Uratsænkende terapi for gigt og asymptomatisk hyperurikæmi i den pædiatriske befolkning: en tværsnitsundersøgelse af en japansk sygesikringsdatabase
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7og Shuichi Ito8
Abstrakt
Baggrund:Vores tidligere forskning viste, at urinsyresænkende behandling (ULT) mod gigt og hyperukæmi bliver ordineret til pædiatriske patienter, selvom disse lægemidler ikke er godkendt til brug hos børn. Den faktiske kliniske situation er dog ikke klart belyst. I dette papir giver vi et dybdegående kig på detaljerne i faktisk klinisk praksis.
Metoder:Denne retrospektive tværsnitsundersøgelse fik adgang til sygesikringsdata for 696.277 børn fra april 2016 til marts 2017 for at identificere pædiatriske patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi, beregne andelen af patienter ordineret ULTs og analysere populationskarakteristika. Adhærens og middeldosis for febuxostat og allopurinol, de mest almindeligt ordinerede lægemidler, blev også analyseret.
Resultater:Blandt børn med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi fandt vi, at 35,1 procent (97/276) fik ULT ordineret. Denne andel steg med alderen, især blandt mænd. Ved komorbiditet blev ULT ordineret til 47,9 procent (46/96) af patienter mednyre sygdom,41,3 procent (26/63) for kardiovaskulær sygdom, 40,0 procent (6/15) for Downs syndrom og 27,1 procent (32/118) for metabolisk syndrom. Hos patienter mednyre sygdom, febuxostat blev ordineret mere end dobbelt så hyppigt som allopurinol (28 vs. 12). Medianværdier for medicinbesiddelsesforholdet (MPR) af febuxostat og allopurinol var henholdsvis 70,1 og 76,7 procent, og ordinationerne blev fortsat i en relativt lang periode for begge lægemidler. Begge lægemidler blev ordineret til omkring halvdelen af voksendosis til patienter 6-11 år og omtrent det samme som voksendosis til patienter 12-18 år.
Konklusioner:Denne undersøgelse viste, at den kontinuerlige behandling af serumurinsyre udforskes ved hjælp af off-label brug af ULT hos pædiatriske patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi i Japan. Lægemiddelvalg er baseret på patientkarakteristika såsom køn, alder og følgesygdomme, og pædiatrisk dosering er baseret på brugererfaring hos voksne. For at udvikle passende pædiatrisk ULT er det nødvendigt med kliniske undersøgelser af effektiviteten og sikkerheden af ULT i den pædiatriske population.
Nøgleord:Database, epidemiologi, gigt, hyperurikæmi, børn, hyperurikæmi lægemiddelbehandling
Cistanche forhindrer nyresygdom
Baggrund
Gigt og asymptomatisk hyperurikæmi behandles for at reducere de smertefulde symptomer på urinsyregigt og gigttophi, og også for at forhindre udviklingen af gigtrelateret nyresygdom og urinsyrenyresten. Hos pædiatriske patienter med vedvarende hyperurikæmi viser dual-energy computer-tomografiscanninger uratkrystalaflejring meget lig den, der ses hos voksne med vedvarende hyperurikæmi [1-3]. Årsagerne til hyperurikæmi hos voksne patienter er dog oftere relateret til livsstil, mens hyperurikæmi hos pædiatriske patienter normalt skyldes underliggende kronisk sygdom, herunder kardiovaskulær ognyre sygdomog til medfødte metabolismefejl [4-15].
I en tidligere undersøgelse fik vi adgang til en japansk sygesikringsdatabase for at studere forekomsten og forekomsten af gigt og asymptomatisk hyperukæmi hos børn og for at undersøge patientkarakteristika i denne population [16]. Så vidt vi ved, var denne rapport den første beskrivelse af pædiatrisk gigt og asymptomatisk hyperurikæmi i et klinisk miljø i den virkelige verden. Vores resultater viste, at et vist antal pædiatriske patienter havde gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi, og at forekomsten af disse tilstande steg med alderen. Især mange pædiatriske patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi havde også hjerte-kar-sygdom og/ellernyre sygdom. Efter puberteten bemærkede vi også en stigning i antallet af patienter med komorbidt metabolisk syndrom forbundet med livsstilsrelaterede sygdomme [16].
