Tre neoplasmer i en eurasisk odder (Lutra Lutra): Malignt melanom, trichoblastom og mælkekirteladenom
Apr 14, 2023
Abstrakt
En 18-årig eurasisk odderhun døde af affald. Obduktion afslørede hudmasser på næse og bryst, subkutane masser på maven og flere knuder i leveren og lungerne. Malignt melanom blev fundet i den nasale hudmasse og havde metastaseret til lever, lunger, nyrer, binyrer, mælkekirtler og venstre mandibular lymfeknude. Tumorcellerne blev mærket for bølgeproteiner, melanom og S100. thoraxhudmassen bestod af spindelformede tumorepitelceller og blev diagnosticeret som Trichoblastom. En subkutan abdominal masse blev set som et brystadenom. Dette er den første rapport om tre tumorer, primært malignt melanom, trichoblastom og brystadenom i en eurasisk odder.
Nøgleord
Eurasian odder, malignt melanom, spindelcellet trichoblastom, triple neoplasmer,Cistanche kosttilskud.

Klik her for at videCistanches fordele
Oddere er klassificeret som en underfamilie af oddere i familien Mustelidae og er udbredt i flere lande, især den eurasiske odder (Lutra Lutra) er en odderart, der rejser rundt i Europa, Asien og Afrika. Den eurasiske odder lever i en lang række akvatiske levesteder og har en gennemsnitlig levetid på omkring 17 år. Flere typer af tumorer er blevet beskrevet i Lutrinae, såsom glatte muskeltumorer og basalcellekarcinomer. Hos den eurasiske odder er malignt melanom, intestinalt lymfom og hepatocellulært adenom blevet rapporteret. Tidligere rapporterede maligne melanomer omfattede flere subkutane knuder, der optrådte i de dorsale højre og venstre thoraxregioner, der metastaserede til lymfeknuder og leveren. Der er rapporteret flere primære tumorer i kun én havodder. Her rapporterer vi et tilfælde af malignt melanom med samtidig trichoblastom og brystadenom hos en eurasisk odder.
En {{0}}-årig kvindelig eurasisk odder født i en zoologisk have i Japan og transporteret til en anden zoologisk have i Miyazaki blev observeret at have en subkutan abdominal masse i en alder af 16 år. To år senere blev der observeret en rød næse og en thorax hudmasse. 2 måneder senere blev der udført biopsier af næsemassen (2,1 × 2,6 cm) og venstre mandibular lymfeknude (2,2 × 3,0 cm) af det bedøvede dyr, og tytologi for finnålsaspiration blev udført på thorax hudmasse (2,2 × 2,2 cm) og den subkutane mavemasse (3,8 × 4,0 cm). Tre dage efter biopsien udviklede dyret anoreksi og hypermobilitet og døde 6 dage senere. Odderen blev overført til afdelingen for veterinærpatologi ved Miyazaki University til obduktion.
Obduktionen afslørede uregelmæssig sort virksomhedsmasse (2,3 x 2,8 cm) blødninger og sår på næsehuden, der næsten dækkede overfladen, der dækkede næsen og klæber til huden (figur 1). Skæreoverflademassen var grå og sort plettet i farven, og grænsen mellem den faste masse og det omgivende normale væv var uklar (figur 1). Der blev ikke observeret penetration af næsehud i den udviklende næse- eller mundhule. Kutane og subkutane masser blev set på den laterale og ventrale side af venstre thorax med diametre på henholdsvis 2,5 × 3,5 cm og 4,0 × 4,0 cm. Svært subkutant ødem blev set i det perifere område af thoraxmassen, og massen var cystisk i mørkegrå farve på snitfladen. Den abdominale subkutane masse var cystisk, indeholdt blod og var hvid på snitfladen med papillære fremspring. Massen havde klare grænser med det omgivende normale væv. Den venstre mandibular lymfeknude var forstørret (3,5 × 4,5 cm) og havde en solid grålig-hvid snitflade. Der var fire knuder på venstre side af leveren, 7.{{20}} × 9.0, 2.5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2,0 og 1,5 × 1,0 cm i diameter, som var bløde og mørkerøde eller mørkegrønne. Lapperne var henholdsvis kaudat, højre median og kvadratisk. Konvolutten af den venstre leverknude var ru, og fibrin og blodpropper var synlige. Alle knuder var mørkerøde, faste i snit med blødninger i de omkringliggende områder og klare grænser mellem knuderne og omgivende normalt væv. Flere hvide til sorte knuder, 1 ~ 5 mm i diameter, blev set i lungerne. hæmoragisk ascites (~250 ml) var til stede i bughulen. Slimhindebleghed kan ses.

