Behandling af IgA nefropatipatienter i Kina haster
May 27, 2024
IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 ml/(min·1,73 m2) inden for 4 år efter biopsidiagnose har flere signifikante fordele [3]. En anden undersøgelse viste, at nyrefunktionsfordelen ved 9 måneders behandling med dette lægemiddel var signifikant bedre end ved kontinuerlig behandling af spartan i 2 år [4].
1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1,73 m2) inden for 4 år efter nyrebiopsidiagnose
Baggrund og formål
"Fire-hit-teorien" er i øjeblikket anerkendt som hovedpatogenesen af IgA nefropati. Aktivering af tarm-nyre-aksen anses for at være det første trin i patogenesen af IgA nefropati. Denne prospektive undersøgelse har til formål at evaluere de parametre, der påvirker den tidlige effektivitet af budesonid-målrettede depotkapsler, verdens eneste målrettede behandling for årsagen til IgA nefropati.
metode
In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 timer, start Behandling med budesonid-målrettede depotkapsler 16 mg/d, fulgt op i 3 måneder. Nyrebiopsier blev revurderet og scoret i henhold til Oxford, og nyrefunktionsparametre blev registreret ved diagnose, ved behandlingsstart og 3 måneder senere.
resultat
Femten patienter med IgA nefropati blev inkluderet, med en gennemsnitsalder på 52 år (34-74) år gamle, fra to forskellige centre, som begyndte at modtage budesonid-målrettede depotkapsler 51,6±45 måneder efter diagnosen. Fra diagnosetidspunktet til behandlingsstart faldt patientens eGFR signifikant fra 57,43±10,58 ml/(min·1,73 m2) til 49,23±13,63 ml/(min·1,73 m2) (P=0}.03) , og der var ingen signifikant ændring i proteinuri (fra 3,33 ± 1,16 g/24 timer ændret til 2,98±1,19 g/24 timer, P=NS).
During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min·) inden for 4 år efter nyrebiopsidiagnose. 1,73 m2) patienter forbedredes mere signifikant. Dette illustrerer også yderligere, at patienter med IgA nefropati bør behandles så tidligt som muligt efter diagnosen for at få gavn af det så hurtigt som muligt.
2. eGFR-fordel med budesonid-målrettede depotkapsler i 9 måneders behandling er signifikant bedre end sparsentan i 2 års kontinuerlig behandling.
Baggrund og formål
eGFR er et mål for nyrefunktionen og er anerkendt som et surrogat-endepunkt i kliniske forsøg, der vurderer forværret nyrefunktion. I december 2021 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) betinget budesonid-målrettede depotkapsler til voksne patienter med IgA nefropati med risiko for sygdomsprogression baseret på fase III NefIgArd-studiet, og det vil være fuldt godkendt i december 2023 godkende. I februar 2023 godkendte FDA betinget spartan (en dobbeltvirkende endotelin-angiotensin-receptorantagonist) baseret på fase III PROTECT-studiet for at reducere proteinuri hos voksne patienter med primær IgA nefropati, som er i risiko for hurtig sygdomsprogression. Disse patienter har generelt et urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) større end eller lig med 1,5 g/g (endnu ikke godkendt i Kina). Denne analyse havde til formål at sammenligne virkningerne af budesonid-målrettede depotkapsler og spartan på forværringen af nyrefunktionen hos patienter med IgA nefropati gennem MAIC-metoden (matching-adjusted indirect comparison).
metode
Matchede populationer blev udvalgt fra PROTECT-studiet baseret på patientkarakteristika fra NefIgArd-studiet, og absolutte ændringer i eGFR blev analyseret ved hjælp af en gentagen måling blandet model (MMRM) tilgang, inklusive baseline, 3, 6, 9, 12, 18 og { {5}}månedsdata, baseline eGFR, baseline eGFR-tidsinteraktion, behandling og behandlingstidsinteraktion. MAIC-metoden blev brugt til at evaluere virkningerne af budesonid-målrettede depotkapsler og spartan på ændringer i absolut eGFR efter 9, 12 og 24 måneder.
resultat
De gavnlige virkninger af budesonid-målrettede depotkapsler på eGFR var overlegen spartansk efter 9, 12 og 24 måneder og var statistisk og klinisk signifikant. Sammenlignet med sparsentan 400 mg/d kontinuerlig behandlingsgruppe var eGFR-forbedringen af den budesonid-målrettede depotkapselgruppe signifikant bedre end Sparsentan efter 9, 12 og 24 måneder. Patienter med IgA nefropati, som modtog budesonid-målrettede depotkapsler 16 mg/d i 9 måneder, havde en større eGFR-fordel end spartan 400 mg/d i 2 år og blev observeret 9 måneder efter behandlingsstart Signifikant forskel og opretholdt i op til 2 år. Det skal understreges, at patienter i NefIgArd-studiet stoppede med at tage budesonid-målrettede depotkapsler efter 9 måneders behandling, og opfølgningen var kun den bedste støttende behandling. Dette var også forskellen i eGFR mellem den og spartansk efter 12 og 24 måneder. Årsag til at skrumpe
Sammenfatte
IgA nefropati er en kronisk autoimmun nyresygdom karakteriseret ved overskydende galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1) produktion i tarmassocieret lymfoidt væv. Budesonid-målrettede kapsler med forlænget frigivelse retter sig mod tarmslimhinden og er de første kausale terapeutiske lægemidler, der griber ind ved kilden til sygdommen. De seneste resultater viser, at IgA nefropatipatienter med mild til moderat nyreinsufficiens inden for 4 år efter nyrebiopsidiagnose kan drage større fordel af behandling med budesonid-målrettede depotkapsler, hvilket tyder på, at tidlig behandling efter diagnose er nøglen til at forbedre patientprognosen. På samme tid, sammenlignet med spartan, en oral dobbeltvirkende endotelin-angiotensin-receptorantagonist, der selektivt retter sig mod endothelin A [ETA] receptorer og angiotensin II subtype 1 [AT1] receptorer, har budesonid-målrettede depotkapsler flere fordele ved at beskytte nyrefunktion.
Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?
Cistanche er en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herunder nyresygdom. Den er afledt af de tørrede stængler af Cistanche deserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche er phenylethanoidglycosider, echinacosid og acteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.
Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.
For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.
Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativ stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.
Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.
Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.
Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.
Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme sundheden for disse organer hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.
Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdomme. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidante, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , har cistanche gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.