Vi fandt også, at uratsænkende behandling (ULT) ofte blev ordineret til pædiatriske patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi, selvom disse lægemidler endnu ikke er blevet godkendt til pædiatriske indikationer i Japan [16]. Hos voksne gigtpatienter ordineres ULT typisk for at forhindre udviklingen af urinsyregigt ved at reducere serumurinsyreniveauet til<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
I modsætning til Europa og USA overvejer Japan risikoen for urinsyregigt hos personer med hyperurikæmi, og ULT anbefales til voksne med asymptomatisk hyperurikæmi, som ikke har en historie med gigt, men som har serumurinsyre større end eller lig med 8.{{ 1}}mg/dL og nyre- eller kardiovaskulære komorbiditeter, samt for ellers raske patienter, som har serumurinsyre Større end eller lig med 9.0mg/dL [19, 20]. Der er dog næsten ingen forskning offentliggjort i, hvordan disse behandlingstilstande for voksne påvirker terapeutiske indgreb hos børn med hyperurikæmi, især dem med asymptomatisk hyperukæmi.
Den nuværende tværsnitsundersøgelse bygger på vores tidligere arbejde [16], ved hjælp af data indsamlet fra medicinske databaseregistreringer af patienter, der var dækket af japansk sygesikring. Vores mål var at undersøge den virkelige kliniske behandling af pædiatriske patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi i Japan. Denne type information er nødvendig for at bestemme, hvilke former for behandlinger der er passende for gigt og asymptomatisk hyperurikæmi hos børn.
Cistanche-ekstrakt behandler nyresygdom
Metoder
Det meste af metoden i denne undersøgelse er blevet rapporteret tidligere [16] og er opsummeret her.
Studere design
Denne retrospektive undersøgelse fik adgang til en sygesikringsdatabase for data fra april 2016 til marts 2017. Vi brugte dataene til at undersøge forekomsten af gigt og asymptomatisk hyperurikæmi i den japanske pædiatriske befolkning i denne periode og til at vurdere patientkarakteristika og behandlingsbetingelser. Undersøgelsen blev registreret i UMIN Clinical Trials Registry (2019/2/27, UMIN000036029). Sygeforsikringsdatabasen var JMDC Claims Database, en af de største forsikringsskadedatabaser i Japan, som indeholdt information om cirka 2 procent af den japanske befolkning på tidspunktet for denne undersøgelse [22]. Aldersfordelingen af pædiatriske medlemmer svarede til den for den samlede japanske pædiatriske befolkning for perioden 2016 til 2017. Databasen består af anonymiseret information fra flere sygeforsikringsorganisationer, der betjener virksomhedsansatte medlemmer og deres familier, og som omfatter diagnosekoder og lægemiddel receptjournaler. JMDC har tilladelse til at dele nogle af disse oplysninger med tredjeparter til forskning. Patienter tildeles identifikationsnumre, så deres data kan spores gennem flere hospitaler og kliniske faciliteter.
Deltagere
Patienter var berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de var løbende registreret i JMDC Claims Database fra 2. april 016. marts 2017, var blevet diagnosticeret med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi og var 0 til 18 år gamle i april 2016. For at udelukke tilfælde af kemoterapi-induceret hyperurikæmi blev patienter med ondartede tumorer fjernet fra overvejelse. "Målpopulation" som anvendt i denne undersøgelse er defineret i supplerende tillæg 1 (tabel S1).
