM (Figur 6D). Disse otte forbindelser spænder over alle tre grene af BCAA-katabolismevejen. Isovalerylglycin og isovalerylcarntin produceres under leucinkatabolisme (ketogen). 2-methylbutrylcarnitin og 3-methyl-2-isovalerat produceres under isoleucinkatabolisme (ketogen og glucogen). Betahydroxyisovalerat, som nævnt ovenfor, er nedstrøms for valinkatabolisme (glukogen). Dette er yderligere bevis på, at der er dysfunktionel metabolisk genopretning efter træning hos ME/CFS-patienter relateret til BCAA-katabolisme, som påvirker alle tre BCAA'er. De tre BCAA'er har et fælles enzym involveret i det første trin af vejen, BCAA-aminotransferase. Men i betragtning af, at der er dysregulering i så mange aminosyresubpathways, er det sandsynligt, at dette er tegn på et mere globalt metabolisk problem.

Inden for lipid superpathway fangede fire subpathways om steroider også vores opmærksomhed. Faktisk havde otte steroidforbindelser fra fire subpathways forskellige korrelationer mellem plasma og urin hos ME/CFS-patienter og kontroller, herunder androgene steroider, kortikosteroider, pregnenolonsteroider og progestinsteroider (figur 9). Pregnanediol-3-glucuronid, som er et progestinsteroid og et produkt af progesteronkatabolisme, har en stærk og signifikant positiv korrelation (R=0.78) mellem U3/U1 og P3/P1 i ME/CFS patienter og en stærk og signifikant negativ korrelation i de raske kontroller (R=−0.8) (Figur 10C). Hos ME/CFS-patienter, når pregnanediol- 3-glucuronid stiger i plasma 24 timer efter træning, stiger det også i urinen og omvendt. I de raske kontroller har forsøgspersonerne med de største stigninger i urinkoncentrationen af ​​pregnandiol-3-glucuronid 24 timer efter træning et fald i plasmaniveauer. Den samme tendens ses i urin- og plasmakorrelationen for de andre forholdssammenligninger. Denne forbindelse ændrer sig også signifikant forskelligt i LMM mellem ME/CFS-patienter og kontroller, hvor kontrollerne har en konsekvent stigning i urinkoncentration efter træning, som ikke ses hos ME/CFS-patienterne (figur 7B). Ved alle fire-tidspunkt-sammenligninger er plasma- og urinniveauerne af pregnandiol-3-glucuronid høj korreleret i begge grupper af forsøgspersoner, hvilket er blevet vist før [46]. Det er først, når man undersøger forandringen over tid efter træning, at forskellene mellem ME/CFS-patienterne og raske kontroller viser sig. Selvom pregnandiol-3-glucuronidniveauer ikke er rapporteret i akutte træningsundersøgelser, er det blevet målt gennem hele menstruationscyklussen hos motionerende versus stillesiddende kvinder, og de trænende kvinder har typisk lavere urinniveauer generelt sammenlignet med stillesiddende kvinder [46,47] . I betragtning af vores resultater er det muligt, at akut træning i begyndelsen fører til en stigning i urin-pregnandiol-3-glucuronidniveauer hos raske stillesiddende kvinder, da de udskiller det og ikke erstatter det. Denne sunde reaktion på træning forekommer ikke hos ME/CFS-patienter, hvilket er endnu et bevis for deres overordnede ændrede metaboliske respons på træning.

Vi genererede et andet varmekort, der indeholder ukendte, delvist karakteriserede molekyler og fødevarekomponenter, der opfylder de samme kriterier, der blev brugt til at generere figur 9 (Supplerende figur S5). Dette er givet som yderligere information for at illustrere potentialet af nogle endnu ikke-identificerede metabolitter. Som et eksempel viser X-25524 konsekvent en stærk positiv korrelation for ME/CFS-gruppen, men ingen korrelation for kontrolgruppen uanset træning. At identificere en sådan forbindelse kunne potentielt hjælpe med at udvikle en diagnostisk markør for ME/CFS ved at måle blod- og urinkoncentrationer.

【Kontakt】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501