Dette almindelige kliniske lægemiddel kan også forårsage akut nyreskade

Klinisk vil vi støde på akut nyreskade (akut nyreskade, AKI) forårsaget af penicillin. I dag bruger vi en case til at forstå AKI forårsaget af et andet almindeligt klinisk lægemiddel.

Klik til økologisk cistanche for nyresygdom

sagsgennemgang

Patienten, en mand på 52 år, blev indlagt på hospitalet på grund af opkastning og sort afføring. Han blev diagnosticeret med blødning fra øvre mave-tarm ved indlæggelsen og fik omeprazol 40 mg to gange dagligt. Efter at have taget det i 10 dage, kastede patienten ikke længere op, og der var intet okkult blod i afføringsrutineundersøgelsen, og hans tilstand blev forbedret. Der opstod dog udslæt og kløe i patientens underliv, og blodkreatinin var 211umol/L (serumkreatinin var 98umol/L, da patienten blev indlagt).

I betragtning af brugen af ​​protonpumpehæmmere (protonpumpehæmmere, PPI'er) til patienter med nyreskade, bør lægemidlet seponeres, og ændringer i serumkreatininniveauer bør overvåges nøje. Kreatininet i blodet blev undersøgt igen 150umol/L 3 dage senere og 110umol/L efter 5 dage. Patienten fik det bedre og blev udskrevet.

PPI'er bruges hovedsageligt til at behandle forskellige mavesyre-relaterede sygdomme, såsom gastroøsofageal refluks, duodenalsår, mavesår, gastrointestinal blødning osv. I øjeblikket omfatter almindeligt anvendte PPI'er omeprazol, pantoprazol, cancel Larazol og rabeprazol.

Virkningsmekanisme af PPI'er

PPI'er er for det meste svagt basiske benzimidazolderivater, som hurtigt transporteres til parietalcellerne i maveslimhinden efter at være blevet absorberet i tarmkanalen. PPI'er kombineres med H plus i det sure miljø i de sekretoriske tubuli og vesikler. Efter protonering har de en positiv ladning og kan ikke diffundere tilbage i cellemembranen og akkumulere lokalt. Til sidst dannes de aktive produkter sulfensyre og sulfenamid.

Sulphenamid kan danne en kovalent bundet disulfidbinding med sulfhydrylgruppen på cysteinresten i underenheden af ​​H plus , K plus -ATPase (protonpumpe) for irreversibelt at inaktivere H plus , K plus -ATPase og derved hæmme mavesyresekretion indtil ny proton der produceres pumper, og parietalcellerne genoptager syreudskillelsen.

PPI'er kan hæmme central eller perifer mavesyresekretion og kan producere effektive hæmmende virkninger på både basal mavesyresekretion og forskellige former for stressmavesyresekretion. funktioner.

Det er blevet rapporteret i litteraturen, at PPI'er kan forårsage nyreskade, og PPI'er kan hovedsageligt forårsage AKI, og den patologiske manifestation er akut interstitiel nefritis (AIN), det vil sige PPI'er-associeret akut interstitiel nefritis (PPIs-AIN). PPI'er kan få PPI'er-AIN til at omdanne til kronisk interstitiel nefritis og derefter udvikle sig til kronisk nyresygdom (kronisk nyresygdom, CKD) og nyresvigt.

Patogenese af PPI'er-AIN

På nuværende tidspunkt er den specifikke patogenese af PPI'er-induceret AIN ikke klar. Det antages, at PPI'er og/eller deres metabolitter aflejres i nyretubuli og renalt interstitium og kombineres med normale komponenter i den renale tubulære basalmembran som haptener, hvilket inducerer den antigenspecifikke reaktion. immunrespons, hvilket resulterer i beskadigelse af nyretubuli og interstitium.

Derudover kan aktiverede makrofager i interstitium beskadige den tubulære basalmembran ved at frigive proteolytiske enzymer, reaktive oxygenarter, reaktive nitrogenarter og inducerbar nitrogenoxidsyntase, som kan forværre sygdommen. Nogle adhæsionsmolekyler og cytokiner kan direkte deltage i skaden af ​​renal interstitium eller forværre skaden af ​​renal interstitium gennem cellulær og humoral immunitet og spille en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ​​sygdommen. Hvorvidt dette respons er genspecifikt, eller om der er andre mekanismer involveret, er uklart.