Studieforanstaltninger
Vi identificerede fire punkter baseret på data fra april 2016 til marts 2017. Først var andelen af patienter, der fik ULT for gigt eller asymptomatisk hyperukæmi. Det andet var disse patienters karakteristika, med fokus på de fire følgesygdomme nyresygdom, hjerte-kar-sygdom, metabolisk syndrom og Downs syndrom. Bortset fra Downs syndrom er disse almindelige komorbiditeter af hyperurikæmi, for hvilke ULT anbefales i retningslinjer for behandling for voksne i Japan [19, 20], og Downs syndrom er ofte forbundet med hyperurikæmi hos pædiatriske patienter [11, 12]. Den tredje var antallet af patienter, der fik ordineret hver ULT. De lægemidler, der er indiceret for gigt og hyperurikæmi, og som var tilgængelige i Japan i løbet af undersøgelsesperioden, omfattede xanthinoxidasehæmmerne allopurinol, febuxostat [23] og topiroxostat [24] og uricosurisk middels benzbromaron og probenecid. Den fjerde var ULT-adhærens og middeldosis. Til denne undersøgelse forventede vi, at ULT'er kun ville blive ordineret til nogle få pædiatriske patienter, så vi begrænsede vores analyse til febuxostat og allopurinol, som er de mest almindeligt ordinerede ULT'er til voksne patienter [25].
Definitionerne af "komorbiditet" og "ULT" findes i Supplerende Bilag 1 (Tabel S1).
Statistiske metoder
Prøvestørrelsen blev ikke beregnet, fordi dette var et tværsnitsstudie for at undersøge faktiske kliniske situationer. Alle forsikringsabonnenter, der opfyldte berettigelseskriterierne, blev inkluderet. Andelen af ULT-recepter blev derefter beregnet ved at bruge antallet af patienter ordineret ULT som tæller og antallet af patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi som nævneren. Data blev beregnet for alle patienter, mænd og kvinder, og for hver aldersundergruppe og hver sygdomstilstandsundergruppe (gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi). Andelen af ULT-recepter blev beregnet for hver komorbiditet hos alle patienter og i hver aldersundergruppe. Patientkarakteristika (køn, komorbiditeter og ordinerede lægemidler) for de patienter, der fik ULT blev opsummeret overordnet og efter aldersgruppe.
Vi beregnede også antallet af patienter ordineret hvert ULT-lægemiddel for alle patienter og for undergrupper af alder, køn og komorbiditet. Dobbelttælling var tilladt for de patienter, der fik ordineret flere lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden. Vi beregnede derefter antallet af dage ULT blev ordineret og medicinbesiddelsesforholdet (MPR; forholdet mellem antallet af dage ULT blev ordineret til de 365 dage fra 1. april 2016 til 31. marts 2017, hvor patienten var berettiget for den recept) for febuxostat og allopurinol. Gennemsnitlige receptdoser blev beregnet for alle patienter og for hver aldersgruppe og blev udtrykt som middelværdi og median baseret på det årlige gennemsnit af recepter for hver patient i gruppen.
For normalfordelte data blev middelværdi og standardafvigelse (SD) beregnet. For ikke-normalfordelte data blev median og interkvartilområde (IQR) beregnet. Kategoriske variabler blev opsummeret efter antal og andel af patienter. Alle analyser og databehandling blev udført ved hjælp af SAS version 9.4.
Resultater
Studiepopulation
Som tidligere rapporteret [16] udgjorde undersøgelsespopulationen i alt 696.277 børn i alderen 0 til 18 år (pr. 1. april 2016), baseret på antallet af pædiatriske forsikringsabonnenter, der var registreret i JMDC Claim Database uden afbrydelse fra kl. April 2016 til marts 2017. Til denne undersøgelse blev 276 patienter identificeret som havende gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi inkluderet i analysen (fig. 1).
Andelen af patienter diagnosticeret med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi, som fik ULT.
Samlet set blev ULT ordineret til 35,1 procent (97/276), og dette tal steg med alderen [16]. ULT blev ordineret til 37,5 procent (18/48) med gigt og 34,6 procent (79/228) med asymptomatisk hyperurikæmi. Detaljer er vist efter køn og efter alder i tabel 1. Kun én mand og ingen kvinder fik ULT i gruppen 0-5 år, men andelen af ULT-recepter steg med alderen, især hos mænd.
Andelen af ULT-behandling, klassificeret efter komorbiditet, hos patienter diagnosticeret med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi
Blandt de 276 patienter diagnosticeret med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi havde 96 (34,8 procent) nyresygdom, 63 (22,8 procent) havde hjertekarsygdomme, 118 (42,8 procent) havde metabolisk syndrom, og 15 (5,4 procent) havde Downs syndrom [16] .