Virkningerne af Cistanche
Prøver blev opsamlet, fikseret i 10 procent neutral bufret formalin, rutinemæssigt paraffinindlejret, 3 μm sektioneret og farvet med hæmatoxylin og eosin (HE). Cytokeratin-specifikke primære antistoffer (klon AE1/AE3; Dako, Glostrup, Danmark; klargjort til brug), vimentin (klon V9; Dako; klargjort til brug), melan A (klon A103; Dako; fortynding 1 /50), melanom (klon PNL2; Dako; klargjort til brug) og S100 (polyklonalt. Dako; klar til brug). Antigener blev opnået ved at inkubere cytokeratin, vimentin og S100 med citratbuffer (pH 6,0) eller melanin a og melanom med Tris-EDTA buffer (pH 9,0) i 10 minutter ved 105 grader. Histofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokyo, Japan) blev brugt til alle primære antistoffer. Det kromogene middel var 0,05% 3,3'-diaminobenzodiazin (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) og 0,03% hydrogenperoxid i tris-saltsyrebufferen. Hæmatoxylin blev anvendt som modfarvningsmiddel. Krydsreaktivitet af det primære antistof med odder blev bekræftet ved analyse af det nasale væv og isotype IgG i dette tilfælde.
Mikroskopisk undersøgelse af den nasale dermale masse, lever, lunge, nyre, binyre, bryst og venstre mandibular lymfeknude afslørede tumor melanocytisk hyperplasi. Tumorceller blev fundet i dermis, invaderende det omgivende normale væv uden en kapsel, fastgjort ved den nasale dermal-epidermale forbindelse (figur 2A). Tumorcellemorfologien blev opdelt i to typer: epithelioid eller polygonal og spindelformet. Epiteloide eller polygonale tumorceller blev arrangeret i slimlignende bundter, snore eller reder med enkelte dobbeltovale kerner, enkelte fremtrædende nukleoler og sparsom cytoplasma (figur 2B). De spindelformede tumorceller blev arrangeret i strømningsbundter og indeholdt en enkelt aflang spindelformet kerne og en enkelt lille kerne (figur 2C). I primært og metastatisk væv indeholdt nogle få epiteloide eller polygonale tumorceller melanin, hvorimod spindelformede tumorceller ikke indeholdt melanin. Cellulær anisotropi var moderat, og det nukleoplasmatiske forhold var højt. Den mitotiske tegnfrekvens var 2 eller 3/høje forstørrelsesfelter. Der var foci af tumorceller i leveren, lungen, nyren, binyrerne og brystet, og foci af tumorcellerne i lymfen eller blodkarrene (figur 3). Normal lymfeknudestruktur blev erstattet af tumorcellehyperplasi og nekrose i venstre mandibular lymfeknude. fire leverknuder og flere lungeknuder var domineret af tumor melanocytisk hyperplasi og blødning i leverknuderne. I den nasale hudmasse, lever, lunge, nyre, binyre, bryst og venstre mandibular lymfeknuder, var alle tumorceller vimentin-positive, epithelioid eller polygonale tumorceller var melanom-positive og S100 negative (figur 3 og 4A). De spindelformede tumorceller i den nasale hudmasse var S100 positive og melanom negative (figur 4B). Ingen af celletyperne blev mærket af cytokeratin og melanin A. Normale melanocytter i huden i dette tilfælde var positive for bølgeproteiner, melanom og melanin A og negative for S100.

Cisatanche ekstrakt
Den thoraxhudmasse bestod af spindelformede til runde epiteltumorceller, der strækker sig ind i det subkutane væv i dermis. Tumorcellerne dannede multiple cyster i et snoet arrangement, ikke differentieret mod hårfollikeltriaden, keratinøse horncyster og hårkeratinisering (figur 5A og 5B). Cellerne havde lidt cytoplasma og indeholdt kun en lille mængde melanin, og kernerne var aflange og skytteformede. Degenererede inflammatoriske celler og nekrotisk debris blev set i midten af cysterne, mens melaninrige makrofager blev set i de interstitielle og cystecentrene. Tumorceller blev mærket med cytokeratin, men ikke med andre antistoffer (figur 5C). Baseret på de histologiske og immunhistokemiske fund blev der stillet en diagnose af spindelcelle behåret blastom.
Subkutan abdominal masse, der viser papillær hyperplasi af brystepitelet i det subkutane væv. Massen var indkapslet, veldefineret og invaderede ikke det omgivende normale væv. Ved plademetaplasi viste tumorcellerne papillær eller tubulær hyperplasi (figur 6A). Cellulær anisotropi var minimal, og mitotiske figurer var sjældne. Tumorcellerne var positive for keratin og negative for bølgeproteiner (figur 6B). Normale mælkekirtler blev set omkring tumorvævet. Derfor blev abdominalmassen diagnosticeret som et simpelt adenom i mælkekirtlen med pladeformet metaplasi.