Kliniske manifestationer af PPI'er-AIN

Efter patientens indlæggelse på hospitalet blev der kun brugt omeprazol i kombination med hæmostatiske lægemidler, og hæmostatikane blev stoppet på femte indlæggelsesdag, men patientens serumkreatinin steg efter omeprazol-indsprøjtningen, som blev anset for at være nært beslægtet. til omeprazol. Efter at have stoppet omeprazol-injektionen blev patientens serumkreatinin væsentligt forbedret. Baseret på patientens udfald kan det spekuleres i, at patientens omeprazolinjektion kan forårsage en stigning i serumkreatinin.

De kliniske manifestationer af PPI'er-AIN er ikke typiske. Lægemiddelrelateret nyreskade er en slags overfølsomhedsreaktion, som normalt opstår 10-14 dage efter indtagelse af lægemidlet. De kliniske manifestationer omfatter udslæt, feber, hæmaturi, azotæmi og eosinofili.

Klinisk er penicillin det mest klassiske lægemiddel, der forårsager AIN. Til forskel fra denne klassiske lægemiddelrelaterede AIN har PPIs-AIN åbenlyse individuelle forskelle i tidsintervallet fra at tage PPI'er til AIN. De fleste PPI'er-AIN er dog ikke ledsaget af systemiske allergiske manifestationer såsom feber og udslæt, men kun uspecifikke symptomer såsom træthed, træthed, kvalme og tab af appetit, og der er ingen åbenlyse specifikke manifestationer i laboratorietests, og nogle af dem viser kun serumkreatininniveauer. Stigende gradvist. Patienten i dette tilfælde havde heller ingen specifikke manifestationer, kun en genundersøgelse af serumkreatinin fandt en signifikant stigning.

Behandling af PPI'er-AIN

På nuværende tidspunkt er der ingen relevant vejledende anbefaling til behandling af PPI-AIN, og den er den samme som anden lægemiddelrelateret AIN. Når der er mistanke om PPI'er-AIN, bør PPI'er stoppes med det samme, symptomatisk og understøttende behandling bør gives, og ændringer i kreatinin bør overvåges nøje.

Principperne for behandling af lægemiddel-induceret AKI er hurtig identifikation og rettidig medicinabstinens; opretholdelse af vand- og elektrolytbalancen, opretholdelse af et stabilt indre miljø og fremme af genopretning af nyrefunktionen. Samtidig er ernæringsstøtte og dens symptomatiske behandling også vigtig. Generelt, efter at lægemidlet er stoppet i tide, kan de fleste af nyrefunktionerne genoprettes.

Hvordan kan lægemiddelinduceret nyreskade forebygges?

Først og fremmest skal du spørge om historien om lægemiddelallergi, før du bruger stoffet, og du bør nøje kontrollere indikationerne af forskellige lægemidler for at undgå misbrug. Vær opmærksom på dosis og behandlingsforløb i lægemiddelapplikationen, og overvåg nøje urinenzymet, urinproteinet, urinsedimentet og nyrefunktionen under medicineringen.

For dem med nedsat nyrefunktion, prøv at vælge lægemidler med mindre nefrotoksicitet. For nogle patienter er det mere sandsynligt, at lægemidler forårsager nyreskade, såsom ældre (alder > 60 år), patienter med potentiel nyreinsufficiens [glomerulær filtrationshastighed GFR]<60ml/(min·1.73m2)], hypovolemia, combined use of multiple nephrotoxic drugs, diabetes, heart failure, and sepsis. Renal function should be evaluated for the above patients before medication, and the dosage and interval of medication should be adjusted according to the creatinine clearance rate.

Derudover er nogle lægemidler iboende nefrotoksiske, mens andre forårsager nyreskade på en dosisafhængig eller tidsafhængig måde. Den kombinerede brug af flere nefrotoksiske lægemidler kan føre til synergistiske virkninger og øge risikoen for nyreskade. Når flere lægemidler bruges sammen, skal man være opmærksom på hinandens påvirkning, og samtidig påføring af mere end to giftige lægemidler er forbudt.