Andelen af ULT-recepter i forhold til hver komorbiditet er vist i fig. 2. ULT blev ordineret til 47,9 procent af patienterne (46/96) med nyresygdom, 41,3 procent (26/63) med hjertekarsygdomme, 27,1 procent (32/) 118) med metabolisk syndrom og 40,0 procent (6/15) med Downs syndrom. Andelen af ULT-recepter steg med patientens alder, og i 12-18-årsgruppen blev ULT ordineret til 51,3 procent (39/76) afpatienter med nyresygdomog 53,8 procent (21/39) af patienter med hjerte-kar-sygdom. Den største undergruppe inden for den aldersgruppe bestod af 93 patienter med metabolisk syndrom, hvoraf 32,3 procent (30/93) fik ULT. Denne aldersgruppe omfattede 10 Downs syndrom patienter, hvoraf 60 procent (6/10) modtog recepter på ULT.
Karakteristika for patienter behandlet med ULT
Karakteristika for patienterne behandlet med ULT er vist i tabel 2. Totalerne overstiger det samlede patientantal, fordi nogle patienter havde flere komorbiditeter. ULT blev ordineret til 97 børn (83 mænd og 14 kvinder). Mænd udgjorde 85,6 procent af ULT-gruppen og 70,4 procent af ikke-ULT-gruppen. I den samlede undersøgelsespopulation var den mest almindelige komorbiditet metabolisk syndrom [16]. I subpopulationen af patienter ordineret ULT var den mest almindelige komorbiditet nyresygdom (47,4 procent, 46/97), efterfulgt af metabolisk syndrom (33,0 procent, 32/97). Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er) eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) blev brugt af 24,7 procent (24/97) af patienterne ordineret ULT og af 4,5 procent (8/179) af patienterne, der ikke fik ULT ordineret.
Antal og andel af patienter ordineret forskellige ULT'er
I alt har 97 patienter fået ordineret ULT. Febuxostat blev ordineret til 54 patienter, allopurinol 31, benzbromaron 15, topiroxostat 6 og probenecid 1, med totaler, der oversteg det samlede patientantal, fordi nogle patienter fik recepter på flere ULT'er (tabel 3). Hos patienter med nyresygdom blev febuxostat ordineret mere end dobbelt så hyppigt som allopurinol (28 vs. 12).
Antal dage med recept, medicinbesiddelsesforhold og gennemsnitlig ordineret dosis for ULT'er (febuxostat og allopurinol)
Febuxostat blev ordineret til en median på 256.0 dage (IQR 118.0, 343.0) og allopurinol i 280.0 dage ( IQR 118.0, 360.0) (tabel 4). Medianværdier for MPR var henholdsvis 7{{30}}.1 (IQR 32.3, 94.0) og 76.7 (IQR 32.3, 98.6). Samlet set var den gennemsnitlige ordinerede dosis±SD i undersøgelsespopulationen 15,0 ± 10,2 mg for febuxostat og 126,0 ± 61,8 mg for allopurinol. I 6-11 års gruppen har 6 patienter ordineret febuxostat, og den gennemsnitlige dosis var 6,7 ± 2,6 mg. I den gruppe har 3 patienter ordineret allopurinol, og den gennemsnitlige dosis var 74,3 ± 28,3 mg. I 12-18-årsgruppen var gennemsnitsdosis for febuxostat ca. 16,0 ± 10,3 mg, og for allopurinol var gennemsnittet ca. 135,6 ± 59,1 mg.
behandlingsurt for nyresygdom:Cistanche tubulosa ekstrakt
Diskussion
I denne undersøgelse undersøgte vi den virkelige anvendelse af ULT til gigt og asymptomatisk hyperurikæmi hos børn. Selv ved lave ordinationsniveauer fandt vi ud af, at ULT blev udvalgt efter at have overvejet patientkarakteristika, herunder patientens komorbiditeter, at dosering og administration var baseret på erfaringerne fra den virkelige verden brug hos voksne, og at kontinuerlig serumurinsyrebehandling blev forsøgt hos pædiatriske patienter med gigt eller hyperurikæmi på nogenlunde samme måde som hos voksne.