Selvom andre typer tumorer er blevet rapporteret i eurasiske oddere, er trichoblastom og brystadenom ikke blevet rapporteret. Derudover er multiple tumorer hos oddere meget sjældne, selvom der er rapporteret kolangiocarcinom, glatmuskeltumor og fæokromocytom hos havoddere. I det foreliggende tilfælde blev der observeret tre tumorer. Da dette er den første rapport om et trichoblastom eller brystadenom hos en eurasisk odder, er forekomsten af et sådant tilfælde af værdi.
Melanom stammer fra melanocytter og er en af svulsterne i hårets hud, mund, øjne og fødder. De er blevet rapporteret at være almindelige hos flere husdyr såsom hunde, katte, heste og grise, såvel som i vilde dyr såsom hornhesten (Connochaetes taurinus), den hvide tiger (Panthera tigris) og næseaben ( Macaca mulatta). Hos hunde har melanomer cellulære varianter, såsom ballon- og spindeltyper. Adskillige kriterier for malignitet af melanom hos hunde er velkendte, for eksempel indikerer mitotiske tal over 3/10 høje pr. felt malignitet. I et tidligere tilfælde af malignt melanom hos en 11-årig eurasisk odder præsenterede tumorceller sig som subkutane knuder i højre og venstre thoraxhvirvler og metastaserede til lymfeknuder og lever. Malignt melanom hos dyr kan metastasere til lokale lymfeknuder og organer via lymfekar. I det foreliggende tilfælde blev primære tumorceller fundet i næsemassen og metastaseret til lever, lunge, nyre, binyre, bryst og venstre mandibular lymfeknude via lymfekar eller blodkar. Tumormelanocytterne kan oprindeligt have metastaseret til venstre mandibular lymfeknude, fordi lymfeknudestrukturen var næsten fuldstændig erstattet af tumorceller. Da dyret havde hæmoragisk ascites og flere sprøde leverknuder, kan dødsårsagen have været anæmi på grund af blødning fra leverknuderne og svind på grund af kakeksi forårsaget af maligniteten.

Herba Cistanche
Melanocytiske tumorer hos dyr reagerer normalt med bølgeproteiner, melanin A, PNL2, S100, TRP-1 og TRP-2. Hos mennesker er HMB-45- og tyrosinasemarkører også nyttige. I det foreliggende tilfælde blev vimentin, melanom og S100 immunmærkning udført på tumormelanocytter, men ikke på melanin A. På den anden side var normale melanocytter positive for både melanom og melanin A. Baseret på disse resultater formoder vi, at melanin A ekspression i oddertumor-melanocytter kan være reduceret eller tabt. Hos mennesker og hunde reagerer melanin A mindre på flere typer melanom sammenlignet med andre melanocytmarkører. Ved at bruge flere antistoffer, såsom bølgeprotein, melanom A, melanom og S100, kan det være vigtigt at diagnosticere malignt melanom hos eurasiske oddere.
Spindelcelletrichoblastom, tidligere klassificeret som en basalcelletumor hos katte, ses oftest hos katte. I det foreliggende tilfælde omfattede tumorcellemorfologien af thoraxhudmassen lange spindelformede kerner med sparsom cytoplasma og kun en lille mængde melanin. Derudover udviste tumoren multifokale cystiske læsioner og et hvirvellignende udseende. Disse resultater lignede dem for spindelcelletypen Trichoblastom hos katte. Da der i dette tilfælde ikke blev set trochoidal differentiering af hårsække, keratinøse horncyster og hårkeratinisering, var muligheden for hårepiteliom udelukket.
Mammary tumorer er almindelige hos hundyr, men sjældne hos oddere. I dette tilfælde optrådte tumoren i den subkutane region af maven. Epiteltumorceller mellem de normale mælkekirtler viste ingen ondartede træk. En ny klassificering af brysttumorer hos hunde [6] blev rapporteret af Goldschmidt et al. På baggrund af ovenstående fund og diagnostiske kriterier blev der stillet en diagnose af brystadenom
Bilag



Referencer
1. Acharjyo, LN og Mishra, CG 1983. En note om levetiden for to arter af indiske oddere i fangenskab. J. Bombay Nat. Hist. Soc. 80: 636.
2. Adetunji, SA, Krecek, RC, O'Dell, N., Prozesky, L., Steyl, J. og Arenas-Gamboa, AM 2018. Melanom hos gyldne og kongegnuer (Connochaetes taurinus). J. Zoo Wildl. Med. 49: 134-142.