Japan har et universelt sygesikringssystem, som alle japanske indbyggere tegner sig for en omfattende sygeforsikring gennem deres arbejdsgiver eller et administrativt agentur. Udgifterne til dækket lægebehandling er de samme over hele landet, medbetalingen for patienten er normalt 30 procent af de samlede lægeudgifter, og de fleste lokale regeringer tilbyder også gratis eller nedsat sundhedspleje til børn. Enhver borger kan til enhver tid ses på ethvert medicinsk anlæg, og forskellige biokemiske tests udføres under diagnoseprocessen på disse faciliteter. I disse test, som er dækket af sygesikringen, inkluderer standardtestpanelet normalt urinsyre. Det japanske sundhedssystem giver således et miljø, hvor hyperurikæmi kan påvises i høj grad, og ULT'er er nemme at ordinere til disse patienter.
I denne undersøgelse fandt vi, at den højeste andel af ULT blev ordineret til patienter, der havde nyre- eller hjerte-kar-sygdomme. Hos disse patienter med hyperurikæmi og kardiovaskulær sygdom fandt vi en bemærkelsesværdig aldersrelateret stigning i ULT-recepter. I nyresygdomsundergruppen var andelen af ULT-brug særligt høj hos patienter i alderen 6-11 og 12-18 år. Fordi nyrerne udskiller urinsyre, forventes serumurinsyrestigning generelt hos patienter med nyresygdom, uanset om børn eller voksne, og nogle artikler er blevet publiceret om sammenhængen mellem nyresygdom og serumurinsyreniveau [14, 26, 27]. Vores undersøgelse bekræftede, at pædiatriske patienter med hyperurikæmi og nyresygdom blev ordineret ULT, og vores resultater var i overensstemmelse med tidligere rapporter. ACEI/ARB'er blev brugt af 24,7 procent af patienterne ordineret ULT, sammenlignet med 4,5 procent af patienterne, der ikke fik ULT ordineret. ACEI/ARB'er ordineres ofte til nyre- eller kardiovaskulær sygdom [28, 29], og disse tilstande kan forårsage serumurinsyreniveauer høje nok til at kræve behandling. Det er dog stadig uklart, om ACEI/ARB'er forhøjer serumurinsyreniveauerne.
Undergruppen med underliggende metabolisk syndrom indeholdt det højeste antal diagnosticerede patienter, men andelen, der fik ULT, var lavere end for andre komorbiditeter. Det lavere niveau af ULT hos disse patienter kan have været, fordi dette syndrom primært behandles af livsstilsændringer, og ULT ordineres generelt kun, hvis livsstilsændringer er utilstrækkelige til at håndtere patientens tilstand.
I Downs syndrom-gruppen modtog 40,0 procent (6/15) ULT. Alle 6 var 12-18 år gamle, og 5 havde flere følgesygdomme af nyresygdom, hjerte-kar-sygdom eller metabolisk syndrom. Særlig forsigtighed er påkrævet fra puberteten, på hvilket tidspunkt Downs syndrom-patienter begynder at opleve en stigende risiko for hyperurikæmi [12], delvis fordi følgesygdomme af livsstilsrelaterede sygdomme og fedme disponerer for forhøjet urinsyre. Der har været nogle tilfælde, hvor juvenil urinsyregigt opstod hos patienter med Downs syndrom [11], og den baggrund kan også være relateret til disse komorbiditeter.
Vores undersøgelse viste, at febuxostat og allopurinol var de mest almindeligt ordinerede ULT'er hos pædiatriske patienter. Hos børn svarede MPR'er for disse lægemidler til andelen rapporteret hos voksne [25]. Disse resultater indikerede, at ULT blev ordineret til kontinuerlig serumurinsyrebehandling hos pædiatriske patienter på stort set samme måde som hos voksne. Analyse af gennemsnitlige ordinerede doser af febuxostat og allopurinol hos pædiatriske patienter viste, at cirka halvdelen af den gennemsnitlige ordinerede dosis til voksne blev brugt til patienter i alderen 6-11 år og den samme mængde hos patienter i alderen 12-18 [25]. Dette kan skyldes, at doseringen til børn var baseret på doseringen for voksne, da dosering og administration ikke er blevet fastlagt til pædiatrisk brug. Antallet af patienter på febuxostat var højest i nyrekomorbiditetsundergruppen, muligvis fordi allopurinol elimineres af nyrerne [30], mens febuxostat har både lever- og renal eliminationsveje [31].
Hos pædiatriske patienter er kronisk hyperurikæmi ofte forbundet med underliggende tilstande, såsom kardiovaskulære eller nyresygdomme, medfødte fejl i purinmetabolismen, genetiske lidelser eller nyretransplantation [4-15]. I modsætning hertil er hyperurikæmi hos voksne patienter ofte forbundet med seksuelle forskelle eller livsstilsrelaterede sygdomme. Serumurinsyreniveauer er kendt for at stige med alderen hos mandlige børn på grund af virkningerne af øgede testosteronniveauer [4], og vores tidligere undersøgelse viste både aldersbaserede og kønsbaserede forskelle i forekomsten af hyperurikæmi [16]. Vi fandt også en sammenhæng mellem alder og metabolisk syndrom [16], hvilket tyder på, at teenagers hyperurikæmi kan være forbundet med livsstilsrelaterede sygdomme [32, 33]. Baseret på resultaterne ovenfor antog vi, at forekomsten af hyperurikæmi og gigt stiger på grund af overlappende faktorer eller effekter af ændringer i alder eller livsstil under overgangen fra barndom til voksenliv.
Især hos patienter med underliggende tilstande som beskrevet ovenfor, såsom medfødte metabolismefejl, medfødt hjertesygdom og medfødt nyresygdom, kan kronisk hyperurikæmi udvikle sig i en ung alder og kan resultere i gigt, før barnet fylder 10 år. Denne situation lægger en enorm byrde på patienter og deres familier. Der er adskillige case-rapporter om pædiatriske gigtpatienter, som havde familiær juvenil hyperurikæmisk nefropati eller andre komorbiditeter, og hvis gigt blev uhåndterlig i 20'erne eller 30'erne, hvilket resulterede i leddeformitet eller tophus [8-10, 34, 35]. I de senere år har man set stigende bekymring for forekomsten af gigt og asymptomatisk hyperukæmi hos børn og den potentielle begyndelse af gigtarthritis i yngre aldre som følge af fedme [32, 33]. Tidligere har vi rapporteret, at risikoen for gigtgigt er ens hos pædiatriske og voksne gigtpatienter [16], og disse resultater understreger den potentielle betydning af lægemiddelbehandling for pædiatriske patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi, hos hvem livsstilsændring har været utilstrækkelig effektiv. I sådanne tilfælde kan ULT forhindre aflejring af uratkrystaller og progression til refraktær sygdom, der kan opstå, hvis hyperurikæmi forbliver ubehandlet i voksenalderen [36, 37].
Fordi dette var en databaseundersøgelse, var vi ikke i stand til at undersøge serumurinsyreniveauer ved starten af terapeutisk intervention og efter behandling, eller at indsamle data om sikkerhed. I den nærmeste fremtid håber vi, at der vil blive udført kliniske undersøgelser af pædiatriske patienter for at bestemme forholdet mellem dosis og urinsyreniveau, for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ULTs og for at etablere effektiv lægemiddelbehandling for gigt og asymptomatisk hyperurikæmi i denne befolkning.