3. Bae, IH, Pakhrin, B., Jee, H., Shin, NS og Kim, DY 2007. Hepatocellulært adenom i en eurasisk odder (Lutra lutra). J. Vet. Sci. 8: 103-105.
4. Bartlett, SL, Imai, DM, Trnpkiewicz, JG, Garner, MM, Ogasawara, S., Stokol, T., Kiupel, M., Abou-Madi, N. og Kollias, GV 2010. Intestinalt lymfom af granulære lymfocytter hos en fisker (Martes pennanti) og en eurasisk odder (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Med. 41: 309-315.
5. Frazier, KS, Herron, AJ, Hines, ME 2. og Altman, NH 1993. Immunhistokemiske og morfologiske træk ved en intradermal nevocellulær nevus (godartede intradermale junctional melanocytter) i en rhesusabe (Macaca mulatta). Dyrlæge. Pathol. 30: 306-308.
6. Goldschmidt, M., Peña, L., Rasotto, R. og Zappulli, V. 2011. Klassificering og klassificering af hunde brysttumorer. Dyrlæge. Pathol. 48: 117-131.
7. Goldschmidt, MH og Goldschmidt, KH 2017. Epiteliale og melanocytiske tumorer i huden. s. 88–141. I: Tumors in Domestic Animals, 5. udg. (Meuten, DJ red.), John Wiley & Sons, Ames.
8. Goldschmidt, MH, Dunstan, RW, Stannard, AA, Tscharner, CV, Walder, EJ og Yager, JA 1998. Histologisk klassifikation af epitel- og melanocytiske tumorer i huden på husdyr. s. 18–101. I: Verdenssundhedsorganisationen International Histologic Classification of Tumors of Domestic Animals, 2. udgave, Vol. 3 (Schulman, FY red.), Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC
9. Jungbluth, AA 2008. Serologiske reagenser til immunhistokemisk analyse af melanommetastaser i sentinel lymfeknuder. Semin. Diagn. Pathol. 25:120-125.
10. Mason, CF og Macdonald, SM 1986. LUTRA LUTRA. s. 7–45. I: Otters: Ecology and Conservation (Mason, CF red.), Cambridge University Press, Cambridge.
11. Nakamura, K., Tanimura, H., Katsuragi, K., Shibahara, T. og Kadota, K. 2002. Differentieret basalcellekarcinom i en kappeløs odder (Aonyx capensis). J. Comp. Pathol. 127: 223-227.
12. Ramos-Vara, JA og Miller, MA 2011. Immunhistokemisk identifikation af canine melanocytiske neoplasmer med antistoffer mod melanocytisk antigen PNL2 og tyrosinase: sammenligning med Melan A. Vet. Pathol. 48: 443-450.
13. Rao, AT, Achaejyo, LN og Mohanty, AK 1991. Malignt melanom hos en hvid tiger. indiske J. Vet. Pathol. 15:113-114.
14. Smedley, RC, Spangler, WL, Esplin, DG, Kitchell, BE, Bergman, PJ, Ho, HY, Bergin, IL og Kiupel, M. 2011. Prognostiske markører for melanocytiske neoplasmer hos hunde: en sammenlignende gennemgang af litteraturen og mål for fremtidig undersøgelse. Dyrlæge. Pathol. 48: 54-72.
15. Smith, SH, Goldschmidt, MH og McManus, PM 2002. En sammenlignende gennemgang af melanocytiske neoplasmer. Dyrlæge. Pathol. 39: 651-678.
16. Spangler, WL og Kass, PH 2006. De histologiske og epidemiologiske baser for prognostiske overvejelser ved melanocytisk neoplasi hos hunde. Dyrlæge. Pathol. 43: 136-149.
17. Stetzer, E., Williams, TD og Nightingale, JW 1981. Cholangiocellulært adenokarcinom, leiomyom og fæokromocytom i en havodder. J. Am. Dyrlæge. Med. Assoc. 179: 1283-1284.
18. Weber, H. og Mecklenburg, L. 2000. Malignt melanom hos en eurasisk odder (Lutra lutra). J. Zoo Wildl. Med. 31: 87-90.
19. Williams, TD og Pulley, LT 1981. Leiomyomer hos to havoddere, Enhydra lutris. J. Wildl. Dis. 17: 401-404.
Naoyuki FUKE1, Nguyen Van DIEP1,2, Takuya HIRAI1, Mathurot SUWANRUENGSRI1, Uda Zahli IZZATI1og Ryoji YAMAGUCHI1
1. Institut for Veterinærpatologi, Fakultet for Landbrug, University of Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Japan
2. Fakultet for Veterinærmedicin, Vietnam National University of Agriculture, Trau Quy, Gia Lam, Hanoi 10000, Vietnam