Denne undersøgelse har flere begrænsninger. Først analyserede vi data baseret på oplysninger fra forsikringskrav (formularer til lægegebyrer), som ikke blev indsamlet til forskningsformål, så gyldigheden af definitioner for forskellige sygdomme var ikke sikret. For det andet var den samlede undersøgelsespopulation mindre end 300 patienter, og flere undergrupper indeholdt kun nogle få patienter, hvilket begrænser generaliserbarheden af vores resultater. For det tredje var de anvendte data fra virksomhedens ansatte og deres familiemedlemmer, hvilket udelukkede medlemmer af andre populationer, hvilket reducerede vores resultaters generaliserbarhed. For det fjerde fik nogle patienter krav refunderet gennem en samlet betalingsplan, og kun begrænset information kan have været tilgængelig på recepter for disse patienter. For det femte var dette et tværsnitsstudie med evaluering i en enkelt periode, så det var umuligt at estimere årsagssammenhængen mellem eksponering og udfald.
For at beskytte nyrefunktionen med cistanche, klik her for at få mere information
Konklusioner
Vores undersøgelse analyserede brugen af ULT'er hos pædiatriske patienter med gigt eller hyperurikæmi, baseret på data fra en japansk database med sundhedsforsikringskrav. Resultater viser, at of-label brugen af ULT'er er ved at blive udforsket hos disse patienter, med lægemiddelvalg baseret på patientkarakteristika og dosering baseret på brugeroplevelse hos voksne. Hos pædiatriske patienter har serumurinsyrebehandlingen tendens til at være kontinuerlig, og pædiatriske ordinationer af ULT har en tendens til at stige med patientens alder, især hos mandlige patienter og dem med nyresygdom. Kliniske forsøg er nødvendige i den nærmeste fremtid af effektiviteten og sikkerheden af ULT i den pædiatriske population for at etablere passende pædiatrisk lægemiddelbehandling.
Referencer
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Uratkrystalaflejring i asymptomatisk hyperurikæmi og symptomatisk gigt: en dual-energy CT-undersøgelse. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Aflejring af uratkrystaller i fødderne af overvægtige unge og dem med symptomatisk hyperurikæmi: en dual-energy CT-undersøgelse. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Fordelingen af urataflejring indenfor ekstremiteterne i gigt: en gennemgang af
148 dobbelt-energi CT tilfælde. Skelet Radiol. 2014;43(3):277–81.
4. Wilcox WD. Unormale serumurinsyreniveauer hos børn. J Pædiatr. 1996;128(6):731-41.
5. Yamanaka H. Gigt og hyperurikæmi hos unge. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hyperurikæmi ved cyanotisk medfødt hjertesygdom. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873-6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Klinisk nytte-genkort for Lesch-Nyhan syndrom - opdatering 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Juvenil gigt: sjælden og aggressiv. BMJ Case Rep. 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Gigt er en 15-årig dreng med juvenil idiopatisk arthritis: et casestudie. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tophus-gigt og kronisk nyresygdom hos en ung kvindelig patient: rapport om familiær juvenil hyperurikæmisk nefropati i tre generationer af samme familie. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Downs syndrom med sameksisterende gigt: rapport om seks patienter og mulige årsager til mangel på beskrivelser af denne forening. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649-50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Evaluering af urinsyreniveauer, skjoldbruskkirtelfunktion og antropometriske parametre hos japanske børn med Downs syndrom. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Naturhistorie og ætiologi af hyperurikæmi efter pædiatrisk nyretransplantation. Børnelæge Nephrol. 1995;9(1):57-60.
14. Assadi F. Håndtering af nyopstået gigt hos pædiatriske nyretransplanterede: hvornår, hvordan, i hvilket omfang? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Gigt hos pædiatriske nyretransplanterede modtagere. Børnelæge Nephrol. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Forekomst af gigt og asymptomatisk hyperurikæmi i den pædiatriske befolkning: en tværsnitsundersøgelse af en japansk sygeforsikringsdatabase. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016 opdaterede EULAR evidensbaserede anbefalinger til håndtering af gigt. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Japanese Society of Gout and Uric & Nucleic acids 2019 guidelines for Management of Hyperuricemia and Gout 3. udgave. Gigt Urinukleinsyrer. 2020;44(Suppl):1–40.
20. Yamanaka H. Revisionsudvalget for det japanske samfund for gigt og nukleinsyremetabolisme. Essensen af den reviderede retningslinje for håndtering af hyperurikæmi og gigt. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.